胰島素樣生長因子及其結(jié)合蛋白在Ⅰ期非小細胞肺癌中的診斷價值

徐海聲 程文鳳

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胰島素樣生長因子及其結(jié)合蛋白在Ⅰ期非小細胞肺癌中的診斷價值

徐海聲 程文鳳

目的 探討胰島素樣生長因子及其結(jié)合蛋白在Ⅰ期非小細胞肺癌中的診斷價值。方法 選擇98例肺部病變患者為研究對象，根據(jù)病變程度分為良性病變組和Ⅰ期NSCLC組，采用ELISA方法測定所有患者血清中IGFBP-1～IGFBP-7、IGF-1和IGF-2的水平，比較2組間各水平的差異；進一步分析差異指標與Ⅰ期NSCLC臨床參數(shù)的關(guān)系，并進行差異指標間的相關(guān)性分析。結(jié)果 良性病變組的IGFBP-3和IGFBP-5的水平高于Ⅰ期NSCLC患者的水平，IGF-1、IGF-2的水平低于Ⅰ期NSCLC組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。而IGFBP-1、IGFBP-2、IGFBP-4、IGFBP-6、IGFBP-7、IGF-1/IGFBP-3、IGF-2/IGFBP-3在2組之間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。Ⅰ期NSCLC組中IGFBP-3、IGFBP-5、IGF-1、IGF-2的水平在腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的有無、分化程度等臨床參數(shù)分層之間具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。相關(guān)性的結(jié)果顯示IGFBP-3、IGFBP-5與IGF-1、IGF-2均呈明顯負相關(guān)；IGF-1與 IGF-2，IGFBP-3與IGFBP-5呈明顯正相關(guān)。結(jié)論 胰島素樣生長因子(IGF-1和IGF-2)及胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白(IGFBP-3和IGFBP-5)在Ⅰ期非小細胞肺癌中具有重要的診斷價值。

胰島素樣生長因子；胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白；Ⅰ期非小細胞肺癌

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1605～1608)

非小細胞肺癌在所有惡性腫瘤中的發(fā)病率和死亡率極高，肺癌細胞增殖分裂較慢，擴散轉(zhuǎn)移較晚，約75%的患者發(fā)現(xiàn)時已處于中晚期，因而患者5年生存率很低[1]。早期的診斷可明顯提高非小細胞肺癌患者5年的存活率，降低肺癌患者的死亡率，因而提高早期診斷的準確率對于提高非小細胞肺癌患者的存活率具有重要的價值。胰島素樣生長因子(IGF)是一類多功能細胞增殖調(diào)控因子，在細胞的分化、增殖、個體的生長發(fā)育中具有重要的促進作用，如IGF-1和IGF-2受體，在惡性腫瘤的不同發(fā)展階段均發(fā)揮著作用，包括肺癌[2]，其結(jié)合蛋白(IGFBP)，如IGFBP-3、IGFBP-5、IGFBP-7，均與肺癌的的發(fā)生呈明顯的負相關(guān)[3-4]。鑒于胰島素樣生長因子及其結(jié)合蛋白在肺癌的發(fā)生和發(fā)展階段中的重要性，本文就胰島素樣生長因子及其結(jié)合蛋白在Ⅰ期非小細胞肺癌中的診斷價值進行探討，以期將Ⅰ期非小細胞肺癌從肺部良性病變疾病中區(qū)別出來。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2012年3月至2015年5月我院胸外科收治的98例肺部病變患者為研究對象，其中肺部良性病變患者45例(良性病變組)，Ⅰ期非小細胞肺癌患者63例(Ⅰ期NSCLC組)，2組患者的平均年齡、性別構(gòu)成比、吸煙史、家族腫瘤史構(gòu)成比差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。Ⅰ期非小細胞肺癌患者的納入標準：①術(shù)后病理檢查確認為Ⅰ期非小細胞肺癌；②計算機斷層掃描或磁共振成像掃描確認腫瘤無腦部、胸部、腹部等部位的轉(zhuǎn)移；③事先未進行放療或化療。

1.2 研究方法

入院后第2天，采集所有肺部病變患者空腹靜脈血6 ml,3 500 rpm離心15 min后，取上層血清，放于-80 ℃超低溫冰箱保存。采用ELISA方法測定所有患者血清中IGFBP-1～IGFBP-7、IGF-1和IGF-2的水平，所有監(jiān)測試劑盒購于上海盈公生物技術(shù)有限公司，具體操作參照試劑盒說明。術(shù)后，對Ⅰ期非小細胞肺癌患者相關(guān)病理參數(shù)進行統(tǒng)計。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 血清中胰島素樣生長因子及其結(jié)合蛋白的水平

良性病變患者血清中的IGFBP-3和IGFBP-5的水平明顯高于Ⅰ期NSCLC患者的水平，而IGF-1、IGF-2的水平則明顯低于Ⅰ期NSCLC患者的水平,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。而血清中IGFBP-1、IGFBP-2、IGFBP-4、IGFBP-6、IGFBP-7、IGF-1/IGFBP-3、IGF-2/IGFBP-3在良性病變患者和Ⅰ期NSCLC患者之間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，見表1。

表1 血清中胰島素樣生長因子及其結(jié)合蛋白的水平±s，ng/ml)

2.2 Ⅰ期NSCLC患者血清中IGFBP-3、IGFBP-5、IGF-1、IGF-2的水平與臨床參數(shù)的關(guān)系

Ⅰ期NSCLC患者血清中IGFBP-3、IGFBP-5、IGF-1、IGF-2的水平與有無吸煙史、TNM分期、病理分型等臨床參數(shù)分層之間的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但在腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的有無、分化程度等臨床參數(shù)分層之間具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。在腫瘤大小>3 cm、發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度高的病例中，血清中IGFBP-3和IGFBP-5的水平明顯低于腫瘤大小≤3 cm、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和分化程度低的病例，見表2。

表2 Ⅰ期NSCLC患者血清中IGFBP-3、IGFBP-5、IGF-1、IGF-2的水平與臨床參數(shù)的關(guān)系

2.3 IGFBP-3、IGFBP-5、IGF-1、IGF-2相關(guān)性分析

相關(guān)性的分析結(jié)果顯示，IGFBP-3與IGFBP-5呈明顯正相關(guān)(γ=0.8700,P=0.0242)，與IGF-1(γ=-0.8798,P=0.0208)和IGF-2(γ=-0.9165,P=0.0102)呈明顯負相關(guān)；IGFBP-5與IGF-1(γ=-0.9305,P=0.0071)和IGF-2(γ=-0.9472,P=0.0041)呈明顯負相關(guān)；IGF-1和IGF-2呈明顯正相關(guān)(γ=0.9946,P< 0.0001)，見表3。

表3 IGFBP-3、IGFBP-5、IGF-1、IGF-2相關(guān)性分析

3 討論

非小細胞肺癌占肺癌發(fā)病率的80%，現(xiàn)已成為惡性腫瘤死亡原因的首位，約75%的患者發(fā)現(xiàn)時已處于中晚期，即便通過手術(shù)切除癌癥組織，患者預后仍出現(xiàn)廣泛的轉(zhuǎn)移或局部的復發(fā)[5]，早期的診斷對于減少非小細胞肺癌的死亡率、改善患者的預后具有重要的意義。新興的計算機斷層掃描能有效地從個體中診斷出早期的非小細胞肺癌，但其價格昂貴，給患者造成極大的經(jīng)濟負擔，因而基于分子生物標記的診斷手段不斷被報道，而胰島素樣生長因子作為其中的一種分子生物標記近幾年也受到了廣泛的關(guān)注[6]。胰島素樣生長因子是一類多功能細胞增殖調(diào)控因子，在細胞的分化、增殖、個體的生長發(fā)育中具有重要的促進作用[7]。鑒于此，本研究對胰島素樣生長因子(IGF)及胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白(IGFBP)在Ⅰ期非小細胞肺癌中的水平進行檢測，進一步為Ⅰ期非小細胞肺癌的診斷奠定基礎，特別是將Ⅰ期非小細胞肺癌從肺部良性病變疾病中區(qū)別出來。

肺癌細胞侵襲能力和轉(zhuǎn)移的增加涉及到胰島素樣生長因子介導的蛋白激酶通路。早期的研究指出[8]，IGF-1及IGFBP-1在惡性腫瘤的不同發(fā)展階段均發(fā)揮的作用，而本文的研究結(jié)果提示，IGF-1在Ⅰ期非小細胞肺癌的水平明顯高于肺部良性病變患者，而IGFBP-1在兩者之間則無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，提示牽涉到肺部良性病變向Ⅰ期非小細胞肺癌的惡化，與研究報道一致[9]，而IGFBP-1在研究中并未顯示其參與作用，可能原因為其參與了癌癥的其他發(fā)展階段。現(xiàn)有的報道認為[10]，IGF-1與其受體的結(jié)合可導致胰島素受體的磷酸化，激活介導細胞生長、分化和存活的蛋白激酶通路，而胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白，特別是IGFBP-3，與血清中的IGF結(jié)合，調(diào)節(jié)游離IGF的濃度，進而起到調(diào)節(jié)蛋白激酶通路的作用，可促使肺癌細胞的增殖能力及癌癥的轉(zhuǎn)移能力。本研究中，IGFBP-3在Ⅰ期非小細胞肺癌患者中的水平明顯低于肺部良性病變患者，提示IGFBP-3在非小細胞肺癌發(fā)生的早期就出現(xiàn)明顯的下滑，與研究報道相符[11]，同時也證實因IGF-1水平的上升及IGFBP-3水平下降導致兩者在體內(nèi)的失衡促使了組織病變程度的惡化。同時，本研究結(jié)果顯示，IGF-2的水平也出現(xiàn)明顯的上升，而IGFBP-5則明顯的下降，提示IGF-2與IGFBP-5也參與了良性病變向Ⅰ期非小細胞肺癌的惡化，與研究報道一致。與臨床參數(shù)的關(guān)系分析結(jié)果顯示，IGFBP-3、IGFBP-5、IGF-1、IGF-2的水平在腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的有無、分化程度等臨床參數(shù)分層之間具有明顯的差異，說明了IGFBP-3、IGFBP-5、IGF-1、IGF-2四者均參與非小細胞肺癌的發(fā)展、轉(zhuǎn)移。相關(guān)性的分析結(jié)果顯示，IGFBP-3、IGFBP-5與IGF-1、IGF-2均呈明顯負相關(guān)，IGF-1與 IGF-2、IGFBP-3與IGFBP-5呈明顯正相關(guān)，進一步說明四者在非小細胞肺癌發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移階段的密切關(guān)系。

綜上所述，胰島素樣生長因子(IGF-1和IGF-2)及胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白(IGFBP-3和IGFBP-5)在Ⅰ期非小細胞肺癌中的診斷具有重要的價值，同時也暗示，針對IGFBP-3、IGFBP-5、IGF-1、IGF-2靶點的治療可能會改善目前非小細胞肺癌的治療效果及患者的預后。

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(編輯：甘 艷)

The Diagnostic Value of Insulin-like Growth Factor and Its Binding Protein in Stage Ⅰ Non-small Cell Lung Cancer

XUHaisheng,CHENGWenfeng.

XiangyangCentralHospital,Xiangyang,441021

Objective To evaluate the diagnostic value of insulin-like growth factor and its binding protein in stage Ⅰ non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods 98 lung disease patients were divided into stage Ⅰ NSCLC group and benign group according to the severity of lung disease.The levels of IGFBP-1 to IGFBP-7 and IGF-1 as well as IGF-2 in serum were measured by ELISA and compared between the 2 groups.Further analysis of relation between different index and clinical parameters were carried out,along with the correlation among these different index.Results The levels of IGFBP-3 and IGFBP-5 in benign group were higher than those of stage Ⅰ NSCLC group,while the levels of IGF-1 and IGF-2 were lower than those in stage Ⅰ NSCLC group,there had statistically significant differences (P<0.05).The levels of IGFBP-1,IGFBP-2,IGFBP-4,IGFBP-6,IGFBP-7,IGF-1/IGFBP-3,IGF-Ⅱ/IGFBP-3 had no significant difference between the 2 groups (P>0.05).The levels of IGFBP-3,IGFBP-5,IGF-1 levels,IGF-2 in stage Ⅰ NSCLC group had statistically significant difference in clinical parameters such as tumor size,lymph node metastasis presence or absence and differentiation (P<0.05).Correlation analysis showed both IGFBP-3 and IGFBP-5 had negative correlation with IGF-1and IGF-2.And IGF-1 was positively correlated with IGF-2,as well as IGFBP-3 with IGFBP-5.Conclusion Insulin-like growth factor (IGF-1 and IGF-2) and insulin-like growth factor binding protein (IGFBP-3 and IGFBP-5) has important diagnostic value for stage Ⅰ NSCLC.

Insulin-like growth factor;Insulin-like growth factor binding protein;Stage Ⅰ non-small cell lung cancer(NSCLC)

441021 湖北省襄陽市中心醫(yī)院

程文鳳

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.10.011

R734.2

A

1001-5930(2016)10-1605-04

2015-11-04

2016-04-05)