米力農(nóng)霧化吸入與靜脈推注治療肺動(dòng)脈高壓的療效對(duì)比

沈世茉，晏彪

（1.寧波市醫(yī)療中心李惠利醫(yī)院，浙江寧波315040；2.中國(guó)人民解放軍第一一三醫(yī)院，浙江寧波315040）

米力農(nóng)霧化吸入與靜脈推注治療肺動(dòng)脈高壓的療效對(duì)比

沈世茉1，晏彪2*

（1.寧波市醫(yī)療中心李惠利醫(yī)院，浙江寧波315040；2.中國(guó)人民解放軍第一一三醫(yī)院，浙江寧波315040）

目的比較霧化吸入與靜脈推注米力農(nóng)治療肺動(dòng)脈高壓的療效。方法選擇肺動(dòng)脈高壓患者82例，隨機(jī)分為霧化組和靜推組。霧化組給予常規(guī)治療+米力農(nóng)霧化吸入，靜推組給予常規(guī)治療+米力農(nóng)靜脈推注，入院時(shí)和用藥7天后比較兩組肺動(dòng)脈壓、肺毛細(xì)血管楔壓、射血分?jǐn)?shù)、血漿腦鈉肽的差異。結(jié)果兩組治療后與治療前各指標(biāo)均有顯著改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后兩組間比較，肺動(dòng)脈壓、肺毛細(xì)血管楔壓差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而射血分?jǐn)?shù)、血漿腦鈉肽差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論對(duì)于肺動(dòng)脈高壓患者，經(jīng)霧化吸入途徑使用米力農(nóng)較經(jīng)靜脈推注，在達(dá)到相同強(qiáng)心作用的同時(shí)，更能有效地降低患者的肺動(dòng)脈壓力，依從性更好。

米力農(nóng)；霧化吸入；靜脈推注；肺動(dòng)脈高壓

肺動(dòng)脈高壓（PAH）是呼吸科和心內(nèi)科常見(jiàn)疾病，預(yù)后差、病死率高，且75%以上的患者集中于20～40歲年齡段，15%的患者年齡在20歲以下［1］。上世紀(jì)90年代以前，醫(yī)學(xué)界對(duì)這種疾病缺少有效的治療方法。近二十年來(lái)，前列環(huán)素（PGI）及其類似物、內(nèi)皮素 （ET）受體拮抗劑、磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制劑等相繼用于PAH的臨床治療，其中最常用的為米力農(nóng)。米力農(nóng)是一種雙吡啶類強(qiáng)心藥，可特異性地抑制磷酸二酯酶Ⅲ，具有強(qiáng)心、擴(kuò)血管雙重作用，其給藥途徑包括霧化吸入和靜脈輸注。本文擬比較霧化吸入與靜脈推注米力農(nóng)治療肺動(dòng)脈高壓的效果，為米力農(nóng)給藥方法的選擇提供參考。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2014年1月～2016年3月寧波市醫(yī)療中心李惠利醫(yī)院82例住院治療的肺動(dòng)脈高壓患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合2009年ESC版的《肺動(dòng)脈高壓診斷治療指南》［2-3］，靜息時(shí)右心導(dǎo)管檢查平均肺動(dòng)脈壓≥25mmHg，或心臟超聲估測(cè)肺動(dòng)脈收縮壓≥50mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的精神心理、神經(jīng)肌肉、代謝性、免疫類、腫瘤類、血液疾病以及嚴(yán)重的肝腎功能不全者。其中男37例，女45例，年齡18～89歲，平均（56.2±8.7）歲。根據(jù)2008年WHO第四屆肺動(dòng)脈高壓會(huì)議將其分為5類［4］，其中動(dòng)脈性肺動(dòng)脈高壓8例，左心疾病所致的肺動(dòng)脈高壓34例，肺部疾病或（和）低氧血癥所致的肺動(dòng)脈高壓32例，慢性血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓5例，不明原因引起的肺動(dòng)脈高壓3例。隨機(jī)分為兩組：霧化組和靜推組（即“靜脈推注組”），每組各41例，兩組引起肺動(dòng)脈高壓病因差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組入院時(shí)年齡、體質(zhì)量、Na+水平、肌酐、空腹血糖比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表1。治療方法均經(jīng)患者知情同意并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法霧化組給予常規(guī)治療+米力農(nóng)霧化吸入：常規(guī)治療包括吸氧、化痰、止咳、抗炎、地高辛、利尿劑、基礎(chǔ)疾病治療等。米力農(nóng)（魯南力康，山東魯南制藥）10mg加入5%葡萄糖10mL霧化吸入，2次/d，連用7天。霧化吸入用德國(guó)產(chǎn)OPTINEB20030145超聲霧化吸入器；靜推組給予常規(guī)治療+米力農(nóng)靜脈推注：米力農(nóng)0.5ug/（kg·min）速度輸液泵24小時(shí)持續(xù)靜脈推注，在治療過(guò)程中根據(jù)血壓變化適當(dāng)增加或減少米力農(nóng)輸注速度，連用7天。入院時(shí)和用藥7天后分別測(cè)量肺動(dòng)脈壓、肺毛細(xì)血管楔壓、射血分?jǐn)?shù)、血漿腦鈉肽。

表1　兩組一般資料比較（±s）

表1　兩組一般資料比較（±s）

組別　n　年齡（歲）　體質(zhì)量（kg）　Na+（mmol/L）　肌酐（umol/L）　空腹血糖（mmol/L）霧化組　41　56.72±8.35　57.04±13.65　143.24±12.37　58.56±14.12　5.52±0.87靜推組　41　55.85±7.18　57.83±12.63　139.68±13.73　55.52±12.42　5.63±0.65

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

兩組各指標(biāo)基線數(shù)據(jù)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），各組治療后與治療前各指標(biāo)均有顯著改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后兩組間比較，肺動(dòng)脈壓、肺毛細(xì)血管楔壓差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而射血分?jǐn)?shù)、血漿腦鈉肽差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2　兩組治療前后各指標(biāo)比較

3　討論

治療肺動(dòng)脈高壓的藥物以磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制劑最為常用，即米力農(nóng)，磷酸二酯酶抑制劑通過(guò)抑制磷酸二酯酶，使心肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷腺苷（cAMP）濃度增高，細(xì)胞內(nèi)鈣增加，增強(qiáng)心肌收縮力，心排血量增加，同時(shí)擴(kuò)張血管，降低心臟前、后負(fù)荷，以達(dá)到降低肺動(dòng)脈的目的［5-8］。但是靜脈輸注可造成外周阻力下降，不利于右心灌注［9］，而吸入給藥的方式，藥物直接作用于肺部，可以選擇性擴(kuò)張肺血管，降低肺動(dòng)脈壓力，減輕右心室后負(fù)荷，避免對(duì)體循環(huán)的不良影響，改善通氣血流比值，不會(huì)引起肺內(nèi)分流增加［10-11］。此外，靜脈用藥給藥方式常用微泵靜推，給藥時(shí)間長(zhǎng)，患者需要長(zhǎng)時(shí)間臥床，日常行動(dòng)不便，依從性差，并且有增加墜積性肺炎、褥瘡、血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)。本文靜推組中就有數(shù)例因?yàn)闊o(wú)法耐受而終止治療。而霧化途徑給藥時(shí)間大大縮短，患者依從性提高。本文結(jié)果提示，經(jīng)過(guò)治療后，兩組肺動(dòng)脈壓、肺毛細(xì)血管楔壓、射血分?jǐn)?shù)、血漿腦鈉肽較治療均明顯改善，說(shuō)明基礎(chǔ)治療是有效的，但治療后兩組間比較，肺動(dòng)脈壓、肺毛細(xì)血管楔壓有較大的改善，而射血分?jǐn)?shù)、血漿腦鈉肽則無(wú)顯著差異，這可能與米力農(nóng)不管是經(jīng)靜脈推注途徑還是經(jīng)霧化吸入途徑最終都是作用于心臟有關(guān)。

綜上所述，對(duì)于肺動(dòng)脈高壓患者，經(jīng)霧化吸入途徑使用米力農(nóng)較經(jīng)靜脈推注，在達(dá)到相同強(qiáng)心作用的同時(shí)，更能有效地降低肺動(dòng)脈壓力，依從性更好。

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