妊高期高血壓疾病血漿KLF-8、MMP-9檢測(cè)的臨床價(jià)值

薛慧平，夏曉寒，蔡麗梅，陳海斌，鄭樂(lè)榮，虞如芬

妊高期高血壓疾病血漿KLF-8、MMP-9檢測(cè)的臨床價(jià)值

薛慧平，夏曉寒，蔡麗梅，陳海斌，鄭樂(lè)榮，虞如芬

目的研究妊高期高血壓疾病血漿雙向轉(zhuǎn)錄影子（KLF-8）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）檢測(cè)的臨床價(jià)值。方法選擇符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的妊娠高血壓疾病患者160例（妊高征組），分為子癇組20例，重度子癇組38例，輕度子癇組43例，妊娠期高血壓組59例，另選正常孕婦（正常妊娠組）和正常婦女（正常婦女組）各50例與之對(duì)照；用ELISA法檢測(cè)血漿KLF-8、MMP-9值；觀察各組血壓和血漿KLF-8、MMP-9值及相關(guān)性，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果妊娠高血壓疾病患者血壓隨著病情加重而增加（均＜0.05），KLF-8、MMP-9隨著病情加重而降低（均＜0.05），而且均高于正常妊娠組和正常婦女組（均＜0.05）；妊娠高血壓患者收縮壓和舒張壓與血漿KLF-8、MMP-9值均呈負(fù)相關(guān)（均＜0.05）；正常妊娠組及正常婦女組的收縮壓和舒張壓與血漿KLF-8、MMP-9值不存在相關(guān)性（均＞0.05）。結(jié)論妊娠高血壓疾病患者血漿KLF-8、MMP-9值檢測(cè)對(duì)病情的評(píng)估具有重要的臨床價(jià)值。

妊娠；高血壓疾?。谎獫{；雙向轉(zhuǎn)錄影子；基質(zhì)金屬蛋白酶-9

妊娠期高血壓、子癇期、子癇是妊娠期特有疾病，國(guó)內(nèi)發(fā)病率為9.0%～12.3%［1］。胎盤(pán)組織基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）是影響子癇前期發(fā)病的重要因素［2］。子癇前期孕婦胎盤(pán)組織中雙向轉(zhuǎn)錄因子（KLF-8）mRNA和蛋白表達(dá)水平均明顯低于健康孕婦，KLF-8蛋白表達(dá)與MMP-9蛋白呈正相關(guān)［3］。妊娠期高血壓疾病患者血漿KLF-8、MMP-9值與血壓是否存在相關(guān)性，對(duì)其診斷和預(yù)后評(píng)估是否有參考價(jià)值有待于進(jìn)一步研究。本課題選擇符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的妊娠高血壓疾病患者160例（妊高征組），探討血漿KLF-8、MMP-9檢測(cè)對(duì)妊娠期高血壓疾病診斷的臨床價(jià)值?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇浙江省瑞安市人民醫(yī)院2014年1月至2016年1月收治的符合診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］的妊娠高血壓綜合征患者160例（妊高征組），按照病情程度分為子癇組20例、重度子癇組38例、輕度子癇組43例和妊娠期高血壓組59例，另選正常孕婦（正常妊娠組）和正常婦女（正常婦女組）各50例與之對(duì)照。子癇組：年齡21～37歲，平均（27.8±2.6）歲；孕周4～9周，平均（6.5±1.6）周；胎次第1胎15例，第2胎5例。重度子癇組：年齡21～36歲，平均（27.8±2.6）歲；孕周4～9周，平均（6.3±1.5）周；胎次：第1胎29例，第2胎9例。輕度子癇組：年齡22～35歲，平均（27.4±2.5）歲；孕周4～9周，平均（6.1±1.4）周；胎次：第1胎32例，第2胎11例。妊娠期高血壓組：年齡24～36歲，平均（27.1±2.3）歲；孕周4～9周，平均（6.2±1.4）周；胎次：第1胎45例，第2胎14例。正常妊娠組：年齡21～36歲，平均（27.9±2.6）歲；孕周4～9周，平均（6.5±1.6）周；胎次：第1胎38例，第2胎12例。正常婦女：年齡22～35歲，平均（27.6±2.6）歲。6組年齡比較及妊娠期高血壓組、輕度子癇組、重度子癇組、子癇組、正常孕婦各組間的孕周、胎次比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，入選者均前置知情同意書(shū)。排除原發(fā)性高血壓、妊娠高血壓疾病以外其他原因的繼發(fā)性高血壓、合并妊娠高血壓疾病以外其他并發(fā)癥者。

1.2 方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)抽取空腹肘靜脈血4 ml，置于普通試管中，4 000 r/min離心l0 min，收集上層血清，分裝于3支試管中，于―70℃冰箱中保存待測(cè)。用ELISA法檢測(cè)血漿KLF-8、MMP-9，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

1.2.2 觀察指標(biāo)比較分析6組收縮壓、舒張壓、血漿KLF-8、MMP-9值間的差異及妊娠期高血壓組、輕度子癇組、重度子癇組、子癇組間的血壓與血漿KLF-8、MMP-9值的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組比較用方差分析；多組間兩兩比較采用LSD-檢驗(yàn)。兩樣本相關(guān)性用Correlate Bivariate分析。＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 6組收縮壓、舒張壓、血漿KLF-8、MMP-9值比較正常婦女組和正常妊娠組收縮壓、舒張壓值、血漿KLF-8、MMP-9值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）；妊娠高血壓患者各組收縮壓和舒張壓隨著病情的加重而升高（均＜0.05），且均大于正常妊娠組（均＜0.05）和正常婦女組（均＜0.05）；妊娠高血壓疾病患者各組血漿KLF-8和MMP-9值隨著病情的加重而降低（均＜0.05），且均小于正常妊娠組和正常婦女（均＜0.05）；見(jiàn)表1。

2.2 妊高征組收縮壓、舒張壓與血漿KLF-8、MMP-9值的相關(guān)性妊娠高血壓患者收縮壓和舒張壓與血漿KLF-8、MMP-9值均呈負(fù)相關(guān)性（均＜0.05）；正常妊娠組及正常婦女組的收縮壓和舒張壓與血漿KLF-8、MMP-9值不存在相關(guān)性（均＞0.05）；見(jiàn)表2。

3 討論

表1 6組收縮壓、舒張壓、血漿KLF-8、MMP-9值比較

表2 收縮壓、舒張壓與血漿KLF-8、MMP-9的相關(guān)性

妊娠高血壓疾病的病理生理基礎(chǔ)是全身小血管痙攣，內(nèi)皮損傷及局部缺血，從而導(dǎo)致心肝腎腦等器官的損傷。常見(jiàn)于初產(chǎn)婦、多胎妊娠、葡萄胎、羊水過(guò)多、糖尿病及Rh溶血的孕婦，常發(fā)生于妊娠20周以后。臨床表現(xiàn)主要為高血壓、水腫以及蛋白尿，嚴(yán)重者出現(xiàn)子癇。其發(fā)病與胎盤(pán)形成不良、氧化應(yīng)激、遺傳、多種營(yíng)養(yǎng)缺乏及免疫等因素有關(guān)，但相關(guān)生化因子對(duì)娠高癥影響的研究相對(duì)較少。本組資料顯示妊高征患者平均血壓值明顯高于正常妊娠組和正常婦女組，并且隨著病情的加重而升高（＜0.05），由此可見(jiàn)妊娠高血壓疾病患者的血壓值與其臨床分期存在相關(guān)性，而且血壓越高，病情可能越重。

MPP是一類鈣離子、鋅離子依賴的參與細(xì)胞外基質(zhì)成份降解的蛋白水解酶，其中MMP-9的主要功能是降解細(xì)胞外基質(zhì)及基底膜中的Ⅳ型膠原［5］。子癇前期患者胎盤(pán)組織中的MMP-9陽(yáng)性表達(dá)率較正常妊娠婦女出現(xiàn)顯著降低，且隨著病情的加重而明顯降低［6］。有研究發(fā)現(xiàn)KLF-8 mRNA在人胎盤(pán)組織中表達(dá)水平較高，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示KLF-8可能參與胎盤(pán)功能調(diào)控［7］。本組資料發(fā)現(xiàn)妊娠高血壓疾病患者血漿KLF8、MMP-9均低于正常妊娠組和正常婦女組，并且隨病情的加重而降低（＜0.05），與血壓呈負(fù)相關(guān)（=-0.850、-0.867、-0.908、-0.947，均＜0.05）。正常妊娠組及正常婦女組的收縮壓和舒張壓與血漿KLF-8、MMP-9值均不存在相關(guān)性（均＞0.05）。由此可見(jiàn)，妊高征患者隨著病情的加重，血漿KLF-8與MMP-9值會(huì)出現(xiàn)明顯降低現(xiàn)象，血漿KLF-8與MMP-9不參與正常血壓調(diào)控。

文獻(xiàn)報(bào)道動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生時(shí)，在局部缺血、缺氧、炎性刺激、氧化的低密度脂蛋白（OX-LDL）等因素刺激下，斑塊表面及斑塊內(nèi)新生血管壁上內(nèi)皮細(xì)胞（EC）會(huì)分泌大量的MMPs（MMP-1、MMP-2、MMP-9）［8］。TIMP-1作為MMP-9主要的組織抑制物，能以1∶1的比例與MMP-9非共價(jià)結(jié)合，抑制MMP-9的生物學(xué)活性，MMP-9表達(dá)水平或活性增高或減低，均會(huì)出現(xiàn)基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）/基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子（TIMPs）的比例失調(diào)［9］。妊高征患者因小動(dòng)脈痙攣，導(dǎo)致疾病胎盤(pán)組織缺血、缺氧，炎癥介質(zhì)的釋放，也可能會(huì)導(dǎo)致血管壁上內(nèi)皮細(xì)胞（EC）分泌大量MMPs（MMP-1、MMP-2、MMP-9），MMPs/TIMPs比例失調(diào)及血漿MMP-9下降，參與妊娠高血壓疾病的形成，但其具體生物學(xué)機(jī)制有待于進(jìn)一步探討。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.03.041

R714.24+6

A

1671-0800（2016）03-0360-03

2016-01-05

（本文編輯：姜曉慶）

溫州市醫(yī)藥衛(wèi)生科研項(xiàng)目（2014B79）

325200浙江省瑞安，瑞安市人民醫(yī)院

薛慧平，Email：2168318365@qq.com