來(lái)曲唑與枸櫞酸氯米芬治療多囊卵巢綜合征的療效對(duì)比研究

余作為　林　冰（.廣東省佛山市順德區(qū)婦幼保健院藥劑科佛山58300；.廣東省佛山市順德區(qū)婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)中心佛山58300）

來(lái)曲唑與枸櫞酸氯米芬治療多囊卵巢綜合征的療效對(duì)比研究

余作為1林冰2（1.廣東省佛山市順德區(qū)婦幼保健院藥劑科佛山528300；2.廣東省佛山市順德區(qū)婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)中心佛山528300）

目的：探討來(lái)曲唑（LE）與枸櫞酸氯米芬（CC）在多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）不孕促排卵方面的臨床療效。方法：將120例PCOS不孕患者隨機(jī)分為來(lái)曲唑組（60例）和氯米芬組（60例），記錄并比較分析兩組卵泡發(fā)育情況、排卵率、妊娠率、卵巢過(guò)度刺激綜合征（OHSS）發(fā)生率以及多胎妊娠率。結(jié)果：來(lái)曲唑組成熟卵泡數(shù)明顯低于氯米芬組，來(lái)曲唑組的妊娠率以及HCG注射日的子宮內(nèi)膜厚度明顯優(yōu)于氯米芬組（P＜0.05），兩組排卵率、多胎妊娠率及自然流產(chǎn)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：來(lái)曲唑治療多囊卵巢綜合征（PCOS）不孕具有良好的排卵效果及妊娠率，且不增加多胎妊娠率及流產(chǎn)率，可作為一線促排卵藥物在臨床推廣。

來(lái)曲唑 多囊卵巢綜合征 枸櫞酸氯米芬 妊娠率 排卵率

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是導(dǎo)致育齡婦女不孕不育的常見(jiàn)內(nèi)分泌疾病之一，嚴(yán)重危害婦女身心健康和社會(huì)穩(wěn)定。絕大多數(shù)的PCOS患者不孕不育與排卵障礙有關(guān)，占無(wú)排卵性不孕癥患者的1/3～1/2。目前國(guó)內(nèi)臨床上常用于促排卵的藥物枸櫞酸氯米芬具有臨床妊娠率較低、流產(chǎn)率較高等不足，難以滿足臨床需求[1]。目前研究發(fā)現(xiàn)來(lái)曲唑具有誘發(fā)卵泡生長(zhǎng)發(fā)育與排卵的功能。本研究旨在探討來(lái)曲唑與枸櫞酸氯米芬在PCOS不孕促排卵方面的臨床療效。

1　資料與方法

1.1臨床資料：隨機(jī)選取2014年6月～2015年12月來(lái)本院不孕不育門(mén)診及婦產(chǎn)科門(mén)診就診的PCOS不孕患者140例。將符合納入研究標(biāo)準(zhǔn)的120例隨機(jī)分為來(lái)曲唑組（60例）和氯米芬組（60例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①男方精液檢查正常，無(wú)不孕因素；②女方經(jīng)子宮輸卵管碘油造影檢查證實(shí)至少一側(cè)輸卵管通暢，且經(jīng)宮腔鏡檢查子宮內(nèi)膜無(wú)異常[2]。來(lái)曲唑組年齡22～37歲，平均年齡（28.2±2.7）歲；不孕時(shí)間14～70個(gè)月，平均不孕時(shí)間（42.8±11.8）個(gè)月。氯米芬組年齡21～37歲，平均年齡（29.2±2.2）歲；不孕時(shí)間13～68年，平均不孕時(shí)間（43.1±10.3）個(gè)月。兩組年齡及不孕時(shí)間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2研究方法：入組前均停用其他藥物治療。來(lái)曲唑組自月經(jīng)周期d5開(kāi)始服用來(lái)曲唑片2.5mg（浙江省海正藥業(yè)有限公司，批號(hào)21602141），1次/d，連用5d。氯米芬組自月經(jīng)周期d5開(kāi)始服用枸櫞酸氯米芬片50mg（塞浦路斯高特制藥有限公司，批號(hào)H0211），1次/d，連用5d。在月經(jīng)周期d10應(yīng)用陰道彩超監(jiān)測(cè)子宮內(nèi)膜及卵泡發(fā)育情況；有卵泡成熟后則肌注人絨毛膜促性腺激素（HCG）5000單位，并指導(dǎo)患者36h內(nèi)同房。

1.3研究指標(biāo)：記錄并比較分析兩組卵泡發(fā)育情況、排卵率、妊娠率、卵巢過(guò)度刺激綜合征（OHSS）發(fā)生率、自然流產(chǎn)率以及多胎妊娠率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行處理，計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。采用t檢驗(yàn)和X2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)取α＝0.05。

2　結(jié)果

來(lái)曲唑組成熟卵泡數(shù)明顯低于氯米芬組，來(lái)曲唑組的妊娠率以及HCG注射日的子宮內(nèi)膜厚度明顯優(yōu)于氯米芬組（P＜0.05），兩組排卵率、多胎妊娠率及自然流產(chǎn)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3　討論

多囊卵巢綜合征是常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，可導(dǎo)致育齡婦女不孕不育，目前病因不明，可能由某些遺傳基因與環(huán)境因素相互作用引起，臨床表現(xiàn)呈異質(zhì)性[3]。

表1　兩組促排卵效果比較（±s）

表1　兩組促排卵效果比較（±s）

?

氯米芬通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合下丘腦細(xì)胞的雌激素受體，解除雌激素對(duì)下丘腦、垂體的負(fù)反饋刺激卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）及黃體生成素（luteinizing hormone，LH）的釋放。來(lái)曲唑作為一種方向酶抑制劑，可通過(guò)中樞及外周兩種途徑發(fā)揮促排卵的作用。中樞途徑和氯米芬一樣，外周途徑是通過(guò)刺激胰島素樣生長(zhǎng)因子及其他一些內(nèi)分泌和旁分泌因子協(xié)同F(xiàn)SH促進(jìn)卵泡發(fā)育[4]。

來(lái)曲唑的臨床半衰期較短，當(dāng)優(yōu)勢(shì)卵泡發(fā)育時(shí)可抑制糖蛋白生成而導(dǎo)致小卵泡產(chǎn)生閉鎖，僅使一個(gè)優(yōu)勢(shì)卵泡發(fā)育成熟，本研究表明來(lái)曲唑組成熟卵泡數(shù)明顯低于氯米芬組；單個(gè)優(yōu)勢(shì)卵泡發(fā)育成熟可有效降低卵巢過(guò)度刺激綜合征的發(fā)生幾率[5]。因此來(lái)曲唑應(yīng)用于POCS不孕促排卵治療可獲得較高的妊娠率以及較好的子宮內(nèi)膜環(huán)境（子宮內(nèi)膜厚度增加），并誘導(dǎo)單一優(yōu)勢(shì)卵泡發(fā)育與生長(zhǎng)，減少了卵巢過(guò)度刺激綜合征與多胎妊娠的幾率[6]。本研究?jī)山M排卵率比較無(wú)顯著差異，可能與樣本量較小有關(guān)。下一步將進(jìn)行大樣本研究，來(lái)曲唑可能有更高的單卵泡排卵率、更低的流產(chǎn)率和更好的安全性，在誘導(dǎo)排卵方面的應(yīng)用將更加具有優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，來(lái)曲唑治療多囊卵巢綜合征（PCOS）不孕具有良好的排卵效果及妊娠率，且不增加多胎妊娠率及流產(chǎn)率，可作為一線促排卵藥物在臨床推廣。

[1]陳孟君，胡燕燕.來(lái)曲唑與枸櫞酸氯米芬對(duì)多囊卵巢綜合征患者促排卵療效分析[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2010，22（3）：315-317.

[2]邢福祺，孔令紅.多囊卵巢綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2002，18（11）：650-651.

[3]李詠梅，張麗，金梅萍，等.來(lái)曲唑與枸櫞酸氯米芬在多囊卵巢綜合征不孕患者促排卵臨床中的效果比較[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2010，17（29）：60-61.

[4]龔衍，曾玖芝，孫燕，等.來(lái)曲唑與氯米芬誘導(dǎo)多囊卵巢綜合征不孕癥患者排卵效果觀察[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2013，10（1）：104-107.

[5]樊孝娟.來(lái)曲唑與枸櫞酸氯米芬在多囊卵巢綜合征患者中的療效差異[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2015，10（36）：116-117.

[6]張麗華.來(lái)曲唑治療枸櫞酸氯米芬抵抗多囊卵巢綜合征臨床觀察[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，32（6）：408-410.

R 711.75

B

1672-8351（2016）11-0070-02