尿素-黃芩霜治療分子靶向藥物相關(guān)性皮疹的療效觀察

黃 崢龔正華

（1 張家港市疾病預(yù)防控制中心，江蘇 張家港 215600；2 張家港市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 張家港 215600）

尿素-黃芩霜治療分子靶向藥物相關(guān)性皮疹的療效觀察

黃 崢1龔正華2

（1 張家港市疾病預(yù)防控制中心，江蘇 張家港 215600；2 張家港市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 張家港 215600）

目的 觀察尿素霜、黃芩霜在治療肺癌患者服用分子靶向藥物后出現(xiàn)藥物相關(guān)性皮疹的療效。方法 選擇口服分子靶向藥物治療肺癌后出現(xiàn)皮疹的患者共70例，隨機(jī)分為2組，對照組給予常規(guī)治療，治療組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合外用尿素-黃芩霜，觀察2周后兩組患者皮疹的臨床表現(xiàn)差異。結(jié)果 兩組患者在治療7 d和14 d后皮疹均有所好轉(zhuǎn)，治療組患者臨床痊愈率高于對照組，兩組有統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論 尿素黃芩霜有助于治療肺癌患者治療分子靶向藥物相關(guān)性皮疹，臨床良好的護(hù)理有助于患者早日康復(fù)。

尿素霜；黃芩霜；分子靶向藥物；皮疹

分子靶向藥物是指口服的選擇性表皮生長因子受體絡(luò)氨酸激酶抑制劑，廣泛用于肺癌的一線二線治療。目前臨床上最常用的分子靶向藥物有吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特羅凱）等。由于本藥的藥理基礎(chǔ)為影響濾泡和濾泡間細(xì)胞表皮生長信號傳導(dǎo)通路，因此發(fā)生藥物相關(guān)性皮疹的不良反應(yīng)較高。其皮疹的常見表現(xiàn)為丘疹樣膿皰疹，多發(fā)生在常暴露于陽光的部位，皮疹最重的時間大多出現(xiàn)在治療開始后1～2周［1］。筆者在2012年1月至2014年12月共觀察了70例口服分子靶向藥物后出現(xiàn)皮疹的患者，隨機(jī)分為治療組和對照組，治療組在基礎(chǔ)治療和護(hù)理的同時聯(lián)合使用尿素-黃芩霜外用，取得了較好的臨床療效，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：本研究觀察對象來源為2012年1月至2014年12月在張家港市中醫(yī)院肺病科、腫瘤病科就診的患者，患者入組標(biāo)準(zhǔn)：①患者有病理學(xué)證實(shí)的肺部腫瘤疾病。②患者具有服用分子靶向藥物的指證并在服藥后出現(xiàn)不同程度的皮疹。③患者皮疹可臨床確診為靶向藥物相關(guān)性皮炎，排除其他藥物過敏性皮炎、濕疹等其他皮膚病。④患者書面知情同意參加本項(xiàng)研究。共接納患者70例，其中男性43例，女性27例，平均年齡（58.6±24.5）歲，腫瘤分期均為Ⅲa期以上，體力狀態(tài)（PS）評分40～70分，入組時預(yù)期存活時間均＞3個月，口服藥物種類中，吉非替尼37例，厄洛替尼35例，?？颂婺?例，根據(jù)患者入組次序，查閱隨機(jī)數(shù)字表奇偶將患者分為治療組（n=36例）和對照組（n=34例），兩組患者的一般情況經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗(yàn)無明顯差異。

1.2治療方法：兩組患者均按照相關(guān)文獻(xiàn)指導(dǎo)［2］，結(jié)合患者皮疹的嚴(yán)重程度給予相應(yīng)的治療和護(hù)理措施，治療組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用本院自制尿素霜-黃芩霜外涂，具體方法如下：

1.2.1輕度皮疹：表現(xiàn)為皮膚干燥，發(fā)紅，隨即出現(xiàn)丘疹樣病損，通常出現(xiàn)于頭面部，尤其以口周三角區(qū)明顯。對照組不使用外用藥物，指導(dǎo)患者避免皮膚直接受到陽光照射，保持皮膚清潔，穿柔軟棉織品內(nèi)衣，避免化纖織物刺激加重瘙癢。用溫水沐浴，沐浴后可使用化妝用品保濕乳霜如潤膚露以減輕皮膚干燥的癥狀。對照組使用尿素霜-黃芩霜1∶1混合乳膏每日3～4次局部外用，一般每處病灶單次用量2～4 g。

1.2.2中度皮疹：表現(xiàn)為丘疹樣病損范圍擴(kuò)大，瘙癢疼痛癥狀明顯，影響日?；顒?。對照組可給予腎上腺皮質(zhì)激素軟膏（如皮炎平）及抗生素軟膏（如莫匹羅星軟膏）外涂，同時口服抗組胺藥物（苯海拉明）等。對照組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用尿素-黃芩霜1∶2混合乳膏，在皮疹處局部涂擦，每日4次，每處病灶單次用量4 g。

1.2.3重癥皮疹：表現(xiàn)為表現(xiàn)為全身嚴(yán)重、廣泛的丘疹或水皰樣皮損，嚴(yán)重時可出現(xiàn)毛孔增粗增大、皮膚剝脫、大量膿皰瘡形成。對照組除按照中度皮疹處理外，給予口服或靜滴抗生素預(yù)防感染治療，必要時使用全身糖皮質(zhì)激素。治療組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用尿素-黃芩霜1∶3混合乳膏，在皮疹處局部涂擦，每日4次，每處病灶單次用量4 g。

1.3評價方法

1.3.1皮膚不良反應(yīng)分級按NCI-CTCAE（3.0版）評定［3］，I級（輕度）：范圍較局限（如丘疹膿胞型病變主要局限于頭面部和上軀干部），幾乎無主觀癥狀，對日常生活無影響，無繼發(fā)感染征象；Ⅱ級（中度）：范圍較廣泛，主觀癥狀輕，無繼發(fā)感染征象；Ⅲ級（重度）：范圍廣泛，主觀癥狀嚴(yán)重，對日常生活影響較大，有繼發(fā)感染的可能。Ⅳ級（極重度）：廣泛表皮剝脫、潰瘍性或大泡性皮炎

1.3.2臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］：使用瘙癢性丘疹性皮疹（PPE）臨床表現(xiàn)量化表測量并計算積分，其中皮損嚴(yán)重程度采用SCORAD標(biāo)準(zhǔn)分級（包括紅斑，丘疹結(jié)節(jié)，表皮剝脫，苔蘚化）和積分，皮損面積和瘙癢程度采用EASI標(biāo)準(zhǔn)分級和積分。以尼莫地平法評價皮膚癥狀改善情況，具體標(biāo)準(zhǔn)如下，治愈：皮損積分減少≥90%；顯效：皮損積分減少≥70%；有效：皮損積分減少≥30%；無效：皮損積分減少＜30%。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)錄入SPSS17.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采取χ2檢驗(yàn)，計量資料采取t檢驗(yàn)，以P＜0.05作為具有統(tǒng)計學(xué)有差異。

2　結(jié) 果

2.1兩組患者皮膚不良反應(yīng)發(fā)生情況的對比：治療組中藥物相關(guān)性皮疹I(lǐng)級（輕度）14例，Ⅱ級（中度）15例，Ⅲ級（重度）5例，對照組中I級13例，Ⅱ級17例，Ⅲ級6例，兩組內(nèi)均無Ⅳ級皮疹病例。兩組患者皮疹嚴(yán)重程度分級無差異，具有可比性。

2.2兩組患者臨床療效的對比：在藥物治療第7天和第14天分別按照診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估患者臨床療效。見表1。

表1　兩組患者皮疹臨床療效評價

3　討 論

3.1分子靶向藥物相關(guān)性皮疹又稱EGFR-TKI相關(guān)性皮疹，發(fā)病率在67%～88%，是此類藥物最主要的臨床不良反應(yīng)。中醫(yī)認(rèn)為屬于“藥毒”、“藥毒疹”等范疇，為稟賦不足，藥毒內(nèi)侵所致?！端貑枴た日摗罚骸捌っ?，肺之合也，皮毛先受邪氣，邪氣以從其合也?！薄端貑枴そ?jīng)脈別論》：“肺朝百脈，輸精與皮毛”?！吨T病源候論》指出：“凡藥物云有毒，當(dāng)有大毒者，皆能變亂，與人為害，也能殺人?！惫识静〉陌l(fā)生是由于患者素體稟性不耐，血熱內(nèi)蘊(yùn)，復(fù)因感受藥物特殊之毒，導(dǎo)致風(fēng)、濕、熱毒之邪外達(dá)肌腠為患，甚者可熱毒化火，燔營灼血，內(nèi)攻臟腑，久則導(dǎo)致耗傷陰液，陽無所附，浮越于外，病重而危殆［5］。其本質(zhì)是因臟腑虧虛、氣血津液暗耗而邪毒殘留，內(nèi)不穩(wěn)則外不固，外邪乘虛人侵，與外泛之藥毒相合，客于皮毛肌表，使皮毛失養(yǎng)、氣血失和，發(fā)為藥疹，其本質(zhì)是本虛在內(nèi)而毒邪結(jié)聚在外。嚴(yán)重的皮疹可能導(dǎo)致患者被迫停藥，因此研究如何更好地治療和預(yù)防這類皮疹有較大的臨床意義。

3.2筆者經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)使用尿素霜和黃芩霜混合乳膏外用治療此類皮疹，臨床療效較好。尿素霜的主要成分是由尿素、硅油、十八醇、單硬脂酸甘油脂、液狀石蠟、甘油、十二烷基硫酸鈉等組成，它含有的尿素可溶解角蛋白，增加蛋白質(zhì)的水和作用，從而使角質(zhì)軟化和溶解［6］。十八醇、十二烷基硫酸鈉有較強(qiáng)的滲透性，能深人角質(zhì)層及皮膚的深層組織，而甘油又有潤滑皮膚、鎖住表皮水分的作用。黃芩霜為張家港市中醫(yī)醫(yī)院自制制劑，主要有效成分是黃芩水煎提取物和凡士林等。黃芩性寒味苦，歸肺、膽、脾、胃、大腸、小腸經(jīng)，可攻逐邪熱，清泄肺胃、肝膽、大腸之熱［7］，《神農(nóng)本草經(jīng)》記載黃芩“治諸熱，黃疸、腸辟，泄痢、逐水、下血閉、惡瘡、疽蝕、火瘍”?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)黃芩含有黃芩苷、黃芩素及其他黃酮類化合物，對多型變態(tài)反應(yīng)有不同程度的抑制作用［8］，分子靶向藥物誘發(fā)的嚴(yán)重皮疹局部多伴有金黃色葡萄球菌等微生物感染，黃芩霜中的黃芩苷被證實(shí)具有良好的抗金葡菌、綠膿桿菌等細(xì)菌活性。分子靶向藥物相關(guān)性皮疹的患者體質(zhì)表現(xiàn)為風(fēng)熱、濕熱、血熱、陰虛四種特點(diǎn)，其中以熱證為主者占90%以上［9］，我們發(fā)現(xiàn)黃芩霜以其獨(dú)特的“清熱”功效，和尿素霜的“滋潤”作用相得益彰，和使用普通西藥外用制劑如皮炎平乳膏、莫匹羅星軟膏相比具有一定的優(yōu)勢。我們在實(shí)踐中還發(fā)現(xiàn)根據(jù)患者的皮疹嚴(yán)重程度調(diào)整尿素霜和黃芩霜的配比，可取的更好臨床療效。

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1671-8194（2016）28-0098-02