• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    減量訓(xùn)練通過不同亞型的PI3K對心肌的影響機制

    2016-11-17 02:28:51
    成都體育學(xué)院學(xué)報 2016年5期
    關(guān)鍵詞:運動量心肌心臟

    張 軍

    減量訓(xùn)練通過不同亞型的PI3K對心肌的影響機制

    張 軍

    目的:探討在減量訓(xùn)練過程中,不同亞型的PI3K影響心肌的機制。方法:72只雄性SD大鼠隨機分為:3周安靜對照組(C3)和3周大運動量訓(xùn)練組(E3);3天對照組(C4)和3天減量訓(xùn)練組(E4);6天對照組(C5)和6天減量訓(xùn)練組(E5);2周對照組(C6)和2周減量訓(xùn)練組(E6)。3周大運動量訓(xùn)練和2周的減量訓(xùn)練后取左心室肌組織,測定PI3K p85、PI3K p110α和PI3K p110γ蛋白采用Western blotting方法。心肌組織形態(tài)學(xué)采用HE染色在光鏡下觀察。結(jié)果:3周大運動量訓(xùn)練和2周減量訓(xùn)練后,心肌組織形態(tài)沒有顯著變化,未發(fā)現(xiàn)心肌組織損傷。6天減量訓(xùn)練后,心肌PI3K p110α蛋白表達顯著增加(P<0.05)。2周減量訓(xùn)練后,心肌PI3K p110α/PI3K p85顯著增加(P<0.05)。3周大運動量訓(xùn)練和減量訓(xùn)練后,心肌PI3K p110γ蛋白表達沒有顯著變化(P>0.05)。結(jié)論:本研究制定的運動訓(xùn)練和減量訓(xùn)練方案未造成心肌損傷。減量訓(xùn)練通過不同亞型的PI3K影響心肌。

    減量訓(xùn)練;心??;PI3K p85;PI3K p110α;PI3K p110γ

    在臨床醫(yī)學(xué)和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,研究發(fā)現(xiàn)在病理性心肌肥大、心肌病和心衰時,心肌損傷和保護過程中伴隨著一些分子信號的改變。在運動訓(xùn)練期間,不同病理條件下的心肌PI3K p110α活性對保護心臟起重要作用。競技體育經(jīng)常采用大運動量訓(xùn)練,而長期大運動量訓(xùn)練怎樣影響心?。繙p量訓(xùn)練怎樣影響心???磷脂酰肌醇-3激酶等分子信號蛋白在運動訓(xùn)練和減量訓(xùn)練過程中是否有顯著改變?不同亞型的PI3K在心肌中有哪些作用?這一系列問題亟需運動人體科學(xué)和運動醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究來回答,本研究深入探討這些問題。

    1 研究對象與方法

    1.1 研究對象

    72只7周齡雄性SD大鼠,體重(260±20)g,從維通利華實驗動物中心購買,許可證號:SCXK(京)2012,每籠6只,自由飲食、飲水,光照12h/d,室溫(24±1)℃,相對濕度50%±10%。

    1.2 研究方法

    1.2.1 實驗分組

    72只雄性SD大鼠隨機分為:3周安靜對照組(C3)和3周大運動量訓(xùn)練組(E3);3天對照組(C4)和3天減量訓(xùn)練組(E4);6天對照組(C5)和6天減量訓(xùn)練組(E5);2周對照組(C6)和2周減量訓(xùn)練組(E6)。

    1.2.2 實驗動物訓(xùn)練方案

    訓(xùn)練組的大鼠1周適應(yīng)性訓(xùn)練后,進行3周大運動量訓(xùn)練和2周減量訓(xùn)練。大運動量訓(xùn)練采用中等強度和大強度交替進行的方式在跑臺上訓(xùn)練,運動時間逐漸延長,中等強度運動采用上坡跑,坡度10%,速度20m/min;大強度運動采用上坡跑,坡度10%,速度26m/min。根據(jù)Bedford經(jīng)驗公式,大鼠在跑臺上的上坡跑,坡度10%,速度20m/min,相當于75%最大攝氧量(VO2max);坡度 10%,速度26m/min,相當于85%VO2max。中等強度運動時,運動時間增加;大強度運動時,運動時間減少。大運動量訓(xùn)練期間,每周訓(xùn)練6天,周1休息,訓(xùn)練3周。減量訓(xùn)練的運動強度不變,運動時間逐漸減少。3天減量訓(xùn)練后,訓(xùn)練量降低50%;6天和2周減量訓(xùn)練后,訓(xùn)練量降低67%-75%。

    1.2.3 主要試劑和方法

    測定PI3K p85、PI3K p110α和PI3K p110γ蛋白采用Western blotting方法。心肌組織形態(tài)學(xué)采用HE染色在光鏡下觀察。主要試劑有:PI3K p85、PI3K p110α和PI3K p110γ抗體從Cell Signaling公司購買,GAPDH抗體從Santa Cruz公司購買,PhosSTOP蛋白磷酸酶抑制劑、Complete mini EDTA-free蛋白酶抑制劑從Roche公司購買,蘇木素伊紅染色試劑盒、RIPA裂解液、PMSF等從碧云天公司購買,多聚甲醛、切片石蠟從國藥集團化學(xué)試劑北京有限公司購買。不同抗體的一抗稀釋比例分別為:PI3K p85為1:500、PI3K p110α為1:400、PI3K p110γ為1:500。PI3K p85二抗為抗兔,PI3K p110α二抗為抗兔,PI3K p110γ二抗為抗羊。一般二抗的稀釋比例為1:10 000,室溫振蕩孵育1 h。

    1.2.4 數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)分析

    數(shù)據(jù)處理應(yīng)用SPSS 13.0軟件,實驗結(jié)果用均數(shù)±標準差(±s)表示,使用Sigma Plot 11.0軟件生成圖形。采用獨立樣本T檢驗,顯著性檢驗水平用P<0.05表示。運動訓(xùn)練組與各自的安靜對照組相比,P<0.05表明具有顯著性差異。

    2 結(jié)果與分析

    2.1 減量訓(xùn)練后大鼠體重、心臟重量和心系數(shù)的變化

    與3周安靜對照組比較,3周大運動量訓(xùn)練后,大鼠體重顯著降低(P<0.05);與3天對照組比較,3天減量訓(xùn)練后,大鼠體重顯著降低(P<0.05)。與6天對照組相比,6天減量訓(xùn)練后,心臟重量顯著降低(P<0.05)。減量訓(xùn)練組與安靜對照組比較,心系數(shù)沒有顯著變化(P>0.05)(表1)。

    表1 各組大鼠的體重、心臟重量和心系數(shù)Table 1 The weight,heart weight and heart coefficient

    圖1 大鼠心肌組織HE染色結(jié)果(×200)Figure 1 HE results of the myocardium of rats(×200)

    2.2 大運動量和減量訓(xùn)練對大鼠心肌組織形態(tài)的影響

    HE染色顯示各組心肌細胞為紅色,并且排列規(guī)則,從縱切面看心肌呈長圓柱狀,相互連接,互連成網(wǎng)。核藍染,呈長卵圓形,多核,位于細胞中央。細胞間可見毛細血管。大運動量訓(xùn)練和2周的減量訓(xùn)練后,心肌組織形態(tài)沒有顯著變化,未發(fā)現(xiàn)心肌組織損傷的形態(tài)學(xué)改變(圖1)。

    2.3 減量訓(xùn)練對大鼠心肌PI3K p85的影響

    與安靜對照組相比,各減量訓(xùn)練組的心肌PI3K p85蛋白表達無顯著性變化(P>0.05)。與3周安靜對照組相比,3周大運動量訓(xùn)練組的心肌PI3K p85蛋白表達無顯著性變化(P>0.05)(圖2)。

    圖2 3周大運動量訓(xùn)練和減量訓(xùn)練后大鼠心肌PI3K p85的變化Figure 2 The change of the myocardium PI3K p85 of rats after 3 weeks of intensive training and tapering training

    2.4 減量訓(xùn)練對大鼠心肌PI3K p110α的影響

    與3周安靜對照組相比,3周大運動量訓(xùn)練后,心肌 PI3K p110α蛋白表達無顯著性變化(P>0.05)。與6天對照組相比,6天減量訓(xùn)練后,心肌PI3K p110α蛋白表達顯著增加(P<0.05)(圖3)。

    2.5 減量訓(xùn)練對大鼠心肌PI3K p110α/PI3K p85的影響

    圖3 3周大運動量訓(xùn)練和減量訓(xùn)練后大鼠心肌PI3K p110α的變化Figure 3 The change of the myocardium PI3K p110α of rats after 3 weeks of intensive training and tapering training

    與2周安靜對照組比較,2周減量訓(xùn)練后,心肌PI3K p110α/PI3K p85顯著增加(P<0.05)。與3周安靜對照組比較,3周大運動量訓(xùn)練后,心肌PI3K p110α/PI3K p85沒有顯著變化(P>0.05)(圖4)。

    圖4 3周大運動量訓(xùn)練和減量訓(xùn)練后大鼠心肌PI3K p110α/PI3K p85的變化Figure 4 The change of the myocardium PI3K p110α/ PI3K p85 of rats after 3 weeks of intensive training and tapering training

    2.6 減量訓(xùn)練對大鼠心肌PI3K p110γ的影響

    與3周安靜對照組相比,3周大運動量訓(xùn)練后,PI3K p110γ蛋白表達無顯著變化(P>0.05);與相應(yīng)的安靜對照組相比,減量訓(xùn)練后,心肌 PI3K p110γ蛋白表達無顯著變化(P>0.05)(圖5)。

    圖5 3周大運動量訓(xùn)練和減量訓(xùn)練后大鼠心肌PI3K p110γ的變化Figure 5 The change of the myocardium PI3K p110γ of rats after 3 weeks of intensive training and tapering training

    3 討論

    3.1 PI3K的生物學(xué)特性

    PI3K有蛋白激酶活性和脂激酶活性。在一些細胞活動中,PI3K具有重要作用,如細胞的生存、增殖、分化、遷移、代謝和NO的生成以及Ca2+流通等[1-2]。哺乳動物的PI3K可分為三種類型:I型、II型和III型。只有I型PI3K能產(chǎn)生 PI(3,4,5)P3,并且在心肌細胞的活性和功能上起重要作用。I型PI3K能被受體酪氨酸激酶或 G蛋白耦聯(lián)受體激活。I型PI3K有IA和IB亞型,IA型PI3K由催化亞基(p110α、p110β和p110γ)和調(diào)控亞基 (p85/ p55)組成異源二聚體;催化亞基(p110γ)和調(diào)控亞基(p101)組成IB型PI3K(PI3Kγ)[2]。IA型PI3K由受體酪氨酸激酶(RTKs)和細胞因子受體激活,如IGF-1受體屬于RTKs;而IB型PI3K的唯一成員PI3Kγ位于GPCR下游[3],主要通過G-蛋白耦聯(lián)受體激活,如α腎上腺素受體、β2腎上腺素受體。PI3Kα和PI3Kβ在心臟和血管中表達[4],而PI3Kγ在心肌、血管平滑肌、心臟成纖維細胞和內(nèi)皮細胞中表達[5]。

    3.2 運動訓(xùn)練和減量訓(xùn)練對心肌PI3K的影響

    PI3K p110α是 I型 PI3K的催化亞基。PI3K p110α能在長期運動訓(xùn)練過程中激活,在各種病理條件下,PI3K p110α對于維持心臟結(jié)構(gòu)和功能很重要。在長期運動訓(xùn)練期間,不同病理條件下的心肌PI3Kα激活對保持心臟結(jié)構(gòu)和功能起重要作用,可以很好地解釋運動對心衰病人有利[6]。本論文研究發(fā)現(xiàn):大鼠進行3周大運動量訓(xùn)練后,心肌PI3K p110α蛋白的表達無顯著變化;而6天減量訓(xùn)練后,PI3K p110α蛋白的表達顯著增加。在減量訓(xùn)練的過程中,心肌PI3K p110α蛋白的表達有升高趨勢。大鼠進行3周大運動量訓(xùn)練和2周減量訓(xùn)練后,心肌PI3K p85蛋白的表達都沒有顯著變化。而在減量訓(xùn)練的過程中,大鼠心肌PI3K p85蛋白的表達有升高的趨勢。3周大運動量訓(xùn)練后,心肌 PI3K p110α/PI3K p85沒有顯著變化;2周減量訓(xùn)練后,心肌PI3K p110α/PI3K p85顯著增加。在減量訓(xùn)練的過程中,心肌PI3K p110α/PI3K p85逐漸升高。大鼠進行3周大運動量訓(xùn)練和減量訓(xùn)練沒有引起心肌PI3K p110γ蛋白表達發(fā)生顯著變化;在減量訓(xùn)練的過程中,心肌PI3K p110γ蛋白表達逐漸降低。研究發(fā)現(xiàn):長期游泳訓(xùn)練能延長擴張型心肌?。―CM)小鼠模型的生存期。運動的DCM小鼠壽命延長取決于心臟PI3K p110α的活性。DCM小鼠心臟中PI3K p110α活性增加,與游泳訓(xùn)練有相同的效應(yīng)。相比而言,降低心臟PI3K p110α活性,能顯著加速心衰的發(fā)展。證明DCM時,PI3K p110α對保持心臟結(jié)構(gòu)和功能很重要。運動訓(xùn)練和心肌PI3K p110α活性增加能使擴張型心肌病模型存活時間延長。相反,降低PI3K p110α活性使生存期顯著縮短。增加PI3K p110α活性對壓力過負荷模型的心臟功能和纖維化起重要作用。PI3K p110α信號能負性調(diào)節(jié)G蛋白偶聯(lián)受體,刺激離體心肌細胞中的Akt活性。這些結(jié)果表明運動和增加PI3K p110α活性能延遲或阻止心臟疾病的發(fā)展,對生理過程有益[7]。

    運動時,PI3K p110α激活。PI3K p110α對出生后心臟生長和運動誘導(dǎo)的生理性肥大很重要。顯性負相(dn)PI3K p110α表達的變異體或調(diào)節(jié)亞基p85喪失,小鼠心臟PI3K p110α活性下降,心臟變小,而游泳訓(xùn)練后,肥大反應(yīng)減弱[8]。有活性的(ca)PI3K p110α變異體表達,轉(zhuǎn)基因(Tg)小鼠的心臟PI3K p110α活性增加,在基礎(chǔ)狀態(tài)下有生理性心肌肥大[9]。PI3K p110α位于受體酪氨酸激酶如IGF-1受體的下游。運動過程中,肽類激素釋放,通過IGF-1刺激IGF-1受體,PI3K p110α激活,誘導(dǎo)生理性心肌肥大[10]。一些分子改變與運動的心肌保護有關(guān),包括抗氧化物酶、熱休克蛋白(Hsp70)、NO代謝物和心肌細胞增殖調(diào)節(jié)物,PI3K與運動誘導(dǎo)的保護相關(guān)[11-13]。在基礎(chǔ)狀態(tài)下,ca-PI3K小鼠的抗氧化過氧化氫酶、Hsps和細胞增殖標記物表達改變。很多研究表明,運動后,心臟中的Hsp70上調(diào),Hsp70與心肌保護有關(guān)。

    3.3 PI3Kα和PI3Kγ在心臟中的作用

    最近的研究發(fā)現(xiàn),PI3K p110α在運動誘導(dǎo)心肌保護上是必不可少的[14]。本論文研究發(fā)現(xiàn):大鼠進行3周大運動量訓(xùn)練后,心肌PI3K p110α蛋白表達無顯著變化;而進行6天減量訓(xùn)練后,心肌PI3K p110α蛋白表達顯著增加。在減量訓(xùn)練的過程中,心肌PI3K p110α蛋白表達有升高趨勢。此外,在3周大運動量訓(xùn)練和2周減量訓(xùn)練后,心肌組織形態(tài)沒有顯著變化,3周大運動量訓(xùn)練和減量訓(xùn)練過程中沒有發(fā)現(xiàn)心肌組織損傷。筆者認為減量訓(xùn)練時,PI3K p110α對心肌有一定的作用。PI3Kα能調(diào)控心臟肥大[15]。PI3Kα活性的改變可影響心臟的大小,但不能顯著影響心肌收縮力[9]。小鼠的心臟中持續(xù)表達活化型PI3Kα(ca-PI3Kα),可引起心肌細胞增大,心臟的體積增大;而在小鼠的心臟中表達顯性負相的PI3Kα(dn-PI3Kα),可引起心臟的體積減?。?]。此外,表達顯性負相的PI3Kα能完全阻斷運動引起的心臟肥大,更進一步地說明了PI3Kα對調(diào)節(jié)心臟大小的作用。去除PI3K p110α基因,心肌細胞表面的電壓依從性L型Ca2+通道數(shù)量減少,心肌收縮障礙,心臟功能下降[16]。在維持心臟的結(jié)構(gòu)上和在病理情況下保持心臟的功能上,PI3Kα都起重要作用。最近,研究報道一種轉(zhuǎn)基因小鼠模型能可控地過表達心肌PI3Kα,暫時性過表達PI3Kα不引起心臟肥大或心肌病,但能引起心肌收縮力增強[17]。1周壓力過負荷后,dnPI3K小鼠有嚴重的肺充血和LV功能紊亂,而caPI3K小鼠保持良好的心臟功能。小鼠肥大反應(yīng)增加伴隨著心肌PI3K p110α活性降低,而抑制肥大反應(yīng)伴隨著心臟PI3K p110α活性升高。表明在疾病時,PI3K p110α激活能通過減弱病理性心臟生長保持心臟功能。組織學(xué)分析顯示,小鼠心臟PI3K p110α活性降低,間質(zhì)纖維化水平更高[18]。心血管疾病時,PI3K p110α激活對于保持心臟結(jié)構(gòu)和功能很重要。PI3K p110α通過減弱LV重塑過程,如病理性心臟肥大、心肌纖維化和凋亡,保護心臟[19]。

    進一步地研究顯示,運動訓(xùn)練后,PI3Kα在心臟生理性生長中是必需的。在壓力過負荷后,而非運動訓(xùn)練后,轉(zhuǎn)基因小鼠心臟中表達顯性負相PI3Kα,心臟肥大顯著[20]。研究基因敲除 PI3Kγ(PI3Kγ KO)小鼠和表達無催化活性的PI3Kγ(PI3Kγ KD)小鼠,發(fā)現(xiàn)心臟大小沒有異常改變,但激活PI3Kγ對心臟有損傷作用,心肌收縮力降低[4,17,21,22]。 在腎上腺素等刺激時,PI3Kγ KO小鼠心臟中的cAMP顯著增加,心肌收縮力顯著增強[4];而PI3Kγ KD小鼠心臟中的cAMP水平正常,心肌收縮力不顯著改變。研究表明,PI3Kγ能調(diào)控cAMP水平,并且調(diào)控能力與其催化活性無關(guān)。本論文研究發(fā)現(xiàn):3周大運動量訓(xùn)練和減量訓(xùn)練后,PI3K p110γ蛋白的表達沒有顯著變化。筆者認為在運動訓(xùn)練和減量訓(xùn)練過程中,心肌PI3K p110γ沒有顯著變化也反映了制定的運動訓(xùn)練和減量訓(xùn)練方案未造成心肌損傷。此外,從心肌形態(tài)學(xué)上看,運動訓(xùn)練和減量訓(xùn)練后,心肌組織也沒有損傷的表現(xiàn)。

    此外,PI3K-Akt信號通路在生理性心肌肥厚和病理性心肌肥厚中都能發(fā)揮作用,但是它們由不同的PI3K亞基介導(dǎo)。生長因子引起的生理性心肌肥厚由PI3Kα介導(dǎo),并能激活A(yù)kt和下游信號;而神經(jīng)、內(nèi)分泌因素引起的病理性心肌肥厚由Gq/G11介導(dǎo),激活 PI3Kγ。阻斷 Gq/G11蛋白能使 PI3K P110γ失活,阻止心肌肥厚發(fā)展。PI3Kγ還能通過抑制受磷蛋白磷酸化引起β2AR下調(diào),cAMP降低,SERCA-2a功能減弱,Ca2+的攝取和釋放受到影響,心臟的收縮功能降低[23]。有學(xué)者認為,在病理性心肌肥大時,壓力過負荷能選擇性地激活PI3K p110γ,而不影響PI3K p110α[24]。研究表明,病理性心肌肥大時,PI3Kγ選擇性激活,在由心肌肥大向心力衰竭轉(zhuǎn)變的過程中,PI3Kγ起重要作用[25]。在活體或單個心肌細胞中,沒有發(fā)生病理性心肌肥大或心肌纖維化的情況下,PI3Kγ的喪失與心肌收縮和舒張的持續(xù)增加有關(guān)[26]。由于PI3Kα和PI3Kγ在調(diào)節(jié)心臟的功能上有不同作用,因此治療時應(yīng)針對不同的PI3K亞型選擇性地使用興奮劑或抑制劑。PI3Kα對心肌細胞的生理性生長有促進作用,并能保護心肌,因此激活PI3Kα對心力衰竭有治療作用;而抑制PI3Kγ可使病理性心肌肥厚發(fā)生逆轉(zhuǎn),有利于改善心功能。在病理性心肌肥大的情況下,運動引起的PI3Kα活化對維持心臟結(jié)構(gòu)和功能十分重要,可能是心力衰竭病人通過長期鍛煉使心臟功能獲得改善的原因[27]。總之,無論在生理條件下,還是在病理情況下,PI3K在心臟中都起重要的作用。

    4 結(jié)論

    本研究制定的運動訓(xùn)練和減量訓(xùn)練方案未造成心肌損傷。減量訓(xùn)練通過不同亞型的PI3K影響心肌。

    [1] Cantley LC.The Phosphoinositide 3-kinase pathway[J].Science,2002,296(5573):1655-1657.

    [2] Vanhaesebroeck B,Guillermet-Guibert J,Graupera M,et al. The emerging mechanisms of isoform-specific PI3K signalling[J].Nat Rev Mol Cell Biol,2010,11(5):329-341.

    [3] Hialmarson A,Goldstein S,F(xiàn)agerberg B,et al.Effects of controlled-release metoprolol on total mortality,hospitalizations,and well-being in Patients with heart failure:the Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in congestive heart failure(MERIT -HF).MERIT-HF Study Group[J].JAMA,2000,283(10):1295-1302

    [4] Crackower MA,Oudit GY,Kozieradzki I,et al.Regulation of myocardial contractility and cell size by distinct PI3K-PTEN signaling pathways[J].Cell,2002,110(6):737-749.

    [5] Chavakis E,Carmona G,Urbich C,et al.Phosphatidylinositol-3-kinase-gamma is integral to homing functions of Progenito:cells[J].Circ Res,2008,102(8):942-949.

    [6] McMullen JR,Amirahmadi F,Woodcock EA,et al.Protective effects of exercise and phosphoinositide 3-kinase(p110alpha)signaling in dilated and hypertrophic cardiomyopathy[J].Proc Natl Acad Sci USA,2007,104(2):612-617.

    [7] Julie R.McMullen,F(xiàn)atemeh Amirahmadi,Elizabeth A.Woodcock,Protective effects of exercise and phosphoinositide 3-kinase(p110α)signaling in dilated and hypertrophic cardiomyopathy[J].PNAS,2007,1(9):612-617

    [8] McMullen JR,Shioi T,Zhang L,et al.Phosphoinositide 3-kinase(p110alpha)plays a critical role for the induction of physiological,but not pathological,cardiac hypertrophy[J].Proc Natl Acad Sci USA,2003,100(21):12355-12360.

    [9] Shioi T,Kang PM,Douglas PS,et al.The conserved phosphoinositide 3-kinase pathway determines heart size in mice[J]. EMBO J,2000,19(11):2537-2548

    [10] McMullen,J.R.,Shioi,T.,Huang,W.Y.et al.The insulin -like growth factor 1receptor induces physiological heart growth viathe phosphoinositide 3-kinase(p110α)pathway[J].J.Biol.Chem,2004,279(6):4782-4793

    [11] Calvert JW.Cardioprotective effects of nitrite during exercise[J].Cardiovasc Res,2011,89(3):499-506.

    [12] Melling CW,Thorp DB,Milne KJ,Krause MP,Noble EG.Exercise-mediated regulation of Hsp70 expression following aerobic exercise training[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol,2007,293(6):H3692-H3698.

    [13] Calvert JW,Condit ME,Aragón JP,Nicholson CK,Moody BF,Hood RL,Sindler AL,Gundewar S,Seals DR,Barouch LA,Lefer DJ.Exercise protects against myocardial ischemia-reperfusion injury via stimulation of S(3)-adrenergic receptors and increased nitric oxide signaling:role of nitrite and nitrosothiols[J].Circ Res,2011,108(12):1448-1458.

    [14] Kate L.Weeks,BSc(Hons);Xiaoming Gao,Xiao-Jun Du,et al.Phosphoinositide 3-Kinase p110α Is a Master Regulator of Exercise-Induced Cardioprotection and PI3K Gene Therapy Rescues Cardiac Dysfunction[J].Circ Heart Fail,2012,5(4):523-534.

    [15] McMullen JR,Shioi T,Zhang L.3-kinase(P110alpha)Plays a critical role for the induction of physiological,but not pathological,cardiac hypertrophy[J].Proc Natl Acad Sci USA,2003,100(21):12355-12360.

    [16] Zhongju Lu,Ya-Ping Jiang,Wei Wang,et al.Loss of Cardiac Phosphoinositide 3-kinase p110α Results in Contractile Dysfunction[J].Circulation,2009,120(4):318-325

    [17] Yano N,Tseng A,Zhao TC,et al.Temporally controlled overexpression of cardiac specific PI3Kalpha induces enhanced myocardial contractility-a new transgenic model[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol,2008,295(4):H1690-1694.

    [18] McMullen JR,Amirahmadi F,Woodcock EA,et al.protective effects of exercise and Phosphoinositide 3-kinase(110alpha)signaling in dilated and hypertrophic cardiomyopathy[J].Proc Natl Acad Sci USA,2007,104(2):612-617.

    [19] Kate L.Owen,Lynette Pretorius,Julie R.Mcmullen.The protective effectsofexercise and phosphoinositide3 - kinase(p110alpha)in the failing heart[J].Clinical Science,2009,116(5),365-375.

    [20] Cinzia Perrino,Howard A.Rockman,Massimo Chiariello.Targeted inhibition of phosphoinositide 3-kinase activity as a novel strategy to normalize beta-adrenergic receptor function in heart failure[J].Vascular Pharmacology,2006,45(2):77-85

    [21] Damilano F,Perino A,Hirseh E.PI3K kinase and scaffold functions in heart[J].Ann N Y Acad Sci,2010,2(1188):39 -45.

    [22] Patrucco E,Notte A,Barberis L,et al.PI3Kgamma modulates the cardiac response to chronic pressure overload by distinct kinase-dependent and -independent effects[J].Cell,2004,118(3):375-387.

    [23] Le Blanc C,Mironneau C,Barbot C,et al.Regulation of vascular L-type Ca2+channels by phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate[J].Circulation research,2004,95(3):300-308.

    [24] Naga Prasad SV,Esposito G,MaoL,et al.G beta gamma dependent phosphoinositide 3-kinase activation in hearts with in vivo pressure overload hypertrophy[J].J Biol Chem,2000,275(7):4693-8.

    [25] Esposito,G.,Rapacciuolo,A.,Naga Prasad,S.V.,et al. Genetic alterations that inhibit in vivo pressure-overload hypertrophy prevent cardiac dysfunction despite increased wall stress[J].Circulation,2002,105(1):85-92.

    [26] Oudit GY,Kassiri Z.Role of PI3 kinase gamma in excitationcontraction coupling and heart disease[J].Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets,2007,7(4):295-304.

    [27] Owen KL,Pretorius L,McMullen JR.The Protective effects of exercise and phosphoinositide 3-kinase(p110alpha)in the failing heart[J].Clin Sci(Lond),2009,116(5):365-375.

    The Mechanism of Tapering Influencing Cardiac Muscles Through PI3K of Different Subtypes

    ZHANG Jun

    Objective:To explore the cardiac muscle be affected by PI3K in the course of tapering and its mechanism. Methods:72 male SD rats were randomly divided into 8 groups after one week of adaptability training:the group that rest for 3 weeks(C3),the group that receive large amount of training for 3 weeks(E3);the group that rest for 3 days(C4)and the group that receive 3 days of tapering(E4);the group that rest for 6 days(C5)and the group that receive 6 days of tapering(E5);the group that rest for 2 weeks(C6)and the group that receive 2 weeks of tapering(E6).After 3 weeks of large amount of training and 2 weeks of tapering,the cardiac muscle of left ventricle was sampled.PI3K p85,PI3K p110α and PI3K p110γ protein was tested through Western blotting.The morphological structure of cardiac muscle organization was HE colored and observed under light microscope.Results:After 3 weeks of large amount of training and 2 weeks of tapering,no significant change occurred in the conformation of cardiac muscle organizations.No injuries were observed in the cardiac muscles. PI3K p110α protein expression increased significantly in cardiac muscles after 6 days of tapering(P<0.05). PI3K p110γ didn’t change significantly after 3 weeks of large amount of training and after tapering(P>0.05).Conclusions:The training and tapering in the project didn’t result in any injuries of the cardiac muscles.Cardiac muscles can be affected by tapering through PI3K.

    Tapering,Cardiac Muscle,PI3K p85,PI3K p110α,PI3K p110γ

    G804.2 Document code:A Article ID:1001-9154(2016)05-0107-06

    G804.2

    A

    1001-9154(2016)04-0107-06

    10.15942/j.jcsu.2016.05.018

    (編輯 鄧文騫,孫君志)

    燕山大學(xué)博士基金項目“大運動量和減量訓(xùn)練對心肌mTOR信號通路的影響”(B920);燕山大學(xué)青年教師自主研究計劃課題“運動訓(xùn)練和減量訓(xùn)練對心肌的影響機制”(15SKB009)。

    張軍,博士,講師,研究方向:運動生理學(xué),E-mail:zhangjun040140@163.com。

    燕山大學(xué),河北秦皇島066004 Yanshan University,Qinhuangdao Hebei 066004

    2015-12-26

    2016-03-11

    猜你喜歡
    運動量心肌心臟
    大樹的日常
    心臟
    青年歌聲(2019年5期)2019-12-10 20:29:32
    關(guān)于心臟
    每天基本運動量:走4000步
    伴有心肌MRI延遲強化的應(yīng)激性心肌病1例
    干細胞心肌修復(fù)的研究進展
    復(fù)合心肌補片對小鼠梗死心肌的修復(fù)效果觀察
    有八顆心臟的巴洛龍
    心肌致密化不全合并血管發(fā)育畸形兩例
    你每天的運動量夠嗎
    大片免费播放器 马上看| 成人国产av品久久久| 国产一级毛片在线| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 大香蕉久久成人网| 日本91视频免费播放| 啦啦啦啦在线视频资源| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 国产极品天堂在线| 色94色欧美一区二区| 99视频精品全部免费 在线| 久久鲁丝午夜福利片| 欧美人与善性xxx| 日韩电影二区| 久久鲁丝午夜福利片| 一级,二级,三级黄色视频| 大香蕉久久成人网| 亚洲精品色激情综合| 色视频在线一区二区三区| 欧美国产精品一级二级三级| 在线观看免费高清a一片| 黄色视频在线播放观看不卡| 91精品国产九色| 国产爽快片一区二区三区| a级毛色黄片| av在线app专区| 少妇被粗大的猛进出69影院 | 热re99久久精品国产66热6| 一级爰片在线观看| 国产精品99久久久久久久久| 久久国产精品大桥未久av| 成年人免费黄色播放视频| 伦理电影大哥的女人| 老司机影院毛片| av.在线天堂| 看十八女毛片水多多多| 国产免费福利视频在线观看| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 精品国产一区二区久久| 青春草亚洲视频在线观看| 婷婷色综合www| 婷婷成人精品国产| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 免费黄网站久久成人精品| 国产在线一区二区三区精| 午夜精品国产一区二区电影| 18禁观看日本| 欧美亚洲日本最大视频资源| 内地一区二区视频在线| 蜜桃国产av成人99| 秋霞在线观看毛片| 日本黄色片子视频| 亚洲美女搞黄在线观看| 欧美一级a爱片免费观看看| 国产精品人妻久久久久久| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 中文天堂在线官网| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 色婷婷av一区二区三区视频| 少妇人妻久久综合中文| 国产精品国产三级专区第一集| 免费人妻精品一区二区三区视频| 人成视频在线观看免费观看| 午夜福利在线观看免费完整高清在| videosex国产| 蜜臀久久99精品久久宅男| 亚洲国产av新网站| 中文字幕最新亚洲高清| 2021少妇久久久久久久久久久| 91精品国产九色| 成人午夜精彩视频在线观看| 性高湖久久久久久久久免费观看| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 欧美日韩精品成人综合77777| 亚洲内射少妇av| 国产精品久久久久久av不卡| 在线免费观看不下载黄p国产| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 亚洲欧美色中文字幕在线| 乱码一卡2卡4卡精品| 久久狼人影院| 成人免费观看视频高清| 视频在线观看一区二区三区| 搡女人真爽免费视频火全软件| a级毛片免费高清观看在线播放| 亚洲,一卡二卡三卡| av电影中文网址| 天堂俺去俺来也www色官网| 新久久久久国产一级毛片| 麻豆成人av视频| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 大香蕉久久成人网| 亚洲综合色网址| av国产精品久久久久影院| 国产精品99久久99久久久不卡 | 草草在线视频免费看| 亚洲精品乱久久久久久| 伦理电影免费视频| 亚洲成人手机| 免费大片18禁| 热99国产精品久久久久久7| videos熟女内射| 九草在线视频观看| 大香蕉久久成人网| 亚州av有码| 激情五月婷婷亚洲| 国产在视频线精品| 少妇熟女欧美另类| 国产69精品久久久久777片| 最新的欧美精品一区二区| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 两个人的视频大全免费| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 日本vs欧美在线观看视频| 一级片'在线观看视频| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 成人漫画全彩无遮挡| 亚洲精品亚洲一区二区| 日本黄色片子视频| 久久久久久久国产电影| 久久久a久久爽久久v久久| 91精品一卡2卡3卡4卡| 久久人妻熟女aⅴ| 免费高清在线观看视频在线观看| 欧美人与性动交α欧美精品济南到 | 日韩一本色道免费dvd| 国产精品.久久久| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 一区二区三区精品91| 91aial.com中文字幕在线观看| 美女主播在线视频| 99热网站在线观看| 精品久久久久久久久av| 美女cb高潮喷水在线观看| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 一本色道久久久久久精品综合| 中文字幕最新亚洲高清| 91久久精品国产一区二区成人| 蜜桃国产av成人99| 内地一区二区视频在线| 午夜视频国产福利| 国产毛片在线视频| 熟女电影av网| 久久99蜜桃精品久久| 国产熟女午夜一区二区三区 | av线在线观看网站| 国产一区有黄有色的免费视频| 精品一区二区三卡| 午夜视频国产福利| 精品酒店卫生间| 男的添女的下面高潮视频| 亚洲怡红院男人天堂| 欧美另类一区| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 国产视频内射| 国产日韩欧美亚洲二区| 在线观看人妻少妇| 伦理电影大哥的女人| 国产精品无大码| 日本av手机在线免费观看| 久久精品国产亚洲网站| 涩涩av久久男人的天堂| 精品一品国产午夜福利视频| 久久久精品免费免费高清| 在线播放无遮挡| 五月开心婷婷网| 女人久久www免费人成看片| 看免费成人av毛片| 国产高清不卡午夜福利| 美女国产视频在线观看| 一区二区三区四区激情视频| 天堂俺去俺来也www色官网| 日韩一区二区视频免费看| 午夜福利,免费看| 满18在线观看网站| 日韩大片免费观看网站| 日日摸夜夜添夜夜爱| 国产成人aa在线观看| 在线观看人妻少妇| 不卡视频在线观看欧美| 2022亚洲国产成人精品| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 午夜福利视频精品| 久久久久久久国产电影| 91精品三级在线观看| 日韩人妻高清精品专区| 国产精品免费大片| 日韩亚洲欧美综合| 黄色欧美视频在线观看| 中文字幕人妻丝袜制服| 日韩中文字幕视频在线看片| 国产老妇伦熟女老妇高清| 日韩在线高清观看一区二区三区| 亚洲精品视频女| av天堂久久9| 国产片特级美女逼逼视频| 麻豆乱淫一区二区| 纯流量卡能插随身wifi吗| 亚洲美女搞黄在线观看| 久久毛片免费看一区二区三区| 亚洲人成77777在线视频| 男人操女人黄网站| 色哟哟·www| 免费日韩欧美在线观看| 99久久人妻综合| 91精品一卡2卡3卡4卡| 亚洲精品视频女| 亚洲精品国产色婷婷电影| 人妻少妇偷人精品九色| 热99久久久久精品小说推荐| 超色免费av| 日本av手机在线免费观看| 中文字幕制服av| 亚洲在久久综合| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 精品一区在线观看国产| 少妇 在线观看| 午夜视频国产福利| 男的添女的下面高潮视频| 国产精品欧美亚洲77777| 久久国内精品自在自线图片| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 国产 一区精品| 亚洲国产精品一区三区| 下体分泌物呈黄色| 丁香六月天网| 看免费成人av毛片| 亚洲熟女精品中文字幕| 国产黄片视频在线免费观看| 国内精品宾馆在线| 欧美成人精品欧美一级黄| 免费少妇av软件| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 日本爱情动作片www.在线观看| 曰老女人黄片| h视频一区二区三区| 久久鲁丝午夜福利片| 在线观看免费日韩欧美大片 | 欧美老熟妇乱子伦牲交| 最新的欧美精品一区二区| 观看av在线不卡| 毛片一级片免费看久久久久| 久久人人爽人人片av| 蜜桃在线观看..| 久久久午夜欧美精品| 国产综合精华液| 亚洲精品第二区| 亚洲国产精品999| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 国产 一区精品| 色婷婷av一区二区三区视频| 国产日韩一区二区三区精品不卡 | 少妇熟女欧美另类| 夜夜爽夜夜爽视频| 久久久国产精品麻豆| 2022亚洲国产成人精品| 99久久中文字幕三级久久日本| 国产日韩一区二区三区精品不卡 | 91成人精品电影| 不卡视频在线观看欧美| 日韩av不卡免费在线播放| 高清av免费在线| 国模一区二区三区四区视频| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| av有码第一页| 成人毛片60女人毛片免费| 色婷婷av一区二区三区视频| 免费观看的影片在线观看| 欧美亚洲日本最大视频资源| 在线观看人妻少妇| 黄色配什么色好看| 看非洲黑人一级黄片| 精品午夜福利在线看| 一区二区三区乱码不卡18| 一边摸一边做爽爽视频免费| 日韩在线高清观看一区二区三区| 久久久久久久久久久久大奶| 国产男人的电影天堂91| 久久午夜综合久久蜜桃| 三级国产精品片| 亚洲精品久久成人aⅴ小说 | 久久99一区二区三区| 亚洲av.av天堂| 日日摸夜夜添夜夜爱| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 最近中文字幕2019免费版| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| av不卡在线播放| 一个人免费看片子| 天天操日日干夜夜撸| 国产亚洲最大av| 午夜激情av网站| 尾随美女入室| 最黄视频免费看| 精品国产国语对白av| 少妇精品久久久久久久| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 国产男女内射视频| 国产精品99久久99久久久不卡 | 国产黄频视频在线观看| 亚洲高清免费不卡视频| 日韩欧美一区视频在线观看| 91aial.com中文字幕在线观看| 男人爽女人下面视频在线观看| 国产高清不卡午夜福利| av国产久精品久网站免费入址| www.av在线官网国产| 中国国产av一级| 精品人妻在线不人妻| 在线观看三级黄色| 免费黄频网站在线观看国产| 女人精品久久久久毛片| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 中文欧美无线码| 亚洲国产色片| 亚洲av欧美aⅴ国产| 亚洲精品国产av成人精品| 久久女婷五月综合色啪小说| 久久韩国三级中文字幕| 亚洲av二区三区四区| 久久青草综合色| 国产毛片在线视频| 综合色丁香网| 国产一区二区三区综合在线观看 | 成人综合一区亚洲| 一本色道久久久久久精品综合| 99热这里只有精品一区| av免费观看日本| 免费看av在线观看网站| 国产黄频视频在线观看| 国产精品久久久久久精品古装| a级毛片在线看网站| 久久久久精品性色| 欧美精品一区二区大全| a级毛片黄视频| 免费高清在线观看日韩| 最后的刺客免费高清国语| 亚洲av二区三区四区| 91久久精品国产一区二区成人| 日本黄色日本黄色录像| 久久97久久精品| 免费看光身美女| 免费大片18禁| 亚洲精品美女久久av网站| 视频中文字幕在线观看| 成年人免费黄色播放视频| 色视频在线一区二区三区| 午夜福利,免费看| 在线观看国产h片| 久久毛片免费看一区二区三区| 国国产精品蜜臀av免费| av视频免费观看在线观看| 亚洲欧洲日产国产| 久久久精品免费免费高清| 免费久久久久久久精品成人欧美视频 | 国产亚洲一区二区精品| 国产一区二区三区av在线| 久久精品久久久久久久性| 久久99精品国语久久久| a级毛色黄片| 免费人妻精品一区二区三区视频| 国产精品国产三级国产专区5o| 2022亚洲国产成人精品| 久久99热6这里只有精品| 蜜臀久久99精品久久宅男| 一边摸一边做爽爽视频免费| 欧美日韩在线观看h| 在线观看www视频免费| av播播在线观看一区| 欧美3d第一页| 国产极品粉嫩免费观看在线 | 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 亚洲av中文av极速乱| 狂野欧美激情性bbbbbb| 久久久亚洲精品成人影院| 免费黄色在线免费观看| 91国产中文字幕| 亚洲av综合色区一区| 亚洲熟女精品中文字幕| 自线自在国产av| 少妇人妻 视频| 免费黄网站久久成人精品| 91国产中文字幕| 国产精品久久久久成人av| 亚洲精品美女久久av网站| 青春草亚洲视频在线观看| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 哪个播放器可以免费观看大片| 少妇熟女欧美另类| 欧美激情国产日韩精品一区| 亚洲内射少妇av| 午夜影院在线不卡| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 嘟嘟电影网在线观看| 久久鲁丝午夜福利片| 视频在线观看一区二区三区| 99久国产av精品国产电影| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 黄色怎么调成土黄色| 亚洲欧美成人精品一区二区| 色哟哟·www| 国产淫语在线视频| 国产极品粉嫩免费观看在线 | 精品酒店卫生间| 久久综合国产亚洲精品| 少妇被粗大的猛进出69影院 | 美女主播在线视频| 99热全是精品| 久久99一区二区三区| 91久久精品国产一区二区成人| 日韩精品免费视频一区二区三区 | 亚洲人成77777在线视频| av天堂久久9| 天天影视国产精品| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 少妇人妻精品综合一区二区| 成人亚洲欧美一区二区av| 久久综合国产亚洲精品| 欧美97在线视频| 亚洲国产av影院在线观看| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 日本-黄色视频高清免费观看| 一二三四中文在线观看免费高清| 18禁观看日本| 亚洲精品视频女| 日韩亚洲欧美综合| 免费看光身美女| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 国产精品嫩草影院av在线观看| 国产成人精品在线电影| 91久久精品国产一区二区三区| 十八禁高潮呻吟视频| 欧美人与性动交α欧美精品济南到 | 亚洲av中文av极速乱| 久久久精品区二区三区| 99热国产这里只有精品6| 国产在线一区二区三区精| 精品久久蜜臀av无| 久久久欧美国产精品| 久久综合国产亚洲精品| 国产精品一区二区在线观看99| 亚洲国产最新在线播放| 69精品国产乱码久久久| 免费黄网站久久成人精品| 十分钟在线观看高清视频www| 欧美97在线视频| 久久ye,这里只有精品| 日本黄色日本黄色录像| 成人无遮挡网站| 国产免费福利视频在线观看| 国产精品国产三级国产专区5o| 最黄视频免费看| 91成人精品电影| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 麻豆成人av视频| 国产精品久久久久久av不卡| 国产免费一级a男人的天堂| 99热全是精品| 人人妻人人澡人人看| 天天影视国产精品| 丰满迷人的少妇在线观看| 女人久久www免费人成看片| 高清欧美精品videossex| 日韩av不卡免费在线播放| 国产一级毛片在线| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 精品视频人人做人人爽| 天美传媒精品一区二区| 99精国产麻豆久久婷婷| 久久精品夜色国产| 26uuu在线亚洲综合色| 乱码一卡2卡4卡精品| 夫妻午夜视频| 国产在线免费精品| 我要看黄色一级片免费的| 欧美三级亚洲精品| a级毛色黄片| 日本wwww免费看| 免费人成在线观看视频色| 天堂8中文在线网| 国产成人精品在线电影| 水蜜桃什么品种好| 欧美bdsm另类| 日韩电影二区| 天美传媒精品一区二区| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 三级国产精品片| 草草在线视频免费看| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 综合色丁香网| 久久人妻熟女aⅴ| 99热这里只有是精品在线观看| 草草在线视频免费看| 成年女人在线观看亚洲视频| 观看美女的网站| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 少妇人妻精品综合一区二区| 又大又黄又爽视频免费| 男女无遮挡免费网站观看| 色视频在线一区二区三区| 国产有黄有色有爽视频| 国产视频内射| 日日撸夜夜添| 熟女av电影| 99久久综合免费| 国产精品 国内视频| 纯流量卡能插随身wifi吗| 啦啦啦在线观看免费高清www| 欧美人与善性xxx| 亚洲精品国产av成人精品| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 高清毛片免费看| 男女边吃奶边做爰视频| 人妻一区二区av| 插阴视频在线观看视频| 大香蕉久久成人网| 久久久国产欧美日韩av| 青青草视频在线视频观看| 熟女电影av网| 啦啦啦啦在线视频资源| 色吧在线观看| 久久久久久久久久成人| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 18在线观看网站| 亚洲图色成人| 久久久精品94久久精品| 欧美日本中文国产一区发布| 亚洲国产色片| 国产国语露脸激情在线看| 国产日韩欧美在线精品| 91在线精品国自产拍蜜月| 99国产综合亚洲精品| 人妻系列 视频| 我的女老师完整版在线观看| 亚洲欧美成人精品一区二区| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 久久99精品国语久久久| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 日本av手机在线免费观看| 三级国产精品欧美在线观看| 亚洲国产成人一精品久久久| 国产精品免费大片| 亚洲经典国产精华液单| 99热全是精品| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 我要看黄色一级片免费的| 男人操女人黄网站| 国产淫语在线视频| 男男h啪啪无遮挡| 午夜日本视频在线| 国产乱人偷精品视频| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 精品国产露脸久久av麻豆| 热re99久久精品国产66热6| 亚洲国产欧美在线一区| 国产探花极品一区二区| 亚洲国产色片| 亚洲国产av新网站| 中国美白少妇内射xxxbb| 亚洲综合精品二区| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 亚洲欧美色中文字幕在线| 国产高清有码在线观看视频| 国产精品 国内视频| 亚洲少妇的诱惑av| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 在线看a的网站| 亚洲国产成人一精品久久久| 一级毛片电影观看| 免费高清在线观看日韩| 啦啦啦啦在线视频资源| 少妇的逼好多水| 亚洲人成77777在线视频| 久久久精品区二区三区| 久久人人爽人人爽人人片va| 色94色欧美一区二区| 99热这里只有是精品在线观看| 国产精品人妻久久久影院| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 免费黄色在线免费观看| 七月丁香在线播放| 欧美激情国产日韩精品一区| a 毛片基地| 国产一区二区在线观看av| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 女性被躁到高潮视频| 国产一区二区在线观看日韩| 久热这里只有精品99| 精品久久久精品久久久| 观看av在线不卡| 人成视频在线观看免费观看| 亚洲成人av在线免费| 在线观看免费高清a一片| 五月开心婷婷网| 热re99久久国产66热| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 久久精品久久久久久久性| 99热网站在线观看| 热99久久久久精品小说推荐| 日日摸夜夜添夜夜爱| 人成视频在线观看免费观看| 少妇人妻精品综合一区二区| av福利片在线| 精品久久久噜噜| 18禁在线播放成人免费| 国产成人精品在线电影| 久久国内精品自在自线图片| 男女免费视频国产| 欧美3d第一页|