Tei指數(shù)評(píng)估擴(kuò)張型心肌病自身免疫狀態(tài)的可行性研究

施唯，周青

Tei指數(shù)評(píng)估擴(kuò)張型心肌病自身免疫狀態(tài)的可行性研究

施唯1，周青1

目的 應(yīng)用彩色多普勒超聲心動(dòng)圖技術(shù)檢測(cè)自身免疫紊亂的擴(kuò)張型心肌病患者心功能變化并分析其與免疫功能的相關(guān)性。方法 選擇45例擴(kuò)張型心肌病患者（DCM組）和45例正常健康人（CON組）為研究對(duì)象，檢測(cè)并比較兩組研究對(duì)象Tei指數(shù)、T淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的差異。分析DCM組擴(kuò)張型心肌病患者Tei指數(shù)與T淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和/比值的相關(guān)性。結(jié)果DCM組擴(kuò)張型心肌病患者T淋巴細(xì)胞均顯著低于正常人（t=6.698，P＜0.05），Tei指數(shù)、T淋巴細(xì)胞和/T比值均顯著高于正常（P均＜0.05）。DCM組擴(kuò)張型心肌病患者Tei指數(shù)與T淋巴細(xì)胞和/比值均呈正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)分別為0.415和0.458，P值分別為0.008和0.036），與T淋巴細(xì)胞呈負(fù)相關(guān)（相關(guān)系數(shù)=-0.396，P=0.004）。結(jié)論 擴(kuò)張型心肌病患者存在自身免疫反應(yīng)異常，左室Tei指數(shù)在擴(kuò)張型心肌病自身免疫反應(yīng)評(píng)估中具有一定價(jià)值。

擴(kuò)張型心肌??；超聲心動(dòng)圖；自身免疫反應(yīng)；Tei指數(shù)

擴(kuò)張型心肌病是原因未明的原發(fā)性心肌疾病，有研究表明其發(fā)病機(jī)制與自身免疫紊亂有密切關(guān)系，T淋巴細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞參與其發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸[1,2]。擴(kuò)張型心肌病的影像診斷主要依賴(lài)超聲心動(dòng)圖檢測(cè)心肌運(yùn)動(dòng)異常及心功能狀況，而擴(kuò)張型心肌病患者心功能與自身免疫紊亂程度之間是否存在關(guān)聯(lián)及相關(guān)性尚未明確[3,4]，本研究應(yīng)用彩色多普勒超聲心動(dòng)圖評(píng)估分析擴(kuò)張型心肌病患者Tei指數(shù)，并前瞻性地分析其與血液中T淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和比值的相關(guān)性，探索Tei指數(shù)評(píng)估擴(kuò)張型心肌病自身免疫狀況的可能性。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象 選擇2014年1月～2015年1月于武漢大學(xué)人民醫(yī)院診治的擴(kuò)張型心肌病患者45例為研究對(duì)象（DCM組），入選標(biāo)準(zhǔn)：①臨床表現(xiàn)、心電圖、超聲檢查等確診為擴(kuò)張型心肌病，符合1995年中華心血管病學(xué)會(huì)組織專(zhuān)題研討會(huì)中提出的擴(kuò)張型心肌病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②排除其他繼發(fā)性心肌病和地方性心肌病，排除腫瘤、內(nèi)分泌疾病及自身免疫性疾?。虎劢?個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用影響免疫功能的藥物如激素等。另選擇同期體檢中心經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查和超聲心動(dòng)圖檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)在正常范圍的健康人45例為對(duì)照組（CON組）。DCM組和CON組一般資料見(jiàn)表1，兩組性別構(gòu)成、年齡和體質(zhì)指數(shù)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。

1.2超聲檢測(cè)Tei指數(shù) DCM組和CON組研究對(duì)象均采用PHILIPS IE33超聲儀器檢測(cè)Tei指數(shù)。取心尖左室長(zhǎng)軸切面，將PW取樣容積置于二尖瓣口舒張期血流和左室流出道收縮期血流交界處，使血流聲束方向保持平行，獲取二尖瓣口舒張期血流頻譜和左室流出道收縮期血流頻譜，測(cè)量左室等容收縮時(shí)間（ICT）、等容舒張時(shí)間（IRT）及射血時(shí)間（ET），計(jì)算Tei指數(shù)=（ICT+IRT）/ET。

CON組正常健康人空腹8 h后用EDTA抗凝采血管取肘靜脈血10 mL檢測(cè)外周血和T淋巴細(xì)胞，流式細(xì)胞儀型號(hào)為BD FACS，抗體均為BD Biosciences公司提供。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 12.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，DCM組和CON組間Tei指數(shù)、T淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞比較采用t檢驗(yàn)；/比值對(duì)比采用近似t檢驗(yàn)。DCM組患者Tei指數(shù)和T淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞及/比值的相關(guān)性采用線(xiàn)性相關(guān)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

表1　DCM組和CON組研究對(duì)象一般臨床資料對(duì)比

表2　DCM組和CON組Tei指數(shù)、和T淋巴細(xì)胞對(duì)比

表2　DCM組和CON組Tei指數(shù)、和T淋巴細(xì)胞對(duì)比

研究指標(biāo)DCM組CON組t值P值Tei指數(shù)0.71±0.080.36±0.0426.250＜0.001 CD4+T淋巴細(xì)胞（%）44.4±3.1036.9±2.812.044＜0.001 CD8+T淋巴細(xì)胞（%）30.6±2.433.7±2.65.877＜0.001 CD4+/CD8+比值1.45±0.31.09±0.26.698＜0.001

表3　 DCM組患者Tei指數(shù)與、T淋巴細(xì)胞相關(guān)性

表3　 DCM組患者Tei指數(shù)與、T淋巴細(xì)胞相關(guān)性

研究指標(biāo)Tei指數(shù)相關(guān)系數(shù)P值CD4+T淋巴細(xì)胞0.4150.008 CD8+T淋巴細(xì)胞-0.3960.004 CD4+/CD8+比值0.4580.036

3　討論

擴(kuò)張型心肌病以左心室或雙心室擴(kuò)張及收縮功能明顯降低為主要特征，可伴有不同程度的心肌舒張或順應(yīng)性下降，發(fā)病率和死亡率較高，呈逐年上升的趨勢(shì)，死亡率極高且無(wú)有效的治療方法，是我國(guó)常見(jiàn)的心血管死亡病因之一[5]。擴(kuò)張型心肌病發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，研究發(fā)現(xiàn)擴(kuò)張型心肌病患者自身抗體水平顯著高于正常健康人，故推測(cè)擴(kuò)張型心肌病可能與自身免疫損傷緊密相關(guān)，自身抗體及淋巴細(xì)胞參與擴(kuò)張型心肌病發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸。業(yè)已證實(shí)與擴(kuò)張型心肌病細(xì)胞免疫功能有關(guān)的淋巴細(xì)胞包括T淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)擴(kuò)張型心肌病外周血CD4+T淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)T淋巴細(xì)胞相對(duì)升高，T淋巴細(xì)胞相對(duì)降低，/比值顯著升高[6]。T淋巴細(xì)胞至少可分為3個(gè)不同的亞群，包括Th0、Th1和Th2，Th0細(xì)胞主要分泌白細(xì)胞介素，可使B細(xì)胞激活，增殖和分泌抗體；Th1細(xì)胞主要參與細(xì)胞免疫，Th2細(xì)胞主要參與體液免疫[7]。擴(kuò)張型心肌病患者T淋巴細(xì)胞水平升高，促進(jìn)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞發(fā)揮細(xì)胞毒性效應(yīng)，刺激B淋巴細(xì)胞活化并產(chǎn)生抗心肌抗體產(chǎn)生心肌損傷。T淋巴細(xì)胞的主要作用是通過(guò)啟動(dòng)細(xì)胞裂解和細(xì)胞凋亡兩種機(jī)制特異性地直接損傷心肌。本研究中DCM組擴(kuò)張型心肌病患者T淋巴細(xì)胞均

擴(kuò)張型心肌病主要表現(xiàn)為左室射血功能下降，其診斷方法主要為超聲心動(dòng)圖技術(shù)，可評(píng)估心臟結(jié)構(gòu)變化及血流動(dòng)力學(xué)變化，準(zhǔn)確性及靈敏度極高[8]。評(píng)價(jià)擴(kuò)張型心肌病患者心臟功能的指標(biāo)有射血分?jǐn)?shù)等，但其易受操作者影響較大且重復(fù)性較差，操作耗時(shí)且很多醫(yī)院缺乏相應(yīng)檢查設(shè)備，極大限制其在臨床上的廣泛應(yīng)用。Tei指數(shù)即心肌做功指數(shù)，是指ICT與IRT之和與ET的比值，測(cè)量方法簡(jiǎn)便且重復(fù)性較好，在成人中受年齡因素影響較小，不受心率、心室?guī)缀涡螒B(tài)、心室收縮壓和舒張壓影響，可反映左室的整體功能，較傳統(tǒng)射血分?jǐn)?shù)具有更高的靈敏度及準(zhǔn)確性[9]。目前的臨床研究均證實(shí)Tei指數(shù)在擴(kuò)張型心肌病左心室功能評(píng)估中，較傳統(tǒng)的左室射血分?jǐn)?shù)更能反映心臟功能。姜賽龍等[10]研究發(fā)現(xiàn)Tei指數(shù)評(píng)估擴(kuò)張型心肌病左心室收縮功能具有準(zhǔn)確快捷等優(yōu)點(diǎn)，但在準(zhǔn)確性方面稍差于實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖?；谀壳白C實(shí)的Tei指數(shù)在心臟功能評(píng)估中的優(yōu)勢(shì)，本研究選擇Tei指數(shù)作為主要研究指標(biāo)。

目前國(guó)內(nèi)外有學(xué)者嘗試將擴(kuò)張型心肌病患者超聲指標(biāo)與血液檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析，以達(dá)到在臨床常規(guī)血液生化檢測(cè)的同時(shí)了解擴(kuò)張型心肌病左室功能的目的，發(fā)現(xiàn)其具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。范亞娟等[11]探討擴(kuò)張型心肌病患者Tei指數(shù)與血漿腦鈉肽關(guān)系，發(fā)現(xiàn)擴(kuò)張型心肌病患者Tei指數(shù)和血漿腦鈉肽之間存在明顯的相關(guān)性，表明通過(guò)血漿腦鈉肽可間接反應(yīng)左心室收縮功能。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)Tei指數(shù)在其他心臟病中與血液檢測(cè)指標(biāo)如血清心肌酶及肺動(dòng)脈壓力等指標(biāo)存在相關(guān)性[12,13]，這些證據(jù)表明Tei指數(shù)與反映心衰狀況的血液生化檢測(cè)指標(biāo)可以在一定程度上互相印證，但因目前的相關(guān)研究極少，故將生化指標(biāo)與超聲指標(biāo)相結(jié)合可能具有更佳的臨床價(jià)值。基于超聲心動(dòng)圖在擴(kuò)張型心肌病診斷及鑒別中的價(jià)值和擴(kuò)張型心肌病與自身免疫反應(yīng)的關(guān)聯(lián)，推測(cè)超聲心動(dòng)圖檢測(cè)的Tei指數(shù)可能在擴(kuò)張型心肌病自身免疫反應(yīng)狀態(tài)評(píng)估中具有一定價(jià)值。本研究發(fā)現(xiàn)DCM組擴(kuò)張型心肌病患者Tei指數(shù)與T淋巴細(xì)胞和/比值均呈正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)＞0，P＜0.05），與T淋巴細(xì)胞呈負(fù)相關(guān)（相關(guān)系數(shù)＜0，P值＜0.05），結(jié)果表明超聲心動(dòng)圖評(píng)估擴(kuò)張型心肌病患者的Tei指數(shù)可能在評(píng)估其自身免疫反應(yīng)狀況中具有一定價(jià)值，與流式細(xì)胞儀檢測(cè)T淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和/比值評(píng)估擴(kuò)張型心肌病自身免疫相比，Tei指數(shù)具有方便快捷等優(yōu)點(diǎn)，可能具有更高的臨床實(shí)用價(jià)值。因本研究樣本量少且檢測(cè)研究指標(biāo)有限，左室Tei指數(shù)用于評(píng)估擴(kuò)張型心肌病自身免疫有待于更深入研究。

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本文編輯：劉璐鑫，田國(guó)祥

Study of Tei index's feasibility in self-immunity evaluation of dilated cardiomyopathy

SHI Wei*, ZHOU Qing.
*Department of Ultrasound imaging, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan, Hubei, 430060, China Corresponding author: ZHOU Qing; E-mail:qingzhou128@hotmail.com

Objective To study Tei index’s feasibility in self-immunity evaluation of dilated cardiomyopathy. Methods 45 patients with dilated cardiomyopathy (DCM group) and 45 healthy people (CON group) were chosen for study. The Tei index,T lymphocyte andT lymphocyte were detected and compared. The correlation between Tei index andT lymphocyte,T lymphocyte were analyzed. Results TheT lymphocyte in DCM group was significantly lower than that in CON group (P<0.05), while Tei index,T lymphocyte and/+ were higher (All P<0.05). The Tei index correlated positively withT lymphocyte and/(correlation coefficient=0.415 and 0.458，P=0.008 and 0.036), while negatively withT lymphocyte (correlation coefficient=-0.39，P=0.004). Conclusion The dilated cardiomyopathy’s self-immunity is absolutely abnormal. Tei index may act as a biomarker in the evaluation of dilated cardiomyopathy’s self-immunity

Dilated cardiomyopathy; Ultrasonic echocardiography; Self-immunity; Tei index

R542.2

A

1674-4055(2016)10-1195-03

國(guó)家自然科學(xué)基金支持(81471674)

1430060 武漢,武漢大學(xué)人民醫(yī)院超聲影像科

周青,E-mail：qingzhou128@hotmail.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.10.12