青春期多囊卵巢綜合征中醫(yī)證素與發(fā)病因素的Logistic回歸分析

殷一紅 陽少輝

1.浙江省寧波市中醫(yī)院婦科，浙江寧波315010；2.浙江省永州市婦幼保??；婦科，湖南永州425006

青春期多囊卵巢綜合征中醫(yī)證素與發(fā)病因素的Logistic回歸分析

殷一紅1陽少輝2

1.浙江省寧波市中醫(yī)院婦科，浙江寧波315010；2.浙江省永州市婦幼保健；婦科，湖南永州425006

目的分析青春期多囊卵巢綜合征（PCOS）的發(fā)病因素及其與中醫(yī)證素的相關(guān)性。方法規(guī)范化采集2014年11月～2015年12月在寧波市中醫(yī)院（以下簡稱“我；”）婦科門診就診的PCOS的年齡為13～20歲的患者152例（PCOS組），同時(shí)選取同期在我；體檢中心體檢的80例相同年齡段健康女性（對照組）的中醫(yī)四診資料。記錄兩組的身高、體重、體重指數(shù)、生活習(xí)慣、家族遺傳等，應(yīng)用“證素辨證”法進(jìn)行病位及病性證素辨證，并對發(fā)病因素及證素進(jìn)行Logistic回歸分析。結(jié)果①多因素Logistic分析結(jié)果顯示：腰臀比（WHR）（OR=6.526，95%CI：2.312～8.236，P＜0.01）、飲食偏嗜（OR=3.382，95%CI：1.998～5.256，P＜0.05）、情緒異常（OR=4.599，95%CI：2.168～6.275，P＜0.01）均是青春期PCOS發(fā)病的危險(xiǎn)因素；②青春期PCOS病位危險(xiǎn)因素以肝、腎最為突出；病性危險(xiǎn)因素以氣滯、痰、陽虛、氣虛最為突出；③發(fā)病因素與中醫(yī)證素的關(guān)系，肝證素危險(xiǎn)因素：壓力大（OR=9.177，95%CI：7.052～12.856，P=0.000）；腎證素危險(xiǎn)因素：飲食偏嗜（OR=2.753，95%CI：0.895～7.123，P=0.029）、睡眠欠佳（OR= 3.552，95%CI：1.121～6.268，P=0.010）；氣滯證素危險(xiǎn)因素：情緒異常（OR=4.615，95%CI：2.021～6.589，P=0.002）；痰證素危險(xiǎn)因素：體重指數(shù)（OR=14.509，95%CI：6.256～20.886，P=0.030）、WHR（OR=6.615，95%CI：1.315～23.261，P=0.045）；陽虛證素危險(xiǎn)因素：睡眠欠佳（OR=3.561，95%CI：1.194～8.062，P=0.021）、飲食偏嗜（OR= 3.126，95%CI：0.764～8.655，P=0.030）。結(jié)論WHR較高、飲食偏嗜、情緒異常是引起青春期PCOS發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素。壓力大致肝病而發(fā)青春期PCOS；飲食偏嗜及睡眠欠佳致腎病或陽虛而發(fā)青春期PCOS；肥胖可致痰濕停滯而發(fā)青春期PCOS。

多囊卵巢綜合征；中醫(yī)證素；發(fā)病因素；青春期女性；Logistic回歸

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一類以月經(jīng)紊亂、持續(xù)排卵障礙、高雄激素血癥和胰島素抵抗為主要臨床表現(xiàn)的內(nèi)分泌代謝性疾病，發(fā)病率為7%～10%［1］。近年發(fā)現(xiàn)，PCOS患者發(fā)病多起于青春期，認(rèn)為PCOS可能是一種多基因遺傳病，可能是基因和環(huán)境因素交互作用的結(jié)果［2-4］，其病因病機(jī)尚不清楚。本研究通過流行病學(xué)調(diào)查對青春期PCOS發(fā)病的危險(xiǎn)因素及其與中醫(yī)證素的相關(guān)性進(jìn)行了研究。

1 料與方法

1.1 一般資料

收集2014年11月～2015年12月寧波市中醫(yī)院（以下簡稱“我；”）婦科門診就診的確診為PCOS的13～20歲患者共152例，平均年齡（18.9±1.2）歲。選擇同期于我；體檢中心體檢的健康青春期女孩80例為對照組，平均年齡（18.5±1.5）歲。兩組年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究采用青春期PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)：①初潮后2年仍存在月經(jīng)稀發(fā)（月經(jīng)間隔42～180 d）、閉經(jīng)（停經(jīng)＞180 d）；②高雄激素血癥臨床表現(xiàn)：持續(xù)痤瘡或嚴(yán)重的多毛；③胰島素抵抗/高胰島素血癥：黑棘皮征、糖耐量受損、腹型肥胖、代謝綜合征；④盆腔B超（經(jīng)直腸）：卵巢增大，卵巢內(nèi)的卵泡數(shù)量增加呈項(xiàng)鏈狀，卵巢間質(zhì)增加；⑤生化指標(biāo)：黃體生成素/卵泡刺激素（LH/FSH）＞2，和/或血清睪酮＞1.74 nmol/L。上述5項(xiàng)中符合4項(xiàng)及以上，并排除其他病因。本研究經(jīng)寧波市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，參與研究者均知情同意并自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 四診采集根據(jù)流行病學(xué)研究所應(yīng)用的方法，由經(jīng)過嚴(yán)格培訓(xùn)且考試合格的中醫(yī)專業(yè)主治醫(yī)師人員參加調(diào)查。調(diào)查人員均來自寧波市中醫(yī)院婦科。按中醫(yī)傳統(tǒng)四診方法收集資料，采用“600常見癥狀的辨證意義”進(jìn)行分解，制訂規(guī)范量表。

1.2.2 基本信息采集包括一般情況（包括身高、體重、腰圍、臀圍、多毛、痤瘡評分）、月經(jīng)史（包括初潮年齡、月經(jīng)周期、經(jīng)期及經(jīng)量等）、生活方式（飲食偏嗜：偏好零食、辛辣、甜膩、油炸食品；平均每日睡眠時(shí)間）與心理因素（包括學(xué)習(xí)壓力；情緒異常：煩躁、抑郁、焦慮）、家族遺傳史（包括父母糖尿病、脫發(fā)、直系親屬月經(jīng)失調(diào)病史等）。

1.2.3 中醫(yī)證素診斷依據(jù)國家標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語，采用“證素辨證”方法，以各癥狀要素積分和閾值確定證候及各個(gè)辨證要素的權(quán)重。各辨證要素的診斷確定以100作為通用閾值，各癥狀對各辨證要素貢獻(xiàn)度之和≥100時(shí)，即可診斷為這些辨證要素。每一癥狀的輕重以中等程度為準(zhǔn)，若該癥狀重時(shí)，其定量診斷值乘以1.5；該癥狀輕時(shí)，乘以0.7。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用X2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Logistic回歸分析；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 果

2.1 兩組一般情況比較

PCOS組體重、體重指數(shù)（BMI）、腰臀比（WHR）均高于對照組，平均睡眠時(shí)間少于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），而兩組初潮年齡及身高比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般情況比較

表1 兩組一般情況比較

注：BMI：體重指數(shù)；WHR：腰臀比；PCOS：多囊性卵巢綜合征

組別例數(shù)初潮年齡（歲）身高（m）體重（kg）BMI（kg/m2）WHR平均睡眠時(shí)間（h）對照組PCOS組P值80 152 14.22±1.19 14.08±1.36 0.22 1.63±5.41 1.60±5.16 0.54 56.11±4.22 56.15±10.44 0.00 21.11±1.43 21.85±4.13 0.00 0.79±0.03 0.80±0.04 0.03 7.31±0.02 6.34±0.05 0.02

2.2 兩組個(gè)人、生活史及家族史情況比較

PCOS組飲食偏嗜、睡眠欠佳、情緒異常、家族性月經(jīng)異常發(fā)生率較對照組高，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；而兩組父親脫發(fā)、家族性糖尿病、壓力大發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組個(gè)人、生活史及家族史情況比較［n（%）］

2.3 PCOS發(fā)病危險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析

應(yīng)用多因素條件Logistic回歸分析多個(gè)研究因素與PCOS患病的關(guān)系，以α=0.05為顯著性水準(zhǔn)引入回歸模型，得出WHR、飲食偏嗜及情緒異常與PCOS發(fā)病有關(guān)（P＜0.05）。見表3。

表3 PCOS發(fā)病危險(xiǎn)因素的多因素Log istic回歸分析

2.4 中醫(yī)證素（病位、病性）與青春期PCOS的回歸分析

應(yīng)用Logistic回歸分析病位證素及常見病性證素與PCOS患病的關(guān)系，得出肝、腎的β值均為正數(shù)，OR值均大于1，P＜0.05；氣滯、痰、陽虛和氣虛的β值均為正數(shù)，且OR值（Exp（β）值）均大于1，P＜0.05。見表4。

表4 中醫(yī)證素（病位、病性）與青春期PCOS的Logistic回歸分析

2.5 青春期PCOS中醫(yī)證素與發(fā)病因素Logistic回歸分析

與肝證素相關(guān)的因素：壓力大［OR值（Exp（β）值＞1，P＜0.01］；與腎證素相關(guān)的因素：飲食偏嗜（OR＞1，P＜0.05）、睡眠欠佳（OR＞1，P＜0.05）；與氣滯證素相關(guān)的因素：情緒異常（OR＞1，P＜0.05）；與痰證素相關(guān)的因素：BMI（OR＞1，P＜0.05）、WHR（OR＞1，P＜0.05）；與陽虛證素相關(guān)的因素：睡眠欠佳（OR＞1，P＜0.05）、飲食偏嗜（OR＞1，P＜0.05）。見表5。

表5 青春期PCOS中醫(yī)證素與發(fā)病因素Logistic回歸分析

3 論

3.1 PCOS發(fā)病因素分析

3.1.1 肥胖與飲食失宜青春期PCOS患者中，肥胖發(fā)生率為40%以上，而且常呈腹部肥胖型（腰圍/臀圍＞0.80），肥胖與胰島素抵抗、雄激素過多、游離睪酮增加及瘦素抵抗有關(guān)［7-8］。本研究腹型肥胖占20%，明顯高于對照組。經(jīng)Logistic多因素回歸分析，WHR的OR值為6.526（P＜0.01），表明WHR為患病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。WHR被認(rèn)為是較BMI更為敏感的評價(jià)肥胖的指標(biāo)，并可以衡量高血壓、冠心病發(fā)生率的風(fēng)險(xiǎn)［9］。本研究數(shù)據(jù)表明，PCOS組飲食偏嗜（偏好零食、辛辣、甜膩、油炸食品）人數(shù)明顯高于對照組。經(jīng)Logistic多因素回歸分析，飲食偏嗜的OR值分別為3.382（P＜0.05），表明飲食偏嗜為患病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。PCOS患者的飲食結(jié)構(gòu)、低質(zhì)量飲食可能與PCOS肥胖存在關(guān)系，是導(dǎo)致PCOS的發(fā)病因素［10-11］。

3.1.2 心理因素心理因素對多囊卵巢綜合征發(fā)病有重要作用，本研究發(fā)現(xiàn)＜50%的患者在迎接中考或高考時(shí)出現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)甚至閉經(jīng)現(xiàn)象?，F(xiàn)代心理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)［12-13］，體內(nèi)激素紊亂和神經(jīng)遞質(zhì)的變化常引起情緒的改變，情緒的改變也常導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂，尤其是應(yīng)激所導(dǎo)致的一系列神經(jīng)遞質(zhì)和激素的變化。根據(jù)調(diào)查的數(shù)據(jù)，經(jīng)Logistic多因素回歸分析，煩躁、抑郁、焦慮等情緒異常的OR值為4.599（P＜0.01），表明情緒異常為患PCOS的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。國內(nèi)外專家［14-15］均發(fā)現(xiàn)PCOS患者存在情緒的異常，主要表現(xiàn)為焦慮、抑郁、人際關(guān)系敏感、性格內(nèi)向、情緒不穩(wěn)定等障礙。且如果針對這部分患者進(jìn)行心理治療［16］，可以改善PCOS的疾病狀態(tài)。由此可見，心理因素與PCOS關(guān)系密切，很可能是PCOS的病因之一和導(dǎo)致其遠(yuǎn)期并發(fā)癥的重要因素。

3.2 PCOS相關(guān)中醫(yī)證素與發(fā)病因素的相關(guān)分析

經(jīng)Logistic回歸分析，五臟之中肝、腎的β值分別為正數(shù)，且OR值均＞1，P＜0.05，說明青春期PCOS的危險(xiǎn)因素有肝和腎，當(dāng)存在肝、腎的病理變化時(shí)，易患青春期PCOS。而其中又以肝的標(biāo)準(zhǔn)化系數(shù)值32.050為最高，因此在五臟危險(xiǎn)因素中以肝最為突出，其次為腎。青春期PCOS臨床表現(xiàn)為虛實(shí)夾雜，其中實(shí)證證素主要表現(xiàn)為氣滯、痰、濕、血瘀、寒，其中以氣滯、痰所占比重最多。虛證證素特征主要表現(xiàn)為氣虛、陽虛、陰虛、血虛，而其中陽虛、氣虛所占比例最高。對青春期PCOS主要中醫(yī)證素與發(fā)病因素進(jìn)行Logistic回歸分析表明，壓力大可致肝?。伙嬍称燃八咔芳芽芍履I病、陽虛；肥胖可致痰濕停滯而發(fā)病。由研究數(shù)據(jù)表明，飲食、睡眠、情緒均是導(dǎo)致PCOS發(fā)病的常見而不容忽視的發(fā)病因素。

既往治療月經(jīng)異常多從“腎主生殖”論治，近年隨著社會心理因素與PCOS關(guān)系認(rèn)識的加深，五臟中與情志密切相關(guān)的肝得到關(guān)注，已有部分研究以調(diào)肝疏肝為法治療PCOS獲良效［17-21］。本研究亦顯示壓力大致肝病是青春期發(fā)病的最重要因素。目前PCOS被認(rèn)為是一種軀體-心理相關(guān)性疾病。青春期PCOS發(fā)病處于特殊生理階段，其中醫(yī)病因病機(jī)的認(rèn)識尚不足。本研究首次較為系統(tǒng)地將青春期PCOS的發(fā)病因素進(jìn)行分析，并探究其與中醫(yī)基本病位、病性證素的相關(guān)性，旨在預(yù)防及治療青春期PCOS。

［1］謝志燕，徐傳花，?；?中醫(yī)藥治療肥胖型多囊卵巢綜合征［J］.吉林中醫(yī)藥，2015，35（3）：235-237.

［2］張帆，韋繼紅.多囊卵巢綜合征相關(guān)基因多態(tài)性研究進(jìn)展［J］.中國優(yōu)生與遺傳雜志，2016，24（1）：6-8.

［3］Jedrzejuk D，Laczmański L，Kuliczkowska J，et al.Selected CNR1 polymorphisms and hyperandrogenemia as well as fatmass and fat distribution in women with polycystic ovary syndrome［J］.Gynecol Endocrinol，2015，31（1）：36-39.

［4］Gammoh E，Mona R，Arekat F.Lisa Saldhana，et al.DENND1A gene variant in Bahraini Arab women with polycystic ovary syndrome［J］.Gene，2015，1（24）：30-33.

［5］Sultan C，Paris F.Clinical expression of polycystic ovary syndrome in adolescent girls［J］.Fertil Steril，2006，86（Suppl 1）：S6.

［6］朱文鋒.證素辨證學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008，6：91-228.

［7］陸杉，倪運(yùn)萍，馮妙芙，等.不同干預(yù)措施對青春期肥胖多囊卵巢綜合征患者糖脂代謝的影響［J］.中國預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2015，16（3）：205-208.

［8］楊蔣穎，柴芝紅，潘丹.多囊卵巢綜合征患者的胰島素抵抗臨床特征及相關(guān)因素分析［J］.中國婦幼保健，2016，31（6）：1147-1149.

［9］韓亭亭，胡耀敏，劉偉.腹型肥胖的研究進(jìn)展［J］.國際內(nèi)分泌代謝雜志，2010，30（5）：318-320.

［10］馮玉，高月平.江蘇地區(qū)多囊卵巢綜合征中醫(yī)證型分布規(guī)律及與飲食失宜相關(guān)性的臨床研究［J］.中國中藥雜志，2014，39（10）：1937-1940.

［11］齊桂榮.控制體重干預(yù)治療青春期多囊卵巢綜合征32例療效觀察［J］.中國婦幼保健，2012，27（7）：1117-1118.

［12］楊亦龍，姚曉泉，王雅麗，等.慢性不可預(yù)見性應(yīng)激對大鼠神經(jīng)遞質(zhì)及下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的影響［J］.首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，36（1）：127-131.

［13］蘇鑫，孫大中.“上火”與應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)性探析［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2015，30（1）：32-34.

［14］馬瓈瓊，虞一萍，張敏，等.多囊卵巢綜合征患者情緒障礙研究［J］.中國臨床醫(yī)學(xué)，2013，20（3）：243-245.

［15］Naqvi SH，Moore A，Bevilacqua K，et al.Predictors of depression in women with polycystic ovary syndrome［J］. Arch Womens Mental Health，2015，18（1）：95-101.

［16］Stefanaki C，Bacopoulou F，Livadas S，et al.Impact of mindfulness stress management program on stress，anxiety，depression and quality of life in women with polycystic ovary syndrome：a randomized controlled trial［J］. The International Journal on the Biology of Stress，2015，18（1）：57-66.

［17］常久，李曉君.多囊卵巢綜合征中醫(yī)證型分布特咖的現(xiàn)代文獻(xiàn)研究［J］.中國性科學(xué)，2014，23（3）：60-63.

［18］張丹英，俞超芹，劉益群，等.多囊卵巢綜合征證型分布及與焦慮抑郁的關(guān)系［J］.山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，37（4）：300-301.

［19］金春蘭，吳中朝，趙吉平.從肝論治多囊卵巢綜合征探討［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2015，42（6）：1379-1381.

［20］賈紹燕.疏肝解郁配中藥人工周期治療多囊卵巢綜合征引起月經(jīng)不調(diào)初探［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，14（3）：200-201.

［21］王瑛.舒肝調(diào)經(jīng)方治療多囊卵巢綜合征伴情志障礙患者45例臨床觀察［J］.中醫(yī)雜志，2011，52（17）：1479-1482.

Research on the correlation of polycystic ovary syndrome pathogenic factors and TCM syndrome elements by Logistic regression

YIN Yihong1YANG Shaohui2
1.Department of Gynecology，Ningbo Municipal Hospital of TCM，Zhejiang Province，Ningbo 315010，China；2.Department of Gynecology，Yongzhou Municipal Maternal and Child Health Hospital，Zhejiang Province，Yongzhou 425006，China

Objective To explore the research on the correlation of polycystic ovary syndromes pathogenic factors and TCM syndrome elements.Methods 152 patientswith PCOSand aged from 13 to 20 years（PCOSgroup）from November 2014 to December 2015 in Ningbo Municipal Hospital of TCM（"our hospital"for short）were collected standardly，and 80 cases of healthy women（control group）with the same age range at the same period physical examined in the Physical Examination Center of our hospitalwere selected.The height，weight，body mass index，living habits，familial inheritance of two groupswere recorded.Dialectic syndrome factormethod was applied to analyze the syndrome element and pathogenic factor dialectically，and Logistic regression analysis was carried out on the pathogenesis and syndrome factor.Results①Logistic analysis showed that:waist-hip-ration（OR=6.526，95%CI:2.312-8.236，P＜0.01），improper diet（OR=3.382，95%CI:1.998-5.256，P＜0.05），mood disorders（OR=4.599，95%CI:2.168-6.275，P＜0.01）were the risk factor of puberty PCOS；②the main location of PCOS in adolescents were liver and kidney；Qi stagnation，phlegm，Yang deficiency and Qi deficiency were the main nature of disease；③relationship of pathogenic factors and TCM syndrome elements:syndrome elements of liver:stress（OR=9.177，95%CI:7.052-12.856，P=0.000）；syndrome elements of kidney:improper diet（OR=2.753，95%CI:0.895-7.123，P=0.029），poor sleep（OR=3.552，95%CI: 1.121-6.268，P=0.010）；syndrome elements of Qi stagnation:mood disorders（OR=4.615，95%CI:2.021-6.589，P= 0.002）；syndrome elements of phlegm:BMI（OR=14.509，95%CI:6.256-20.886，P=0.030），WHR（OR=6.615，95%CI:1.315-23.261，P=0.045）；syndrome elements of yang deficiency:poor sleep（OR=3.561，95%CI:1.194-8.062，P= 0.021），improper diet（OR=3.126，95%CI:0.764-8.655，P=0.030）.Conclusion Higher WHR，improper diet，mood disorders are risk factors of PCOS in adolescent.Risk factors of PCOS with syndrome elements of liver is caused by stress；risk factors of PCOSwith syndrome elements of kidney and Yang deficiency are improper diet and poor sleep；risk factors of PCOSwith syndrome elements of Qi stagnation ismood disorder；risk factors of PCOSwith syndrome elementsof phlegm is higherWHR.

Polycystic ovary syndrome；TCM of syndrome elements；Pathogenic factors；Dolescent girls；Logistic Regression

R711.75

A

1673-7210（2016）05（c）-0108-04

2016-02-17本文編輯：任念）

浙江省中醫(yī)藥科技計(jì)劃項(xiàng)目（2015ZA189）。