同型半胱氨酸、胱抑素C和超敏C反應(yīng)蛋白在動(dòng)脈粥樣硬化中的臨床意義*

張功和，吳節(jié)榮，周 猛，吳松華，楊進(jìn)超

(江西省瑞昌市中醫(yī)醫(yī)院 332200)

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·論 著·

同型半胱氨酸、胱抑素C和超敏C反應(yīng)蛋白在動(dòng)脈粥樣硬化中的臨床意義*

張功和，吳節(jié)榮，周 猛，吳松華，楊進(jìn)超

(江西省瑞昌市中醫(yī)醫(yī)院 332200)

目的 探討動(dòng)脈粥樣硬化(AS)患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys C)和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的臨床價(jià)值。方法 選擇100例初診AS患者作為觀察組，36例治療后病情明顯好轉(zhuǎn)的AS患者作為治療組，120例健康體檢人群作為健康對(duì)照組，檢測(cè)所有研究對(duì)象的血清Hcy、Cys C和hs-CRP并進(jìn)行結(jié)果比較。結(jié)果 觀察組患者血清Hcy、Cys C和hs-CRP水平與健康對(duì)照組比較，明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組患者Cys C和hs-CRP水平明顯低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 監(jiān)測(cè)血清Hcy、Cys C和hs-CRP水平對(duì)AS的診斷、治療效果評(píng)價(jià)和預(yù)后判斷具有一定的臨床價(jià)值。

同型半胱氨酸； 胱抑素C； 超敏C反應(yīng)蛋白； 動(dòng)脈粥樣硬化

近年來(lái)動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的發(fā)病率呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，且具有年輕化，給人們的健康造成巨大的威脅。AS的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，高血壓、糖尿病、血凝和纖溶系統(tǒng)失衡、內(nèi)皮細(xì)胞損傷、平滑肌細(xì)胞增殖和炎性、感染等均可能參與AS的形成與發(fā)展[1]。目前臨床用于診斷AS的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)除了傳統(tǒng)的血脂6項(xiàng)之外，一些新的生物學(xué)指標(biāo)血清同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C (Cys C)和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等也受到關(guān)注。血漿Hcy水平升高已被證實(shí)是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,可用于預(yù)測(cè)AS病變的嚴(yán)重程度[2]。Cys C作為評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過(guò)功能損害的敏感指標(biāo)，可用于缺血性心力衰竭等急性冠狀動(dòng)脈事件的預(yù)后評(píng)估，參與Hcy的代謝過(guò)程，與心肌不良事件密切相關(guān)[3-6]。hs-CRP是機(jī)體非特異性炎性反應(yīng)的敏感標(biāo)志物之一，其變化與AS、急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)和糖尿病等多種疾病高度相關(guān)，是心血管疾病新的標(biāo)志物[7]。

目前Hcy、Cys C和hs-CRP與AS關(guān)系的單項(xiàng)報(bào)道較多，而該3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)與AS的相關(guān)性研究較少?，F(xiàn)通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)Hcy、Cys C和hs-CRP，探討其在AS患者發(fā)病過(guò)程中的臨床意義，對(duì)患者的早期診斷、評(píng)價(jià)治療效果、估計(jì)病情發(fā)展、判斷預(yù)后提供參考價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月至2015年6月該院就診的AS患者120例作為觀察組，年齡46～70歲，平均年齡(58±9)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：血管超聲(菲利普HB9彩超多普勒診斷儀)分別對(duì)2側(cè)頸內(nèi)、外動(dòng)脈水平上下方1～1.5 cm范圍內(nèi)的頸總動(dòng)脈、頸動(dòng)脈球部、頸內(nèi)動(dòng)脈近段血管壁的IMT進(jìn)行測(cè)量，取其平均值大于或等于1.0 mm。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者存在肝功能、腎功能不全、貧血、腫瘤、血液病、心臟疾病、感染、免疫性疾病或甲狀腺功能障礙等疾病，或近2周有手術(shù)或外傷史。同時(shí)選擇36例在該院有治療記錄的AS患者作為治療組，入選標(biāo)準(zhǔn)：AS患者經(jīng)過(guò)口服銀杏葉片及阿托伐他汀等藥物3～6個(gè)月后，為AS明顯好轉(zhuǎn)或痊愈者[8]。同時(shí)選擇100例健康體檢者為健康對(duì)照組，年齡40～63歲，平均年齡(54±7)歲。2組患者的年齡、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性；觀察組患者的血壓、空腹血糖水平較健康對(duì)照組增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

1.2 方法 (1)標(biāo)本采集與保存:所有研究對(duì)象采集空腹靜脈血5 mL，置于普通采血管中，靜置0.5 h后，1 068 r/min離心15 min分離血清，-80 ℃冰箱冷凍待檢，待檢前溶解。(2)檢測(cè)方法:Hcy采用酶循環(huán)法，Cys C使用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法，hs-CRP應(yīng)用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法。試劑由寧波美康生物科技股份有限公司提供，檢測(cè)試劑盒及其他檢測(cè)試劑盒、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品及配套使用耗材等均由寧波美康生物科技股份有限公司提供。采用日立7080全自動(dòng)生化儀進(jìn)行檢測(cè)，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)步驟進(jìn)行操作。檢測(cè)前完成校準(zhǔn)、質(zhì)控程序，并對(duì)相關(guān)檢測(cè)項(xiàng)目的性能指標(biāo)(如精密度、檢測(cè)可報(bào)告范圍、正確度等)完成驗(yàn)證。

表1 2組研究對(duì)象的臨床資料結(jié)果比較

注：與健康對(duì)照組比較，△P<0.05。

2 結(jié) 果

2.1 2組研究對(duì)象各指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較 觀察組患者血清Hcy、Cys C、hs-CRP水平與健康對(duì)照組比較，顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組研究對(duì)象各指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較±s)

注：與健康對(duì)照組比較，△P<0.05。

2.2 治療組患者治療前后各指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較 見(jiàn)表3。

表3 治療組患者治療前后各指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較±s)

注：與治療前比較，△P<0.05。

3 討 論

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，Hcy是心血管疾病的一種標(biāo)志性氨基酸，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，并促進(jìn)血管平滑肌增生及血小板聚集，相關(guān)脂質(zhì)沉積于動(dòng)脈壁，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成從而導(dǎo)致AS。Hcy升高已被證實(shí)是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,并可預(yù)測(cè)AS病變的嚴(yán)重程度[9-11]。

hs-CRP是機(jī)體非特異性炎性反應(yīng)的敏感標(biāo)志物之一，其變化與AS、ACS和糖尿病等多種疾病密切相關(guān)[12-13]。有研究表明，hs-CRP具有調(diào)節(jié)單核細(xì)胞聚集的作用，并可活化補(bǔ)體、刺激組織因子生成，從而引發(fā)脂質(zhì)沉積于血管壁，通過(guò)浸潤(rùn)、聚集，造成血管損傷而致動(dòng)脈粥樣硬化[14]。 Bengtsson等[15]報(bào)道證實(shí)，Hcy與hs-CRP是AS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對(duì)發(fā)生相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)及嚴(yán)重程度能夠進(jìn)行評(píng)估。本研究結(jié)果也證實(shí)。

Cys C是評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過(guò)功能損害的敏感指標(biāo)，可用于缺血性心力衰竭等急性冠狀動(dòng)脈事件的預(yù)后評(píng)估，參與Hcy的代謝過(guò)程。近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)，在AS局部Cys C可通過(guò)抑制氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)誘導(dǎo)人血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)凋亡，降低VSMC凋亡率，在一定程度上可維持斑塊的穩(wěn)定性，減少AS并發(fā)癥[16-17]。

本研究通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)Hcy、Cys C和hs-CRP等3項(xiàng)指標(biāo)在健康對(duì)照組和觀察組的水平變化，探討其在AS患者發(fā)病過(guò)程中的作用和臨床意義，結(jié)果表明，觀察組患者各指標(biāo)與健康對(duì)照組比較，明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于早期篩查和診斷AS高危人群可提供參考價(jià)值。證實(shí)Hcy、Cys C、hs-CRP在AS的發(fā)生、發(fā)展中起到促進(jìn)作用，三者的升高與AS的形成具有一定相關(guān)性[9]。

本研究選擇其中36例經(jīng)治療后3～6個(gè)月癥狀明顯好轉(zhuǎn)或痊愈者作為治療組，分別檢測(cè)各指標(biāo)在治療前后的變化情況。本研究結(jié)果顯示，治療組患者Cys C和hs-CRP水平明顯低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，Hcy差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示AS患者血清Cys C和hs-CRP水平可對(duì)AS患者評(píng)價(jià)治療效果、估計(jì)病情發(fā)展、判斷預(yù)后等方面提供參考。

綜上所述，血清Cys C、Hcy、hs-CRP水平與AS的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)AS的早期診斷、治療效果評(píng)估、預(yù)后判斷等均有重要的參考價(jià)值，且血清學(xué)方法易于實(shí)施，值得臨床廣泛的推廣和應(yīng)用。

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The value of cystatin C,homocysteine and super-sensitivity C-reactive protein in the atherosclerosis*

ZHANGGonghe,WUJierong,ZHOUMeng,WUSonghua,YANGJinchao

(ChineseMedicineHospitalofRuichangCity,Ruichang,Jiangxi332200，China)

Objective To investigate the clinical value of homocysteine (Hcy),cystatin C (Cys C) and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) in atherosclerosis (AS).Methods Totally 100 cases of newly diagnosed patients of AS were choosed as the observation group,36 cases condition improved markedly of AS after treatment as the treatment group,and 120 cases of normal medical groups as the control group,the Hcy,Cys C and hs-CRP in all subjects were detected respectively.Results Hcy,Cys C and hs-CRP levels of observation group were significantly higher than those of normal groups,and the difference was statistically significant (P<0.05).While the Cys C and hs-CRP levels of treatment group were significantly lower than the those of observation group,the difference was also statistically significant (P<0.05).Conclusion The detection of Serum Hcy,Cys C and hs-CRP might be help to the diagnosis,treatment evaluation and prognosis of AS.

homocysteine ; cystatin C ; high-sensitivity C-reactive protein; atherosclerosis

江西省九江市科技計(jì)劃項(xiàng)目(九科字[2015]44號(hào))。

張功和，男，主管技師，主要從事臨床生化檢驗(yàn)研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.20.006

A

1673-4130(2016)20-2818-03

2016-03-10

2016-05-26)