耐多藥肺結(jié)核患者對二線藥物的耐藥及療效分析

高大文

（吉林省結(jié)核病醫(yī)院藥劑科，吉林 長春 130500）

耐多藥肺結(jié)核患者對二線藥物的耐藥及療效分析

高大文

（吉林省結(jié)核病醫(yī)院藥劑科，吉林 長春 130500）

目的 分析耐多藥肺結(jié)核患者對二線抗結(jié)核藥物的耐藥情況及治療效果。方法 選取218例耐多藥肺結(jié)核根據(jù)對一線抗結(jié)核藥物利福平（R）、異煙肼（H）、乙胺丁醇（E）、鏈霉素（S）的耐藥情況分為甲（耐HR）、乙（耐HRE）、丙（耐HRS）、?。虷RES）四組。分析四組對二線抗結(jié)核藥物卡那霉素、丙硫異煙胺、對氨基水楊酸、左氧氟沙星的耐藥情況及二線藥物使用后痰菌轉(zhuǎn)陰率。結(jié)果 四種二線藥物以左氧氟沙星耐藥率最高（P＜0.05）；四組對對氨基水楊酸的耐藥率無明顯差別（P＞0.05）；丁組對卡那霉素、丙硫異煙胺、左氧氟沙星的耐藥率明顯高于其他三組（P＜0.05）；四組痰菌轉(zhuǎn)陰率無明顯差別（P＞0.05）。結(jié)論 耐多藥肺結(jié)核患者對一線抗結(jié)核藥物的耐藥情況對二線藥物的耐藥具有一定的影響，在無藥敏試驗結(jié)果指導(dǎo)下可根據(jù)一線藥物的耐藥情況而選擇性的使用二線藥物，以獲得最佳的治療效果。

耐多藥肺結(jié)核；二線抗結(jié)核藥物；耐藥；痰菌轉(zhuǎn)陰

耐多藥肺結(jié)核是指至少對異煙肼和利福平耐藥的肺結(jié)核患者，患者病程長，治療難度大［1-2］。二線抗結(jié)核藥物是目前治療耐多藥肺結(jié)核的常用方法，有資料顯示［3］，目前我國共有4782個醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用二線抗結(jié)核藥物。為了了解耐多藥肺結(jié)核患者對二線藥物治療的敏感性及療效，故行此次分析，旨在為臨床制定治療方案時提供參考。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取2012年3月至2014年2月收治的218例耐多藥肺結(jié)核作為觀察對象，其中男性125例，女性93例；年齡37～67歲，平均（48.53±6.98）歲；病程2～18年，平均（6.59±1.08）年。所有患者痰結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)均為陽性，且至少對利福平（R）、異煙肼（H）同時耐藥，排除肝、腎功能障礙及精神類疾病、癲癇類疾病、血液疾病患者，根據(jù)耐藥情況分為分為甲（耐HR）、乙（耐HRE）、丙（耐HRS）、?。虷RES）四組，各組依次為45、37、69、67例。

1.2方法：對所有入選患者均進(jìn)行二線抗結(jié)核藥藥敏試驗，取卡那霉素30 μg/mL，丙硫異煙胺40 μg/mL，對氨基水楊酸1 μg/mL，左氧氟沙星2 μg/mL，以H37Rv菌株作為對照，參照中國防癆協(xié)會基礎(chǔ)專業(yè)委員會制定的《結(jié)核病診斷實驗室檢驗規(guī)程》［4］中步驟進(jìn)行操作，后計算耐藥率：（含藥培養(yǎng)基上生長的菌落數(shù)/對照培養(yǎng)基上生長的菌落數(shù)）×100%。當(dāng)耐藥率＜1%時為敏感，＞1%則為耐藥。同時所有入選患者均接受標(biāo)準(zhǔn)化治療方案，即6個月吡嗪酰胺、卡那霉素，18個月吡嗪酰胺、左氧氟沙星、丙硫異煙胺、對氨基水楊酸。

1.3觀察指標(biāo)：為患者對二線抗結(jié)核藥物的耐藥情況及經(jīng)二線藥物治療后痰轉(zhuǎn)陰率。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)均由SPSS13.0軟件處理，計數(shù)資料以%表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1總耐藥率：218例入選患者對左氧氟沙星的耐藥率為10.55%（23/218），對丙硫異煙胺的耐藥率為5.50%（12/218），對對氨基水楊酸的耐藥率為3.21%（7/218），對卡那霉素的耐藥率為6.88%（15/218），四種藥物耐藥率存在明顯差異（χ2=10.12，P＜0.05）。2.2 各組耐藥率：四組對對氨基水楊酸的耐藥率無明顯差別，丁組對卡那霉素、丙硫異煙胺、左氧氟沙星的耐藥率明顯高于其他三組，見表1。

表1　四組對不同藥物的耐藥率比較［n（%）］

2.3痰菌轉(zhuǎn)陰率：218例患者共2例退出治療，其中甲組1例因藥物不良反應(yīng)調(diào)整治療方案，丁組1例死亡，其余患者均順利完成1年治療，痰菌總轉(zhuǎn)陰率為93.06%（201/216）。甲組痰菌轉(zhuǎn)陰率93.18%（41/44），乙組痰菌轉(zhuǎn)陰率94.59%（35/37），丙組痰菌轉(zhuǎn)陰率94.20%（65/69），丁組痰菌轉(zhuǎn)陰率90.91%（60/66），四組痰菌轉(zhuǎn)陰率無明顯差別（χ2=0.75，P＞0.05）。

3　討 論

結(jié)核患者的耐藥問題時導(dǎo)致結(jié)核病疫情加重的主要原因之一，隨著耐多藥肺結(jié)核患者的出現(xiàn)，也給全球結(jié)核病控制工作帶來了新的挑戰(zhàn)［5-6］。耐多藥肺結(jié)核患者治療難度大，治療費用高，而治療成功率則較低，給家庭及社會都帶來較為嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。二線抗結(jié)核藥物是治療耐多藥肺結(jié)核患者的主要方法［7］，對該類患者進(jìn)行藥物敏感試驗，掌握患者對二線抗結(jié)核藥物的耐藥情況，對合理、有效的制定治療措施，具有重要意義。本研究中的218例耐多藥肺結(jié)核患者根據(jù)對一線抗結(jié)核藥物的耐藥情況進(jìn)行分組，并對所有患者進(jìn)行二線抗結(jié)核藥物藥敏試驗，結(jié)果顯示患者對左氧氟沙星的耐藥率最高，同時對四種一線藥物均耐藥的一組對二線藥物卡那霉素、丙硫異煙胺、左氧氟沙星的耐藥率均明顯高于對兩種或三種一線藥物耐藥的三組患者。說明耐多藥結(jié)核肺結(jié)核患者對二線藥物的耐藥性與對一線藥物耐藥的嚴(yán)重程度有關(guān)，故在無二線抗結(jié)核藥物藥敏試驗結(jié)果指導(dǎo)下可根據(jù)一線藥物的耐藥情況進(jìn)行治療方案的制定。

痰菌轉(zhuǎn)陰是耐多藥結(jié)核患者治療效果判定的重要指標(biāo)。本組資料中的218例患者共216例完成治療，痰菌總轉(zhuǎn)陰率為93.06%，無論是耐幾種一線抗結(jié)核藥物患者經(jīng)二線藥物治療后痰菌轉(zhuǎn)陰率均無明顯差別，故二線抗結(jié)核藥物治療耐多藥肺結(jié)核患者療效值得肯定，與臨床報道觀點相符［8］。

綜合本次分析，耐多藥肺結(jié)核患者對二線抗結(jié)核藥物的耐藥情況與對一線藥物的耐藥程度有關(guān)，一線藥物的耐藥程度對二線藥物治療方案的制定具有一定的指導(dǎo)意義，合理且多元化的使用二線抗結(jié)核藥物是對該類患者治療效果的保障。

［1］ 李光忠，陳子芳，吳立新.41例耐多藥肺結(jié)核患者二線藥物藥敏試驗結(jié)果分析［J］.臨床肺科雜志，2012，17（7）：1260-1261.

［2］ 劉金玲，羅凱，崔蘭英.標(biāo)準(zhǔn)化療方案治療耐多藥肺結(jié)核的療效分析［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19（16）：77.

［3］ 杜鳳華，陶滿意，張雷，等.社耐多藥肺結(jié)核患者抗二線結(jié)核藥的耐藥分析［J］.臨床肺科雜志，2014，19（9）：1646-1648.

［4］ 中國防癆協(xié)會基礎(chǔ)專業(yè)委員會.結(jié)核病診斷實驗室檢驗規(guī)程［M］.北京：中國教育文化出版社，2006：45-51.

［5］ 李靜，張陽奕，桂曉虹，等.上海市耐多藥結(jié)核病患者二線藥物耐藥情況及危險因素分析［J］.中華流行病學(xué)雜志，2012，33（8）：796-798.

［6］ 李心德.174株耐多藥結(jié)核分枝桿菌對二線抗結(jié)核藥耐藥情況分析［J］.國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2014，35（13）：1732-1733.

［7］ 趙冰，宋媛媛，逄宇，等.中國耐多藥結(jié)核分枝桿菌二線抗結(jié)核藥物敏感性分析［J］.中國防癆雜志，2013，35（10）：831-834.

［8］ 楊儀，謝漢彬，鄭崇輝，等.汕頭市耐多藥肺結(jié)核患者二線藥敏試驗結(jié)果分析［J］.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2013，19（10）：1424-1426.

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