剪切波彈性成像與瞬時(shí)彈性成像對(duì)慢性乙型肝炎患者顯著纖維化診斷價(jià)值的比較分析

張靖靚，李國(guó)軍，馬蘇亞，方燁

·論著·

剪切波彈性成像與瞬時(shí)彈性成像對(duì)慢性乙型肝炎患者顯著纖維化診斷價(jià)值的比較分析

張靖靚，李國(guó)軍，馬蘇亞，方燁

目的比較剪切波彈性成像（SWE）與瞬時(shí)彈性成像（FibroScan）對(duì)慢性乙型肝炎（乙肝）患者顯著纖維化的診斷價(jià)值。方法選擇124例符合條件臨床診斷慢性乙肝患者，進(jìn)行SWE和FibroScan檢測(cè)，所有患者均行超聲引導(dǎo)下肝臟穿刺活檢，以穿刺結(jié)果為“金標(biāo)準(zhǔn)”，分析兩者與慢性乙肝纖維化病理分期的相關(guān)性。采用SPSS18.0分析軟件，并繪制SWE、FibroScan受試者工作特征曲線（曲線），分析兩者與肝臟纖維化病理分期的相關(guān)性。結(jié)果SWE診斷顯著性肝纖維化（S≥2）的曲線下面積（95%）為0.800（0.719～0.880），界值SWE=8.77 kPa，此時(shí)敏感性為62.7%，特異性為96.5%。FibroScan診斷顯著性肝纖維化（S≥2）ROC曲線下面積（95%）為0.732（0.642～0.821），界值FibroScan=6.95 kPa，此時(shí)敏感性為68.7%，特異性為75.4%。結(jié)論SWE及FibroScan診斷顯著性肝纖維化都具有無創(chuàng)、無痛、定量、可重復(fù)性等優(yōu)點(diǎn)，但SWE效能稍高于FibroScan，且SWE不受腹水限制，取樣范圍相對(duì)大，對(duì)于慢性乙肝患者的肝纖維化評(píng)價(jià)優(yōu)于FibroScan。

肝炎，乙型，慢性；剪切波彈性成像；瞬時(shí)彈性成像；肝纖維化

Modetn Etactical Medicine,2016,2(3)288-290

WHO報(bào)道，全球約有20億人曾感染過乙型肝炎病毒（HBV），其中3.5億人為慢性HBV感染者，每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝癌［1］。國(guó)外學(xué)者報(bào)道［2］，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并治療肝纖維化，可使其發(fā)生逆轉(zhuǎn)或消失。所以能及時(shí)準(zhǔn)確判斷肝纖維化分期，對(duì)慢性乙型肝炎的預(yù)后及治療選擇有相當(dāng)重要的意義。目前肝臟活體穿刺病理診斷被譽(yù)為判斷肝臟纖維化分期的“金標(biāo)準(zhǔn)”。但是肝臟穿刺活檢具有有創(chuàng)、痛苦及成本高等缺點(diǎn)，在臨床應(yīng)用上有一定局限性，不能作為常規(guī)檢查方法。近年來，剪切波彈性成像（SWE）及瞬時(shí)彈性成像（FibroScan）因?yàn)榫哂袩o創(chuàng)、無痛、定量、可重復(fù)性等優(yōu)點(diǎn)，進(jìn)而被廣泛應(yīng)用于臨床，本文旨在比較兩者對(duì)慢性乙型肝炎（乙肝）患者肝纖維化程度的診斷價(jià)值。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2013年11月至2015年9月在寧波市鄞州第二醫(yī)院就診的慢性乙肝患者124例，其中男85例，女39例；中位年齡40歲（19～65歲），排除藥物性肝病、遺傳代謝性肝病、自身免疫性肝炎及門靜脈血管性疾病等，并排除脂肪肝及膽囊、脾臟相關(guān)性疾病。

1.2 儀器與方法

1.2.1 SWE檢測(cè)使用Supersonic Imagine Aixplore型彩色多普勒超聲診斷儀，配有ShearWave實(shí)時(shí)SWE技術(shù)，探頭頻率1～6MHz?；颊呷∑脚P位，右上肢上抬，將探頭置于受檢者右鎖骨中線第4～5肋間進(jìn)行二維掃查。選擇合適位置后，切換至SWE模式，選定取樣框（右肝包膜下約1cm的肝實(shí)質(zhì)），囑患者屏氣，靜置3 s，以顏色充滿取樣框90%以上且圖像穩(wěn)定為成功，定幀，存儲(chǔ)。同一病灶重復(fù)5次定位測(cè)量，得到該病灶的五組數(shù)據(jù)，記錄并計(jì)算這五組數(shù)據(jù)均值。測(cè)量的彈性值為楊氏模量值。

1.2.2 瞬時(shí)彈性成像檢測(cè)采用FibroScan（Echosens公司）檢測(cè)，患者仰臥位，右臂上抬置于頭部以充分暴露肋間隙，檢測(cè)區(qū)為右側(cè)腋前線至腋中線第7～9肋間隙，連續(xù)檢測(cè)，取中位數(shù)（kPa）為最終測(cè)定結(jié)果；要求成功檢測(cè)10次，且成功率在60%以上，檢測(cè)偏差值低于中位值的30%［3］。

1.2.3 超聲引導(dǎo)下肝穿刺活檢和病理學(xué)診斷患者同樣取平臥位，超聲引導(dǎo)以彈性成像區(qū)域?yàn)榛顧z靶目標(biāo)，經(jīng)皮使用16G活檢針采集1.5～2.5 cm的肝臟組織，固定染色后集中由兩位資深病理醫(yī)師盲法閱片共同診斷。病理學(xué)診斷參考2001年版《病毒性肝炎防治方案》中慢性肝炎病理分級(jí)分期，肝臟纖維化分期分為S0～S4。 1.3統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)量資料采用方差分析，對(duì)非正態(tài)分布或方差不齊的數(shù)據(jù)使用秩和檢驗(yàn)，診斷性能的評(píng)價(jià)應(yīng)用受試者工作曲線分析。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

124例患者按肝纖維化分期分為：S0期3例，S1期54例，S2期21例，S3期23例，S4期23例。不同分分期患者年齡、SWE及FibroScan值組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。SWE及FibroScan值均隨肝纖維化程度的升高而逐漸上升，見表1。

3 討論

多數(shù)慢性乙肝患者的肝臟由于多種因素的共同作用導(dǎo)致肝臟存在不同程度的肝纖維化，逐漸進(jìn)展為肝硬化、肝癌。評(píng)估慢性肝病患者肝纖維化分期有助于指導(dǎo)臨床治療和評(píng)估預(yù)后。肝組織活檢雖然是診斷肝纖維化的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但是它是有創(chuàng)檢查，且難以多次重復(fù)檢查，動(dòng)態(tài)評(píng)估肝纖維化的進(jìn)程。彈性成像作為一種無創(chuàng)的檢查，近年來得到廣泛應(yīng)用于臨床。

SWE能在常規(guī)二維圖像的基礎(chǔ)上選擇感興趣區(qū)域進(jìn)行剪切波速度測(cè)量，通過剪切波速度可換算得到彈性模量，形成彈性圖像，通過不同顏色標(biāo)識(shí)感興趣區(qū)域內(nèi)彈性模量的分布情況，并能定量檢測(cè)一定區(qū)域內(nèi)的彈性模量。FibroScan是一種一維的瞬時(shí)彈性成像系統(tǒng)，它通過聲波在肝臟中的傳播速度來評(píng)估硬度，再根據(jù)肝臟硬度與肝纖維化之間的相關(guān)性來反應(yīng)肝纖維化的程度，測(cè)量的是感興趣區(qū)域的平均的彈性模量，而不是肝臟彈性模量的二維分布情況。兩者均具有無創(chuàng)、定量及重復(fù)性高等優(yōu)點(diǎn)。

表1 124例慢性乙肝患者臨床資料

本研究結(jié)果顯示，從年齡、SWE及FibroScan技術(shù)與乙肝肝纖維化程度的相關(guān)性來看，3者均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05），且均呈正相關(guān)，隨著肝纖維化程度的提高數(shù)值相應(yīng)增大，說明SWE和FibroScan技術(shù)均可用于其肝纖維化程度的評(píng)估，年齡也是不可忽視的一個(gè)因素，隨著年齡的增加，肝纖維化程度，逐漸加重，此次研究受試者的中位年齡為40歲，在日后的工作中，對(duì)于40歲以上的慢性乙肝的患者更應(yīng)該重視肝纖維化的進(jìn)展情況。

進(jìn)一步對(duì)SWE和FibroScan兩種技術(shù)對(duì)顯著肝纖維化診斷的分析發(fā)現(xiàn)，SWE技術(shù)診斷顯著肝纖維化時(shí)的曲線下面積為0.800，診斷特異性為96.5%，與以往相關(guān)研究結(jié)果相符［4］，而FibroScan技術(shù)相應(yīng)的曲線下面積為0.732，診斷特異性75.4%，說明兩者均能較準(zhǔn)確地診斷慢性乙肝的顯著肝纖維化程度。兩種技術(shù)也有差異存在，有相關(guān)報(bào)道顯示，F(xiàn)ibroScan技術(shù)檢查時(shí)需要有足夠?qū)挾鹊睦唛g隙才能保證檢測(cè)的準(zhǔn)確性，無法避開肝內(nèi)脈管系統(tǒng)的影響，且對(duì)超重、肥胖、有腹水的患者等無法準(zhǔn)確測(cè)量［5-8］。而SWE技術(shù)就較少受到這些因素的影響，取樣范圍相對(duì)較廣，擴(kuò)大了彈性成像技術(shù)的應(yīng)用范圍。同時(shí)本研究結(jié)果也顯示，SWE技術(shù)的對(duì)顯著肝纖維化的診斷特異性高于FibroScan技術(shù)，表明SWE技術(shù)有較高的診斷效能，從方法學(xué)上更優(yōu)于FibroScan技術(shù)，更具有臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。

本研究的不足之處：樣本數(shù)量有限，對(duì)SWE及FibroScan技術(shù)對(duì)肝纖維化的各個(gè)分期診斷價(jià)值的比較值得進(jìn)一步探究；未能考慮肝臟的炎性活動(dòng)度及血門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）對(duì)肝臟彈性值的影響，這將是日后工作研究中的一個(gè)重點(diǎn)。

綜上所述，SWE及FibroScan診斷顯著性肝纖維化都具有無創(chuàng)、無痛、定量、可重復(fù)性等優(yōu)點(diǎn)，但SWE效能稍高于FibroScan，且SWE不受腹水限制，取樣范圍相對(duì)大，對(duì)于慢性乙肝患者的肝纖維化評(píng)價(jià)優(yōu)于FibroScan。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎指南（2010版）［J］.中華肝臟病雜志，2011，19（1）:13-24.

［2］Kin SU，Lee JH，Kim DY，et al.Prediction of liver-related events using fibroscan in chronic hepatitis B patients showing advanced liver fibrosis［J］.PLoS On，2012，7（5）:366-376.

［3］Ziol M，Handra-Luca A，Kettaneh A，et a1.Noninvasive assessment ofliverfibrosisbymeasurement of stiffnessinpatientswithchronic hepatitis C［J］.Hepatology，2005，41:48-54.

［4］馬蘇亞，李國(guó)軍，喻一奇，等.實(shí)時(shí)剪切波彈性成像檢測(cè)慢性乙型肝炎患者肝硬度與病理分級(jí)分期的相關(guān)性［J］.中華傳染病雜志，2015，33（9）:513-517.

［5］Karlas T，Pfrepper C，Wiegand J，et al.Acousticradiationforce impulse imaging（ARFI）for non-invasive detection of liver fibrosis: examinationstandardsandevaluationofinterlobedifferencesinhealthy subjects and chronic liver disease［J］.Scand J Gastroenterol，2011，46（12）:1458-1467.

［6］Toshima T，Shirabe K，Takeishi K，et al.New method for assessing liver fibrosis based on acoustic radiation force impulse:a special reference to the difference between right and left liver［J］.J Gastroenterol，2011，46（5）:705-711.

［7］Roulot D，Czernichow S，Le Clésiau H，et al.Liver stiffness values in apparently healthy subjects:influence of gender and metabolic syndrome［J］.J Hepatol，2008，48（4）:606-613.

［8］Ghany MG，Doo E.Assessment of liver fibrosis:palpate，poke or Pulse［J］.Hepatology，2005，42（4）:759-761.

Comparative study of shear wave elastography and transient elastography on diagnosing significant liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B

ZHANG Jingliang LI Guc jun ,MA Suya,FANG Ye.(Yinzhou No.2 Hospial of Ningbo City,Ningbo315100 Zhepiang,Ching)

ObjectiveTo compare the value of shear wave elastography（SWE）and transient elastography（FibroScan）on diagnosing significant liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B（CHB）.MethodsLiver elasticity was measured on 124 CHB patients by SWE and FibroScan.The diagnostic values of SWE and FiroScan on different stages of liver fibrosis were compared by pathology results as golden standard.SPSS18.0 analysis software was used to do statisticalanalysis，and ROCcurve ofSWE and FibroScan was todrawtoanalyze thecorrelation between liverfibrosisstage and them.ResultsThe areas under ROC curve of SWE on significant liver fibrosis（S≥2 stage）was 0.800（0.719～0.880），and thecut-offvaluefor diagnosisof significantliverfibrosisusingSWE was8.77 kPa，withsensitivityof62.7%，specificity of 96.5%.The areas under ROC curve of FibroScan on significant liver fibrosis（S≥2 stage）was 0.732（0.642～0.821），and the cut-off value for diagnosis of significant liver fibrosis using FibroScan was 6.95 kPa，with sensitivity of 68.7%，specificity of 75.4%.ConclusionsSWE and FibroScan are noninvasive，painless，quantitative，having high reproducibility in the assessment of liver fibrosis in CHB，and furthermore SWE has wider application range，and more clinical application advantages.SWE is superior to FibroScan for evaluating liver fibrosis in CHB.

Hepatitis，type B，chronic；Shear wave elastography；Transient elastography；Liver fibrosis

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.03.004

R445.1

A

1671-0800（2016）03-0288-03

2016-02-18

（本文編輯：姜曉慶）

浙江省衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)科研項(xiàng)目（2016KYB273）

315100寧波，寧波市鄞州第二醫(yī)院

李國(guó)軍，Email：13615880689@163.com