磷酸奧司他韋顆粒聯(lián)合小兒氨酚黃那敏顆粒治療小兒季節(jié)性流感的效果

楊立新

航空總醫(yī)院兒科，北京100012

磷酸奧司他韋顆粒聯(lián)合小兒氨酚黃那敏顆粒治療小兒季節(jié)性流感的效果

楊立新

航空總醫(yī)院兒科，北京100012

目的探討磷酸奧司他韋顆粒和小兒氨酚黃那敏顆粒聯(lián)合治療對小兒季節(jié)性流感的臨床效果及安全性。方法將2015年9～12月航空總醫(yī)院兒科收治的季節(jié)性流感患兒86例作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組各43例。根據(jù)患兒的體重給予對照組患兒磷酸奧司他韋顆粒，2次/d，連續(xù)服用5 d；根據(jù)患兒的體重給予觀察組患兒不同劑量小兒氨酚黃那敏顆粒，3次/d，連續(xù)服用3 d，同時聯(lián)合應(yīng)用磷酸奧司他韋顆粒，磷酸奧司他韋顆粒的劑量和用法與對照組相同。比較兩組患兒的臨床有效率、退熱時間、咳嗽消失時間、咽痛消失時間、疲倦緩解時間、總癥狀積分，以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組患兒治療的臨床總有效率較對照組明顯提高（P＜0.05）；觀察組患兒退熱時間、咳嗽消失時間、咽痛消失時間、疲倦緩解時間較對照組明顯縮短（P＜0.05）；觀察組患兒治療后總癥狀積分明顯少于對照組（P＜0.05）；觀察組患兒治療后肺炎發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05）；治療前后兩組患兒均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論磷酸奧司他韋顆粒聯(lián)合小兒氨酚黃那敏顆粒可明顯緩解小兒季節(jié)性流感患兒的臨床癥狀，并防止高熱驚厥和肺炎的發(fā)生，減少并發(fā)癥的發(fā)生，安全性較高，建議推廣。

磷酸奧司他韋；小兒氨酚黃那敏顆粒；季節(jié)性流感；咳嗽

流行性感冒病毒也稱流感病毒，是一種RNA病毒，由流感病毒引起的呼吸道感染主要包括季節(jié)性流感和流感大流行［1］。流感病毒感染后，患者可表現(xiàn)出不同的臨床癥狀，癥狀較輕者只是暫時的感冒而沒有其他臨床表現(xiàn)，短時間內(nèi)可自動痊愈，但如果病情嚴(yán)重就會進(jìn)一步發(fā)展為肺炎或合并肺外表現(xiàn)，甚至危及生命［2］。季節(jié)性流感是流行性感冒的最常見類型，對于兒童，特別是5歲以下的兒童，他們身體素質(zhì)普遍較差，體質(zhì)較弱，免疫力低下，因此一旦發(fā)生流感，極易導(dǎo)致其他疾病，如肺炎、高熱驚厥等，對兒童的身體正常發(fā)育造成嚴(yán)重的影響。有研究已將5歲以下兒童歸入到特殊人群，5歲以下兒童出現(xiàn)流感癥狀后，極易發(fā)展為重癥病例。因此，應(yīng)高度重視小兒季節(jié)性流感患兒，及早預(yù)防，發(fā)現(xiàn)后要早期治療［3］。近年來抗菌藥物普遍濫用和輸液過度現(xiàn)象時有發(fā)生，據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，我國75%的門診感冒患者使用抗菌藥物，每年有相當(dāng)一部分患者直接或間接死于濫用抗生素［4］。因此要盡快尋找治療小兒流感的有效方法，減少不必要的抗菌藥物和輸液次數(shù)。本研究將航空總醫(yī)院（以下簡稱“我；”）收治的86例季節(jié)性流感患兒進(jìn)行分組比較，分析磷酸奧司他韋顆粒和小兒氨酚黃那敏顆粒聯(lián)合治療的臨床效果和安全性，為進(jìn)一步探討季節(jié)性流感患兒的最佳治療方案奠定了理論基礎(chǔ)。

1 料與方法

1.1 一般資料

將2015年9～12月我；兒科收治的季節(jié)性流感患兒86例作為研究對象，所有患兒入；時均出現(xiàn)不同程度發(fā)熱，同時伴有輕重不同的鼻塞、咽痛、頭痛等流感相關(guān)癥狀，根據(jù)上述臨床癥狀以及相關(guān)檢查，均符合第7版《兒科學(xué)》中對流行性感冒的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。根據(jù)投骰子法將患兒隨機分為對照組和觀察組，每組各43例。對照組中，男22例，女21例；年齡1～6歲，平均（3.07±1.02）歲；平均病程（2.85±0.54）年。觀察組中，男23例，女20例；年齡1～6歲，平均（2.95±1.04）歲；平均病程（2.78±0.52）年。本研究通過我；醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)，患兒家屬均對本次研究的目的和方法知情同意，自愿參與并主動簽署了知情同意書。兩組患兒年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 排除與納入標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡1～6歲者；②入；時體溫≥37.5℃者；③白細(xì)胞（WBC）≤9.5×109/L者；④至少出現(xiàn)咳嗽、咽喉腫痛、鼻塞等呼吸系統(tǒng)癥狀中的一種者；⑤至少出現(xiàn)肌肉酸痛、頭痛、寒戰(zhàn)、出汗或疲勞等全身癥狀中的一種者；⑥從發(fā)病到入；的時間不超過36 h者；⑥之前未服用過抗病毒藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①體質(zhì)較差，既往有呼吸道感染反復(fù)發(fā)作史；②存在心肺、肝腎、免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)以及神經(jīng)系統(tǒng)等原發(fā)疾病者；③過敏體質(zhì)、對本次研究中的相關(guān)藥物過敏或?qū)λ幬锊荒苣褪苷撸虎苄夭縓線片顯示肺部出現(xiàn)感染，WBC＞12×109/L，中性粒細(xì)胞＞80%，C反應(yīng)蛋白＞10 mg/L者；WBC＞9.5×109/L和/或中性粒細(xì)胞＞75%者；⑤流感病情程度為重癥者；⑥對藥物治療依從性較差者。

1.3 方法

所有患兒入；后首先進(jìn)行常規(guī)檢查。仔細(xì)詢問患兒的既往用藥情況，確保在此次入選前患兒從未使用過任何抗病毒藥物，密切注意患兒生命體征情況，待患兒各項指標(biāo)穩(wěn)定后給予相應(yīng)治療。所有患兒入；時進(jìn)行咽拭子標(biāo)本采集，并檢測甲型/乙型流感病毒，檢測方法為膠體金法，對患兒就診時的臨床表現(xiàn)和實驗室檢查進(jìn)行記錄，并給予評分。

對照組患兒只給予磷酸奧司他韋顆粒（宜昌長江藥業(yè)有限公司，批號：H20080763，規(guī)格：15 mg×10盒）口服，2次/d、連續(xù)服用5 d。若患兒體重≤15 kg，每日劑量為30 mg；若患兒體重＞15～23 kg，每日劑量為45 mg；若體質(zhì)在＞23～40 kg，每日劑量為60 mg；若患兒體重＞40 kg，每日劑量為75 mg。觀察組患兒給予磷酸奧司他韋顆粒聯(lián)合小兒氨酚黃那敏顆粒進(jìn)行治療，磷酸奧司他韋顆粒的劑量和用法與對照組相同，小兒氨酚黃那敏顆粒（湖南安信制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H43021821，主要成分：對乙酰氨基酚125 mg，馬來酸氯苯那敏0.5mg，培植牛黃5mg，規(guī)格：5 g×12袋/盒）口服，連續(xù)服用3 d。若患兒體重＞10～14 kg，則每日3次，每次0.5～1.0 g；若患兒體重＞14～20 kg，則每日3次，每次1.0～1.5 g；若患兒體重＞20～26 kg，則每日3次，每次1.5～2.0 g；若患兒體重＞26～32 kg，每日3次，每次2.0～2.5 kg。兩組在治療期間要密切觀察患兒狀態(tài)和不良反應(yīng)，并告知家屬按照醫(yī)囑正確處理。兩組患兒進(jìn)行1個療程的治療后如發(fā)現(xiàn)咳嗽加重或體溫仍然居高不下，這時要立即進(jìn)行胸片檢查確定是否發(fā)展為肺炎。

1.4 評價指標(biāo)

①比較兩組臨床有效率［6］：顯效：患兒經(jīng)藥物治療48 h后體溫恢復(fù)正常，鼻塞、流涕等流感相關(guān)癥狀完全或基本消失；有效：患兒經(jīng)藥物治療72 h后體溫恢復(fù)正常，鼻塞、流涕等流感相關(guān)癥狀有一定程度的好轉(zhuǎn)，咽痛轉(zhuǎn)輕，咳嗽偶有發(fā)作，對日常生活和學(xué)習(xí)無影響；無效：患兒治療72 h后體溫?zé)o變化，鼻塞、流涕等流感癥狀沒有改善甚至較重，對日常生活和學(xué)習(xí)有嚴(yán)重影響。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)× 100%。②比較兩組患兒治療后的退熱時間、咳嗽消失時間、咽痛消失時間、疲倦緩解時間以及總癥狀積分。癥狀積分評估標(biāo)準(zhǔn)：≤37.2℃，未發(fā)現(xiàn)有咳嗽、咽痛等不適癥狀，為0分；體溫＞37.2～37.9℃，不連續(xù)咳嗽，咽痛較輕，日常生活和學(xué)習(xí)不受影響，為1分；體溫＞37.9～＜38.5℃，咳嗽和咽痛稍重，日常生活和學(xué)習(xí)受到一些影響，為2分；體溫≥38.5℃，反復(fù)咳嗽，咽痛程度嚴(yán)重，睡眠質(zhì)量欠佳，日常生活和學(xué)習(xí)受到嚴(yán)重影響。③比較兩組患兒治療后高熱驚厥、進(jìn)展為肺炎、肝腎功能損害等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用X2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 果

2.1 兩組臨床療效評價

觀察組患兒治療總有效率較對照組明顯提高，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組臨床總有效率比較［n（%）］

2.2 兩組患兒治療后相關(guān)癥狀緩解時間及總癥狀積分比較

觀察組患兒退熱時間、咳嗽消失時間、咽痛消失時間、疲倦緩解時間較對照組明顯縮短，治療后觀察組患兒總癥狀積分較對照組明顯減少，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒治療后相關(guān)癥狀緩解時間及總癥狀積分比較

表2 兩組患兒治療后相關(guān)癥狀緩解時間及總癥狀積分比較

組別例數(shù)退熱時間（d）咳嗽消失時間（d）咽痛消失時間（d）疲倦緩解時間（d）總癥狀積分（分）對照組觀察組t值P值43 43 3.14±1.23 2.05±0.52 5.352＜0.05 4.52±1.37 3.26±1.11 4.685＜0.05 3.94±1.01 2.73±0.85 6.010＜0.05 3.86±0.74 2.62±0.63 8.366＜0.05 2.23±0.49 1.02±0.37 12.922＜0.05

2.3 兩組患兒治療后高熱驚厥和肺炎發(fā)生情況比較

治療后觀察組患兒肺炎發(fā)生率較對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；但觀察組患兒治療后高熱驚厥發(fā)生率較對照組降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患兒治療后高熱驚厥和肺炎發(fā)生情況比較［n（%）］

2.4 兩組患兒治療后肝腎功能損害和不良反應(yīng)發(fā)生情況

對照組患兒出現(xiàn)1例惡心，觀察組患兒出現(xiàn)1例皮疹，癥狀均較輕微，治療結(jié)束后自行緩解，兩組患兒治療期間并未出現(xiàn)其他不良反應(yīng)。兩組患兒在治療前后均進(jìn)行血、尿常規(guī)及肝腎功能檢查，均未發(fā)現(xiàn)異常。

3 論

流行性感冒簡稱“流感”，屬于常見的呼吸道疾病，由流感病毒引起，在不同的地帶，流感的好發(fā)時間也不同。在溫帶地區(qū)，多數(shù)流感具有季節(jié)性的特性，在每年的12月到第2年的3月呈現(xiàn)發(fā)病高峰；而在熱帶地區(qū)，流感的季節(jié)性特性并不明顯［7-8］。流感病毒的傳染性較強，按照不同的核蛋白抗原性可分成甲、乙、丙3種類型，甲型流感病毒是引起人類、家畜及禽類發(fā)生流感的主要病毒［9-10］。流感初期的主要臨床表現(xiàn)為頭痛、發(fā)熱、咳嗽、咽痛等，但后期病情嚴(yán)重時可導(dǎo)致肺炎甚至其他器官的損害，危及生命［11］。兒童由于免疫力差，身體抵抗力低下，發(fā)生流感后非常容易導(dǎo)致肺炎或合并其他并發(fā)癥，因此對小兒季節(jié)性流感要特別給予重視，一旦發(fā)生要積極治療［12-13］。

世界衛(wèi)生組織已將磷酸奧司他韋定為小兒季節(jié)性流感的治療藥物。奧司他韋屬于神經(jīng)氨酸酶抑制劑，具有高選擇性，其活性代謝產(chǎn)物能選擇性地結(jié)合流感病毒神經(jīng)氨酸酶上的活性位咖，阻止病毒從宿主細(xì)胞中釋放出來，被感染細(xì)胞的表面上大量病毒顆粒聚集，阻止其繼續(xù)擴散，減少甲型和乙型流感病毒的傳播［14-15］。臨床相關(guān)研究已發(fā)現(xiàn)，在流感早期服用奧司他韋可以使治療時間明顯縮短、臨床癥狀明顯減輕，并能夠減少抗菌藥物的使用次數(shù)［12］。雖然奧司他韋有上述治療優(yōu)咖，但卻不能有效祛痰和止咳，而且也無潤肺作用［16-17］。小兒服用的藥物以沖劑和顆粒劑更為適宜，小兒氨酚黃那敏顆粒是治療小兒感冒的有效藥物，該藥的主要成分對乙酰氨基酚可以抑制前列腺素的合成，并可以阻斷痛覺神經(jīng)末梢的沖動，使疼痛癥狀減輕［18］。對乙酰氨基酚還可以作用于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞，通過擴張周圍血管而使皮膚的血流速度增快、出汗增加，使熱量散發(fā)出來而發(fā)揮解熱作用［19-20］，該藥的另一種成分馬來酸氯苯那敏是抗組胺藥，能夠阻斷H+受體，使過敏癥狀減輕，從而使感冒導(dǎo)致的鼻塞、流涕、打噴嚏等癥狀得到明顯緩解。此外，小兒氨酚黃那敏顆粒還含有人工牛黃，其具有解熱鎮(zhèn)驚的效果?？诜喊狈狱S那敏顆粒后，對乙酰氨基酚在體內(nèi)能夠均勻分布，一部分與血漿蛋白結(jié)合，0.5～2 h后血藥濃度為最高峰，平均半衰期2 h，對腎功能無影響［21］。對乙酰氨基酚還可以通過乳汁分泌，主要在肝臟代謝，對肝臟有毒，因此小兒氨酚黃那敏顆粒不宜長期服用［21］。本組研究將小兒氨酚黃那敏顆粒的服用時間設(shè)定為3 d，防止對小兒肝臟造成損害。

本組研究結(jié)果顯示，觀察組患兒治療的臨床總有效率較對照組明顯提高；觀察組患兒退熱時間、咳嗽消失時間、咽痛消失時間、疲倦緩解時間較對照組明顯縮短，觀察組患兒治療后總癥狀積分較對照組明顯降低；這充分說明磷酸奧司他韋和小兒氨酚黃那敏顆粒均對小兒季節(jié)性流感有較好的臨床療效，但單獨服用其中一種藥物均存在一定程度的不足，而聯(lián)合使用既可以發(fā)揮各自的臨床優(yōu)勢，又能彌補各自的不足，觀察組患兒治療后肺炎發(fā)生率明顯低于對照組；兩組患兒在治療前后均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，也充分說明兩種藥物的不良反應(yīng)均較輕，安全性較高。

綜上所述，磷酸奧司他韋顆粒和小兒氨酚黃那敏顆粒聯(lián)合治療對小兒季節(jié)性流感，可以明顯緩解咳嗽、咳痰、咽痛、咳嗽等臨床癥狀，阻止高熱驚厥和肺炎的發(fā)生，降低并發(fā)癥的發(fā)生率，對患兒肝腎功能無明顯損害，安全性較高，建議推廣。

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Effect of Oseltam ivir Phosphate Granules combined w ith Pediatric Paracetam ol Atificial Cow-bezoar and Chlorphenam ine M aleate Granules for children w ith seasonal influenza

YANG Lixin
Department of Pediatrics，Aviation General Hospitalof China，Beijing 100012，China

Objective To explore the clinical effect and safety of Oseltamivir Phosphate Granules combined with Pediatric Paracetamol Atificial Cow-bezoar and Chlorphenamine Maleate Granules in the treatment of children with seasonal influenza.M ethods 86 children with seasonal influenza from September to December 2015 in Aviation General Hospitalwere randomly divided into 43 cases of the control group and 43 cases of the observation group randomly.All children were given routine examination after admission；the control group was treated with different dose of Oseltamivir phosphate granule to take orally according to the weight of children，twice daily，for 5 days.The observation group was treated with Oseltamivir Phosphate Granules combined with Pediatric Paracetamol Atificial Cow-bezoar and Chlorphenamine Maleate Granules，the dosage and usage of Oseltamivir Phosphate Granules was as the same as the control group，Pediatric Paracetamol Atificial Cow-bezoar and Chlorphenamine Maleate Granuleswas 3 times daily，for 3 days. The clinical efficiency，defervescence time，disappearance time of cough，disappearance time of sore throat，fatigue remission time，total symptom score，and the incidence condition of adverse reaction of children in the two groups were compared.Results The total clinical efficiency in the observation group was significantly higher than that in the control group（P＜0.05）；defervescence time，disappearance time of cough，disappearance time of sore throat，fatigue remission time in the observation group was shorter than those in the control group（P＜0.05）；total symptom score after treatment in the observation group was significantly less than that in the control group（P＜0.05）；the incidence of pneumonia in the observation group after treatmentwas significantly lower than that in the control group（P＜0.05）；therewas no serious adverse reaction in the two groups before and after treatment.Conclusion Oseltamivir Phosphate Granules combined with Pediatric Paracetamol Atificial Cow-bezoar and Chlorphenamine Maleate Granules can obviously alleviate symptoms of children seasonal influenza，and can prevent the occurrence of febrile convulsion and pneumonia，reduce complications，which has high security and is proposed to popularize.

Oseltamivir Phosphate Granule；Pediatric Paracetamol Atificial Cow-bezoar and Chlorphenamine Maleate Granules；Seasonal influenza；Cough

R511.7

A

1673-7210（2016）05（c）-0120-04

2016-02-17本文編輯：任念）

楊立新（1966.10-），女，湖北來峰人，副主任醫(yī)師；研究方向：臨床兒科。