血清脂蛋白（a）與冠心病的關系

錢琦，姜海，郭守玉，徐少華，龍明智

血清脂蛋白（a）與冠心病的關系

錢琦1，姜海1，郭守玉1，徐少華1，龍明智1

目的 檢測冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心?。┗颊哐逯鞍祝╝）[Lp（a）]的變化，探討其與冠心病的關系。方法 回顧性分析2013年2月～2016年1月于南京醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科因胸痛入院行冠狀動脈造影檢查的患者419例，其中男性210例，女性209例。冠狀動脈造影結果提示至少有1支冠狀動脈直徑減少≥50%歸為冠心病組（189例）；造影結果提示冠狀動脈直徑減少＜50%為陰性者，作為對照組（230例）。冠心病組患者根據(jù)冠狀動脈病變血管支數(shù)分為單支病變組（101例）、雙支病變組（41例）和三支病變組（47例）。所有受試者采集血標本檢測血清Lp（a）水平，同時測定總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FBG）水平等。結果 與對照組相比，冠心病組患者年齡較大，糖尿病、高血壓及高脂血癥病史比例較高，吸煙比例較高，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.01）。冠心病組血清TC、LDL-C、LP-a水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。除傳統(tǒng)危險因素糖尿病和高脂血癥病史、吸煙史、LDL-C外，TC（OR=2.531，95%CI：1.783～3.594），Lp（a）（OR=1.006，95%CI：1.004～1.008）是冠心病最顯著的獨立危險因素。冠心病三支病變組血清Lp（a）水平為（462.34±275.39）mmol/L，明顯高于單支病變組（251.63±139.99）mmol/L、雙支病變組（413.90±184.14）mmol/L；雙支病變組血清Lp（a）水平明顯高于單支病變組，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.01）。結論 脂蛋白（a）與冠心病以及冠狀動脈病變嚴重程度相關。

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。恢鞍祝╝）；動脈粥樣硬化；危險因素

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟?，CHD）是嚴重威脅人類健康的疾病，給家庭和社會帶來極大的經(jīng)濟負擔。血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平升高引起冠狀動脈粥樣硬化，而冠狀動脈粥樣硬化是冠心病的獨立危險因素之一。脂蛋白（a）[Lp（a）]具有特異抗原性，獨立代謝，在血栓形成及動脈粥樣硬化發(fā)展中起關鍵作用，通常干擾脂質(zhì)代謝與纖溶系統(tǒng)[1]，大量研究證實動脈粥樣硬化是心血管疾病的獨立危險因素。本研究采用回顧性分析探討Lp（a）水平與冠心病的關系。

1　資料與方法

1.1研究對象和分組 回顧性分析2013年2月～2016年1月于南京醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科因胸痛入院行冠狀動脈造影檢查的患者419例，其中男性210例，女性209例。納入標準：因胸痛入院；均行冠狀動脈造影檢查。排除近期有感染、使用抗生素、風濕、結締組織疾病、慢性腎功能不全、慢性阻塞性肺病或癌癥。所有入選者均簽署知情同意書。按照美國心臟病學會和美國心臟協(xié)會（ACC/AHA）冠狀動脈造影指南[2]，造影結果提示至少有1支冠狀動脈直徑減少≥50%歸為冠心病組（189例）；冠狀動脈造影結果提示冠狀動脈直徑減少＜50%為陰性者，作為對照組（230例）。冠心病組患者根據(jù)冠狀動脈病變血管支數(shù)又分為單支病變組（101例）、雙支病變組（41例）和三支病變組（47例）。

1.2方法

1.2.1標本采集和檢測 所有受試者于入院次日清晨空腹靜脈采血，即刻送檢。采用 Beckman全自動生化分析儀測定TC、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、LDL-C、Lp（a）、血糖（FBG）。

1.2.2冠狀動脈造影檢查 按照美國心臟病學會和美國心臟協(xié)會（ACC/AHA）冠狀動脈造影指南，采用Judkins法，由兩位及以上經(jīng)驗豐富的醫(yī)生對造影結果進行評估，經(jīng)橈動脈或股動脈途徑進行，采用直徑法測定病變的狹窄程度。

1.3統(tǒng)計學分析 應用統(tǒng)計軟件SPSS 17.0對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用例數(shù)（構成比）表示，組間比較采用χ2檢驗。多因素分析采用逐步Logistic（前進法）回歸分析，其中因變量為是否冠心病，自變量為糖尿病病史、吸煙史、高脂血癥史、LDL-C、TC、Lp（a）。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1兩組一般特征及生化指標水平比較 與對照組相比，冠心病組患者年齡較大，糖尿病、高血壓及高脂血癥病史比例較高，吸煙比例較高，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.01）。冠心病組血清TC、LDL-C、LP-a水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）（表1）。

2.2多因素Logistic回歸分析結果 除了傳統(tǒng)危險因素糖尿病和高脂血癥病史、吸煙史、LDL-C外，TC（OR=2.531，95%CI：1.783～3.594），Lp（a）（OR=1.006，95%CI：1.004～1.008）是冠心病最顯著的獨立危險因素（表2）。

表1　兩組一般臨床資料比較

表2　多因素Logistic回歸分析結果

2.3冠心病不同病變程度Lp（a）水平比較 冠心病三支病變組血清Lp（a）水平為（462.34± 275.39）mmol/L，明顯高于單支病變組（251.63 ±139.99）mmol/L、雙支病變組（413.90± 184.14）mmol/L；雙支病變組血清Lp（a）水平明顯高于單支病變組，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.01）。

3　討論

冠心病是常見的心血管疾病之一[3]，其發(fā)病率逐年上升，在世界衛(wèi)生組織發(fā)布的世界前三位死因中，冠心病排名第二位。目前確診冠心病需要大型設備，不易在門診檢查或篩查工作中廣泛使用。有效的實驗室檢查在輔助冠心病診斷和預測中越來越受到廣大臨床工作者的關注。

血清Lp（a）由 Berg在1963年首次發(fā)現(xiàn)并報道[4]，本質(zhì)上為一種膽固醇，由載脂蛋白A與LDL通過二硫鍵聯(lián)接而成，以溶解組織血管內(nèi)血塊為主要功能，能促進形成動脈粥樣硬化[5]。本研究結果顯示，對照組的血清Lp（a）的水平明顯低于冠心病組患者。經(jīng)多因素逐步Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，除了傳統(tǒng)危險因素與冠心病密切相關，Lp（a）是冠心病的獨立危險因素[6]，與已有研究結果一致[7]。

體外研究顯示，Lp（a）主要通過促進黏附分子表達，誘導人血管內(nèi)皮產(chǎn)生單核細胞趨化因子，促進斑塊炎癥反應以及抑制活化的腫瘤生長因子β產(chǎn)生，導致平滑肌細胞增殖遷移和比LDL優(yōu)先攜帶氧化磷脂等機制導致動脈粥樣硬化[8]。Lp（a）濃度升高是心血管疾病的獨立危險因素[9]。當 Lp（a）≥300 mg /L，動脈硬化的危險性上升2倍[10]。依據(jù)冠狀動脈病變的嚴重程度進行分組分析，冠心病三支病變組血清Lp（a）水平明顯高于單支、雙支病變組；雙支病變組明顯高于單支病變組，提示Lp（a）水平與冠心病的嚴重程度有關。在Tsimikas等[11]的研究中也顯示，Lp（a）參與動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的整個過程，是促進動脈粥樣硬化的危險因子。研究結果顯示，血清Lp（a）升高是經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動脈成形術后再狹窄的獨立預測指標。

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本文編輯：姚雪莉

Relationship between serum lipoprotein-a and coronary heart disease

QIAN Qi*, JIANG Hai, GUO Shouyu, XU Shao-hua, LONG Ming-zhi.
*Department of Cardiology, Second Affiliated Hospital, Nanjing Medical University, Nanjing 210011, China.

LONG Ming-zhi, E-mail: chshqqtj@163.com

Objective To detect the changes of serum lipoprotein-a (Lp-a) in patients with coronary heart disease (CHD), and discuss the relationship between Lp-a and CHD. Methods The patients (n=419, male 210 and female 209) hospitalized due to chest pain were chosen from the Department of Cardiology of Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University from Feb. 2013 to Jan. 2016. According to the outcomes of coronary angiograph (CAG), the patients were divided into CHD group (decrease of at least 1 coronary vessel diameter≥50%, n=189) and control group (decrease of coronary vessel diameter<50%, n=230). CHD group was divided again, according to numbers of diseased coronary vessels, into 1-vessel group (n=101), 2-vessel group (n=41) and 3-vessel group (n=47). The blood samples were collected from all patients for detecting the level of serum Lp-a, and at the same time the levels of total cholesterol (TC), triglyceride (TG), high-density lipoprotein-cholesterol (HDL-C), low-density lipoprotein-cholesterol (LDL-C) and fasting blood glucose (FBG) were detected. Results Compared with control group, the patients were older with higher percentages of history of diabetes, hypertension, hyperlipidemia and smoking in CHD group (all P<0.01). The levels of serum TC, LDL-C and LP-a were significantly higher in CHD group than those in control group (all P<0.05). Besides of traditional risk factors (history of diabetes, hyperlipidemia and smoking, and LDL-C), TC (OR=2.531, 95%CI： 1.783～3.594) and Lp-a (OR=1.006, 95%CI： 1.004～1.008) were the most significant independent risk factors of CHD. The level of serum LP-a was (462.34±275.39) mmol/L in 3-vessel group, which was significantly higher than that in 1-vessel group (251.63±139.99) mmol/L and 2-vessel group (413.90±184.14) mmol/L. The level of serum LP-a was higher in 2-vessel group than that in 1-vessel group (all P<0.01). Conclusion The level of serum LP-a is correlated to the severity of CHD and coronary artery lesions.

Coronary heart disease; Lipoprotein-a; Atherosclerosis; Risk factors

R541.4

A

1674-4055(2016)10-1201-03

1210011 南京,南京醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科

龍明智,E-mail：chshqqtj@163.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.10.14