他汀類聯(lián)合非諾貝特治療混合型高脂血癥和致動脈粥樣硬化血脂異常的社區(qū)應(yīng)用

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他汀類聯(lián)合非諾貝特治療混合型高脂血癥和致動脈粥樣硬化血脂異常的社區(qū)應(yīng)用

雷朝福吳小英胡金菊（廣東省東莞市企石鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心東莞523500）

目的：探討他汀類聯(lián)合非諾貝特治療混合型高脂血癥和致動脈粥樣硬化血脂異常的社區(qū)應(yīng)用。方法：選取2010年1月～2015年10月我社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心管理的270例混合型高脂血癥和致動脈粥樣硬化血脂異?；颊邽檠芯繉ο?，隨機數(shù)字表法均分為三組各90例，給予阿托伐他汀治療的記為a組，給予辛伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療的記為b組，給予阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療的記為c組，對三組治療臨床療效、血脂達標(biāo)率及藥物安全性進行觀察比較。結(jié)果：三組治療后TG、TC、LDL-C分別均較治療前顯著降低，HDL-C顯著升高，治療后b、c組TG、TC、LDL-C均較a組降低顯著，HDL-C升高顯著，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；b、c組治療后血脂指標(biāo)相比無顯著差異（P＞0.05）；治療后b、c組血脂總達標(biāo)率分別均較對照組顯著升高（P＜0.05），b、c組相比無顯著差異（P＞0.05）；治療后三組藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率兩兩比較無顯著差異，均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：他汀類聯(lián)合非諾貝特治療混合型高脂血癥和致動脈粥樣硬化血脂異常臨床療效顯著，可有效調(diào)節(jié)患者血脂水平，是一種療效確切、安全、可靠的藥物方案，值得社區(qū)推廣。

混合型高脂血癥 血脂異常 他汀類 非諾貝特

近年來，冠心病發(fā)病率及死亡率逐年增長，隨著臨床醫(yī)學(xué)人員對心血管疾病認(rèn)識的逐漸深入，血脂異常是導(dǎo)致冠脈疾病重要危險因素之一已成為廣大醫(yī)師的共識。據(jù)不完全統(tǒng)計，國內(nèi)成人血脂異常的患病率高達18％[1]，血脂異常對血管功能的不良影響較大，亦是引發(fā)多種心血管疾病的關(guān)鍵因素，可見對血脂異常患者進行有效血脂調(diào)控是病情控制及恢復(fù)的關(guān)鍵[2]。目前血脂異常主要類型有混合型高脂血癥及致動脈粥樣硬化血脂異常等，對患者生存質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，對其治療以降脂藥物為主，而單一降脂藥物對患者血脂降低效果不顯著，較難在臨床推廣，臨床大量實踐已證實他汀類藥物聯(lián)合貝特類藥物對血脂異常的臨床療效顯著[3]，但兩類降脂藥物的聯(lián)合應(yīng)用同時存在潛在的肝功能損害及肌病等的風(fēng)險[4]。為進一步探究他汀類聯(lián)合非諾貝特對混合型高脂血癥和致動脈粥樣硬化血脂異常的臨床療效及安全性，以2010年1月～2015年10月我院心血管科收治的270例患者進行臨床對照研究，研究結(jié)果簡述如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取2010年1月～2015年10月我社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心管理的270例混合型高脂血癥和致動脈粥樣硬化血脂異常患者為研究對象，隨機數(shù)字表法均分為a組、b組、c組。納入對象均符合《中國成人血脂異常防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)，服藥前肝腎功能正常，患者及其家屬對本次研究知情并簽署知情同意書，并排除對本次研究所用藥物過敏者。a組90例，男性48例，女性42例，年齡38～65歲，平均年齡（51.50±1.36）歲，合并疾病類型：高血壓32例，冠心病38例，糖尿病20例；b組90例，男性49例，女性41例，年齡39～66歲，平均年齡（53.50±1.56）歲，合并疾病類型：高血壓30例，冠心病39例，糖尿病21例；c組90例，男性50例，女性40例，年齡37～65歲，平均年齡（52.10± 1.16）歲，合并疾病類型：高血壓31例，冠心病37例，糖尿病22例。三組性別、年齡、合并疾病類型基線資料無顯著差異（P＞0.05），具有均衡性。

1.2治療方法：a組給予阿托伐他汀治療，給予阿托伐他汀鈣片（國藥準(zhǔn)字J20120050，分裝企業(yè)：輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：10mg/片）口服治療，1次/d，1片/次，睡前服用。b組給予辛伐他汀聯(lián)合非洛貝特治療，給予辛伐他汀片（國藥準(zhǔn)字H20083933，生產(chǎn)單位：蘇州第壹制藥有限公司，規(guī)格：20mg/片）口服，1次/d，1片/次，并聯(lián)合非諾貝特膠囊（Ⅱ）（國藥準(zhǔn)字H20066657，生產(chǎn)單位：浙江國鏡藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.2g/顆）0.2g口服治療，每天早晨一次。c組給予阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療，給予阿托伐他汀鈣片10mg口服治療，每晚一次，另聯(lián)合非諾貝特膠囊200mg，每早1次。三組均持續(xù)給藥3個月。

1.3觀察指標(biāo)：①三組治療后臨床療效比較，臨床療效以患者治療前后血脂代謝指標(biāo)[甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）]變化情況進行評定，三組均于入院后及治療3個月后第二天清晨采集5mL空腹靜脈血，常規(guī)離心15min后，去除上清液，血液樣本置于American貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的AU5800全自動生化分析儀進行血脂測定。②三組治療后血脂達標(biāo)率比較，患者血脂達標(biāo)評判標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《心血管疾病防治指南和共識2014》（中華心血管病雜志編委會），提示無動脈粥樣硬化疾病但有冠心病危險因子，TC＜5.20mmol/L，TG＜1.70mmol/L，LDL-C＜3.12mmol/L；而有動脈粥樣硬化者，TC＜4.68mmol/L，TG＜1.70mmol/L，LDL-C＜2.60mmol/L，統(tǒng)計三組治療后血脂達標(biāo)數(shù)量，其中達標(biāo)率=（達標(biāo)例數(shù)/總例數(shù)）×100％。③三組治療后藥物不良反應(yīng)比較，主要對三組治療后肌痛、惡心、肝腎功能損害情況（依據(jù)肝功能及腎功能生化檢測結(jié)果）進行觀察比較。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法：采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS19.0對本次研究中所得數(shù)據(jù)進行分析、處理，計數(shù)資料采取率以（％）表示，計量資料以（±s）表示，組間對比進行X2檢驗和t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1三組治療后臨床療效比較：三組治療后TG、TC、LDL-C分別均較治療前顯著降低，HDL-C顯著升高，治療后b、c組TG、TC、LDL-C均較a組顯著降低，HDL-C顯著升高，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；b、c組治療后血脂指標(biāo)比較無顯著差異（P＞0.05），見表1。

表1　三組治療后臨床療效比較（±s）

表1　三組治療后臨床療效比較（±s）

注：與治療前比較，均①P＜0.05；治療后與a組比較，均②P＜0.05。

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2.2三組治療后血脂達標(biāo)率比較：治療后b、c組血脂總達標(biāo)率分別均較對照組顯著升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），b、c組相比無顯著差異（P＞0.05），見表2。

表2　三組治療后血脂達標(biāo)率比較[例數(shù)（％）]

2.3三組治療后藥物不良反應(yīng)比較：治療后三組藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率兩兩比較無顯著差異，均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3　三組治療后藥物不良反應(yīng)比較[例數(shù)（％）]

3　討論

隨著國人生活水平升高及飲食習(xí)慣的改變，心血管疾病的發(fā)病率有逐年上升趨勢，不少研究顯示混合型高脂血癥及致動脈粥樣硬化血脂異常是導(dǎo)致心腦血管疾病的關(guān)鍵危險因素[5]，血脂異常是動脈粥樣硬化的重要影響因素之一，血脂異常已成為冠心病腦卒中缺血性腎臟損害及大動脈疾病發(fā)生發(fā)展中的重要預(yù)后因素，不少研究證實TC及LDL-C表達水平升高是冠心病的獨立危險因素[6]，他汀類藥物對血脂的調(diào)節(jié)作用早已被證實，貝特類藥物對TG及HDL-C的療效確切，臨床大量實踐表明單一應(yīng)用降脂藥物對血脂異常患者的血脂調(diào)節(jié)作用有限，聯(lián)合應(yīng)用降脂藥物對血脂異常的臨床療效及藥物安全性為目前臨床醫(yī)師關(guān)注的焦點[7]。

臨床應(yīng)用較多的調(diào)血脂藥物有他汀類、貝特類、煙酸類、膽固醇吸收劑等，他汀類藥物對細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成早期過程中的限速酶活性具有競爭性抑制作用，可有效上調(diào)細(xì)胞表面LDL受體并加速血漿LDL分解代謝，可顯著降低TC并輕度升高HDL-C，在血脂異常治療中的應(yīng)用療效顯著，近些年來的臨床用藥實踐表明他汀類藥物是治療高膽固醇血癥及動脈粥樣硬化的主要藥物；貝特類藥物治療過程中主要作用機制為可通過激活氧化物酶增生體活化受體a，對脂蛋白酶有刺激作用，并有效增強LPL的脂解活性，利于去除血液循環(huán)中富含TG的脂蛋白，降低血漿中TG并升高HDL-C表達水平，對膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運有促進作用[8]，對血脂異常的臨床療效顯著。薛敏等[9]研究顯示他汀類藥物不良反應(yīng)通常較輕且短暫，藥物不良反應(yīng)主要有失眠、頭痛、抑郁、腹痛、腹瀉、消化不良等，少數(shù)患者會出現(xiàn)肝功能損害及肌痛、肌炎等不良反應(yīng)，并認(rèn)為他汀類藥物引發(fā)的肝酶異常多見于用藥后或增大劑量后的12w內(nèi)，藥物減量或停藥后肝酶恢復(fù)正常且無其他藥物不良反應(yīng)發(fā)生；貝特類藥物不良反應(yīng)主要包含膽石癥、消化不良，并可引發(fā)肝臟血清酶升高及肌病等，但非諾貝特引發(fā)肝臟血清酶升高及肌病情況較少，該研究還認(rèn)為單用合理劑量的他汀類藥物引起的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較低，但大劑量及與其他藥物聯(lián)用時可大大升高藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。本次研究結(jié)果顯示三組治療后血脂指標(biāo)較治療前顯著改善，治療后b、c組血脂指標(biāo)改善均較a組顯著，b、c組治療后血脂指標(biāo)比較無顯著差異，b、c組血脂總達標(biāo)率均較對照組顯著升高，這與易文[10]等研究中的他汀類藥物聯(lián)合非諾貝特對血脂異?；颊叩难{(diào)節(jié)及血脂達標(biāo)率均較單一用藥高的結(jié)論吻合；結(jié)果亦顯示b、c組藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率與a組相比無顯著差異，提示他汀類藥物聯(lián)合非諾貝特對血脂異?；颊呔哂幸欢ò踩裕c王振青[11]等研究中的他汀類藥物聯(lián)合非諾貝特對血脂異?；颊甙踩砸噍^高的結(jié)論吻合。

綜上，他汀類藥物聯(lián)合非諾貝特對混合型高脂血癥和致動脈粥樣硬化血脂異常的臨床積極作用顯著，有社區(qū)推廣價值。

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