西羅莫司對支氣管哮喘患者血清N G F及I L-21水平的影響

李俊彥（廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院湛江524001）

西羅莫司對支氣管哮喘患者血清N G F及I L-21水平的影響

李俊彥（廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院湛江524001）

目的：探討西羅莫司對支氣管哮喘患者血清神經(jīng)生長因子（NGF）及白介素-21（IL-21）水平的影響。方法：選取我院于2014年6月～2015年3月收治的72例支氣管哮喘患者為研究對象，隨機(jī)分成對照組（n=36）及觀察組（n=36）。對照組采用常規(guī)支氣管治療及霧化吸入0.5％沙丁胺醇進(jìn)行治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用西羅莫司進(jìn)行治療。比較治療前、后兩組臨床癥狀、血清NGF及IL-21水平的變化情況。結(jié)果：與治療前比較，兩組血清NGF、IL-21水平及SGRQ評分經(jīng)治療均明顯降低，觀察組明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：對支氣管哮喘采用西羅莫司進(jìn)行治療，可顯著降低患者血清NGF及IL-21水平，緩解臨床癥狀，促進(jìn)身體恢復(fù)，提高生存質(zhì)量，優(yōu)勢顯著，值得推廣。

西羅莫司 支氣管哮喘 血清NGF IL-21水平

支氣管哮喘是臨床比較常見的一種慢性氣道炎癥，具有較高的發(fā)病率，臨床表現(xiàn)以喘息、咳嗽、胸悶、氣促等癥狀為主，給患者的正常工作及生活造成嚴(yán)重的負(fù)面影響[1]。目前，臨床常采用激素類藥物對支氣管哮喘進(jìn)行治療，但長期服藥可能會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)疏松、口腔念珠菌感染、腎上腺皮質(zhì)抑制等毒副作用的發(fā)生，效果不理想[2]。因此，選用何種藥物治療支氣管哮喘，是各大醫(yī)院研究的重點(diǎn)。西羅莫司是一種大環(huán)內(nèi)酯抗生素類免疫抑制劑，能夠有效降低氣道炎癥反應(yīng)的發(fā)生率，受到廣大患者及臨床醫(yī)師的青睞[3]。為探討西羅莫司對支氣管哮喘患者血清NGF及IL-21水平的影響，本研究對72例支氣管哮喘患者分組應(yīng)用常規(guī)支氣管治療及霧化吸入0.5％沙丁胺醇治療和口服西羅莫司治療，比較兩組血清NGF及IL-21水平的變化情況?，F(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取我院于2014年6月～2015年3月收治的72例支氣管哮喘患者為研究對象，其中男性42例，女性30例；年齡35～74歲，平均年齡（45.56±1.74）歲；病程1～5年，平均病程（3.28±1.33）年。隨機(jī)分成對照組（n=36）及觀察組（n=36）。對照組男性20例，女性16例；年齡35～72歲，平均年齡（45.41±1.85）歲；病程1～4年，平均病程（3.37±1.32）年。觀察組男性22例，女性14例；年齡36～74歲，平均年齡（45.71±1.69）歲；病程2～5年，平均病程（3.19±1.28）年。本研究通過本院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書。對照組年齡、平均年齡、病程等資料與觀察組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法：對照組采用常規(guī)支氣管治療及霧化吸入0.5％沙丁胺醇（哈爾濱泰華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H23020710）進(jìn)行治療。常規(guī)支氣管治療包括維持電解質(zhì)、酸堿平衡，吸氧解痙及采用抗生素防止感染等。0.5％沙丁胺醇的用法、用量為年齡＜4歲的使用劑量為1.25mL，年齡＞4歲為0.5mL，與0.9％氯化鈉注射液（吉林省廣春藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H22025475）混合搖勻后霧化吸入，3次/d，連續(xù)應(yīng)用3～7d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用西羅莫司（浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20080120）進(jìn)行治療，口服，初始劑量為16～24mg/m2·d，治療7～10d后將劑量調(diào)整為8～12mg/m2·d，連續(xù)服用30d。

1.3觀察指標(biāo)：觀察治療前、后兩組臨床癥狀、血清NGF及IL-21水平的變化情況。①臨床癥狀。采用圣-喬治醫(yī)院呼吸問題調(diào)查問卷（SGRQ）進(jìn)行評價(jià)，評分越高臨床癥狀越嚴(yán)重[4]。②血清NGF及IL-21水平。采集患者5mL空腹外周靜脈血于無抗凝管內(nèi)，靜置30min后，以3000r/min低溫離心10～15min，取上清液。應(yīng)用雙抗體夾心法測定血清NGF及IL-21水平，試劑盒均由上海凱博生化試劑有限公司提供，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，治療前、后兩組患者血清NGF及IL-21水平、SGRQ評分等計(jì)量資料采用（±s）表示，利用t檢驗(yàn)，兩組患者性別等計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，利用X2檢驗(yàn)，P＜0.05表明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1血清NGF水平：兩組血清NGF水平在治療前相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前相比，兩組血清NGF水平經(jīng)治療均明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組血清NGF水平在治療后相比，觀察組明顯更低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　比較治療前、后兩組血清NGF水平變化情況（±s，pg/mL）

表1　比較治療前、后兩組血清NGF水平變化情況（±s，pg/mL）

?

2.2血清IL-21水平：兩組血清IL-21水平在治療前相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前相比，兩組血清IL-21水平經(jīng)治療均明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組血清IL-21水平在治療后相比，觀察組明顯更低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　比較治療前、后兩組血清IL-21水平變化情況（±s，ng/L）

表2　比較治療前、后兩組血清IL-21水平變化情況（±s，ng/L）

?

2.3SGRQ評分：兩組SGRQ評分在治療前相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前相比，兩組SGRQ評分經(jīng)治療均明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組SGRQ評分在治療后相比，觀察組明顯更低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3　比較治療前、后兩組SGRQ評分變化情況（±s，分）

表3　比較治療前、后兩組SGRQ評分變化情況（±s，分）

?

3　討論

近年來，我國支氣管哮喘的發(fā)病人數(shù)不斷上升，約有3000萬支氣管哮喘患者，嚴(yán)重危害人類健康。支氣管哮喘是指由多種細(xì)胞特別是T淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞參與的一種慢性氣道炎癥[5]。支氣管哮喘的發(fā)病原因比較復(fù)雜，主要與遺傳因素及環(huán)境因素有關(guān)。支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，大部分學(xué)者認(rèn)為與氣道慢性炎癥、變態(tài)反應(yīng)、氣道高反應(yīng)性、呼吸道病毒感染等有關(guān)。糖皮質(zhì)激素作為目前臨床控制氣道炎癥的首選藥物，雖具有一定療效，但長期服用容易出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、白內(nèi)障、口腔念珠菌感染等不良反應(yīng)，不能將其作為治療支氣管哮喘的常用藥物。據(jù)研究報(bào)道[6]，對支氣管哮喘采用西羅莫司進(jìn)行治療，不僅可以提高臨床療效，還可以降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，顯示出獨(dú)特的優(yōu)勢。

NGF是一種神經(jīng)細(xì)胞生長調(diào)節(jié)因子，對中樞及周圍神經(jīng)元具有重要的調(diào)控作用，與細(xì)胞凋亡、細(xì)胞增殖等密切相關(guān)，參與支氣管哮喘等炎癥疾病的發(fā)生及發(fā)展。IL-21是一種具有免疫調(diào)節(jié)的細(xì)胞因子，可調(diào)節(jié)B細(xì)胞亞群的增殖，參與免疫應(yīng)答[7]。由此可見，降低支氣管哮喘患者血清NGF及IL-21水平，可有效延緩病情的進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，兩組血清NGF、IL-21水平及SGRQ評分經(jīng)治療均明顯降低，觀察組明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示給予支氣管哮喘西羅莫司治療，有助于改善患者血清NGF、IL-21水平，減輕或消除臨床癥狀。究其原因在于西羅莫司是一種大環(huán)內(nèi)酯抗生素類免疫抑制劑，可對T淋巴細(xì)胞活化的增殖進(jìn)行阻斷，抑制細(xì)胞從G1期進(jìn)入S期，從而發(fā)揮免疫抑制效應(yīng)，同時(shí)可以對成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及滑肌細(xì)胞等的增殖進(jìn)行抑制，降低氣道炎癥的發(fā)生率[8]。

綜上所述，對支氣管哮喘采用西羅莫司進(jìn)行治療，可顯著降低患者血清NGF及IL-21水平，緩解臨床癥狀，促進(jìn)患者身體恢復(fù)，提高生存質(zhì)量，優(yōu)勢顯著，值得推廣。

[1]萬華林，周玉珍，戴新建，等.多索茶堿聯(lián)合吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液治療60例支氣管哮喘急性發(fā)作的療效和安全性[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2015，35（16）∶1485-1487.

[2]劉曉娟，鐘文明，羅光亮，等.布地奈德霧化吸入聯(lián)合中藥方治療兒童支氣管哮喘療效分析[J].中國婦幼保健，2015，30（26）∶4472-4474.

[3]聶揚(yáng)，劉曉燕，鄧艷瓊，等.沙丁胺醇霧化吸入輔助治療小兒支氣管哮喘急性發(fā)作的療效觀察[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2015，15（19）∶3740-3742.

[4]杜佳，雷撼，胡蕓，等.SGRQ、CAT和CCQ問卷在COPD患者生活質(zhì)量中的評估價(jià)值比較[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2015，15（12）∶2313-2315，2344.

[5]曹足，潘頻華，譚洪毅，等.抗神經(jīng)生長因子抗體對支氣管哮喘小鼠肺組織自噬水平的影響[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2014，37（7）∶507-511.

[6]蔣永林，蔣荷萍.支氣管哮喘患兒血清sCD86、IL-25、NGF、CyPA水平的變化及臨床意義[J].放射免疫學(xué)雜志，2013，26（6）∶813-815.

[7]龔臣，鄧靜敏，韋旋，等.支氣管哮喘患者血清白介素17水平及吸入沙美特羅替卡松對其影響的研究[J].國際呼吸雜志，2013，33（7）∶491-494.

[8]劉力瑋，何金丹，王曉碩，等.腎移植術(shù)后應(yīng)用他克莫司與西羅莫司為初始免疫抑制劑的薈萃分析[J].中華器官移植雜志，2015，36（12）∶741-747.

R 562.2+5

B

1672-8351（2016）11-0132-02