塞來昔布治療結(jié)直腸息肉的研究

孫根林, 王建榮, 游善喜

(江蘇省泰州市第四人民醫(yī)院, 江蘇 泰州, 225300)

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塞來昔布治療結(jié)直腸息肉的研究

孫根林, 王建榮, 游善喜

(江蘇省泰州市第四人民醫(yī)院, 江蘇 泰州, 225300)

環(huán)氧合酶-2抑制劑; 塞來昔布; 結(jié)直腸息肉; 療效

結(jié)直腸息肉與大腸癌的發(fā)生關(guān)系密切，特別是腺瘤和息肉均視為癌前病變。腺瘤性息肉、增生性息肉與炎性增生息肉在結(jié)腸鏡下行高頻電凝或電切治療后存在復(fù)發(fā)和惡變可能，并且微小息肉鏡下處理較為困難。作者在結(jié)直腸息肉結(jié)腸鏡下高頻電凝或電切治療后予塞來昔布口服治療，取得一定療效，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

收集2011年1月—2013年5月泰州市第四人民醫(yī)院內(nèi)科門診病例175例，所有病例均發(fā)現(xiàn)結(jié)腸或直腸息肉。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并結(jié)直腸惡性腫瘤; ② 診斷為結(jié)直腸息肉病; ③ 未能完成全直結(jié)腸檢查; ④ 腸道準(zhǔn)備質(zhì)量差，影響?zhàn)つび^察; ⑤ 多發(fā)息肉，數(shù)目未能詳細(xì)記錄。為防止塞來昔布副反應(yīng)需排除: ① 年齡>70歲，血白細(xì)胞<4.0×109/L，血小板<100×109/L; ② 有消化性潰瘍病史; ③ 有非甾體消炎藥或阿司匹林過敏史; ④ 有嚴(yán)重心、肺、肝、腎及血液病史; ⑤ 妊娠或哺乳期婦女。將175病例隨機(jī)分為對照組和實(shí)驗(yàn)組。2組年齡、性別、治療前息肉病理類型、單發(fā)或多發(fā)、大小、分布比較見表1。

表1　2組患者一般資料比較

對照組只行結(jié)腸鏡下電凝或電切治療；實(shí)驗(yàn)組行結(jié)腸鏡下高頻電凝或電切治療后，簽知情同意書，每天服用塞來昔布(輝瑞制藥有限公司)400 mg, 200 mg/次, 2次/d, 療程12個月，療程結(jié)束后再復(fù)查結(jié)腸鏡以簡易標(biāo)尺和活檢鉗結(jié)合測量息肉最大直徑、息肉數(shù)量和形態(tài)以及是否有新發(fā)息肉，并行活檢病理學(xué)檢查。若在12月內(nèi)復(fù)查結(jié)腸鏡發(fā)現(xiàn)息肉數(shù)目增多、息肉增大、有新的息肉出現(xiàn)或病理證實(shí)息肉惡變視為無效，不再繼續(xù)服藥觀察。

療效判斷標(biāo)準(zhǔn)分為好轉(zhuǎn)、穩(wěn)定、無效。好轉(zhuǎn)為息肉數(shù)目減少或息肉縮小，未發(fā)現(xiàn)新的息肉，病理證實(shí)息肉性質(zhì)無變化；穩(wěn)定為息肉數(shù)目及大小無變化，未發(fā)現(xiàn)新的息肉，病理證實(shí)息肉性質(zhì)無變化；無效為息肉數(shù)目增多、息肉增大、出現(xiàn)新的息肉或病理證實(shí)息肉惡變。

2　結(jié)　果

2組炎性息肉、增生性息肉、腺瘤性息肉療效比較有顯著差異(P<0.05), 見表2。結(jié)果顯示塞來昔布在結(jié)直腸炎性息肉和腺瘤性息肉中均表現(xiàn)出一定療效，而在增生性息肉中療效無顯著差異。

表2　2組炎性息肉、增生性息肉、腺瘤性息肉療效比較

與對照組比較，*P<0.05。

3　討　論

結(jié)直腸息肉和腺瘤是公認(rèn)的結(jié)直腸癌癌前期病變。環(huán)氧合酶-2通常表達(dá)在炎癥反應(yīng)、腫瘤和癌前病變組織中。非甾體抗炎藥抑制COX-2酶的活性，降低癌變風(fēng)險[1]。

增生性息肉傳統(tǒng)上被認(rèn)為是沒有惡變的可能。然而，最近的研究[2]提出了一些會通過鋸齒形或微衛(wèi)星不穩(wěn)定的途徑發(fā)展成癌，這個途徑有幾個關(guān)鍵的不同經(jīng)典腺瘤/腺癌通路，包括早期BRAF突變和CpG島甲基化，故非甾體類抗炎藥是否降低增生性息肉癌變風(fēng)險尚有爭議[3]。Kawasaki T等[4]研究顯示，在增生性息肉中COX-2表達(dá)率為13%。COX-2在腫瘤進(jìn)展中表達(dá)更加頻繁，COX-2可能在腫瘤發(fā)生的鋸齒狀通路發(fā)揮作用不大，特別是在息肉形成的早期階段。然而, COX-2可能在鋸齒通路后期發(fā)揮作用。Szylberg等[5]對已有相關(guān)文獻(xiàn)研究認(rèn)為，由結(jié)直腸息肉或腺瘤發(fā)展為結(jié)直腸癌的過程為炎性過程，即細(xì)胞因子和COX-2表達(dá)變化，免疫組化檢驗(yàn)顯示COX-2不出現(xiàn)在正常黏膜和黏膜增生的息肉，但在腺瘤和腺癌COX-2表達(dá)增加，并且與年齡、性別、位置和發(fā)育不良不相關(guān)。

炎性息肉亦有惡變潛能，慢性腸道炎癥是胃腸道癌變的首要致病因素，癌變是慢性炎癥發(fā)展的結(jié)果。在炎癥性腸病中，一些炎癥反應(yīng)基因的表達(dá)增加，如COX-2和一氧化氮酶-2[6]。慢性炎癥引起的巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞產(chǎn)生的生長因子和細(xì)胞因子的激活量增加以及活性氧和氮的物質(zhì)，可能會導(dǎo)致DNA損傷[7]。結(jié)直腸腺瘤大部分演變?yōu)榻Y(jié)直腸腺癌，即腺瘤-癌序列，臨床試驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示抑制環(huán)氧酶COX-2對結(jié)直腸腺癌有重要預(yù)防和治療作用。盡管COX-2在正常腸上皮細(xì)胞的表達(dá)水平很低, COX-2表達(dá)在結(jié)直腸腺瘤中逐漸升高，在大腸腺癌中高達(dá)80～90%，表明COX-2在腫瘤發(fā)生中扮演關(guān)鍵角色。在結(jié)直腸腺瘤中COX-2的過度表達(dá)刺激PGE2水平的增加，促進(jìn)大多數(shù)結(jié)直腸腺癌形成；但重要的是無選擇性和COX-2選擇性非甾體抗炎藥可以導(dǎo)致腺瘤復(fù)原[8]。

息肉的生長取決于細(xì)胞增殖和凋亡比例, Steinbach等用設(shè)計的大鼠過度表達(dá)COX-2的腸上皮細(xì)胞進(jìn)行研究顯示均有抗凋亡蛋白Bcl-2的增加量和抗丁酸刺激細(xì)胞凋亡。不表達(dá)COX-2細(xì)胞未顯示這些屬性，即沒有表型的改變，如過度表達(dá)COX-2可增強(qiáng)腸上皮細(xì)胞的致瘤潛能和細(xì)胞凋亡的抵抗[9], 顯示抑制COX-2表達(dá)可以抑制息肉的增殖，促進(jìn)凋亡，推測在高表達(dá)COX-2的結(jié)直腸和腺瘤中有所體現(xiàn)，故在炎性息肉、腺瘤性息肉中，塞來昔布對息肉的復(fù)發(fā)和再生有抑制作用。

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2015-11-16

R 574.6

A

1672-2353(2016)19-141-02DOI: 10.7619/jcmp.201619051