糞菌移植那些事

文·馮琴（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，上海中醫(yī)藥大學(xué)肝病研究所副研究員）

糞菌移植那些事

文·馮琴（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，上海中醫(yī)藥大學(xué)肝病研究所副研究員）

糞菌移植，聽起來是否很“重口味”？對(duì)，就是這光看名字就覺得惡心的療法，近幾年火了。2013年，糞菌移植首次被寫入美國(guó)醫(yī)學(xué)指南，用于復(fù)發(fā)性難辨梭狀芽孢桿菌感染。加拿大科學(xué)家將糞菌裝入膠囊，用來治療艱難梭狀芽孢桿菌感染，被《時(shí)代》雜志評(píng)為2013年十大醫(yī)學(xué)突破之一。糞菌移植以其奇特的方法和療效而成為二十一世紀(jì)消化病學(xué)的一道風(fēng)景，引起了廣泛的關(guān)注。

糞菌移植是咋回事？

顧名思義，糞菌移植就是把經(jīng)過處理的健康人的糞菌液，灌到患者腸道內(nèi)以治療疾病。

在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)里，糞菌移植的故事可追溯到1958年。那時(shí)，一種名叫偽膜性腸炎的消化道疾病死亡率高達(dá)75%。美國(guó)科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)院外科醫(yī)生Ben Eiseman，對(duì)4名患有嚴(yán)重偽膜性腸炎（又叫“難辨梭狀芽胞桿菌性腸炎”）的患者，采用了抗生素、氫化可的松、益生菌等治療手段，但患者仍腹瀉嚴(yán)重，甚至出現(xiàn)休克。無奈之下，醫(yī)生最終和患者及家屬商議，用患者家屬的大便制成糞水對(duì)患者進(jìn)行灌腸。結(jié)果，其中3名患者在幾天之內(nèi)奇跡般地康復(fù)出院，另一名患者在住院期間則死于與腸道感染無關(guān)的其他疾病。

實(shí)際上，將糞菌移植的理念用于人疾病治療的依據(jù)至少可向前推1700年的中國(guó)。東晉時(shí)期（公元300～400年）的葛洪，在其所著《肘后備急方》中，記載了當(dāng)時(shí)用糞清治療食物中毒和嚴(yán)重腹瀉，“絞糞汁，飲數(shù)合至一二升，謂之黃龍湯，陳久者佳”，還記載了用動(dòng)物糞菌治療疾病，如“驢矢，絞取汁五六合，及熱頓服，立定”。16世紀(jì)，中國(guó)明代李時(shí)珍在《本草綱目》中記載了口服糞水治療嚴(yán)重腹瀉、發(fā)熱、嘔吐和便秘等疾病。

糞菌移植目前在澳大利亞、美國(guó)，歐洲的一些國(guó)家和地區(qū)已有數(shù)千例治愈患者。2013年4月，美國(guó)Surawicz教授的合作組將糞菌移植首次寫入臨床指南，隨后美國(guó)食品和藥物管理局將糞菌移植納入觀察性新藥監(jiān)管，糞菌移植從“民間偏方”演變成“正規(guī)療法”；2013年5月，美國(guó)FDA將糞菌移植納入觀察性新藥監(jiān)管；2013年8月，美國(guó)梅奧診所專家發(fā)表論文呼吁將糞菌移植推向主流！

為啥能治??？

在人體腸道內(nèi)寄生著大約1000多種100萬億個(gè)細(xì)菌，經(jīng)過漫長(zhǎng)的進(jìn)化，它們與人類達(dá)到美妙的共生共存，和平共處狀態(tài)，它們叫“腸道菌群”。腸道菌群就像移民一樣，與人體有著難舍難分的關(guān)系，它們甚至被當(dāng)成人體的一個(gè)“器官”，并不僅僅是人體養(yǎng)著的一群寄生者而已。

近10年來，由于高通量基因測(cè)序技術(shù)的出現(xiàn)給科學(xué)家提供了得力“武器”，人類“攻入”了腸道菌群這一新的科學(xué)領(lǐng)地。大家忽然發(fā)現(xiàn)，原來總重量高達(dá)1.5千克的腸道菌群，在人體中發(fā)揮了巨大作用，與肥胖、腸道疾病乃至精神疾病都有著隱秘而密切的聯(lián)系。

在認(rèn)識(shí)到腸道菌群與機(jī)體健康的重要關(guān)系后，人們開始思考調(diào)控腸道菌群的方法。通過配方營(yíng)養(yǎng)、益生菌和藥物調(diào)節(jié)菌群預(yù)防減輕疾病的報(bào)道更是如雨后春筍，層出不窮，糞菌移植更是其中一枚“重磅炸彈”。顯然，糞菌移植是一種快速改變腸道菌群最最直接的方法和途徑。

簡(jiǎn)單講是這樣：正常情況下，人體腸道內(nèi)的有益細(xì)菌會(huì)維持一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡，抑制致病菌的增殖。如果這個(gè)平衡遭到嚴(yán)重破壞（比如腸道艱難梭菌感染），患者自身的菌群可能會(huì)永久失去恢復(fù)平衡的能力。此時(shí)如果采集健康者的便樣，稀釋后注入患者的結(jié)腸，讓注入的大便中的有益細(xì)菌掌控局勢(shì)，在患者腸道安營(yíng)扎寨，那么被破壞的平衡或許會(huì)恢復(fù)，患者也將痊愈。

中國(guó)工程院院士、美國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院院士樊代明說，“更加準(zhǔn)確的說法糞菌移植應(yīng)該是腸道微生態(tài)的重新‘整合’”。

目前主要治療什么??？

在歐美國(guó)家，糞菌移植目前主要運(yùn)用于前面所提到的“偽膜性腸炎”。 美國(guó)每年有1.4萬人因感染偽膜性腸炎死亡。這是一種在危重癥、手術(shù)后、老年慢性病患者，尤其在長(zhǎng)期大劑量使用抗生素治療后突發(fā)的腹瀉，起初被認(rèn)為是腸道菌群失調(diào)所致。到20世紀(jì)70年代才搞清楚是腸道菌群失調(diào)后，難辨梭狀芽胞桿菌的瘋狂繁殖直接導(dǎo)致偽膜性腸炎，該病因此被稱為“難辨梭狀芽胞桿菌性腸炎”。不僅“難辨”，更難治，有時(shí)連王牌抗生素萬古霉素都沒效。既然如此，以菌治菌，重建腸道菌群微生態(tài)就是自然的靈感。移植健康人糞菌中的腸道菌群是目前最理想的治療方法。目前已有的大便移植案例，治愈率達(dá)到驚人的90%以上。在艱難梭菌感染越來越難治的局面下，這對(duì)患者來講是極大的福音。

其他疾病也能治？

隨著糞菌移植的臨床研究日趨增多，糞菌移植還可應(yīng)用于如腸易激綜合征、炎癥性腸、便秘，以及其他非胃腸道疾病，如肝性腦病、代謝綜合征和自身免疫性疾病等，但對(duì)這些疾病的療效以及作用機(jī)制仍有待進(jìn)一步明確。

2009年 9月的歐盟糖尿病研討會(huì)上，荷蘭研究人員的臨床治療試驗(yàn)驗(yàn)證了糞菌移植是否對(duì)代謝病有幫助，微生物菌群失調(diào)是否容易導(dǎo)致糖尿病。他們發(fā)現(xiàn)18例有代謝病的病人，在給他們灌輸來自瘦的、健康捐贈(zèng)人的糞菌后，使用胰島素治療非常有效，而且降低了血脂。有關(guān)腸道菌群與機(jī)體代謝平衡方面有一個(gè)新觀點(diǎn)：2型糖尿病和肥胖與高脂飲食所激發(fā)的機(jī)體輕度炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。然而研究發(fā)現(xiàn)，作為一種細(xì)菌性因素，腸道菌群中革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生的脂多糖是高脂飲食誘發(fā)機(jī)體出現(xiàn)肥胖癥、糖尿病和炎癥反應(yīng)的前提條件。因此，糞菌移植或許可用于臨床上輔助治療肥胖癥、糖尿病和減輕腸道炎性反應(yīng)。

臨床工作者偶爾也用來治療其它的疾病，例如慢性疲勞綜合征、痤瘡和多發(fā)性硬化癥，經(jīng)驗(yàn)證明一些移植病例的繼發(fā)癥狀有所好轉(zhuǎn)。新南威爾士州消化道研究中心實(shí)施了一項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)，使用抗生素治療18 例帕金森患者的難辨梭菌，觀察到患者出現(xiàn)便秘，之后采用了糞菌移植替代療法，結(jié)果除未發(fā)生便秘外，神經(jīng)病學(xué)癥狀也得到了顯著改善。

找誰(shuí)來捐獻(xiàn)？

要移植糞菌，那就需要原料來源——糞便。這糞便也并不是隨便一個(gè)人的糞便就可以，也并不是可以簡(jiǎn)單提供——需要沒有任何疾病，飲食生活都很健康的一個(gè)人。為了分離一份優(yōu)質(zhì)的不含病菌的糞菌群，對(duì)捐糞者的要求很高。完成國(guó)內(nèi)首例糞菌移植手術(shù)的南醫(yī)大二附院張發(fā)明醫(yī)生說可以優(yōu)選小孩或者年輕人或者伴侶，至少近3～6個(gè)月內(nèi)沒有發(fā)生腹瀉、沒有使用過抗生素，而且必須沒有傳染病和胃腸道疾病。另外，還有其它多項(xiàng)限制條件要醫(yī)生來判斷。

有副作用及不良反應(yīng)嗎？

在目前使用糞菌移植的文獻(xiàn)報(bào)道中，還沒有提到任何副作用。

中國(guó)現(xiàn)狀如何？

標(biāo)準(zhǔn)化糞菌移植也已經(jīng)落戶中國(guó)，開始造福于中國(guó)患者。在中國(guó)內(nèi)地，近兩年有10多家醫(yī)院開展了糞菌移植，保守估計(jì)，正在計(jì)劃開展的有近30家。國(guó)內(nèi)主要用來治療感染性腹瀉、炎癥性腸病、便秘等胃腸道病癥。

未來會(huì)怎樣？

“利用人的糞菌來治病，將是未來醫(yī)學(xué)研究的一個(gè)重要方向”。院士樊代明在2014腸病與糞菌移植學(xué)術(shù)會(huì)議上這樣判斷。

不過雖然很火，但這項(xiàng)技術(shù)目前并未推廣，即使走在研究前列的醫(yī)生，也不得不承認(rèn)目前糞菌移植的普及還是面臨著很多挑戰(zhàn)。細(xì)菌的概念才出來一百多年，一千多種細(xì)菌之間和他們與宿主之間相互作用機(jī)制，人類還知之甚少?，F(xiàn)在還不知道到底哪些病人合適，哪些不合適，一切還在探索中。

目前還沒有進(jìn)行過相關(guān)的可控研究，無法防止糞菌移植可能傳播難以發(fā)現(xiàn)的疾病，像病毒、致病菌、寄生蟲等；另外，糞菌不是市場(chǎng)銷售的生物制品，操作程序沒有得到統(tǒng)一的規(guī)定，應(yīng)用劑量也沒有文獻(xiàn)具體報(bào)告；此外，由于篩選健康捐獻(xiàn)者的程序復(fù)雜，要像檢查器官移植捐贈(zèng)者一樣進(jìn)行檢查，成本較高。當(dāng)然還有一個(gè)最大的挑戰(zhàn)在于，這項(xiàng)技術(shù)無論對(duì)患者還是醫(yī)生來說都太令人反胃了。

糞菌移植逐漸被主流醫(yī)學(xué)界接受，不過該領(lǐng)域的先驅(qū)者表示，還需要對(duì)它進(jìn)行更加科學(xué)的研究。