抗凝血酶-Ⅲ在甲胎蛋白陰性肝硬化和肝癌的鑒別診斷價(jià)值*

吳君榮,趙惠柳,舒 宏,葉 儉,陸一平,朱 波

(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科，南寧 530021)

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·臨床研究·

抗凝血酶-Ⅲ在甲胎蛋白陰性肝硬化和肝癌的鑒別診斷價(jià)值*

吳君榮,趙惠柳,舒 宏,葉 儉,陸一平,朱 波△

(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科，南寧 530021)

目的 探索血清抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)對(duì)甲胎蛋白陰性肝硬化(AFP-LC)和肝癌(AFP-HCC)的鑒別診斷價(jià)值及臨界值。方法 采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)60例AFP-LC患者和46例AFP-HCC患者血清甲胎蛋白(AFP)，酶聯(lián)免疫法檢測(cè)AT-Ⅲ。結(jié)果 AFP-LC組患者血清AT-Ⅲ明顯低于AFP-HCC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，AT-Ⅲ診斷AFP-HCC的受試者工作特征曲線(ROC)下最大面積為0.808，當(dāng)AT-Ⅲ濃度大于677 137.95 ng/mL，診斷AFP-HCC的敏感性為60.9%，特異性為98.3%。血清AT-Ⅲ濃度與AFP-HCC患者Child-Pugh分級(jí)、病理分化程度、有無(wú)癌栓及HBsAg是否陽(yáng)性均無(wú)相關(guān)性。結(jié)論 血清AT-Ⅲ濃度對(duì)鑒別診斷AFP-LC和AFP-HCC具有一定的臨床價(jià)值。

抗凝血酶-Ⅲ； 肝硬化； 肝癌； 甲胎蛋白

抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)是肝臟產(chǎn)生的一種多功能絲氨酸蛋白酶抑制物，是抗凝系統(tǒng)中最重要的成分。有研究表明，肝病患者AT-Ⅲ濃度明顯低于健康者，疾病越嚴(yán)重，濃度及活性越低，肝硬化患者AT-Ⅲ濃度明顯低于肝癌患者[1]?，F(xiàn)檢測(cè)甲胎蛋白陰性肝硬化(AFP-LC)和肝癌(AFP-HCC)患者血清AT-Ⅲ濃度，探索血清AT-Ⅲ對(duì)AFP-LC和AFP-HCC的鑒別診斷價(jià)值和臨界值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院60例AFP-LC患者和46例AFP-HCC患者。肝硬化診斷依據(jù)2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)修訂的《病毒性肝炎防治方案》關(guān)于肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，肝癌確診依據(jù)我國(guó)發(fā)布的《原發(fā)性肝癌(2011年版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。2組患者的年齡、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 血清甲胎蛋白(AFP)采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法(ECLI)檢測(cè)，儀器為德國(guó)羅氏E601及配套試劑。血清AT-Ⅲ使用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)，試劑盒由Abcam公司提供，依據(jù)ELISA試劑盒說(shuō)明書(shū)嚴(yán)格進(jìn)行操作，采用酶標(biāo)儀比色，測(cè)定血清標(biāo)本的AT-Ⅲ濃度。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者血清AT-Ⅲ濃度檢測(cè)結(jié)果比較 AFP-LC患者血清AT-Ⅲ濃度明顯低于AFP-HCC患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者AT-Ⅲ濃度檢測(cè)結(jié)果比較

2.2 2組患者血清AT-Ⅲ濃度ROC曲線分析 ROC曲線分析結(jié)果顯示，曲線下最大面積為0.808，標(biāo)準(zhǔn)誤為0.044 4，95%置信區(qū)間(95%CI)：0.721～0.895，P<0.05，采用約登指數(shù)最大值確定臨界值，約登指數(shù)=敏感性+特異性-1，敏感性為60.9%，特異性為98.3%時(shí)，最大約登指數(shù)=0.592，對(duì)應(yīng)AT-Ⅲ濃度為677 137.95 ng/mL。見(jiàn)圖1。

圖1 2組患者血清AT-Ⅲ濃度ROC曲線

2.3 AFP-HCC患者血清AT-Ⅲ與臨床資料分析 AFP-HCC患者Child-Pugh分級(jí)(A、B、C)和病理分化程度(低、中、高)與血清AT-Ⅲ濃度的關(guān)系，有無(wú)癌栓及HBsAg是否陽(yáng)性與血清AT-Ⅲ濃度的關(guān)系結(jié)果表明，AFP-HCC患者血清AT-Ⅲ濃度與Child-Pugh分級(jí)(F=0.166，P=0.849)、病理分化程度(F=3.166，P=0.065)、有無(wú)癌栓(t=1.036，P=0.307)、HBsAg是否陽(yáng)性(t=1.025，P=0.312)均無(wú)相關(guān)性。

3 討 論

AT-Ⅲ屬于絲氨酸蛋白酶抑制物家族成員，肝素通過(guò)加強(qiáng)AT-Ⅲ滅活絲氨酸蛋白酶而阻止凝血酶形成。當(dāng)AT-Ⅲ濃度較低時(shí)，肝素不能充分發(fā)揮抗凝作用，從而引起機(jī)體凝血功能障礙。AT-Ⅲ主要由肝臟及血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，其濃度在多種疾病中出現(xiàn)降低，如彌散性血管內(nèi)凝血、肝病、腎病綜合征等。

AFP對(duì)肝癌的診斷具有重要的臨床價(jià)值，但臨床仍有一部分肝癌患者的血清AFP表現(xiàn)為陰性，可能是由于肝癌細(xì)胞遺傳基因活化程度過(guò)低，肝癌細(xì)胞不能產(chǎn)生大量AFP，因此血清AFP濃度并未升高[4]。肝硬化和肝癌患者肝臟功能出現(xiàn)明顯下降，且與肝硬化程度密切相關(guān)[5-6]。有研究報(bào)道肝硬化患者血清AT-Ⅲ濃度明顯低于肝癌患者，提示肝硬化患者肝臟產(chǎn)生AT-Ⅲ明顯少于肝癌者[7]。本研究結(jié)果表明，AFP-LC組患者血清AT-Ⅲ濃度明顯低于AFP-HCC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明AFP-LC組患者肝功能明顯低于AFP-HCC組。

隨著病情的發(fā)展，肝硬化逐漸發(fā)展成為肝癌，部分肝硬化伴肝癌患者血清AFP常處于正常水平，故AFP在此類患者中起不到早期診斷作用。AFP-LC和 AFP-HCC之間是否存在差異性血清學(xué)指標(biāo)，相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道較少。本研究通過(guò)比較AFP-LC和 AFP-HCC血清AT-Ⅲ濃度差異，采用ROC曲線分析鑒別AFP-LC和AFP-HCC的AT-Ⅲ臨界值，曲線下最大面積為0.808，說(shuō)明血清AT-Ⅲ對(duì)AFP-LC和AFP-HCC具有一定的臨床鑒別價(jià)值，當(dāng)AT-Ⅲ>677 137.95 ng/mL時(shí)，AT-Ⅲ診斷AFP-HCC具有較高的特異性(98.3%)，但敏感性較低(60.9%)。有研究報(bào)道，AFP陰性原發(fā)性肝癌患者血清甲胎蛋白異質(zhì)體3(AFP-L 3)明顯高于AFP陰性肝硬化患者，且AFP-L 3比值對(duì)肝硬化和原發(fā)性肝癌具有很高的診斷效能(曲線下面積為0.916)，當(dāng)AFP-L 3≥15%時(shí)診斷原發(fā)性肝癌的敏感性和特異性分別為92.5%和84.6%，明顯優(yōu)于AFP和AFP-L3[8-9]。AFP-L 3比值在AFP-LC和AFP-HCC的鑒別診斷中是否具有相似的效能，以及AFP-L3比值聯(lián)合AT-Ⅲ檢測(cè)是否能提高原發(fā)性肝癌和肝硬化的診斷效能，有待進(jìn)一步探究。

有學(xué)者報(bào)道，肝硬化患者血清AT-Ⅲ下降程度與Child-Pugh分級(jí)加重呈正相關(guān)[5]。本研究結(jié)果顯示，AFP-HCC的AT-Ⅲ濃度與Child-Pugh分級(jí)、病理分化程度、有無(wú)癌栓、HBsAg是否陽(yáng)性均無(wú)相關(guān)性，因本研究肝癌病例數(shù)的局限性，故該結(jié)論有待進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，AFP-LC組患者血清AT-Ⅲ明顯低于AFP-HCC組，AT-Ⅲ對(duì)鑒別診斷AFP-LC和AFP-HCC具有一定的效能，而在AFP-HCC患者中，血清AT-Ⅲ濃度與Child-Pugh分級(jí)、病理分化程度、有無(wú)癌栓、HBsAg是否陽(yáng)性均無(wú)相關(guān)性。

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廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳重點(diǎn)科研課題(重2012095)。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.20.028

A

1673-4130(2016)20-2875-02

2016-04-10

2016-06-25)

△通訊作者，E-mail：bozhu196@163.com。