選擇性髂內(nèi)動脈區(qū)域靶向灌注化療對直腸癌患者術后預后的影響

王元軻

選擇性髂內(nèi)動脈區(qū)域靶向灌注化療對直腸癌患者術后預后的影響

王元軻

目的 探討選擇性髂內(nèi)動脈區(qū)域靶向灌注化療對直腸癌患者術后預后的影響。方法 選取2010年2月至2013年2月沈陽市蘇家屯區(qū)中心醫(yī)院收治的116例直腸癌患者作為研究對象，將其采用隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各58例。兩組患者均實施直腸癌根治術，同時對照組患者術后輔以全身靜脈化療，觀察組患者術中行單側(cè)或雙側(cè)髂內(nèi)動脈化療泵植入術，術后行區(qū)域靶向灌注化療聯(lián)合全身化療。比較兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況、局部復發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移情況及治療后第1年、第2年、第3年生存情況。結(jié)果 觀察組患者的并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組患者隨訪3年內(nèi)局部復發(fā)率和遠處轉(zhuǎn)移率均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；觀察組患者治療后第2、3年的生存率均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；觀察組患者術后生存時間為（33±4）個月，明顯長于對照組的（27±4）個月，差異有統(tǒng)計學意義（t=12.651，P＜0.05）。結(jié)論 直腸癌患者采用選擇性髂內(nèi)動脈區(qū)域靶向灌注化療，能改善預后，提升患者治療后3年內(nèi)生存率，且局部復發(fā)率、并發(fā)癥發(fā)生率、遠處轉(zhuǎn)移率均較低，安全可靠。

直腸癌；選擇性髂內(nèi)動脈區(qū)域靶向灌注化療；預后

結(jié)直腸癌發(fā)病率居惡性腫瘤總發(fā)生率的第4位，在癌癥相關病死率中居第2位，嚴重威脅著人類的身體健康和生命安全［1］。目前，臨床以手術切除為主、術后放化療為輔的方法對直腸癌進行治療，并取得了一定的臨床效果［2］。但是，以往臨床常用的全身靜脈化療方法存在一定弊端，如局部藥物濃度較低、不良反應多、療效差等，導致臨床治療效果不盡如人意［3］。選擇性髂內(nèi)動脈灌注化療具有創(chuàng)傷小、局部化療藥物濃度高等特點，在惡性腫瘤治療中有著較好的應用效果［4］。本研究就選擇性髂內(nèi)動脈區(qū)域靶向灌注化療對直腸癌患者術后預后的影響進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2010年2月至2013年2月本院收治的116例直腸癌患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為觀察組與對照組，各58例。觀察組患者中，男47例，女11例，年齡48～75歲，平均（60±8）歲；腫瘤最大徑：21例≤5 cm，37例＞5 cm；分化程度：23例高分化，20例中分化，15例低分化；Dukes分級：39例B級，10例C級，9例D級。對照組患者中，男46例，女12例，年齡48～75歲，平均（61±8）歲；腫瘤最大徑：20例≤5 cm，38例＞5 cm；分化程度：22例高分化，20例中分化，16例低分化；Dukes分級：38例B級，10例C級，10例D級。納入標準：均經(jīng)腹部B型超聲、胸部X線片、結(jié)腸鏡、腹盆腔CT等檢查確診無腫瘤遠處轉(zhuǎn)移；所有患者均符合本院醫(yī)學倫理委員會相關要求，均簽署了知情同意書。排除標準：嚴重精神障礙、治療依從性較差患者。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法 兩組患者均在氣管插管全身麻醉下實施直腸癌根治術，采用Dixon術，切除全直腸系膜。觀察組患者術中行單側(cè)或雙側(cè)髂內(nèi)動脈化療泵植入術，術后行區(qū)域靶向灌注化療聯(lián)合全身化療術后。①化療泵植入術：解剖分離患者單側(cè)或雙側(cè)髂內(nèi)動脈，結(jié)扎近心端，在血管壁上做一小切口，將化療泵（北京航天卡迪技術開發(fā)研究所，型號：AW-1）導管插入5 cm左右，向泵中緩慢注入1%亞甲藍溶液，妥善固定動脈泵導管。經(jīng)腹膜外引出泵管，并連接泵體，在切口旁皮下固定并標記位置，便于術后實施區(qū)域靶向灌注化療。②化療方法：術后10 d，待患者胃腸功能恢復后，開始實施化療。化療方案：羥喜樹堿每次10～15 mg+5-氟尿嘧啶每次0.5 g，2次/周，4周為1個療程，兩個療程之間間隔2～3周，持續(xù)治療6個療程。輔以全身靜脈化療方案：5-氟尿嘧啶、伊立替康、甲酰四氫葉酸。對照組患者術后僅實施全身靜脈化療，化療方法同觀察組。

1.3觀察指標 治療后隨訪3年，比較兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況、局部復發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移情況及治療后第1年、第2年、第3年生存情況。

1.4統(tǒng)計學分析 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組患者的并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較［例（%）］

2.2隨訪3年內(nèi)局部復發(fā)率及遠處轉(zhuǎn)移率比較 觀察組患者隨訪3年內(nèi)局部復發(fā)率和遠處轉(zhuǎn)移率均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者隨訪3年內(nèi)局部復發(fā)率及遠處轉(zhuǎn)移率比較［例（%）］

2.3治療后第1年、第2年、第3年生存情況比較 兩組患者治療后第1年生存率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后第2、3年的生存率均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表3。

表3　兩組患者治療后第1年、第2年、第3年生存情況比較［例（%）］

2.4術后生存情況比較 觀察組患者術后生存時間為（33±4）個月，明顯長于對照組的（27±4）個月，差異有統(tǒng)計學意義（t=12.651，P＜0.05）。

3 討論

直腸癌是臨床上常見的消化道惡性腫瘤之一［5］。根據(jù)相關調(diào)查顯示，全球每年新增直腸癌病例約為85萬例，而病死約為50萬例［6-7］。雖然，有研究采用靶向治療方法治療直腸癌并取得了一定療效，但其臨床應用有著較大局限性。例如，在對Kras基因野生型患者進行治療時，采用西妥昔單抗治療，可提高臨床化療效果，但是，也會給患者帶來較大經(jīng)濟負擔，不易被患者接受［8］。因此，臨床上采取積極措施，尋找有效的治療直腸癌的方法，在確保充分改善其化療效果的同時，減少不良反應發(fā)生，就顯得至關重要。

以往，臨床上常用化療方法為靜脈給藥，但這種方法會給患者帶來較多全身性不良反應，降低其生命質(zhì)量，甚至導致部分患者因不能耐受而放棄化療，從而影響治療效果［9］。而選擇性髂內(nèi)動脈區(qū)域靶向灌注化療是臨床上一種新型化療方法，其較傳統(tǒng)外周靜脈化療效果顯著，安全性更高，該方法強調(diào)以局部治療為主，兼顧全身效果［10］。此外，通過選擇性髂內(nèi)動脈區(qū)域靶向灌注化療，能確保化療藥物直達腫瘤供血血管，促使局部血藥濃度提升，從而達到殺滅腫瘤細胞的目的，并且能減少全身不良反應的發(fā)生，已廣泛應用于直腸癌治療中。此外，有研究認為，相較于全身化療，選擇性髂內(nèi)動脈區(qū)域靶向灌注化療能將癌組織及癌旁淋巴組織內(nèi)藥物濃度提升19～23倍，在門靜脈血化療中能將血藥濃度提升4～200倍［11］。而且，選擇性髂內(nèi)動脈區(qū)域靶向灌注化療能延遲藥物作用時間，提升其殺滅腫瘤細胞的作用。通常情況下，即使完全切除腫瘤，其部分腫瘤細胞也可在術野局部殘存，而選擇性髂內(nèi)動脈區(qū)域靶向灌注化療能促使這些殘留的癌細胞處于較高濃度的化療藥物環(huán)境中，從而有效殺滅這些殘留的微小病灶，降低腫瘤局部復發(fā)風險。此外，盆腔內(nèi)血液在流回肝臟時，會經(jīng)過淋巴及門脈系統(tǒng)，可促使這些區(qū)域形成較高的化療藥物濃度，從而有效對轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)及肝臟的微小病灶進行殺滅，避免癌細胞向遠處轉(zhuǎn)移，有利于延長患者生存時間。

本研究結(jié)果顯示，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組。提示選擇性髂內(nèi)動脈區(qū)域靶向灌注化療創(chuàng)傷小，且給藥有固定泵體，能避免出現(xiàn)相關并發(fā)癥發(fā)生，與劉家恩等［3］的研究結(jié)果相似。此外，觀察組患者隨訪3年內(nèi)局部復發(fā)率、遠處轉(zhuǎn)移率均明顯低于對照組。表明選擇性髂內(nèi)動脈區(qū)域靶向灌注化療應用于直腸癌患者治療中，可提升腫瘤殺滅效果，減少局部復發(fā)風險，降低遠處轉(zhuǎn)移率。而且，觀察組患者治療后第2、3年的生存率均明顯高于、術后生存時間明顯長于對照組。提示選擇性髂內(nèi)動脈區(qū)域靶可延長直腸癌患者生存期。

綜上所述，直腸癌患者采用選擇性髂內(nèi)動脈區(qū)域靶向灌注化療，能改善預后，提升患者治療后3年內(nèi)生存率，且局部復發(fā)率、并發(fā)癥發(fā)生率、遠處轉(zhuǎn)移率均較低，安全可靠。

［1］ 劉銳，壽濤，周禮鯤，等.微衛(wèi)星不穩(wěn)定性判斷結(jié)直腸癌預后和預測化療療效相關研究進展［J］.中國腫瘤臨床，2013，40（4）:239-242.

［2］ 張錦亮，王輝云，徐國良，等.重度吸煙對術前放化療直腸癌患者預后的影響［J］.中華腫瘤防治雜志，2015，22（2）:95-99.

［3］ 劉家恩，楊波，吳有軍，等.選擇性髂內(nèi)動脈區(qū)域靶向灌注化療對直腸癌患者術后預后的影響［J］.廣東醫(yī)學，2015，36（3）:434-437.

［4］ 林振文，初虹，張彥舫，等.選擇性髂內(nèi)動脈灌注化療對子宮內(nèi)膜癌術后盆腔復發(fā)的臨床療效分析［J］.海南醫(yī)學，2011，22（13）:20-22.

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［8］ 申麗君.直腸癌新輔助放化療的臨床預后因素研究［D］.上海:復旦大學，2014.

［9］ 王紅鵬，閔光濤，姚南.輔助化療對直腸癌患者預后影響的Meta分析［J］.中國普外基礎與臨床雜志，2015，22（6）:692-699.

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R735.3+7

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.10.038

沈陽市蘇家屯區(qū)中心醫(yī)院，遼寧沈陽 110101