帕金森病認知功能障礙及遺傳易感性研究

高　潔

644000　四川省 宜賓市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

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帕金森病認知功能障礙及遺傳易感性研究

高潔

644000四川省 宜賓市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

目的探討帕金森病(PD)認知功能障礙及遺傳易感性的關(guān)系。方法收集我院2012年2月至2015年2月入院的200PD患者及65例同年齡健康人，PD患者按認知功能障礙程度分為PD癡呆組(PD-D)、PD輕度認知功能障礙組(PD-MCI)、PD無認知功能障礙組(PD-NC)三組，同年齡健康人作為對照組。比較PD患者認知功能障礙情況及四組患者遺傳易感基因表達情況等。結(jié)果在200例確診PD患者中，PD-NC42例，占21%；PD-MCI76例，占38%；PD-D82例，占41%。PD-D組患者MAPT、GBA及BDNF基因表達顯著者顯著性高于PD-MCI、PD-NC及對照組患者，存在顯著性差異，具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；PD-MCI組患者MAPT、GBA及BDNF基因表達顯著者顯著性高于PD-NC及對照組患者，存在顯著性差異，具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。結(jié)論PD患者多數(shù)存在認知功能障礙；MAPT、GBA及BDNF等基因的過度表達與認知功能下降或障礙具有一定相關(guān)性。

帕金森病；認知功能障礙；遺傳易感性

PD是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，認知功能下降可能貫穿PD整個病程。流行病學研究調(diào)查顯示，PD人群中PD-D患病率為30%，非癡呆PD中PD-MCI患病率為27%[1]。由于PD具有一定的家族聚集性，故其認知功能下降或障礙可能與某些基因的表達有關(guān)，為探討PD認知功能障礙及遺傳易感性的關(guān)系，將我院200例患者進行臨床觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2012年2月至2015年2月入院的200例PD患者及65例同年齡健康人，PD患者按認知功能障礙程度分為三組，同年齡健康人作為對照組。本研究擬案已轉(zhuǎn)交醫(yī)學倫理部門審閱并批準，并在患者或其監(jiān)護人知曉情況下行回顧性研究。所有患者均滿足PD的臨床診斷標準，同時排除(1)PD及PD家族史患者；(2)阿爾茲海默癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者；(3)既往精神病史患者等。其中，實驗組男35例，女30例，年齡63至92歲，平均年齡(73.8±6.2)歲，PD-NC組男20例，女22例，年齡64至91歲，平均年齡(74.7±7.3)歲，PD-MCI組男36例，女30例，年齡65至92歲，平均年齡(75.8±6.9)歲，PD-D組男40例，女42例，年齡66至95歲，平均年齡(75.1±7.0)歲。四組患者性別、年齡等一般情況差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法 對所有患者的認知功能進行評價；同時采集所有人員的靜脈血5ml進行基因多態(tài)性分析，比較相關(guān)文獻報道的MAPT、GBA及BDNF基因等遺傳易感性作用。

1.3 檢測方法[2](1)PD患者認知功能障礙評價：采用一般資料問卷、日常生活量表、MDS推薦藥丸問卷法、神經(jīng)心理和精神行為評估及漢密頓抑郁量表多種評估手段進行評估，確定患者中認知功能障礙人數(shù)，并繪制統(tǒng)計表格。(2)認知功能障礙與遺傳易感基因關(guān)系：由有關(guān)實驗對所有患者靜脈血進行基因組DNA的制備與測定，并進行基因多態(tài)性分析，統(tǒng)計分析所得數(shù)據(jù)并繪制成表。

1.4 統(tǒng)計學分析 Epidata3.1錄入數(shù)據(jù)，SPSS19.0分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以%表示。PD患者認知功能障礙情況采用百分比檢驗，遺傳易感基因表達情況采用卡方檢驗。若P<0.01,代表差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 PD病患者認知功能障礙情況 PD病患者認知功能障礙，經(jīng)百分比統(tǒng)計，在200例確診PD患者中，PD-NC42例，占21%；PD-MCI76例，占38%；PD-D82例，占41%。見表1

表1　帕金森病患者認知功能障礙情況

2.2 認知功能障礙與遺傳易感基因關(guān)系 認知功能障礙與遺傳易感基因關(guān)系，經(jīng)卡方檢驗，PD-D組患者MAPT、GBA及BDNF基因表達顯著者顯著性高于PD-MCI、PD-NC及對照組患者，存在顯著性差異，具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；PD-MCI組患者MAPT、GBA及BDNF基因表達顯著者顯著性高于PD-NC及對照組患者，存在顯著性差異，具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表2

表2　認知功能障礙與遺傳易感基因關(guān)系

注：**為P<0.01，##為P>0.05，PD-D組數(shù)據(jù)依次與PD-MCI、PD-NC及對照組數(shù)據(jù)相比，PD-MCI組數(shù)據(jù)依次與PD-NC及對照組數(shù)據(jù)相比，PD-NC組數(shù)據(jù)與對照組數(shù)據(jù)相比，結(jié)果以右上角角標標注。

3 討論

在醫(yī)療技術(shù)不斷發(fā)展的今天，針對PD的研究也越來越深入。PD是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，老年人多見，其最主要的病理改變是中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡，由此而引起紋狀體DA含量顯著性減少而致病。導(dǎo)致這一病理改變的確切病因目前仍不清楚，遺傳因素、環(huán)境因素、年齡老化、氧化應(yīng)激等均可能參與PD多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡過程[3]。PD患者多數(shù)伴有不同程度的認知功能障礙，臨床上將PD認知功能障礙劃分為PD-MCI和PD-D兩類。PD-D患者出現(xiàn)的認知功能減退明顯影響和干擾日常生活功能，而PD-MCI患者只表現(xiàn)輕度認知功能障礙，盡管執(zhí)行復(fù)雜的功能性任務(wù)時可能會出現(xiàn)輕微困難，并不足以顯著干擾功能獨立性[4]。

近年來有相關(guān)文獻報道，PD認知功能障礙可能存在一定的遺傳易感性作用。目前只有少數(shù)幾個被廣泛認為可能的易感基因，如MAPT基因、GBA基因、BDNF基因等[5-6]。為探討PD認知功能障礙及遺傳易感性的關(guān)系，將我院200例患者進行臨床觀察，數(shù)據(jù)顯示，在200例確診PD患者中，PD-NC42例，占21%；PD-MCI76例，占38%；PD-D82例，占41%。PD-D組患者MAPT、GBA及BDNF基因表達顯著者顯著性高于PD-MCI、PD-NC及對照組患者；PD-MCI組患者MAPT、GBA及BDNF基因表達顯著者顯著性高于PD-NC及對照組患者?？梢钥闯?，并不是所有的PD患者都具有認知功能的障礙，在PD患者中，約四分之三左右的患者具有不同程度的認知功能不足或障礙；PD患者認知功能障礙的發(fā)生與個別基因如MAPT、GBA及BDNF基因的表達有關(guān)。綜上所述，帕金森病患者多數(shù)存在認知功能障礙；MAPT、GBA及BDNF等基因的過度表達與PD患者認知功能下降或障礙具有一定相關(guān)性。

[1] 李靜,張艷玲.帕金森病運動亞型的認知功能障礙特征研究[J].第三軍醫(yī)大學學報,2015,37(22):2285-2288.

[2]曾杰,李楠,趙江濤.帕金森病認知功能障礙的相關(guān)因素及臨床特點分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展,2015,0(32):6360-6365.

[3]蔣倩雯,扎圣寧,王剛.帕金森病患者情緒障礙、精神癥狀、認知功能障礙及運動并發(fā)癥現(xiàn)況調(diào)查[J].中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志,2015,0(6):471-474.

[4]黃婷婷.胰島素抵抗對帕金森病患者認知功能障礙的影響[J].白求恩醫(yī)學雜志,2015,13(2):129-130.

[5]陳肖媚.綜合性心理護理干預(yù)對帕金森病患者認知功能和生活質(zhì)量的影響[J].中國藥物與臨床,2014,14(11):1607-1608.

[6]鄧兵梅,彭凱潤,劉雁,等.帕金森病患者的輕度認知功能障礙[J].中風與神經(jīng)疾病雜志,2012,29(5):393-396.

A study on cognitive dysfunction and genetic susceptibility of Parkinson's disease

Gao Jie

(Department of internal medicine, Yibin First People's Hospital, Yibin 644000, Sichua)

objectiveTo explore the relationship between cognitive dysfunction and genetic susceptibility in patients with Parkinson's disease (PD).MethodCollected in our hospital in 2012 February to 2015 was admitted to hospital in February 200PD patients and 65 cases of healthy persons in the same age and PD patients according to the degree of cognitive impairment, divided into PD dementia (PD-D), PD mild cognitive impairment (pd-mci group), PD without cognitive impairment group (pd-nc) three groups, with age and health health people as control group. To compare the cognitive function and the expression of genetic susceptibility genes in four groups of patients with PD.ResultIn 200 cases of confirmed PD, PD-NC42 cases, accounting for 21%; PD-MCI76 cases, accounting for 38%; PD-D82 cases, accounting for 41%. PD-D groups MAPT, GBA and BDNF gene expression was significantly higher than pd-mci, pd-nc and patients in the control group, there was a significant difference, with statistical significance (P < 0.01); pd-mci groups MAPT, GBA and BDNF gene expression was significantly higher than pd-nc and patients in the control group, there was a significant difference, with statistical significance (P < 0.01).ConclusionThe majority of PD patients have cognitive dysfunction, and the over expression of MAPT, GBA and BDNF genes is associated with cognitive decline or dysfunction.

Parkinson's disease; cognitive dysfunction; genetic susceptibility

10.3969/j.issn.2095-9559.2016.06.003

2095—9559(2016)06—2604—02

2016-02-25