中成藥治療抑郁的現(xiàn)代研究近況

宋瀟 谷陟欣 李偉 黃勝 顏冬蘭 朱麗

摘要：近年來(lái)中藥抗抑郁研究進(jìn)展迅速，通過(guò)對(duì)近10年中成藥抗抑郁藥作用機(jī)制和臨床研究，結(jié)果顯示中成藥能體現(xiàn)中醫(yī)的整體觀念，可通過(guò)多種機(jī)制起到抗抑郁作用，治療效果顯著，且使用方便、副作用較小，對(duì)其作用機(jī)制和臨床應(yīng)用研究進(jìn)一步探索具有廣泛的前景。

關(guān)鍵詞：中成藥；抗抑郁；綜述

中圖分類號(hào)：R7494文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號(hào)：1007-2349（201.6）04-0063-03

抑郁癥是情感性精神障礙的主要類型，是一種以顯著而持久的心境低落為主要特征的綜合征，其表現(xiàn)主要有情緒低落，言語(yǔ)減少，精神運(yùn)動(dòng)遲緩等，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)自殺等極端行為。隨著現(xiàn)代社會(huì)諸多因素的增加，抑郁癥發(fā)病率不斷升高，已成為現(xiàn)代社會(huì)的常見(jiàn)病、高發(fā)病。據(jù)報(bào)道，抑郁癥帶來(lái)的機(jī)體損傷已超過(guò)了糖尿病、高血壓等，且抑郁癥的醫(yī)療費(fèi)用昂貴，僅次于局部缺血性心臟病[1]。所以，對(duì)于抑郁癥的治療越來(lái)越受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，抑郁癥的病因甚為復(fù)雜，誘發(fā)原因較多，可能與腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素、5-羥色胺等不足有關(guān)，而第一代、第二代抗抑郁化學(xué)藥物在長(zhǎng)期服用后會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的毒副作用，費(fèi)用較高，大大影響了人們的日常生活，許多患者被迫停止治療[2]。中藥復(fù)方抗抑郁從多環(huán)節(jié)、多部位發(fā)揮作用，具有高效、低毒的特點(diǎn)，突顯了中藥復(fù)方在治療抑郁癥中所具有的優(yōu)勢(shì)和良好的應(yīng)用前景[3]。中成藥是將中草藥經(jīng)加工制成各種不同劑型的中藥制品，是中醫(yī)藥治病的主要應(yīng)用方式之一，具有使用方便、療效好、副作用小等優(yōu)點(diǎn)，近年來(lái)，隨著制藥技術(shù)的發(fā)展，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)抗抑郁中成藥研究也更深入廣泛，現(xiàn)對(duì)近5年抗抑郁復(fù)方中成藥的研究進(jìn)展作一綜述，以期為中醫(yī)藥抗抑郁的進(jìn)一步研究提供參考。

1疏肝解郁膠囊

舒肝解郁膠囊是國(guó)內(nèi)第一個(gè)批準(zhǔn)用于治療輕中度抑郁障礙的復(fù)方中成藥，近年來(lái)對(duì)其研究進(jìn)行了多方面工作。方建等[4]探討舒肝解郁膠囊對(duì)腦卒中后抑郁（PSD）患者血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）和5-羥色胺（5-HT）水平的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)舒肝解郁膠囊可提高PSD患者血清5-HT和BDNF水平，有助于改善患者的抑郁狀態(tài)。肖展翅等[5]選取95例腦卒中后抑郁患者，以漢密爾頓抑郁量表（HAMD）和不良反應(yīng)量表（TESS）對(duì)患者的抑郁程度、改善狀況、不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)定觀察舒肝解郁膠囊治療腦卒中后抑郁患者的療效與安全性，結(jié)果顯示舒肝解郁膠囊治療腦卒中后抑郁，療效與黛力新相當(dāng)，不良反應(yīng)輕微。吳鏑等[6～7]將1.10例抑郁癥患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組口服文拉法辛緩釋片；治療組在服用文拉法辛緩釋片的基礎(chǔ)上，加服疏肝解郁膠囊治療。結(jié)果治療組的總有效率為964%，明顯高于對(duì)照組，治療組生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分明顯高于對(duì)照組。證明舒肝解郁膠囊可治療抑郁癥，其耐受性高，藥物不良反應(yīng)少，起效較快，適合臨床推廣應(yīng)用。

2逍遙散

逍遙散作為治療郁證的經(jīng)方之一，近年來(lái)的實(shí)驗(yàn)研究與臨床實(shí)踐都證明其抗抑郁作用確切[8]。宋煒熙等[9]以原位雜交和RT-PCR方法，研究慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠的海馬突觸素mRNA表達(dá)以及逍遙丸對(duì)其影響，結(jié)果模型組大鼠海馬突觸素mRNA表達(dá)量明顯上升，氟西汀組、逍遙丸組大鼠海馬突觸素mRNA表達(dá)量顯著下降，結(jié)論模型大鼠海馬神經(jīng)元內(nèi)突觸素表達(dá)上調(diào)，逍遙丸能下調(diào)其表達(dá)。于紅等[10]觀察逍遙散對(duì)肝郁證大鼠行為學(xué)、血漿促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）水平的影響。結(jié)果顯示逍遙散能顯著升高大鼠血漿ATCH水平。這些實(shí)驗(yàn)研究為逍遙散治療抑郁癥的作用機(jī)理提供了理論基礎(chǔ)。李日光[11]將確診為肝硬化合并抑郁癥的患者78例，隨機(jī)分組為2組，結(jié)果顯示兩組患者治療4周后，治療組和對(duì)照組患者的總有效率分別為92.5%和789%，漢密爾頓抑郁量表評(píng)分比較，觀察組治療前后比較具有非常顯著性差異。顯示逍遙丸治療肝硬化合并抑郁癥的臨床療效確切，具有良好的臨床應(yīng)用前景。

3烏靈膠囊

烏靈膠囊以我國(guó)珍稀藥用真菌烏靈菌經(jīng)現(xiàn)代生物技術(shù)精制而成的純中藥制劑，具有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、抗焦慮和抑郁等藥理作用，在臨床上廣泛用于焦慮、抑郁、失眠、頭痛等癥狀[12]。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者也對(duì)其作用機(jī)理和臨床應(yīng)用做了更深入研究。李德強(qiáng)等[13]探討烏靈膠囊對(duì)慢性不可預(yù)見(jiàn)性溫和應(yīng)激（CMS）抑郁模型大鼠海馬齒狀回腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)再生，以及連接蛋白43（Cx43）表達(dá)的影響，結(jié)果顯示烏靈膠囊可增加CMS模型大鼠海馬神經(jīng)再生及改善抑郁癥狀，其機(jī)制可能與增加Cx43 表達(dá)有關(guān)，與BDNF無(wú)關(guān)。劉俊瓊[1.4]對(duì)64卒中后抑郁中老年患者使用烏靈膠囊治療。結(jié)果顯示使用烏靈膠囊的觀察組睡眠障礙改善及抑郁量表評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組，表明烏靈膠囊改善卒中后抑郁中老年患者失眠癥療效顯著，且依從性好。關(guān)立峰等[1.5]就烏靈膠囊治療癲癇伴抑郁障礙患者的療效及其對(duì)認(rèn)知功能的影響進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，并采用HAMD評(píng)分，結(jié)果顯示烏靈膠囊治療癲癇伴抑郁障礙，可使患者在抑郁癥狀得到明顯改善的同時(shí)，進(jìn)一步減少癲癇發(fā)作，改善患者的認(rèn)知功能。

4芪參復(fù)康膠囊

芪參復(fù)康膠囊是中國(guó)人民解放軍第三醫(yī)院全軍精神疾病防治中心自主研制的臨床主要用于治療抑郁癥的醫(yī)院制劑。朱學(xué)莉等[1.6]采用放射免疫法檢測(cè)各組大鼠HPA軸的功能，同時(shí)檢測(cè)有關(guān)免疫功能的變化，觀察芪參復(fù)康膠囊對(duì)其影響，結(jié)果顯示芪參復(fù)康膠囊中、大劑量組能明顯抑制HPA軸的興奮性，提高抑郁模型大鼠的免疫功能。證明芪參復(fù)康膠囊中、大劑量組對(duì)抑郁引起的大鼠內(nèi)分泌功能紊亂具有很好的調(diào)節(jié)作用。陳玖等[1.7]對(duì)40例抑郁癥患者給予芪參復(fù)康膠囊治療，分別于治療前后評(píng)定24項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表（HAMD）及進(jìn)行P300檢查，與38名健康志愿者的結(jié)果進(jìn)行比較，結(jié)果證明首發(fā)抑郁癥患者應(yīng)用芪參復(fù)康膠囊治療后其臨床癥狀明顯緩解、認(rèn)知功能明顯改善，療效肯定。楊來(lái)啟等[1.8]采用HAMD，CGL，TESS及臨床療效評(píng)估等方法，通過(guò)芪參復(fù)康膠囊與氟西汀治療重癥抑郁癥患者療效比較，得到了芪參復(fù)康膠囊治療抑郁癥療效肯定、起效快、副作用小、長(zhǎng)期治療療效尤佳的結(jié)論。

5舒郁膠囊

舒郁膠囊是由全國(guó)名老中醫(yī)張珍玉教授根據(jù)多年臨床治療郁癥的經(jīng)驗(yàn)方所制成的中成藥，具有疏肝解郁、調(diào)暢情志的作用，針對(duì)肝臟氣機(jī)引起的郁癥臨床療效顯著[1.9]。葛慶芳等[20]通過(guò)檢測(cè)舒郁膠囊對(duì)大鼠海馬神經(jīng)元5-HT3A受體影響，發(fā)現(xiàn)舒郁膠囊能夠顯著下調(diào)血清海馬神經(jīng)元5-HT3AR異常升高狀態(tài)，與氟西汀一致，證明舒郁膠囊對(duì)該病癥的療效顯著，作用機(jī)制可能是調(diào)節(jié)海馬神經(jīng)元內(nèi)5-HT3AR的異常表達(dá)。李鑫等[21]發(fā)現(xiàn)舒郁膠囊能顯著增加水平運(yùn)動(dòng)和垂直運(yùn)動(dòng)和糖水偏嗜度，腦組織內(nèi)5-HT、NE、DA含量顯著增加，具有明顯的抗血管性抑郁作用。李樂(lè)軍等[22]觀察舒郁膠囊對(duì)血管性抑郁（VD）患者的臨床療效，結(jié)果顯示采用舒郁膠囊能降低治療前后漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）、臨床療效總評(píng)量表（CGI）評(píng)分，同時(shí)也能降低治療組治療8周血低密度脂蛋白（LDL-C）水平，證明舒郁膠囊治療血管性抑郁有較好臨床療效。

6丹梔寧神膠囊

丹梔寧神膠囊是河北醫(yī)科大學(xué)制藥廠申辦的中藥6類新藥，具有清肝解郁和涼血寧神作用，主要用于肝郁化熱型輕中度抑郁癥的治療。郝曉楠等[23]采用隨機(jī)雙盲多中心安慰劑對(duì)照的研究方法，基于漢密爾頓抑郁量表評(píng)估，結(jié)果表明，丹梔寧神膠囊治療輕中度抑郁癥安全有效，不良反應(yīng)低。

7抑郁平膠囊

抑郁平膠囊黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)著名中醫(yī)段富津教授總結(jié)多年臨床經(jīng)驗(yàn)，在四逆散的基礎(chǔ)上加味而成，其主要功效為疏肝理脾、解郁，調(diào)暢氣機(jī)，有較強(qiáng)的抗抑郁作用。陸蕊杭等[24]采用小鼠懸尾和小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)的種行為絕望法復(fù)制小鼠抑郁模型，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示抑郁平膠囊可明顯縮短小鼠強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間、懸尾不動(dòng)時(shí)間，證明抑郁平膠囊有明顯的抗抑郁作用。張玲等[25]研究抑郁平膠囊抗抑郁的藥效學(xué)機(jī)理。從形態(tài)學(xué)角度證實(shí)了慢性應(yīng)激可導(dǎo)致大鼠海馬神經(jīng)元的損傷，通過(guò)運(yùn)用抑郁平膠囊及陽(yáng)性對(duì)照藥百憂解探討了抗抑郁藥的作用機(jī)理。論證了抑郁平膠囊可保護(hù)和逆轉(zhuǎn)海馬神經(jīng)元的損傷，為其臨床治療抑郁癥提供了理論依據(jù)。

8解郁安神膠囊

消郁安神膠囊是重慶市中藥研究院研究多年的抗抑郁中藥復(fù)方，韋麗佳等[26]通過(guò)曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)測(cè)定大鼠行為學(xué)變化情況，生化酶學(xué)方法測(cè)定大鼠海馬中超氧化物歧化酶（SOD）與丙二醛（MDA）的含量變化，觀察消郁安神膠囊對(duì)慢性輕度不可預(yù)見(jiàn)應(yīng)激抑郁大鼠模型的影響結(jié)果。結(jié)果證明消郁安神膠囊能明顯改善慢性輕度不可預(yù)見(jiàn)應(yīng)激大鼠的抑郁行為，其機(jī)制可能與抗氧化應(yīng)激、減少炎癥反應(yīng)有關(guān)。蔣渝等[27]觀察消郁安神膠囊對(duì)慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠海馬神經(jīng)元形態(tài)的影響。發(fā)現(xiàn)消郁安神膠囊能明顯改善慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠海馬神經(jīng)元的形態(tài)改變。

9解郁丸

解郁丸是在逍遙散和甘麥大棗湯等古方的基礎(chǔ)制而成的新制劑，由柴胡、當(dāng)歸、白芍、茯苓等10味藥物組成，臨床應(yīng)用表明其對(duì)抑郁癥具有較好的治療作用[28]。施桂蘭等[29]發(fā)現(xiàn)郁丸的抗抑郁作用可能與逆轉(zhuǎn)慢性應(yīng)激大鼠 HPA軸和免疫功能紊亂有關(guān)。郭紀(jì)會(huì)等[30]對(duì)符合CCMD-3抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的68例抑郁患者進(jìn)行解郁丸和帕羅西汀片治療效果的對(duì)照研究，采用漢密頓抑郁量表（HAMD），漢密頓焦慮量表（HAMH），臨床總體評(píng)定量表（CGI）進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果證明解郁丸治療輕、中度抑郁癥療效好，不良反應(yīng)少而輕。

10結(jié)語(yǔ)

抑郁癥是臨床上較為常見(jiàn)的一種神經(jīng)系統(tǒng)多發(fā)癥，藥物治療是該疾病的常用臨床治療措施之一[31]。中藥復(fù)方是中醫(yī)學(xué)理論治療疾病的主要方式之一，能夠從個(gè)體間不同的臨床表現(xiàn)和整體出發(fā)，實(shí)現(xiàn)辯證施治、綜合分析診治，大量的臨床研究表明，目前所應(yīng)用的大多數(shù)抗抑郁中藥制劑都能有效地改善臨床癥狀和體征，并且在長(zhǎng)期地應(yīng)用中大部分中藥制劑的毒副作用也較西藥弱。中成藥是根據(jù)應(yīng)用頻率較高的效方、經(jīng)方結(jié)合現(xiàn)代制藥技術(shù)制成，具有使用方便、療效好、用量少、副作用較小等優(yōu)點(diǎn)，抗抑郁中成藥在抑郁癥的臨床治療中得到了廣泛的應(yīng)用，具有較高的臨床推廣和應(yīng)用價(jià)值。

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