維生素D對(duì)COPD患者急性加重率及病死率的影響

李勇，陳之力

維生素D對(duì)COPD患者急性加重率及病死率的影響

李勇，陳之力

目的探討維生素D對(duì)慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者急性加重率及病死率的影響。方法以隨機(jī)區(qū)組法將150例COPD穩(wěn)定期合并維生素D缺乏患者分為常規(guī)劑量組、大劑量組及安慰劑組，各50例，分別給予安慰劑，阿法骨化醇400 U/d口服及1 000 U/d口服。比較患者治療前后肺通氣功能指標(biāo)水平、急性加重率及病死率等。結(jié)果常規(guī)劑量組和大劑量組患者治療后肺功指標(biāo)水平均優(yōu)于治療前（均＜0.05），大劑量組優(yōu)于常規(guī)劑量組（＜0.05），安慰劑組治療前后肺功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；大劑量組與安慰劑組患者急性加重率低于安慰劑組（均＜0.05），而大劑量組低于常規(guī)劑量組（＜0.05）；3組患者病死率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。結(jié)論補(bǔ)充維生素可使COPD患者獲得明顯臨床收益，且大劑量應(yīng)用更有助于改善肺部通氣功能，避免COPD急性加重發(fā)生。

維生素D；肺疾病，阻塞性，慢性；死亡；急性加重

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種以持續(xù)氣流受限為特征的氣道和肺組織慢性炎癥性疾病，急性加重可增加患者的短期病死率，增加經(jīng)濟(jì)花費(fèi)，因此，防止COPD的急性加重是COPD防治的重要目標(biāo)之一。減少氣道感染病毒和細(xì)菌的概率、改善1s用力呼氣容積（FEV1）就可以減少COPD的急性加重。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)COPD維生素D缺乏的高流行與維生素D結(jié)合基因變異相關(guān)［1-2］，那么補(bǔ)充維生素D是否可以改善FEV1的下降速率，同時(shí)減少氣道的感染率從而起到了預(yù)防COPD急性加重的作用。因此，本研究對(duì)維生素D不足的COPD患者給予補(bǔ)充不同劑量維生素D，觀察COPD患者的急性加重率、病死率，進(jìn)而為補(bǔ)充維生素D是否對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作（AECOPD）有益提供臨床依據(jù)。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年10月至2015年10月浙江省溫州市中心醫(yī)院收治的COPD穩(wěn)定期合并維生素D缺乏患者150例，均符合：（1）中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）外周血血清25（OH）D＜50nmol/L（20ng/ml）；（3）研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；（4）患者及家屬知情同意。排除：合并支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核、彌漫性泛細(xì)支氣管炎；高鈣血癥；結(jié)節(jié)?。粐?yán)重臟器功能不全；甲狀腺疾病；免疫系統(tǒng)疾病；入組前4周應(yīng)用糖皮質(zhì)激素；惡性腫瘤；臨床資料不全者。采用隨機(jī)區(qū)組法分為常規(guī)劑量組、大劑量組及安慰劑組，各50例。常規(guī)劑量組男29例，女21例；平均年齡（65.72±4.98）歲；平均病程（6.24±1.60）年。大劑量組男27例，女23例；平均年齡（65.66±4.92）歲；平均病程（6.35±1.64）年。安慰劑組男28例，女22例；平均年齡（65.60±4.91）歲；平均病程（6.21±1.56）年。3組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。

1.2 治療方法常規(guī)劑量組患者給予阿法骨化醇（昆明貝克諾頓制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20010320）400 U/d口服；大劑量組患者給予阿法骨化醇1 000 U/d口服；安慰劑組給予包裝、外觀、顏色及形狀相同內(nèi)含淀粉膠囊口服。

1.3 檢測(cè)方法（1）無抗凝試管取外周空腹靜脈血，離心分離血清（3 000r/min，15 min），-80℃冰箱凍存。用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），嚴(yán)格按試劑盒說明書檢測(cè)血清1，25（OH）2D3和25（OH）D濃度；（2）肺功能指標(biāo)包括1 s用力呼氣量與用力肺活量比值（FEV1%）和用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）；（3）記錄患者急性加重例數(shù)和死亡例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法采用Epidata 3.10和SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組治療前后肺功能指標(biāo)比較常規(guī)劑量組和大劑量組患者治療后肺功指標(biāo)均優(yōu)于治療前（=3.46，均＜0.05）；大劑量組優(yōu)于常規(guī)劑量組（=2.78，＜0.05）；安慰劑組患者治療前后肺功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=1.15、1.38，均＞0.05）。見表1。

2.2 3組急性加重率和病死率比較大劑量組患者急性加重率顯著低于安慰劑組和常規(guī)劑量組（2=12.78，20.31，均＜0.05）；3組患者病死率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=1.04，＞0.05）。見表2。

3 討論

大量研究證實(shí)單核-吞噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞上均有維生素D受體及相關(guān)酶的表達(dá)。目前越來越多的證據(jù)表明維生素D在對(duì)感染的固有和適應(yīng)性免疫應(yīng)答中起到至關(guān)重要的作用［3-4］，即低維生素D水平可增加成人的氣道感染，增加哮喘兒童的急性加重次數(shù)，補(bǔ)充維生素D可降低流感病毒A、B的感染，減少感染機(jī)會(huì)［5-6］。

Lehouck等［7］研究發(fā)現(xiàn)，高劑量維生素D能減少COPD的急性加重，但其樣本量?jī)H182例，所得陽性結(jié)果僅適用于重度維生素D缺乏的AECOPD患者，對(duì)于輕中度的維生素D，未發(fā)現(xiàn)陽性結(jié)果。但在Kunisaki等［8］對(duì)973例COPD患者為期1年的前瞻性群組研究中發(fā)現(xiàn)在嚴(yán)重COPD患者中，補(bǔ)充維生素D并不能減少COPD的急性加重。還有學(xué)者認(rèn)為目前按照骨質(zhì)疏松治療補(bǔ)充維生素D的劑量偏少，達(dá)不到維生素D的超血鈣作用，需要更大量的維生素D補(bǔ)充才可能取得陽性結(jié)果［9-11］。國外學(xué)者研究表明，COPD患者肺泡巨噬細(xì)胞中蛋白去乙?；福℉DAC）表達(dá)減少，而HDAC減少與激素的抵抗性相關(guān)，維生素D可上調(diào)HDAC活性，減輕炎癥反應(yīng)，提高激素對(duì)炎癥反應(yīng)的療效［12］。本研究顯示：補(bǔ)充維生素D可以明顯降低COPD急性加重的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)高劑量補(bǔ)充維生素D的效果優(yōu)于常規(guī)劑量補(bǔ)充維生素D，但是對(duì)于最終的病死率來講無意義。

綜上所述，補(bǔ)充維生素可使COPD患者獲得明顯臨床收益；且大劑量應(yīng)用更有助于改善肺部通氣功能，避免COPD急性加重發(fā)生。

表1 3組治療前后肺功能指標(biāo)水平比較

表2 3組急性加重率和病死率比較例（%）

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.03.018

R563

A

1671-0800（2016）03-0314-02

2015-11-11

（本文編輯：孫海兒）

325000浙江省溫州，溫州市中心醫(yī)院

李勇，liyongkeen11@163. com