瑞舒伐他汀對冠狀動脈支架植入術(shù)后再狹窄及血脂和炎性因子的影響研究

王夢影　何朝華

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瑞舒伐他汀對冠狀動脈支架植入術(shù)后再狹窄及血脂和炎性因子的影響研究

王夢影何朝華

目的觀察瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征患者冠狀動脈支架植入術(shù)后再狹窄、血脂及炎性因子的影響，為急性冠脈綜合征的防治提供理論依據(jù)。方法篩選2011年1月至2015年1月接受冠狀動脈支架植入術(shù)治療的急性冠脈綜合征患者68例，依據(jù)治療方式不同，將行抗凝、降壓等常規(guī)治療患者設(shè)為對照組(33例)，行常規(guī)及瑞舒伐他汀治療患者設(shè)為研究組(35例)，記錄患者冠狀動脈支架植入術(shù)后再狹窄、不良反應(yīng)的發(fā)生情況及治療前后血脂、炎性因子等的檢測結(jié)果。結(jié)果研究組患者以1.89%的冠狀動脈支架植入術(shù)后再狹窄發(fā)生率低于對照組的13.72%(χ2=9.224，P<0.05)。2組患者治療前血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白的水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.924，P>0.05；t=0.852，P>0.05；t=0.911，P>0.05；t=0.798，P>0.05)；研究組患者治療后血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白的水平低于治療前(t=13.247，P<0.05; t=7.269，P<0.05; t=14.261，P<0.05)及同期對照組(t=10.237，P<0.05; t=5.621，P<0.05; t=13.529，P<0.05)，血清高密度脂蛋白的水平高于治療前(t=8.265，P<0.05)及同期對照組(t=6.334，P<0.05)。2組患者治療前血清白介素-10、腫瘤壞死因子-α、超敏C-反應(yīng)蛋白水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.856，P>0.05；t=0.914，P>0.05；t=0.917，P>0.05)；研究組患者治療后血清腫瘤壞死因子-α、超敏C-反應(yīng)蛋白的水平低于治療前(t=14.269，P<0.05; t=15.274，P<0.05)及同期對照組(t=12.459，P<0.05; t=14.695，P<0.05)，血清白介素-10的水平高于治療前(t=15.224，P<0.05)及同期對照組(t=13.268，P<0.05)。截止到治療完成，對照組發(fā)生心絞痛4例，心律失常1例；研究組發(fā)生心絞痛1例，心律失常1例。入組患者未發(fā)生其他明顯異常，研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%低于對照組的15.15%(χ2=6.249，P<0.05)。結(jié)論瑞舒伐他汀具有預(yù)防冠狀動脈支架植入術(shù)后再狹窄、促進血脂代謝、抑制炎性反應(yīng)的作用，臨床可考慮推廣運用。

冠狀動脈支架植入術(shù)；瑞舒伐他??；再狹窄；血脂；炎性因子

急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是冠心病較為常見且嚴(yán)重的類型，其發(fā)生及演變與炎性反應(yīng)、血脂異常密切相關(guān)，它可通過引發(fā)多種急性冠心病事件而影響患者的生命。經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)(percutaneous coronary intervention，PCI)作為ACS較為有效的治療手段目前應(yīng)用較多，但術(shù)后再狹窄現(xiàn)象著實困擾著心血管領(lǐng)域的不少醫(yī)學(xué)同仁[1]。據(jù)報道，冠狀動脈支架植入術(shù)后再狹窄與冠脈受損內(nèi)皮細(xì)胞的異常增生密切相關(guān)，而瑞舒伐他汀具有降血脂、抑制內(nèi)皮細(xì)胞增生及炎性反應(yīng)的作用[2,3]。本研究觀察瑞舒伐他汀對ACS患者冠狀動脈支架植入術(shù)后再狹窄、血脂及炎性因子的影響，為ACS的防治提供理論依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2011年1月至2015年1月就診于我院的接受冠狀動脈支架植入術(shù)治療的ACS患者68例，依據(jù)治療方式不同，將行常規(guī)治療患者設(shè)為對照組(33例)，行常規(guī)及瑞舒伐他汀治療患者設(shè)為研究組(35例)，2組患者年齡、性別比、基礎(chǔ)疾病、體重指數(shù)、冠脈病變支數(shù)、冠心病類型、植入支架類型等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)(1)ACS診斷滿足2006美國心臟學(xué)會(AHA)/美國心臟病協(xié)會(ACC)制訂的《冠心病指南·更新版》[4]；(2)患者年齡>20歲且于我院接受冠狀動脈支架植入術(shù)治療；(3)治療6個月以上且臨床資料完善。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)(1)合并肝、腎、肺、腦等器官的嚴(yán)重基礎(chǔ)病或急慢性感染性疾病；(2)合并腫瘤、結(jié)核、骨折、結(jié)締組織病、先天畸形及內(nèi)分泌系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)的異常；(3)合并有心肌病或哺乳、妊娠期女性；(4)近90 d行抗炎、調(diào)節(jié)血脂等相關(guān)治療可能影響本研究效應(yīng)指標(biāo)者；(5)瑞舒伐他汀等過敏者。

1.4治療方法對照組于冠狀動脈支架植入術(shù)前0.5 h 開始用β受體阻滯劑、拜阿司匹林、氯吡格雷等藥物行抗凝、降壓等常規(guī)治療，研究組在同對照組治療的基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀(規(guī)格：10 mg/片，浙江海正藥業(yè)股份有限公司)治療，10 mg/d，1次/d。2組共治療6個月。

表1　2組患者一般資料比較

1.5觀察指標(biāo)記錄患者冠狀動脈支架植入術(shù)后再狹窄(冠狀動脈造影示靶血管直徑狹窄50%及以上者為再狹窄[5])、不良反應(yīng)(心絞痛、藥物毒性、肝腎功能異常、心律失常、死亡等)發(fā)生情況及治療前后血脂(三酰甘油、膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白)、炎性因子(超敏C-反應(yīng)蛋白、白介素-10、腫瘤壞死因子-α)等檢測。

2　結(jié)果

2.12組患者冠狀動脈支架植入術(shù)后再狹窄發(fā)生情況研究組患冠狀動脈支架植入術(shù)后再狹窄發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=9.224，P<0.05)。見表2。

表2　2組患者冠狀動脈支架植入術(shù)后再狹窄發(fā)生情況　%(例)

2.22組患者治療前后血脂檢測情況2組患者治療前血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.924，P>0.05；t=0.852，P>0.05；t=0.911，P>0.05；t=0.798，P>0.05)；與治療前比較，研究組患者治療后血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平降低(t=13.247，P<0.05;t=7.269，P<0.05;t=14.261，P<0.05)，血清高密度脂蛋白水平升高(t=8.265，P<0.05);對照組患者治療后血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白的水平與治療前相當(dāng)(t=0.984，P>0.05；t=1.035，P>0.05；t=0.887，P>0.05；t=0.951，P>0.05)；治療后，研究組患者血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平低于對照組(t=10.237，P<0.05;t=5.621，P<0.05;t=13.529，P<0.05)，血清高密度脂蛋白水平高于對照組(t=6.334，P<0.05)。見表3～6。

組別治療前治療后t值P值研究組(n=35)5．31±1．223．26±1．0113．2470．003對照組(n=33)5．49±1．355．19±1．330．9840．099t值0．92410．237P值0．1060．009

組別治療前治療后t值P值研究組(n=35)1．79±0．671．32±0．427．2690．039對照組(n=33)1．81±0．711．69±0．681．0350．098t值0．8525．621P值0．1120．043

組別治療前治療后t值P值研究組(n=35)3．15±0．891．78±0．4914．2610．000對照組(n=33)3．21±0．853．05±0．760．8870．111t值0．91113．529P值0．1080．000

組別治療前治療后t值P值研究組(n=35)0．89±0．291．29±0．528．2650．024對照組(n=33)0．91±0．310．93±0．370．9510．103t值0．7986．334P值0．1240．041

2.32組患者治療前后炎性因子檢測情況2組患者治療前血清白介素-10、腫瘤壞死因子-α、超敏C-反應(yīng)蛋白水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.856，P>0.05；t=0.914，P>0.05；t=0.917，P>0.05)；與治療前比較，研究組患者治療后血清腫瘤壞死因子-α、超敏C-反應(yīng)蛋白水平降低(t=14.269，P<0.05;t=15.274，P<0.05)，血清白介素-10水平升高(t=15.224，P<0.05)；對照組患者治療后血清白介素-10、腫瘤壞死因子-α、超敏C-反應(yīng)蛋白的水平與治療前接近(t=1.564，P>0.05；t=1.659，P>0.05；t=1.954，P>0.05)；治療后，研究組患者血清腫瘤壞死因子-α、超敏C-反應(yīng)蛋白的水平低于對照組(t=12.459，P<0.05;t=14.695，P<0.05)，血清白介素-10水平高于對照組(t=13.268，P<0.05)。見表7～9。

項目治療前治療后t值P值研究組(n=35)7．42±1．1513．65±1．9615．2240．000對照組(n=33)7．51±1．098．02±1．111．5640．086t值0．85613．268P值0．1240．000

項目治療前治療后t值P值研究組(n=35)3．97±1．232．01±0．8914．2690．000對照組(n=33)4．02±1．193．84±1．121．6590．093t值0．91412．459P值0．1070．001

項目治療前治療后t值P值研究組(n=35)49．26±12．3419．45±8．6215．2740．000對照組(n=33)51．33±11．3947．67±12．091．9540．089t值0．91714．695P值0．1070．000

2.42組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對照組發(fā)生心絞痛4例，心律失常1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.15%(5/33)；研究組發(fā)生心絞痛1例，心律失常1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%(2/35)；入組患者未見肌痛、死亡。研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.249，P=0.027)。

3　討論

ACS是一類常見的與炎性反應(yīng)、血脂異常有關(guān)的心血管疾病，可對患者形成致命性影響，冠狀動脈支架植入術(shù)雖能迅速緩解心肌缺血，但術(shù)后再狹窄現(xiàn)象在一定程度上限制了它的應(yīng)用和發(fā)展，因此，如何降低ACS患者冠狀動脈支架植入術(shù)后再狹窄并改善其血脂代謝及炎性反應(yīng)成為心血管領(lǐng)域眾多醫(yī)學(xué)同仁研究的熱點。

冠狀動脈支架植入術(shù)后再狹窄的機制至今尚不十分明確。相關(guān)研究認(rèn)為，支架植入時對血管內(nèi)皮的損傷可誘發(fā)大量炎性因子的釋放、血小板功能異常、平滑肌的增殖和遷移等不良細(xì)胞分子事件，最終通過內(nèi)皮增生引起支架內(nèi)再狹窄[6]。瑞舒伐他汀是一種新型、高效的他汀類藥物，一方面，它可通過抑制甲羥戊酸的合成進而降低血清膽固醇水平，另一方面，它對G蛋白翻譯后異戊二烯化修飾的阻礙能中斷細(xì)胞內(nèi)信號的傳導(dǎo)，這對抑制內(nèi)皮細(xì)胞增生、平滑肌細(xì)胞增殖及遷移，減輕炎性反應(yīng)，抗血小板活化等有重要意義[7]。本研究顯示，研究組患冠狀動脈支架植入術(shù)后再狹窄發(fā)生率低于對照組(P<0.05)，與馬文學(xué)等[8]的結(jié)論一致；本研究中，研究組患者治療后血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平低于治療前及同期對照組(P<0.05)，與池蕊[9]的數(shù)據(jù)相互印證。研究組患者治療后血清高密度脂蛋白水平高于治療前及同期對照組(P<0.05)，與陳杰[10]的研究結(jié)果一致。說明瑞舒伐他汀改善血脂代謝及對冠狀動脈支架植入術(shù)后再狹窄較好的預(yù)防作用。

超敏C-反應(yīng)蛋白是一種主要由肝細(xì)胞合成的能敏感反映機體炎性狀態(tài)的非特異性急性反應(yīng)蛋白。腫瘤壞死因子-α是一種能抑制心肌收縮的促炎細(xì)胞因子，可活化中性粒細(xì)胞并上調(diào)黏附分子的表達(dá)，最終使局部組織中白細(xì)胞聚集，形成炎性損傷；血清白介素-10是一種抗炎細(xì)胞因子，可通過抑制促炎因子分泌減輕炎性損傷，二者參與機體炎性反應(yīng)的調(diào)節(jié)。本研究中，研究組患者治療后血清腫瘤壞死因子-α、超敏C-反應(yīng)蛋白的水平低于治療前及同期對照組(P<0.05)，與王銳等[11]的數(shù)據(jù)吻合。研究組患者治療后血清白介素-10的水平高于治療前及同期對照組(P<0.05)，這與蘇強等[12]的研究結(jié)果一致。提示瑞舒伐他汀較好的抗炎作用。

本研究中，2組均發(fā)生了心律失常、心絞痛等不良反應(yīng)，且研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。楊宇等[13]研究中，2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，李鵬等[14]研究中，瑞舒伐他汀治療組有死亡發(fā)生，這與本研究結(jié)論有所偏差，考慮與樣本大小、患者體質(zhì)、治療時機、患者治療依從性等差異有關(guān)。劉兆奕等[15]研究顯示，高劑量瑞舒伐他汀組(20 mg/d)的抗炎效果優(yōu)于低劑量瑞舒伐他汀組(10 mg/d)(P<0.05)，同時本研究存在數(shù)據(jù)分析不徹底的可能，均有待于進一步探討。

綜上所述，瑞舒伐他汀具有預(yù)防冠狀動脈支架植入術(shù)后再狹窄、促進血脂代謝、抑制炎性反應(yīng)的作用，臨床可考慮推廣運用。

1Thayssen P,Jensen LO,Lassen JF,et al.The risk and prognostic impact of definite stent thrombosis or in-stent restenosis after coronary stent implantation.Eurointervention Journal of Europcr in Collaboration with the Working Group on Interventional Cardiology of the European Society of Cardiology,2012,8:591-598.

2張賓.冠狀動脈藥物洗脫支架術(shù)后再狹窄的原因、預(yù)防措施及治療.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,20:4305-4306.

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4Fuster V,Rydén LE,Cannom DS,et al.2011 ACCF/AHA/HRS Focused Updates Incorporated Into the ACC/AHA/ESC 2006 Guidelines for the Management of Patients With Atrial Fibrillation.Circulation,2011,57:e269-e367.

5殷宇剛,王濱.瑞舒伐他汀對冠狀動脈支架植入術(shù)后再狹窄以及血脂和炎癥因子的影響.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2011,32:227-228.

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7陶永梅.瑞舒伐他汀的藥理分析及臨床應(yīng)用探析.世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘(電子版),2014,14:150-150.

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9池蕊.瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對冠狀動脈支架植入術(shù)后的臨床療效分析.當(dāng)代醫(yī)學(xué),2013,28:145.

10陳杰.瑞舒伐他汀預(yù)防冠狀動脈支架術(shù)后再狹窄的療效及其對血脂和CRP的影響.醫(yī)學(xué)綜述,2014,20:3816-3817.

11王銳,丁良才,盛柯杰,等.瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征合并心律失?；颊哐仔砸蜃拥挠绊?江蘇大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2014,24:68-71.

12蘇強,李浪,周游,等.負(fù)荷劑量瑞舒伐他汀對不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI術(shù)后炎癥因子的影響.中國急救醫(yī)學(xué),2013,33:801-804.

13楊宇,馮德輝,王俊賢,等.瑞舒伐他汀對冠狀動脈支架術(shù)后患者的干預(yù)研究.河北醫(yī)學(xué),2013,19:1290-1293.

14李鵬,馮亮,高楠,等.尼可地爾對冠脈支架植入術(shù)患者支架再狹窄預(yù)防作用研究.陜西醫(yī)學(xué)雜志,2016,45:348-350.

15劉兆奕,劉麗敏.急性冠狀動脈綜合征患者支架植入術(shù)后炎癥因子變化及瑞舒伐他汀的干預(yù)作用.臨床薈萃,2013,28:14-16,19.

Effects of rosuvastatin on restenosis,blood lipid and inflammatory factors after coronary artery stent implantation

WANGMengying,HEZhaohua.

TCMHospitalofNeijiangCity,Sichuan,Neijiang641000,China

ObjectiveTo observe the effects of rosuvastatin on restenosis,blood lipid and inflammatory factors after coronary artery stent implantation in order to provide theoretical basis for the prevention and treatment of acute coronary syndrome.MethodsSixty-eight patients who underwent coronary artery stent implantation in our hospital from January 2011 to January 2015 were enrolled in the study.According to different therapy methods these patients were divided into control group (n=33) and observation group (n=35).The patients in control group were treated by conventional therapy including anticoagulation and antihypertensive agents,however,the patients in observation group were treated by conventional therapy+rosuvastatin. The incidences of restenosis and adverse reactions, changes of blood lipid and inflammatory factors after coronary artery stent implantation were detected and compared between two groups.ResultsThe incidence of restenosis after coronary artery stent implantation in observation group was 1.89%,which was significantly lower than that (13.72%) in control group (χ2=9.224,P<0.05).Before treatment there were no significant differences in the serum levels of total cholesterol, triglycerides, low density lipoprotein, high density lipoprotein between two groups (P>0.05). After treatment the serum levels of total cholesterol, triglycerides, low density lipoprotein in observation group were significantly decreased,as compared with those before treatment (P<0.05),and those in control group (P<0.05). However the serum levels of high density lipoprotein were significantly increased after treatment (P<0.05),which were significantly lower than those in control group (P<0.05).Before treatment there were no significant differences in the serum levels of interleukin-10 (IL-10), tumor necrosis factor -α(TNFα), ultra-sensitivity C-reactive protein (CRP) between two groups (P>0.05),however, the serum levels of TNFαand CRP in observation group were significantly lower than those before treatment (P<0.05), which were also significantly lower than those in control group (P<0.05). However, the serum levels of IL-10 in observation group were significantly higher than those before treatment and those in control group (P<0.05).At the end of treatment, there appeared 4 cases of angina pectoris and 1 case of arrhythmia in control group,however, there appeared only 1 case of angina pectoris and 1 case of arrhythmia in observation group. Moreover the incidence rates of adverse reactions in observation group(5.71%) were significantly lower than those (15.15%) in control group (χ2=6.249,P<0.05).ConclusionThe rosuvastatin can prevent the restenosis after coronary stent implantation, promote lipid metabolism, inhibit inflammatory reaction,thus, which is worth using widely in clinical practice.

coronary stent implantation; rosuvastatin; restenosis; blood lipid; inflammatory factors

10.3969/j.issn.1002-7386.2016.21.004

641000四川省內(nèi)江市中醫(yī)醫(yī)院

R 541.4

A

1002-7386(2016)21-3217-04

2016-04-27)