雙歧桿菌四聯(lián)活菌膠囊治療腸易激綜合征的臨床效果

張 霞 蔣歡歡 趙漢清 杜文澤 任建新 王 力 康金旺

河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院內(nèi)科，河北張家口07500

雙歧桿菌四聯(lián)活菌膠囊治療腸易激綜合征的臨床效果

張 霞 蔣歡歡 趙漢清 杜文澤 任建新 王 力 康金旺

河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院內(nèi)科，河北張家口07500

目的觀察雙歧桿菌四聯(lián)活菌膠囊治療腸易激綜合征（IBS）的臨床效果。方法將2015年1～4月就診于河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院的60例確診為腸易激綜合征的患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組和對照組，每組各30例；觀察組給予雙歧桿菌四聯(lián)活菌膠囊治療，對照組給予馬來酸曲美布汀分散片治療，療程均為4周。觀察兩組患者服藥后的臨床療效，統(tǒng)計(jì)治療有效率。結(jié)果觀察組患者21例患者治療有效，對照組患者25例患者治療有效，兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=1.491，P＜0.05）。結(jié)論雙歧桿菌四聯(lián)活菌膠囊與目前治療IBS效果確切的馬來酸曲美布汀分散片效果相當(dāng)，可用于治療IBS。

雙歧桿菌四聯(lián)活菌膠囊曰馬來酸曲美布汀分散片曰腸易激綜合征曰益生菌

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）是臨床上常見的一種胃腸道疾病，主要的臨床表現(xiàn)為腹部不適感和腹痛，同時(shí)伴有排便習(xí)慣的改變，此癥狀通常反復(fù)發(fā)作或者持續(xù)存在，但缺乏可解釋癥狀的形態(tài)學(xué)改變和生化異常，并且很難根治。在西方國家，具有IBS癥狀的人群占正常人群的10%～15%［1］。而在我國IBS的發(fā)病率通常會與患者的居住環(huán)境有關(guān)，一線大城市患病率通常高于三、四線小城市，廣州大＜為5.6%，北京大＜為0.82%［2］。IBS患者與非IBS患者腸道菌群的數(shù)量具有較大不同，IBS患者腸道益生菌數(shù)量相對較少，很多IBS患者伴有腸道菌群失調(diào)［3］，因此，本研究通過臨床對照試驗(yàn)，將雙歧桿菌四聯(lián)活菌膠囊與目前治療IBS效果確切的馬來酸曲美布汀分散片進(jìn)行比較，觀察雙歧桿菌四聯(lián)活菌膠囊對IBS的臨床療效。

1 料與方法

1.1 一般資料

本研究共入組患者60例，均為河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院2015年1～4月消化內(nèi)科就診患者，經(jīng)羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)確診為IBS，根據(jù)患者大便性質(zhì)不同分為便秘型腸易激綜合征（constipation irritable bowel syndrome，IBS-C）和腹瀉型腸易激綜合征（diarrhea-predominant irritable bowel syndrome，IBS-D）。其中男性患者26例，女性患者34例；年齡17～62歲，平均（38.5±12.9）歲；病程1～9年，平均（3.73±2.19）年。

病例入組標(biāo)準(zhǔn)：①年齡15～65歲；②患者入組前2周未服用過抗菌藥物或益生菌制劑進(jìn)行治療；③經(jīng)超聲、CT、ECG、肝、腎功能、甲功三項(xiàng)及血、尿、便常規(guī)檢查未發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性病變；④患者服藥依從性好，可堅(jiān)持完成治療療程，具備儲存益生菌的條件，可依據(jù)說明書中雙歧桿菌四聯(lián)活菌膠囊的保存條件妥善保存藥物，確保藥效。

病例分組：60例IBS患者隨機(jī)分為兩組，分別為觀察組30例，其中IBS-D型患者19例、IBS-C型患者11例；對照組30例，其中IBS-D型患者17例、IBS-C型患者13例。觀察組患者給予雙歧桿菌四聯(lián)活菌膠囊治療IBS，對照組患者給予馬來酸曲美布丁分散片治療IBS。兩組患者年齡、性別比例、病程及疾病類型的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

表1 兩組一般資料比較

注：IBS-D：腹瀉型腸易激綜合征；IBS-C：便秘型腸易激綜合征

組別例數(shù)性別（男/女）年齡（歲）病程（年）疾病類型（例）IBS-D IBS-C觀察組對照組t/X2值P值30 30 12/18 14/16 0.271 0.795 40.7±11.4 36.3±14.1 1.330 0.189 3.58±2.04 3.88±2.36 -0.521 0.604 19 17 11 13 0.278 0.598

1.2 服藥方法

觀察組患者給予雙歧桿菌四聯(lián)活菌膠囊治療（杭州龍達(dá)新科生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S200600010），服藥方法為：每次3片（1.5 g），每日3次，餐后用溫水或溫牛奶送服。對照組患者給予馬來酸曲美布汀分散片治療（浙江昂利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040882），服藥方法為：每次1片（0.1 g），每日3次。兩組患者療程均為4周，且入組治療前14 d及入組治療期間不服用其他治療IBS的藥物或抗菌藥物。治療期間囑患者注意適當(dāng)多飲水、適當(dāng)活動、放松心情、避免情緒緊張，飲食方面囑患者低脂、高膳食纖維飲食，避免食用辛辣刺激性食物。

1.3 療效觀察

依據(jù)臨床療效觀察指標(biāo)中的腹痛、腹脹、腹瀉、便秘等臨床癥狀將臨床治療效果分為治愈、好轉(zhuǎn)和無效［4］，其中治愈即腹痛、腹脹癥狀消失，無排便異常或僅在飲食異常時(shí)有排便異常；好轉(zhuǎn)即腹痛、腹脹癥狀明顯減輕，每日排便異常次數(shù)較用藥前有所減少；無效即腹痛、腹脹癥狀與治療前比較無改善，腹瀉或便秘仍存在，并且與治療前相比較每日排便異常次數(shù)無減少。所有入組患者足療程治療后均隨訪8周（56 d），記錄治療有效率，其中治療有效=治愈+好轉(zhuǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行分析研究，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行比較，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 果

2.1 治療后隨訪

入組的60例患者均順利完成了隨訪，隨訪時(shí)間58～64 d，兩組患者術(shù)后隨訪時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），結(jié)果見表2。

2.2 藥物安全性觀察

服藥期間對照組有2位患者治療的前5 d出現(xiàn)了輕微惡心、食欲下降等胃部不適的癥狀，經(jīng)治療組進(jìn)行詳細(xì)的問診、用藥教育和鼓勵后，患者服藥7 d后不適癥狀逐漸好轉(zhuǎn)，完成了4周的治療；觀察組患者未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，完成了4周的治療。

2.3 療效比較

觀察組患者經(jīng)4周雙歧桿菌四聯(lián)活菌膠囊治療后有11例患者治愈，10例患者經(jīng)治療后好轉(zhuǎn)，21例患者治療有效（有效率70.0%）；對照組患者經(jīng)4周馬來酸曲美布汀分散片治療后有14例患者治愈，11例患者經(jīng)治療后好轉(zhuǎn)，25例患者治療有效（有效率83.3%）。兩組患者治療總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=1.491，P=0.222）。見表2。

表2 兩組患者療效比較（例）

2.4 IBS-D療效比較

觀察組患者經(jīng)4周治療后有7例患者治愈，7例患者經(jīng)治療后好轉(zhuǎn)，14例患者治療有效（有效率73.7%）；對照組患者經(jīng)4周治療后8例治愈，6例患者經(jīng)治療后好轉(zhuǎn)，14例患者治療有效（有效率82.4%）。兩組患者治療IBS-D的有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=0.390，P=0.532）。見表3。

表3 腹瀉型腸易激綜合征療效比較（例）

2.5 IBS-C療效比較

觀察組患者經(jīng)4周治療后有4例患者治愈，3例患者經(jīng)治療后好轉(zhuǎn)，7例患者治療有效（有效率63.6%）；對照組患者經(jīng)4周治療后6例治愈，5例患者經(jīng)治療后好轉(zhuǎn)，11例患者治療有效（有效率84.6%）。兩組患者治療IBS-C的有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2= 0.399，P=0.237）。見表4。

表4 便秘型腸易激綜合征療效比較（例）

3 論

IBS是一種臨床上非常常見的胃腸道疾病，屬于慢性消化系統(tǒng)疾病，患者主要的臨床表現(xiàn)為腹痛、腹脹、便秘或腹瀉，部分患者甚至表現(xiàn)為腹瀉和便秘同時(shí)存在，腹瀉、便秘互相轉(zhuǎn)換，嚴(yán)重影響了人們生活質(zhì)量，目前尚無療效確定的藥物可以有效治愈IBS。隨著人們生活壓力的加大，IBS的發(fā)病率也開始逐年上升［5］。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道［6］，IBS的致病因素可能與腸道菌群失調(diào)、胃腸動力功能異常、內(nèi)分泌紊亂、神經(jīng)功能異常、內(nèi)臟感覺高敏、心理狀態(tài)、飲食習(xí)慣、環(huán)境因素及遺傳等因素有關(guān)。目前對于IBS的治療多為對癥處理，主要包括：緩解胃腸痙攣、止瀉、抗抑郁、緩解緊張情緒等。

馬來酸曲美布汀分散片是臨床上一種常見的胃腸動力調(diào)節(jié)藥，對胃腸平滑肌具有增加和降低張力、減小振幅的雙向調(diào)節(jié)作用，馬來酸曲美布汀分散片的適應(yīng)證主要包括胃腸道功能紊亂引起的食欲不振、惡心、嘔吐、噯氣、腹脹、腹鳴、腹痛、腹瀉、便秘等。離體試驗(yàn)結(jié)果提示，馬來酸曲美布汀分散片對于張力低下（低負(fù)荷）的豚鼠結(jié)腸平滑肌，有增加張力的作用；而對于張力增加（高負(fù)荷）的豚鼠結(jié)腸平滑肌，有降低張力、減小振幅的作用。周曉黎等［7］進(jìn)行的研究指出，馬來酸曲美布汀對平滑肌神經(jīng)受體具有雙向調(diào)控的作用，當(dāng)胃腸平滑肌動力不足時(shí)，馬來酸曲美布汀分散片可以抑制腎上腺素釋放，激動胃腸平滑肌，增加平滑肌收縮，因而其對IBS-C型患者具有良好的療效。在本研究中，馬來酸曲美布汀分散片對IBS-C型患者的有效率為84.6%，提示馬來酸曲美布汀分散片對IBS-C患者具有良好的療效。在胃腸痙攣時(shí)馬來酸曲美布汀分散片可以抑制乙酰膽堿釋放，緩解胃腸痙攣［7］，緩解因胃腸痙攣而引起的腹痛，有效改善患者的腹痛癥狀，在對照組服藥后8周的隨訪中，30例患者中有14名患者經(jīng)4周的馬來酸曲美布汀分散片治療后腹痛癥狀基本消失，11名患者經(jīng)4周治療后腹痛癥狀有明顯好轉(zhuǎn)，對腹痛癥狀的總有效率為83.3%。在本研究中，馬來酸曲美布汀分散片對IBS-D型患者的有效率為82.4%，提示馬來酸曲美布汀對IBS-D型患者具有良好的療效。馬來酸曲美布汀分散片的說明書中也指出其可用于治療IBS，可改善IBS患者的腹脹、腹痛、便秘或腹瀉等癥狀。在本研究中，入組的所有IBS患者服用馬來酸曲美布汀治療4周后，有83.3%的患者治療有效，提示馬來酸曲美布汀對IBS具有良好的療效，并且此治療作用在停藥8周后仍存在。

人體的皮膚表面和與外界環(huán)境相通的腔道中棲居著大量不同種屬的微生物，這其中以腸道中攜帶的微生物種類和數(shù)量最多，若以微生物的重量為計(jì)量單位，腸道中攜帶的微生物重量可占到人體攜帶微生物總重量的78.67%，人類排泄的糞便中微生物的重量可占到糞便總重量的1/3～2/5［8］，這些微生物在腸道中相互依賴、共同制＜，構(gòu)成了一個(gè)復(fù)雜的腸道微生態(tài)環(huán)境，對人體的三大物質(zhì)代謝、營養(yǎng)吸收和免疫調(diào)節(jié)起著積極的作用，這些微生物可以產(chǎn)生維生素，可以幫助分解蛋白質(zhì)成氨基酸促進(jìn)人體吸收，對骨骼成長和心臟健康也具有重要作用，因此，它們也被稱為正常菌群［8-9］。一般在正常生理?xiàng)l件下，正常菌群通常有益于人類健康，但當(dāng)腸道菌群失調(diào)時(shí)，正常菌群以外的外籍菌會趁機(jī)寄居于人類腸道，侵襲腸道，引起一系列腸道疾病，如維生素、脂肪酸、氨基酸等營養(yǎng)物質(zhì)吸收受限，很多患者會出現(xiàn)腹痛、腹瀉、便秘等消化系統(tǒng)癥狀［8-9］。Parkes等［12］的研究指出，IBS-D型患者腸道中的雙歧桿菌含量明顯低于正常組，且患者腸道黏膜中雙歧桿菌含量越多，腹痛或腹部不適感越輕。在本研究中，雙歧桿菌四聯(lián)活菌膠囊觀察組中，入組的19位IBS-D型患者經(jīng)雙歧桿菌四聯(lián)活菌膠囊治療后有7位患者治愈，7位患者經(jīng)治療后癥狀明顯好轉(zhuǎn)，IBS-D的有效率為73.7%，與療效確切的馬來酸曲美布汀分散片對照組（82.4%）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示雙歧桿菌四聯(lián)活菌膠囊對IBS-D型患者具有良好療效。有文獻(xiàn)報(bào)道［10］，IBS的發(fā)病機(jī)制或復(fù)發(fā)與外籍菌入侵腸道、腸道菌群失衡密切相關(guān)，王麗娜等［10］應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊輔助治療IBS較馬來酸曲美布汀片單藥治療組IBS的效果有顯著提高。雙歧桿菌四聯(lián)活菌膠囊的主要成分為雙歧桿菌、乳酸桿菌、糞腸球菌和蠟樣芽孢桿菌，其中雙歧桿菌和乳酸桿菌菌量分別不低于0.5×106cfu。有報(bào)道指出［11］，IBS患者腸道中的雙歧桿菌和乳酸桿菌含量明顯低于無IBS的人群。益生菌對急性潰瘍性結(jié)腸炎、直腸癌、非酒精性脂肪性肝炎顯示出良好療效，對調(diào)節(jié)腸道菌群具有顯著意義［13-23］，IBS患者糞便中益生菌種類和數(shù)量與正常對照組有顯著差異。在本研究中，給予IBS患者每次3片，每日3次的雙歧桿菌四聯(lián)活菌膠囊（即雙歧桿菌4.5×106cfu/d、乳酸桿菌4.5×106cfu/d）治療4周后，IBS的總有效率為70.0%，提示雙歧桿菌四聯(lián)活菌膠囊可有效治療IBS，其治療的總有效率與馬來酸曲美布汀分散片對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），其療效同樣可以持續(xù)至停藥后8周，可以得出雙歧桿菌四聯(lián)活菌膠囊與馬來酸曲美布汀分散片對IBS的療效相當(dāng)。

在本研究中，馬來酸曲美布汀分散片對照組有4位患者出現(xiàn)了胃部不適感，經(jīng)治療組對患者進(jìn)行教育和鼓勵后，患者未停止服藥，7 d后胃部不適逐漸耐受，完成了療程；雙歧桿菌四聯(lián)活菌膠囊觀察組的30例患者在治療過程中未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。在臨床治療過程中，很多患者會因?yàn)樗幬锏牟涣挤磻?yīng)而停止治療，使得治療不充分，導(dǎo)致治療失敗。本研究由于入組病例有限，未將兩組的不良反應(yīng)進(jìn)行比較，在以后的研究中應(yīng)引起注意，增加對藥物不良反應(yīng)的對照研究。

在本研究中，雙歧桿菌四聯(lián)活菌膠囊片觀察組和馬來酸曲美布汀分散片對照組治療IBS的總有效率分別為70.0%和83.3%，統(tǒng)計(jì)結(jié)果比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可以推測雙歧桿菌四聯(lián)活菌膠囊片與目前療效已被確定的馬來酸曲美布汀分散片與對IBS的療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可用于治療IBS。

［1］Ljotsson B，Andersson G，Andersson E，et a1.Acceptability，effectiv-eness，and cost-effectiveness of intemet-based exposure treatment for irritable bowel syndrome in a clinical sample：a randomized controlled trial［J］.BMC Gastroenterol，2011，11（1）：110.

［2］胡品律.腸易激綜合征診治的共識意見［J］.中華內(nèi)科雜志，2003，42（9）：669.

［3］趙靖，鄭馳，劉曦，等.腸易激綜合癥藥物治療的研究進(jìn)展［J］.西南軍醫(yī)，2012，14（1）：134-137.

［4］林軍，《細(xì)杰，朱曉梅，等.腸易激綜合征的臨床治療分析［J］.中國醫(yī)藥指南，2014，12（31）：213.

［5］陳鵬.馬來酸曲美布汀治療腸易激綜合征的療效和安全性研究［J］.藥物與臨床，2014，32：113-114.

［6］楊文君，馮銀瓊.培菲康聯(lián)合馬來酸曲美布丁治療腸易激綜合征78例臨床分析［J］.四川醫(yī)學(xué)，2014，35（11）：1483-1485.

［7］周曉黎，劉浩，楊家耀，等.馬來酸曲美布汀聯(lián)合復(fù)方消化酶膠囊治療便秘型腸易激綜合征［J］.臨床消化病雜志，2013，25（6）：347-349.

［8］賈輔忠，李蘭娟.感染病學(xué)［M］.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2010：9-12.

［9］趙振飛，楊濤，姚萍.益生菌治療腸易激綜合征療效的Meta分析［J］.中國新藥與臨床雜志，2014，33（1）：26-35.

［10］王麗娜，胡艷閣.雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊輔助治療腸易激綜合征73例［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014，8（14）：133-134.

［11］Simrén M1，Barbara G，F(xiàn)lint HJ，et al.Intestinal microbiota in functi-onal bowel disorders：a Rome foundation report［J］.Gut，2013，62（1）：159-176.

［12］Parkes GC，Rayment NB，Hudspith BN，et al.Distinct microbial pop-ulations exist in the mucosn-nssociated of sub-groups of irritable bowel syndrome［J］.Neurogastroenterol Motil，2012，24（1）：31-39.

［13］趙敏，劉亮，姚樹坤，等.益生菌治療腸易激綜合征的可能機(jī)制［J］.中國現(xiàn)代普通外科進(jìn)展，2013，16（12）：994-997.

［14］楊群菲，吳建業(yè).雙歧桿菌四聯(lián)活菌片保護(hù)非酒精性脂肪性肝炎患者腸黏膜屏障功能的機(jī)制及療效［J］.中國微生態(tài)學(xué)雜志，2014，27（6）：696-698.

［15］張和春，張晏，杭曉敏.益生菌顆粒調(diào)節(jié)腸道菌群作用的研究［J］.中國微生態(tài)學(xué)雜志，2015，27（7）：778-780.

［16］詹宏杰，梁寒.腸道菌群與結(jié)直腸癌關(guān)系研究進(jìn)展［J］.中國腫瘤臨床，2015，42（13）：675-679.

［17］譚芳，高鴻亮，楊濤，等.益生菌對急性潰瘍性結(jié)腸炎大鼠腸黏膜Toll樣受體表達(dá)的影響［J］.中國微生態(tài)學(xué)雜志，2015，27（7）：749-752.

［18］Kahouli I，Tomaro-Duchesneau C，Prakash S.Probiotics in colorectal cancer（CRC）with emphasis on mechanisms of action and current perspectives［J］.JMed Microbiol，2013，62（Pt8）：1107-1123.

［19］Jadad AR，Moore RA，Carroll D，et al.Assessing the quality of reports of randomized clinical trials：Is blinding necessary［J］.Control Clinic Trials，2012，17（1）：126-128.

［20］Kassinen A，Krogius-Kurikka L，Makivuokko H，et al. The fecalmicrobiota of irritable bowel syndrome patients differs significaritly from that of healthy subjects［J］. Gastroent-erology，2007，133（1）：24-33.

［21］黃冠，戴樹龍.門靜脈高壓性胃病的研究進(jìn)展［J］.臨床肝膽病雜志，2016，32（2）：358-360.

［22］汪洋.術(shù)中置入空腸營養(yǎng)管在防治胃癌術(shù)后胃癱中的應(yīng)用分析［J］.癌癥進(jìn)展，2016（2）：159-161.

［23］付靜，郭彥科，劉潛.SOX2在結(jié)直腸癌表達(dá)的臨床觀察［J］.癌癥進(jìn)展，2015（4）：444-447.

Clinical study on Bifidobacterium Tetravaccine Capsules for irritable bowel syndrome

ZHANG Xia JIANG Huanhuan ZHAO Hanqing DUWenze REN Jianxin WANG Li KANG Jinwang
Internal Medicine，the Second Affiliated Hosipital to Hebei North University，Hebei Province，Zhangjiakou 075000，China

Objective To investigate the effect of Bifidobacterium Tetravaccine Capsules on irritable bowel syndrome（IBS）.M ethods 60 patients with diarrhea-predominant irritable bowel syndrome in the Second Affiliated Hosipital to Hebei North University from January 2015 to April 2015 were divided into observation group and control group according to random number table method，with 30 patients in each group.Patients in observation group were given Bifidobacterium Tetravaccine Capsules，patients in control group were given Trimebutine Maleate Dispersible Tablets.The patients in each group were all treated with drug for four weeks.The effect was observed，and the effective rate was censused.Results There were 21 effectively treated patients in observation group，25 effectively treated patients in control group，with statistical significance（X2=1.491，P＜0.05）.Conclusion The clinical efficacy of Bifidobacterium Tetravaccine Capsules and Trimebutine Maleate Dispersible Tablets are both good，and the clinical efficacy of Trimebutine Maleate Dispersible Tablets is sure.So Bifidobacterium Tetravaccine Capsules can be used in treating irritable bowel syndrome.

Bifidobacterium Tetravaccine Capsules；Trimebutine Maleate Dispersible Tablets；Irritable bowel syndrome；Probiotics

R574

A

1673-7210（2016）05（c）-0154-04

2016-01-10本文編輯：趙魯楓）

河北省張家口市科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目（1421099D）。

蔣歡歡（1982.10-），女，碩士；研究方向：臨床藥學(xué)、藥理學(xué)。