聚焦超聲治療50例高危型人乳頭瘤病毒感染宮頸炎療效觀察

雷愛春+丁滿秀+鄧冬蘭

摘 要 目的：探討聚焦超聲治療高危型人乳頭瘤病毒感染宮頸炎的臨床療效。方法：選取高危型人乳頭瘤病毒感染宮頸炎患者100例，根據(jù)治療意愿將其分為兩組各50例，對(duì)照組采用重組人干擾素a-2b凝膠治療，研究組采用聚焦超聲治療，比較兩組患者臨床療效的差異。結(jié)果：治療后3個(gè)月，研究組治療總有效率（96.0%）明顯高于對(duì)照組（52.0%）（P<0.05）。研究組治療后3、6個(gè)月HPV轉(zhuǎn)陰率分別為50.0%、96.0%，明顯高于對(duì)照組（20.00%、42.00%）（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：聚焦超聲有助于顯著改善高危型HPV感染宮頸炎患者干擾素藥物治療的療效，有助于提高宮頸炎治愈率與HPV轉(zhuǎn)陰率，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞 聚焦超聲 高危型人乳頭瘤病毒 感染 宮頸炎

中圖分類號(hào)：R711.32； R454.3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2016）21-0044-03

Clinical curative effect of focused ultrasound in the treatment of 50 cases of cervicitis patients with high risk human papilloma virus infection*

LEI Aichun**， DING Manxiu， DENG Donglan（Department of Obstetrics and Gynecology， Maternal and Child Health Hospital of Wanzai County in Yichun City， Yichun 336000， China）

ABSTRACT Objective： To discuss the clinical curative effect of focused ultrasound in the treatment of cervicitis patients with high risk human papilloma virus infection. Methods： One hundred cervicitis patients with high risk human papilloma virus infection were divided into a research group and a control group with 50 cases each according to their wish to the treatment. The control group was treated with human recombinant interferon a-2b gel and the research group with focused ultrasound. The clinical efficacy was compared between the two groups. Results： The total effective rate was significantly higher in the research group than in the control group （96.0% vs 52.0%） three months after treatment （P<0.05） and HPV negative rates at 3 or 6 months after treatment were 50.0% and 96.0% in the research group and 20.00% and 42.00% in the control group and were significantly higher in the research group than in the control group （P<0.05）. There was no statistical significance in the incidence of adverse reactions （P>0.05）. Conclusion： Focused ultrasound is helpful to improve the curative efficacy in the treatment of the patients and is of benefit to improving the cure rate of cervicitis and HPV negative rates without obvious adverse reaction.

KEY WORDS focused ultrasound； high risk human papilloma virus ； infection； cervicitis

慢性宮頸炎是常見的婦科疾病，就診率占婦科門診50%以上，高危型人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染是宮頸炎發(fā)展至宮頸癌的重要危險(xiǎn)因素之一[1]。因此，對(duì)于合并高危型HPV感染宮頸炎需進(jìn)行早期積極干預(yù)，有助于降低宮頸癌發(fā)生與死亡風(fēng)險(xiǎn)。目前，臨床用于治療高危性HPV感染宮頸炎患者的手段有宮頸環(huán)形電切術(shù)（loop electrosurgical excision procedure，LEEP）、電灼、冷凍、激光、重組人干擾素（interferon，IFN）a-2b凝膠治療與期待療法等[2]。但關(guān)于高危型HPV感染宮頸炎的最為理想的治療手段尚無(wú)明確的定論。本研究探討聚焦超聲治療高危型人乳頭瘤病毒感染宮頸炎的臨床療效，以探尋更有效，更安全的治療方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年1月至2016年3月期間宜春市萬(wàn)載縣婦幼保健院宮頸疾病門診就診的高危型HPV感染宮頸炎患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：全部患者均符合高危型HPV感染宮頸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，即經(jīng)雜交捕獲化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)高危型（+）且持續(xù)6個(gè)月以上，宮頸、陰道檢查確定為慢性宮頸炎（表現(xiàn)為糜爛型，伴分泌物增多或接觸性出血），年齡25～50歲，有性生活，宮頸細(xì)胞學(xué)檢測(cè)未見癌細(xì)胞與異常上皮細(xì)胞，3個(gè)月內(nèi)未接受宮頸物理治療，自愿參加本研究試驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并生殖道炎癥、宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）、宮頸癌、肝腎功能障礙、心肺功能不全、凝血功能障礙、腦血管疾病、妊娠期、哺乳期或意向妊娠婦女、子宮全切術(shù)后、月經(jīng)不規(guī)律、免疫功能低下、糖尿病與精神性疾病患者。根據(jù)患者的治療意愿將患者分為研究組與對(duì)照組，各50例。研究組：年齡25～50歲，平均年齡（38.06±5.11）歲，輕度宮頸糜爛18例，中度宮頸糜爛16例，重度宮頸糜爛16例。合并癥：合并宮頸肥大11例，合并宮頸腺囊腫14例，合并宮頸息肉或增生6例。對(duì)照組：年齡26～48歲，平均年齡（38.07±5.09）歲，輕度宮頸糜爛17例，中度宮頸糜爛18例，重度宮頸糜爛15例。合并癥：合并宮頸肥大12例，合并宮頸腺囊腫13例，合并宮頸息肉或增生7例；兩組患者在年齡、宮頸糜爛程度與合并癥等一般資料間的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

對(duì)照組采用重組人干擾素a-2b凝膠治療。用藥方法：1.0 g，陰道后穹窿給藥，隔日1次，10次為1個(gè)療程，連用3個(gè)療程，用藥期間禁止性生活。研究組患者采用聚焦超聲治療，月經(jīng)干凈后3～7 d，絕經(jīng)后婦女不受時(shí)間限制，術(shù)前常規(guī)消毒，置入陰道窺鏡，充分顯露宮頸，采用碘伏消毒，采用CZF型聚焦超聲婦科治療儀（重慶HIFU技術(shù)有限公司），聚焦超聲頻率8～12 MHz，功率 0～5 W/cm2，脈沖頻率1 000 Hz，宮頸炎治療頭焦距≤8 mm，以宮頸外口為中心，執(zhí)筆式手持宮頸治療槍，將適量無(wú)菌耦合劑涂于治療頭透明膜表面，治療頭對(duì)準(zhǔn)并緊貼宮頸外口，由內(nèi)向外以5～10 mm/s速度，2 mm間距行環(huán)形掃描，徹底掃描全宮頸，見局部轉(zhuǎn)灰白色，或創(chuàng)面收斂，治療面面積縮小，或治療面見宮頸增生組織萎縮或?qū)m頸外口輕度內(nèi)陷即停止掃描。徹底碘伏消毒宮頸后結(jié)束手術(shù)，囑咐患者保持外陰清潔，術(shù)后2個(gè)月內(nèi)禁止性生活，避免陰道沖洗與坐浴。根據(jù)宮頸炎病情程度與術(shù)中情況選擇預(yù)防性采用抗菌藥物治療，定期隨訪。

1.2.2 檢測(cè)方法

全部患者確診高危型HPV感染宮頸炎患者施行宮頸脫落細(xì)胞DNA倍體定量分析，白帶常規(guī)檢查與陰道鏡檢查，排除生殖道炎癥、CIN、宮頸癌，治療后3、6個(gè)月采用雜交捕獲化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)兩組患者宮頸組織HPV轉(zhuǎn)陰情況，其中對(duì)于高危型HPV滴度<1 RLU/CQ則為

高危型HPV轉(zhuǎn)陰[4]。

1.3 觀察指標(biāo)

治療后3個(gè)月隨訪并評(píng)定兩組患者的臨床療效、高危型HPV轉(zhuǎn)陰率與不良反應(yīng)發(fā)生率的差異。

1.3.1 臨床療效

參照高危型HPV感染宮頸炎的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]，其中對(duì)于高危型HPV轉(zhuǎn)陰，無(wú)陰道分泌物，性交后無(wú)出血，宮頸光滑，碘染全著色則評(píng)定為治愈；對(duì)于治療后高危型HPV檢測(cè)值較治療前降低50%及其以上，陰道見少量分泌物，性交后偶有出血，宮頸單純性糜爛，碘染2/3著色則評(píng)定為顯效；對(duì)于治療后高危型HPV檢測(cè)值較治療前降低20%～49%，陰道中等量分泌物，性交后頻繁出血，宮頸顆粒型糜爛，碘染1/3著色則評(píng)定為有效；對(duì)于治療后高危型HPV檢測(cè)值較治療前降低<20%，陰道見大量分泌物，每次性交后均有出血，宮頸乳頭型糜爛，碘染未著色則評(píng)定為無(wú)效；治療總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

治療后3個(gè)月，研究組患者治療總有效率明顯高于對(duì)照組患者，兩組患者比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1）。

2.2 兩組患者治療后3、6個(gè)月HPV轉(zhuǎn)陰率的比較

研究組治療后3、6個(gè)月HPV轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），全部患者治療后6個(gè)月HPV轉(zhuǎn)陰率明顯高于治療后3個(gè)月，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表2）。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

研究組患者聚焦超聲治療后，1例患者自覺下腹部微熱，2例患者出現(xiàn)宮頸出血，但出血量少于月經(jīng)量，持續(xù)2～5 d后自行停止出血，無(wú)需任何特殊處理，1例出現(xiàn)陰道清水樣排液，無(wú)異味與膿性分泌物，持續(xù)7 d，未經(jīng)任何特殊處理停藥后消失。對(duì)照組3例患者出現(xiàn)陰道清水樣排液，無(wú)異味與膿性分泌物，持續(xù)7～12 d，未經(jīng)任何特殊處理停藥后消失。研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率8.0%（4/50），對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率 6.0%（3/50），兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

宮頸癌是常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，且我國(guó)宮頸癌發(fā)生率約占世界的33.3%[6]。目前，宮頸癌是人類全部癌癥中唯一明確病因的惡性腫瘤之一。大量文獻(xiàn)證實(shí)，宮頸癌的發(fā)生與發(fā)展與HPV感染具有一定的關(guān)系。國(guó)際宮頸癌生物學(xué)研究機(jī)構(gòu)（MSCC）報(bào)道顯示，宮頸癌組織HPV-DNA檢出率約為93%以上[7]。部分報(bào)道還顯示，宮頸癌活檢標(biāo)本HPV-DNA檢出率甚至高達(dá)99.7%[8]。但目前尚缺乏HPV感染的特效治療手段。對(duì)于高危型HPV感染宮頸炎的治療原則遵循“治病即治毒”，即在治療高危型HPV感染宮頸炎期間，采用Leep、電灼、冷凍、激光等治療手段在12個(gè)月左右盡量清除HPV。但Leep、電灼、冷凍、激光等治療手段均存在不同程度的缺陷，其中Leep不容易掌握切除深度，易出現(xiàn)過(guò)度治療，并發(fā)術(shù)中出血、術(shù)后創(chuàng)面脫痂出血、術(shù)后感染、宮頸管狹窄與宮腔粘連等并發(fā)癥。隨著聚焦超聲技術(shù)的不斷發(fā)展，聚焦超聲在宮頸糜爛患者的治療中廣泛應(yīng)用。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，聚焦超聲是治療宮頸病變的有效與安全手段，有助于緩解、清除患者臨床癥狀，恢復(fù)宮頸生理形態(tài)，且無(wú)瘢痕組織形成[9]。但關(guān)于聚焦超聲在高危型HPV感染宮頸炎中的作用及其機(jī)制尚有待進(jìn)一步的研究探討。

本研究結(jié)果顯示，與采用干擾素a-2b凝膠治療患者比較，聚焦超聲治療患者的治療總有效率明顯增高，治療后3、6個(gè)月高危型HPV轉(zhuǎn)陰率顯著增高，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，揭示了聚焦超聲有助于顯著改善高危型HPV感染宮頸炎患者的療效，降低HPV感染，且不增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。聚焦超聲治療手段具有以下的優(yōu)勢(shì)：聚焦超聲是無(wú)創(chuàng)局部治療方式，超聲波對(duì)組織穿透性、能量沉積性較好，通過(guò)準(zhǔn)確定位病灶組織，并透過(guò)組織聚焦于特定深度的治療區(qū)，采用超聲波產(chǎn)生的空化效應(yīng)、熱效應(yīng)與機(jī)械效應(yīng)，迅速破壞病灶組織及其細(xì)胞膜的連續(xù)性而達(dá)到有效的治療目的，且對(duì)鄰近器官幾乎無(wú)明顯影響[10]；聚焦超聲通過(guò)誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞數(shù)目與功能的變化，增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能，從而改善局部微循環(huán)，增強(qiáng)組織修復(fù)能力，從而加強(qiáng)高危型HPV感染宮頸炎患者干擾素a-2b凝膠治療療效，抑制高危型HPV發(fā)展，從而降低HPV感染[11]。因此，聚焦超聲治療方案在高危型HPV感染宮頸炎患者中具有重要的應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，聚焦超聲有助于顯著改善高危型HPV感染宮頸炎患者干擾素藥物治療的療效，有助于提高宮頸炎治愈率與HPV轉(zhuǎn)陰率，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。

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