甲狀腺自身抗體對妊娠結(jié)局的影響

高紅，馬曉莉，張琳，孫濤

甲狀腺自身抗體對妊娠結(jié)局的影響

高紅，馬曉莉，張琳，孫濤

目的：觀察妊娠早期單純甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPO-Ab）陽性，是否會增加孕產(chǎn)婦妊娠并發(fā)癥的發(fā)生和影響妊娠結(jié)局。方法：收集孕周≤13周且甲狀腺功能正常孕婦的臨床資料，根據(jù)TPO-Ab檢測結(jié)果將患者分為TPO-Ab（-）組（＜60 kU/L，793例）和TPO-Ab（+）組（≥60 kU/L，88例）。隨訪患者甲狀腺功能的變化，比較2組患者妊娠結(jié)局的差異。結(jié)果：TPO-Ab（+）組患者促甲狀腺激素（TSH）高于TPO-Ab（-）組（t=2.079，P= 0.038）；TPO-Ab（+）組患者胎膜早破、胎兒生長受限（FGR）和低出生體質(zhì)量兒的發(fā)生率高于TPO-Ab（-）組（7.95%vs. 1.89%，χ2=9.598，P=0.002；2.27%vs.0.37%，χ2=5.126，P=0.024；5.68%vs.2.12%，χ2=4.180，P=0.041）。結(jié)論：TPO-Ab陽性對妊娠期間并發(fā)癥和妊娠結(jié)局存在不良影響。

妊娠；妊娠并發(fā)癥；妊娠結(jié)局；甲狀腺疾病；甲狀腺過氧化物酶抗體

（J Int Obstet Gynecol，2016，43:312-314）

甲狀腺功能異常會增加妊娠期并發(fā)癥和不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率，已達(dá)成內(nèi)分泌專業(yè)和圍生醫(yī)學(xué)界高度共識。但妊娠期甲狀腺功能正常，甲狀腺自身抗體陽性是否增加妊娠期并發(fā)癥和不良妊娠結(jié)局，一直存在爭議。本研究觀察了甲狀腺功能正常的妊娠早期孕婦甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPO-Ab）的陽性率，并比較了TPO-Ab陽性（+）組與TPO-Ab陰性（-）組妊娠并發(fā)癥和妊娠結(jié)局的差異，為臨床提供參考。

1 對象與方法

1.1 病例選擇所有患者選自2013年1月—2014年1月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院（我院）內(nèi)科門診第1次產(chǎn)前檢查的甲狀腺功能正常的孕婦881例。年齡20～43歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①第1次產(chǎn)前檢查時(shí)孕周≤13周；②甲狀腺功能正常，0.1 mIU/L≤促甲狀腺激素（TSH）≤2.5 mIU/L，8.9 ng/L≤游離四碘甲狀腺原氨酸（FT4）≤180 ng/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有甲狀腺疾病史或其他自身免疫性疾病史及家族史；②既往有糖尿病、高血壓病史；③服用影響甲狀腺功能藥物史；④有地方性甲狀腺腫病區(qū)生活史；⑤觸診及B型超聲（B超）檢查發(fā)現(xiàn)甲狀腺疾病。

1.2 研究方法根據(jù)TPO-Ab檢測結(jié)果將患者分為TPO-Ab （-）組（＜60 kU/L，793例）和TPO-Ab（+）組（≥60 kU/L，88例），2組患者年齡分別為（30.08±3.58）歲和（30.84±3.89）歲，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.697，P=0.098）。觀察TPO-Ab（+）在甲狀腺功能正常孕婦中的發(fā)生率。比較2組患者妊娠早期甲狀腺功能及血脂水平，妊娠期糖尿病、妊娠期貧血、妊娠期高血壓疾病、子癇前期、胎盤早剝、羊水過少、胎膜早破、早產(chǎn)、胎兒窘迫、胎兒生長受限（FGR）發(fā)生率的差異。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)均用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，2組比較采用兩獨(dú)立樣本均數(shù)比較的t檢驗(yàn)。定性資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，不符合卡方檢驗(yàn)條件的數(shù)據(jù)使用Fisher精確概率法；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 TPO-Ab（+）發(fā)生率本研究發(fā)現(xiàn)TPO-Ab（+）發(fā)生率為9.99%（88/881）。

2.22 組患者妊娠早期甲狀腺功能和血脂水平比較TPO-Ab（+）組患者TSH高于TPO-Ab（-）組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.079，P=0.038），但2組患者T4和各項(xiàng)血脂指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

表1 2組患者妊娠早期甲狀腺功能和血脂水平比較（±s）

表1 2組患者妊娠早期甲狀腺功能和血脂水平比較（±s）

注：TC總膽固醇，TG三酰甘油，HDL-C高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C低密度脂蛋白膽固醇。

組別nTSH（mU/L）T4（ng/L）TC（mmol/L）TPO-Ab（-）組7931.15±0.6211.8±5.84.84±1.28 TPO-Ab（+）組881.39±0.6311.6±1.35.07±1.49 t 2.079-0.151-1.136 P 0.0380.8800.259組別nTG （mmol/L）HDL-C （mmol/L）LDL-C （mmol/L）TPO-Ab（-）組7931.57±1.091.93±0.512.10±0.72 TPO-Ab（+）組881.78±1.681.92±0.571.97±0.70 t -0.4560.1611.597 P 0.6490.8720.111

2.32 組患者孕產(chǎn)期并發(fā)癥情況比較TPO-Ab（+）組與TPO-Ab（-）組妊娠期糖尿病、妊娠期貧血、妊娠期高血壓、先兆子癇、胎盤早剝、羊水過少發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），僅胎膜早破的發(fā)生率TPO-Ab（+）組高于TPO-Ab（-）組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.598，P=0.002），見表2。

表2 2組患者孕產(chǎn)期并發(fā)癥情況比較例（%）

2.42 組胎兒及新生兒情況比較本研究發(fā)現(xiàn)TPO-Ab（+）組FGR及低出生體質(zhì)量兒（體質(zhì)量＜2 500 g）發(fā)生率較TPO-Ab（-）組增加（均P＜0.05）。見表3。

表3 2組胎兒及新生兒情況比較例（%）

3 討論

TPO-Ab是反映甲狀腺自身免疫狀態(tài)最敏感的指標(biāo)，可通過抑制甲狀腺過氧化物酶的活性抑制甲狀腺激素的合成，TPO-Ab陽性者以每年大約2%的速度進(jìn)展為甲狀腺功能減退（簡稱甲減）。妊娠是育齡婦女的一個(gè)特殊生理過程，孕婦的內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)可發(fā)生一系列復(fù)雜的變化，多達(dá)20%～40%的TPO-Ab陽性婦女在孕期或產(chǎn)后發(fā)展為甲減。國外文獻(xiàn)報(bào)道，妊娠期婦女TPO-Ab陽性率為15.3%～16%［1］；國內(nèi)研究顯示，妊娠前半期TPO-Ab陽性率為9.17%［2］。本研究發(fā)現(xiàn)在甲狀腺功能正常組患者中，TPO-Ab陽性率為9.99%。單純TPO-Ab陽性的孕婦TSH雖在正常值范圍，但仍高于TPO-Ab陰性健康孕婦。

目前有大量研究證實(shí)，甲狀腺功能異常的TPOAb（+）孕婦自然流產(chǎn)、早產(chǎn)、FGR、子癇前期及后代智力減低等發(fā)病率較TPO-Ab（-）者明顯增高，但TPO-Ab（+）對甲狀腺功能正常的孕婦妊娠合并癥和結(jié)局的影響仍存在較大的爭議。Karakosta等［3］的研究結(jié)果顯示，甲狀腺自身抗體陽性孕婦發(fā)生妊娠期糖尿病的患病率較陰性組高。Matejkova-Behanova［4］發(fā)現(xiàn)，糖尿病組及糖尿病高危組的TPO-Ab陽性率明顯高于對照組。國內(nèi)研究也發(fā)現(xiàn)1型糖尿病和成人隱匿性自身免疫糖尿病TPO-Ab陽性率均糖尿病高于非糖尿病孕婦。但也有研究發(fā)現(xiàn)TPO-Ab陽性并不增加妊娠期糖尿病的發(fā)病率［5-6］。而本研究發(fā)現(xiàn)TPO-Ab（+）組患者妊娠期糖尿病的患病率低于TPO-Ab（-）組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（9.09%vs. 13.75%，P＞0.05）。

Abbassi-Ghanavati等［7］的研究結(jié)果顯示，TPOAb陽性孕婦胎膜早破的發(fā)病率較陰性孕婦高3倍，其中70%的胎盤早剝發(fā)生于甲狀腺功能正常的TPO-Ab陽性孕婦。本研究發(fā)現(xiàn)TPO-Ab（+）組與TPO-Ab（-）組孕婦胎膜早破的發(fā)生率分別為7.95%和1.89%（P＜0.05）。TPO-Ab（+）組患者子癇前期、胎盤早剝、羊水過少的發(fā)生率雖較TPO-Ab（-）組有增加，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），變化與既往國內(nèi)外報(bào)道相符。本研究發(fā)現(xiàn)TPO-Ab（+）組孕婦在孕早期（孕周＜13周）的TC和TG均高于TPO-Ab （-）組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。這種變化的出現(xiàn)可能與TPO-Ab（+）患者具有潛在的亞臨床甲減傾向有關(guān)。

此外，TPO-Ab（+）組患者FGR、新生兒體質(zhì)量＜2 500 g發(fā)生率較TPO-Ab（-）組增加（均P＜0.05），其變化趨勢與既往國外報(bào)道相符［8-9］。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)TPO-Ab使患者胎膜早破、FGR和低出生體質(zhì)量兒的發(fā)病率增高。對妊娠期糖尿病的影響，雖結(jié)果與既往國內(nèi)外研究不一致，但筆者在分析2010年的臨床數(shù)據(jù)時(shí)也發(fā)現(xiàn)與本研究相同的變化趨勢，需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量重新評估TPOAb（+）與妊娠期糖尿病的關(guān)系。

［1］Nicholson WK，Robinson KA，Smallridge RC，et al.Prevalence of postpartum thyroid dysfunction:a quantitative review［J］.Thyroid，2006，16（6）：573-582.

［2］陳彥彥，滕衛(wèi)平，單忠艷，等.妊娠前半期甲狀腺功能減退癥的臨床流行病學(xué)調(diào)查［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2008，24（6）：597-600.

［3］Karakosta P，Alegakis D，Georgiou V，et al.Thyroid dysfunction and autoantibodies in early pregnancy are associated with increased risk of gestational diabetes and adverse birth outcomes［J］.J Clin Endocrinol Metab，2012，97（12）：4464-4472.

［4］Matejkova-Behanova M.Latent autoimmune diabetes in adults （LADA）and autoimmune thyroiditis［J］.Endocr Regul，2001，35（3）：167-172.

［5］M?nnist? T，V??r?sm?ki M，Pouta A，et al.Thyroid dysfunction and autoantibodies during pregnancy as predictive factors of pregnancy complications and maternal morbidity in later life［J］.J Clin Endocrinol Metab，2010，95（3）：1084-1094.

［6］Montaner P，Juan L，Campos R，et al.Is thyroid autoimmunity associated with gestational diabetes mellitus？［J］.Metabolism，2008，57（4）：522-525.

［7］Abbassi-Ghanavati M，Casey BM，Spong CY，et al.Pregnancy outcomes in women with thyroid peroxidase antibodies［J］.Obstet Gynecol，2010，116（2 Pt 1）：381-386.

［8］Saki F，Dabbaghmanesh MH，Ghaemi SZ，et al.Thyroid autoimmunity in pregnancy and its influences on maternal and fetal outcome in Iran （a prospective study）［J］.Endocr Res，2015，40（3）：139-145.

［9］Chen LM，Zhang Q，Si GX，et al.Associations between thyroid autoantibody status and abnormal pregnancy outcomes in euthyroid women［J］.Endocrine，2015，48（3）：924-928.

Influence of Serum Thyroid Antibody with Euthyroidism on Pregnancy Outcome

GAO Hong，MA Xiao-li，ZHANG Lin，SUN

Tao.Department of Internal Medicine，Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital，Capital Medical University，Beijing 100026，China

GAO Hong，E-mail:helen31198@sohu.com

Objective:To investigate whether pure serum thyroid peroxidase antibody（TPO-Ab）positive in early gestation women with euthyroidism can influence their pregnancy complications and outcomes.Methods:The clinical data of pregnant women with euthyroidism and gestational age were less than 13 weeks in our hospital was collected.All subjects were divided into two groups，on basis of TPO-Ab negative-TPO-Ab group（＜60 kU/L，793 cases），positive-TPO-Ab group（≥60 kU/L，88 cases）.Follow up the change of thyroid function，compare the difference of pregnancy outcome in two groups.Results:The serum level of TSH in positive-TPO-Ab group was higher than negative-TPO-Ab group（t=2.079，P=0.038）.The incidence rate of premature rupture of membrane，fetal growth restriction（FGR）and infant of low-birth weight in positive-TPO-Ab group were higher than negative-TPO-Ab group（7.95%vs.1.89%，χ2=9.598，P=0.002；2.27%vs.0.37%，χ2=5.126，P=0.024；5.68% vs.2.12%，χ2=4.180，P=0.041）.Conclusions:Positive-TPO-Ab was likely to have adverse effect on pregnancy complications and outcomes.

Pregn；Pregnancy complications；Pregnancy outcome；Thyroid diseases；Thyroid peroxidase antibody

2015-11-14）

［本文編輯 王琳］

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院科研基金（fcyy201203）

100026北京，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院內(nèi)科

高紅，E-mail：helen31198@sohu.com