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    基因的秘密

    2016-11-17 11:28:07黃蠻
    焦點 2016年8期
    關(guān)鍵詞:基因檢測

    黃蠻

    我是誰?

    我從何而來?

    流行的基因檢測似乎終于可以解答人們的天問。

    每個人的DNA分別來自于父母,父母的DNA也是如此,每個人的DNA都有來自于祖先的成分,經(jīng)過層層過濾后,成為“我”。“個人基因檢測”所要做的就是梳理追索這層層的基因之樹,剖析這棵樹干的年輪和每個枝杈。從某種意義上說,基因塑造和決定每一個人,解開基因的秘密,是否就能解開命運的謎題?基因檢測到底有多神?中國的基因檢測發(fā)展如何?我們有必要為自己做一次基因檢測嗎?國內(nèi)知名的個人基因檢測公司 WeGene 創(chuàng)始人之一鄭強接受了焦點專訪,對行業(yè)發(fā)展與亂象直抒己見。

    許多人以“血統(tǒng)純正”為榮。然而從遺傳學的角度來看,幾乎不可能存在所謂百分百純正血統(tǒng)。某網(wǎng)站邀請了來自世界不同國家的67名志愿者做一個DNA試驗, 這個名為《DNA旅程》(The DNA Journey)的視頻中,來自不同國家、膚色的男女,都相信自己的血緣、種族來自其所屬國家,且對自己的文化感到驕傲,甚至對某些國家有所偏見。

    醫(yī)師請他們將口水吐到試管,兩周后,他們對檢測結(jié)果感到震驚:大部分人都相信自己來自某個國家,但其DNA卻不完全是該國的純正血統(tǒng)。例如,有人確信自己100%是英國人,測驗結(jié)果卻顯示其只有32%來自英國,31%來自意大利,甚至包含其之前有所偏見的國家血統(tǒng)。

    短片最后告訴我們一個結(jié)論——原來我們都是“兄弟姊妹”,更直接的說,可能身旁的陌生人就與你有血緣關(guān)系。但,我們到底從何而來?我們是誰?基因檢測可以預測我們的生老病死嗎?

    基因檢測方興未艾

    為什么有的人千杯不醉,有的人卻一瓶啤酒就臉紅?為什么有人飲食從不節(jié)制,但卻怎么都不胖;有人只要過節(jié)多吃幾次豐盛的晚餐,體重就立刻增加?為什么有人看到數(shù)學公式就能快速理解,有人天生就有一副好嗓子,有人運動能力超強?很多這種類型問題的答案,都隱藏在編碼我們身體的基因當中。“個人基因檢測”在2008年被美國《時代》雜志評為年度最重要發(fā)明之一。2006年,以人類23對染色體命名,谷歌創(chuàng)始人謝爾蓋·布林(Sergey Brin)前妻安妮·沃西基(Anne Wojcicki)在美國加利福尼亞山景城創(chuàng)辦23andMe。用戶只要在網(wǎng)上付款,然后按步驟用公司寄來的采樣器取唾液樣本再寄回,4-6周后再登錄網(wǎng)站瀏覽自己的檢測報告,生成的報告涉及240多項健康狀況特點,還包含家譜、病史、遺傳性狀等信息。而這些信息隨著解讀基因組帶來的新變化不斷更新,以現(xiàn)有科研速度幾乎每個星期都會有新成果。近10年來23andMe還把基因檢測的價格從999美元降到了99美元。

    在中國,基因檢測行業(yè)目前主要集中在測序服務領(lǐng)域。隨著2012年第一款臨床應用產(chǎn)品——無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測的推廣,這個充斥著如RNA(核糖核酸)、堿基(分為A、T、C、G共4組)等專業(yè)術(shù)語的領(lǐng)域日漸火熱。近3年來中國共有20萬孕婦接受產(chǎn)前基因檢測,市場規(guī)模約為人民幣10億元,粗略估計基因檢測的中國市場規(guī)模未來將超過人民幣1000億元。2014年華大基因的銷售收入為人民幣12.5億元。2013年,深圳市設(shè)立了無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測產(chǎn)業(yè)科研基金,對無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測技術(shù)給予為期3年人民幣3000萬元的支持,將無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測納入醫(yī)保補貼范圍,相當于政府為每位接受檢測的孕婦提供600元財政補貼,并增加400元婦幼嬰兒保險,華大基因也提出減免300元的優(yōu)惠,這樣一來,檢測費用從2012年的2000元降到了700元。

    當前的基因檢測市場,按照門檻的高低,總體上可以從兩個層面來看,一個是醫(yī)療臨床應用領(lǐng)域,受到政府的高度管制;一個是大眾消費市場,創(chuàng)業(yè)公司最為活躍。從純粹創(chuàng)業(yè)的角度來講,基因檢測可以大致分為兩派:技術(shù)側(cè)重型和市場側(cè)重型。

    臨床基因檢測市場已經(jīng)被巨頭華大基因牢牢盤踞,個人消費娛樂級基因檢測則是一片近兩年迅速升溫的藍海。360基因、基因貓、23魔方、WeGene等一大批“中國版23andMe”先后涌入,希望借助互聯(lián)網(wǎng)迅速積累大量基因數(shù)據(jù),復制23andMe在美國的成功。這些公司普遍選擇的是基因芯片篩查(Gene Chip Screening)而不是基因測序(Gene Sequencing)。

    歐美國家的基因測序已經(jīng)發(fā)展得如火如荼,但中國的發(fā)展情況如何呢?WeGene ceo鄭強給出的意見多少有點尖銳:太慢、太玄、太亂。慢的是,建立專屬華人的基因數(shù)據(jù)庫仍任重道遠。玄的是,一些基因檢測公司給出的檢測報告娛樂性太強。亂的是,國內(nèi)基因檢測公司技術(shù)手段不同,良莠不齊,一些基因檢測公司強行開展并不成熟的基因檢測項目,造成市場混亂,公眾信任缺失。

    建立屬于中國人的數(shù)據(jù)庫

    美國影星安吉麗娜·茱麗的母親病逝于乳腺癌,在作了基因檢測后,她發(fā)現(xiàn)自己有名為“BRCA1”的先天基因缺陷,該缺陷會顯著增加罹患乳腺癌的幾率。2013年,安吉麗娜·茱麗切除全部乳腺防癌,轟動一時。而茱麗也鼓勵有家族病史的女性都去做這樣的基因檢測。名人的示范,為基因檢測作了大大廣告。如果基因檢測如此神奇,是否可以應用在其它疾病的預防上呢?至少從目前來看,能明確界定某個基因與某種疾病有重大相關(guān)性的并不多,美國醫(yī)療界在大量乳腺癌病例基因檢測數(shù)據(jù)積累下得出的這個結(jié)論,甚至也不一定能適用于中國人。

    因為基因突變因人種而異,不同人種變異的概率不一樣。

    雖然WeGene 是一家商業(yè)化基因檢測公司,在鄭強看來,積累華人的基因檢測數(shù)據(jù),建立足夠數(shù)量級的基因庫,應該是這個行業(yè)的一大使命。

    目前中國唯一一個獲批籌建的國家級基因庫,坐落于深圳大鵬新區(qū),由華大基因建設(shè)運營。基因庫的運行奠定了精準醫(yī)療的根基,沒有基因庫則難言真正意義上的精準醫(yī)學。事實上,中國基因庫的建成時間晚于多數(shù)發(fā)達國家十數(shù)年之久,后者的通常建設(shè)時間為上世紀70年代甚至更早,在積累大量樣本及持續(xù)追蹤幾代人的基礎(chǔ)上,醫(yī)學成果才能層出不窮。

    以丹麥國家生物樣本庫(Danmark Biobank)為例,樣本庫從1970年開始采集全體國民的血液或組織樣本,包括對很多疾病追蹤了全家三代的全生命周期。

    搜集建設(shè)基因數(shù)據(jù)庫需要投入大量人力、財力,目前國人對基因檢測知之甚少,僅僅由科研機構(gòu)或院校來做這項工作,進展十分緩慢。如果商業(yè)基因檢測公司通過向消費者進行觀念普及,將市場做大,收集到大量的基因樣本,為壯大華人基因數(shù)據(jù)庫盡一份力,往大了說,也是功在千秋。

    基因檢測就是科學算命?

    基因檢測目前在美國每年約有幾十億美元的市場規(guī)模,擁有十幾億人口的中國,市場前景更不可估量。這幾年國內(nèi)投入個人商業(yè)基因檢測市場的公司,大小不下數(shù)十家。

    2012年,趙偉從奇虎360公司離職創(chuàng)辦了360基因,是國內(nèi)較早以23andMe模式進入基因檢測領(lǐng)域的公司。llumina中國區(qū)前產(chǎn)品經(jīng)理郝向穩(wěn)創(chuàng)辦基云惠康,為個人提供精準的數(shù)據(jù)化健康管理。鄭強在2014年年底創(chuàng)辦的WeGene,是一個以基因檢測為基礎(chǔ)的互動社區(qū),用戶購買999元的個人基因檢測產(chǎn)品并在網(wǎng)絡(luò)社區(qū)形成互動。

    要讓消費者買單,投其所好是最容易的。所以,拿到一份基因檢測報告,我們就可以知道自己可能得什么病,是否能成為藝術(shù)家,是否天生不擅長喝酒嗎?

    WeGene的基因檢測報告中也有許多看起來很有趣的指標,例如避錯傾向、香菜喜愛程度、青春痘風險、節(jié)食減肥效果、抗衰老指數(shù)等,鄭強直言,通過一份基因檢測可以觀察到許多指標,目前列給消費者的,都是大家普遍關(guān)心,比較迎合大眾的口味。但是這些推測結(jié)果需要理性地去看待。“有些公司推出基因檢測套餐:如商務精英基因套餐、完美麗人基因套餐、健康成長基因套餐等,只不過是根據(jù)消費者的偏好而生成不同的體檢報告,對某些結(jié)論而言,例如對甜食偏好程度,消費者本身已經(jīng)很了解,這些偏趣味性的檢測用處不大。”

    很多消費者熱衷于通過基因檢測預測孩子天賦和未來,或了解自身潛力等。鄭強對此持保留意見,“基于不完全數(shù)據(jù)比對產(chǎn)生的差異分析,來判斷測試者是否有某方面天賦或有疾病風險,這樣的結(jié)論只是推斷,遠沒有數(shù)據(jù)那么精確?!迸c其給出一份太過于結(jié)論化的報告,不如給目標用戶更真實可靠的基因數(shù)據(jù)?!斑@更像是以科學的名義算命。想通過基因測出一個人是否有音樂天賦或繪畫天賦,這個很難,但也不是說全然沒有根據(jù),譬如通過比對音樂家的基因和普通人的基因差異得到P值(用來判定假設(shè)檢驗結(jié)果的一個參數(shù)),但要樣本足夠多時才可以推測概率。而且,是否能成為音樂家,外界因素不見得比基因的影響小,這在取樣的標本上選擇是有許多不確定性的,結(jié)論就更難確定了?!?/p>

    通過基因找祖先

    WeGene的基因檢測報告中最有意思的,就是分析你的祖源成分。鄭強說,基于大科研數(shù)據(jù)給出的溯源報告準確度很高,是最基于事實說話的檢測結(jié)果。

    溯源用的測試方法,主要是通過y染色體來判斷父系祖先。相比母系的MT基因而言,MT容易發(fā)生交叉突變,而Y在長久歷史中的變化則相對穩(wěn)定。鄭強笑說,歷史上,中國人的祖先是三皇五帝,巧合的是,現(xiàn)代華人的Y染色體有44%主要集中在3個分支里面,形成了較龐大的主流基因體系,某種程度上也與傳說相印證。把成吉思汗的基因作為一個源頭,通過Y單倍群來推測他的后代目前至少有1600萬人。

    除了遠古溯源,近代“尋親”也是研究體系的一部分,拋開考古研究和與歷史文化的結(jié)合,操作也相對簡單。誰與誰有著幾級血緣關(guān)系,這些聯(lián)系都攜帶在每個人的基因里。

    目前基因檢測更有意義的事情是幫父母尋找失蹤兒童,只需要一個人50個位點的基因檢測,就基本可以匹配到你的孩子,除了父母與孩子屬于一級血緣關(guān)系可以檢測之外,上到祖父母或延伸到遠親好幾級的血緣關(guān)系,都是可以檢測出來的。這也意味著如果基因數(shù)據(jù)庫足夠大,很容易就可以查找到與你匹配的有血緣關(guān)系的陌生人。

    未來,也許人人都將擁有一份自己的基因數(shù)據(jù),在技術(shù)上目前并沒有難度,關(guān)鍵是對成本和隱私保護的考慮。畢竟,擁有一個人的基因檢測數(shù)據(jù),也等于擁有了生命的密碼,這份密碼現(xiàn)在還未完全破解。

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