-硫辛酸治療早期糖尿病腎病對尿微量白蛋白排泄率和血漿內(nèi)皮素-1的影響

徐小君

徐小君

目的探討-硫辛酸在糖尿病腎病早期患者治療中的臨床效果及對尿微量白蛋白排泄率（UAER）和血漿內(nèi)皮素-1（ET-1）的影響。方法根據(jù)治療方案將80例糖尿病腎病患者分為對照組和實(shí)驗(yàn)組，對照組采用常規(guī)控方法治療，實(shí)驗(yàn)組采用-硫辛酸治療。結(jié)果治療后，實(shí)驗(yàn)組空腹血糖、餐后2 h血糖、收縮壓及舒張壓、血清丙二醛、UAER、ET-1均低于對照組（均＜0.05）；血清超氧化物歧化酶指標(biāo)顯著高于對照組（＜0.05）。結(jié)論

-硫辛酸；糖尿病腎?。荒蛭⒘堪椎鞍着判孤?；血漿內(nèi)皮素-1

糖尿病腎?。―N）發(fā)病率逐年增高，是造成糖尿病患者致殘、致死的主要原因之一，也是引起腎功能衰竭的主要原因［1］。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示：糖尿病患者中25%～40%患者將會發(fā)展成為DN。DN發(fā)病機(jī)制相對比較復(fù)雜，且氧化應(yīng)激反應(yīng)中產(chǎn)生的活性氧在DN的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮了重要的作用。目前，臨床上對于DN尚缺乏理想的治療方法，常規(guī)方法雖然能夠改善患者癥狀，但是長期療效欠佳，治療預(yù)后較差［2］。-硫辛酸是一種強(qiáng)氧化劑，患者用藥后能夠有效地改善其腎功能，提高臨床療效［3］。為探討-硫辛酸在DN早期患者治療中的臨床效果及對尿微量白蛋白排泄率（UAER）和血漿內(nèi)皮素-1（ET-1）的影響，本文對80例 DN患者臨床資料進(jìn)行分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年4月至2014年4月浙江省金華廣福醫(yī)院收治的DN患者80例，均符合早期DN診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；排除嚴(yán)重心、肝、腎功能異常者，糖尿病酮癥酸中毒、乳酸重度及低血糖昏迷等并發(fā)癥癥者，藥物過敏史、腫瘤或患有其他腎臟疾病者。根據(jù)不同治療方案將患者在知情同意基礎(chǔ)上分為對照組和實(shí)驗(yàn)組，實(shí)驗(yàn)組40例，男23例，女17例；年齡38.9～72.4歲，平均（55.7±3.1）歲；患者發(fā)病到入院治療時(shí)間5.1～15.9年，平均（7.2±1.1）年。對照組40例，男27例，女13例；年齡40.1～75.3歲，平均（57.4±1.3）歲；患者發(fā)病到入院治療時(shí)間5.2～15.8年，平均（7.4±1.6）年。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。

1.2 方法對照組采用常規(guī)方法治療，如進(jìn)行糖尿病飲食，并正確的指導(dǎo)患者運(yùn)動，患者除采用降糖藥物外，未使用其他治療藥物?？刂苹颊呖崭寡蔷S持在7.0mmol/L，餐后2h血糖≤10.0mmol/L，血壓≤140/90 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa）。實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，根據(jù)患者臨床癥狀、病史等每天靜脈滴注-硫辛酸針0.6 g（避光），每天1次，連續(xù)使用2周?；颊咧委?周后改為每次口服300 mg-硫辛酸，每天2次，連續(xù)服用12周。

1.3 觀察指標(biāo)（1）治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖、收縮壓及舒張壓等指標(biāo)。（2）于患者治療前后清晨空腹抽取4 ml靜脈血，靜置1 h后進(jìn)行10 min離心，離心速度為2 000 r/min。采用黃嘌呤氧化酶法檢測超氧化物歧化酶（SOD），采用硫代巴比妥酸比色法檢測患者血清丙二醛（MDA）。（3）治療前后檢測UAER和ET-1指標(biāo)。UAER采用速率散射比濁法測定，ET-1采用放射免疫法檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組比較采用檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖及血壓的變化治療前，兩組空腹血糖、餐后2h血糖、收縮壓及舒張壓等指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組空腹血糖、餐后2 h血糖、收縮壓及舒張壓等指標(biāo)均低于對照組（均＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后血清SOD及MDA的變化治療前，兩組血清SOD及MDA指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組血清SOD高于對照組，MDA低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后UAER和ET-1變化

3 討論

DN是臨床上常見疾病，它是由于患者腎組織糖代謝紊亂，導(dǎo)致腎組織的氧化應(yīng)激狀態(tài)［5］。在DN早期機(jī)體氧化應(yīng)激水平已有明顯的升高，并且脂質(zhì)氧化酶應(yīng)激能作為DN評估的獨(dú)立指標(biāo)［6］。有研究顯示：機(jī)體在高氧化應(yīng)激狀態(tài)下，谷胱甘肽通過氧化酶能夠誘導(dǎo)硫酸乙酰肝素多糖的脫落而引起DN的蛋白尿的發(fā)生，可見機(jī)體中的氧化應(yīng)激水平和早期DN關(guān)系密切［7］。目前臨床上對DN尚缺乏理想的治療方法，常規(guī)方法雖然能改善患者癥狀，而長期療效欠佳。

近年來，-硫辛酸在早期DN患者治療中廣為使用，且效果理想。與其他治療方案相比優(yōu)勢較多，該藥物屬于線粒體脫氫酶的天然輔助因子，用藥后能有效清除機(jī)體內(nèi)的氧自由基和活性氧簇，從而充分發(fā)揮抗氧化作用。同時(shí)，-硫辛酸能夠降低早期糖尿病患者糖基化終末產(chǎn)物的形成，并通過抗內(nèi)皮細(xì)胞凋亡從而阻止對機(jī)體內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞缺氧損傷而具有明顯的腎臟保護(hù)作用，達(dá)到其有效的降低尿蛋白，保護(hù)機(jī)體內(nèi)皮功能。本文實(shí)驗(yàn)組治療后血清SOD指標(biāo)顯著高于對照組（＜0.05）；MDA指標(biāo)顯著低于對照組（均＜0.05），進(jìn)一步驗(yàn)證了-硫辛酸能夠減少機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)，提示-硫辛酸具有腎保護(hù)作用。

微量白蛋白是目前臨床上早期診斷DN的主要指標(biāo)，UAER是快速檢測DN微量白蛋白尿的方法之一。ET-1也是DN患者的檢測指標(biāo)之一，在DN患者發(fā)病過程中均會出現(xiàn)ET-1的異常，并且UAER指標(biāo)也會有所上升［8］。本文實(shí)驗(yàn)組治療后UAER和ET-1指標(biāo)顯著低于對照組（均＜0.05），提示早期糖尿病腎病患者使用-硫辛酸能夠有效的降低氧化應(yīng)激水平且還能夠減少蛋白尿的產(chǎn)生。

表1 兩組治療前后血糖及血壓的變化及比較

表2 兩組治療前后血清SOD及MDA的變化比較

表3 兩組治療前后UAER和ET-1比較

綜上所述，早期DN患者采用-硫辛酸治療效果理想，能夠降低患者UAER和ET-1，改善患者腎功能，值得推廣使用。同時(shí)，早期糖尿病腎病患者采用-硫辛酸治療應(yīng)動態(tài)監(jiān)測UAER和ET-1水平。對于長期采用-硫辛酸治療效果不佳者，應(yīng)聯(lián)合其他治療方案，達(dá)到優(yōu)勢互補(bǔ)，提高臨床療效［9］。

［1］王磊.硫辛酸在糖尿病合并心力衰竭患者中應(yīng)用的臨床觀察［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，12（9）:80-81，84.

［2］彭永德，寧光，趙家軍.中國糖尿病患者血壓管理的專家共識［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2012，28（8）:614-618.

［3］Yang L，Zang SF，Song MQ.Effect of alpha-lipoic acid combined with transient intensive insulin therapy on adipokine level in patients with type 2 diabetic perineuropathy［J］.Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao，2013，35（3）:353-356.

［4］LiXZ，YanHD，WangJ.Extract ofGinkgo biloba and alpha-lipoic acid attenuate advanced glycation end products accumulation and RAGE expression in diabetic nephropathy rats［J］.Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi，2011，31（4）:525-531.

［5］劉靜芹，李華，李麗芳.D二聚體與老年早期糖尿病腎病相關(guān)性研究［J］.臨床薈萃，2012，27（9）:791-792.

［6］劉茂靜，王娜，亓敏，等.心肝寶膠囊對阿霉素腎病大鼠的腎臟保護(hù)作用［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，31（5）:690-695.

［7］曹萌，王濤，陳雪輝，等.-硫辛酸、溴吡斯的明聯(lián)合治療糖尿病神經(jīng)源性膀胱療效觀察［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，15（8）:159，161.

［8］高菁，李靖，莫士安，等.益氣養(yǎng)陰、活血化瘀散結(jié)法治療2型糖尿病腎?、?、Ⅳ期氣陰兩虛夾瘀型40例臨床研究［J］.世界中醫(yī)藥，2013，8:530-534.

［9］陳關(guān)芬，廖媛暉力，吳海鷹，等.-硫辛酸對2型糖尿病早期腎病保護(hù)作用的探討［J］.昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，32（3）:49-51.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.03.031

R587.2

A

1671-0800（2016）03-0340-03

2015-10-10

（本文編輯：孫海兒）

321000浙江省金華，金華廣福醫(yī)院

徐小君，Email:8473619 30@qq.com

早期糖尿病腎病患者采用-硫辛酸治療效果理想，值得推廣使用。