非布司他治療痛風(fēng)的臨床效果研究

繆 逸 朱建琴江蘇省靖江市人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，江蘇靖江214500

非布司他治療痛風(fēng)的臨床效果研究

繆 逸 朱建琴
江蘇省靖江市人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，江蘇靖江214500

目的探討非布司他治療痛風(fēng)的臨床效果。方法將我院選取2014年1月～2015年12月收治的60例急性發(fā)作期痛風(fēng)患者隨機(jī)分為觀察組、對照組，每組30例，所有患者均保持痛風(fēng)飲食及常規(guī)治療，觀察組治療開始就予非布司他40 mg，1次/d口服；對照組在關(guān)節(jié)腫痛緩解后再予別嘌醇100 mg，3次/d，連續(xù)治療8周，比較兩組治療前后血尿酸的變化情況。結(jié)果治療8周后，兩組患者的血尿酸水平分別較治療前顯著降低，觀察組患者治療后的血尿酸水平（359.16±82.12）mmol/L，顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論非布司他較別嘌醇更能有效降低痛風(fēng)患者的尿酸水平，改善患者的臨床癥狀及提高療效，且安全性較好，值得推廣和應(yīng)用。

痛風(fēng)；非布司他；別嘌醇；血尿酸

痛風(fēng)（gout）的發(fā)病主要是由于嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄減少所致［1］，近年來隨著人們生活水平的不斷提高，其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，且日趨年輕化。研究發(fā)現(xiàn)，痛風(fēng)的發(fā)病與高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）密切相關(guān)［2］，因此，降低尿酸是治療痛風(fēng)的重要方面之一。降低尿酸療法使血尿酸水平降低到6.0 mg/mL，可以改善痛風(fēng)患者的臨床癥狀［3］。別嘌呤醇是目前臨床用于抑制尿酸生成的常用藥物之一，但是中國漢族人群由于HLA-B5801等位基因陽性率高，約14%～20%，且攜帶HLA-B5801等位基因陽性的人群，使用別嘌醇后可能出現(xiàn)嚴(yán)重皮膚過敏反應(yīng)，包括藥物高敏反應(yīng)綜合征、中毒性表皮壞死松解癥和Stevens-Johnson綜合征（SJS）等，其發(fā)生后死亡率高，既往研究顯示Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥和藥物高敏反應(yīng)綜合征的死亡率分別為1%～5%、30%和10%，使其應(yīng)用受到限制［4］。非布司他屬于黃嘌呤氧化酶抑制劑，是一種新型的降尿酸藥物［5］。本研究旨在探討非布司他治療痛風(fēng)的臨床療效，并與別嘌呤醇的療效進(jìn)行比較分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月～2015年12月我院門診治療的痛風(fēng)患者60例，診斷符合1977年美國風(fēng)濕病學(xué)會急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的分類標(biāo)準(zhǔn)，排除合并嚴(yán)重心肝腎功能不全、尿毒癥及腦血管疾病者，同時(shí)排除已知對本研究藥物過敏者，哺乳期、妊娠期患者也排除在外。60例入選的痛風(fēng)患者中，男40例，女20例，年齡25～70歲，平均（51.2±11.3）歲，病程1 d～18年，平均病程（9.2±2.1）年。體質(zhì)指數(shù)（BMI）為22.3～27.6 kg/m2。所有入選研究對象采取隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組、對照組，每組各30例，兩組入選患者的一般資料包括性別、年齡、病程、體質(zhì)指數(shù)等方面對比分析顯示差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法

所有入選患者均保持痛風(fēng)飲食，并同時(shí)予秋水仙堿（云南昊幫制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H53021798）0.5 mg口服，3次/d，非甾體止痛藥物選擇西樂葆或雙氯芬酸鈉，待患者疼痛緩解后停用非甾體消炎止痛藥物，繼續(xù)每日1次口服秋水仙堿0.5 mg預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作。觀察組治療開始就給予非布司他（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130081）40 mg，1次/d口服；對照組在關(guān)節(jié)腫痛緩解后再予別嘌醇（上海信宜萬象藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020334）100mg，3次/d，其中首次使用別嘌醇者8例，均簽署知情同意書，建議檢測HLA-B5801，告知可能出現(xiàn)過敏反應(yīng)等嚴(yán)重并發(fā)癥。兩組均同時(shí)口服碳酸氫鈉片（天津力生制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020220）1.0～1.5 g，3次/d。降尿酸連續(xù)治療時(shí)間均為8周，觀察并記錄兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，從而對其用藥安全性進(jìn)行評價(jià)。同時(shí)每月定期復(fù)查肝腎功能。

1.3 檢測指標(biāo)

采用美國貝克曼公司Au5800全自動生化分析儀，分別于治療前及治療8周后測定血尿酸水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究統(tǒng)計(jì)學(xué)處理主要應(yīng)用SPSS20.0軟件進(jìn)行分析，其中符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間處理采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血尿酸水平的變化

兩組患者治療前血尿酸水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療8周后，兩組患者的血尿酸水平分別較治療前顯著降低，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者治療后的血尿酸水平（359.16±82.12）mmol/L，顯著低于對照組，組間比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血尿酸水平的變化（x±s，mmo/L）

2.2 不良反應(yīng)

兩組患者均順利完成本研究治療，其中觀察組1例患者出現(xiàn)輕度肝功能異常，AST升高不超出正常高限兩倍，1例患者出現(xiàn)輕度下肢踝關(guān)節(jié)以下水腫，未予特殊處理，治療結(jié)束后復(fù)查肝功已恢復(fù)至正常水平；對照組1例患者出現(xiàn)白細(xì)胞減少，2例患者出現(xiàn)輕度肝功能異常，1例患者出現(xiàn)輕度腎功能損害。

3 討論

痛風(fēng)是嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄障礙導(dǎo)致血尿酸增高的一組代謝性疾病，其臨床表現(xiàn)主要為高尿酸血癥、痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作、痛風(fēng)性慢性關(guān)節(jié)炎和痛風(fēng)石、痛風(fēng)性腎病以及腎尿酸結(jié)石等［6］。目前痛風(fēng)的臨床治療主要是通過降低患者血尿酸水平以改善臨床癥狀，減少發(fā)作頻率，以達(dá)到治療的目的［7］。臨床降尿酸藥物主要以促進(jìn)尿酸排泄藥（如丙磺舒、磺吡酮及苯溴馬?。┖鸵种颇蛩岷铣伤帲▌e嘌呤醇）為主。

別嘌醇為目前應(yīng)用最廣的抑制尿酸形成的藥物之一，其為嘌呤類似物，會影響涉及嘌呤及嘧啶代謝的其他酶活性，同時(shí)會產(chǎn)生肝、腎毒性［8］。別嘌酵治療的局限性還包括采用常規(guī)劑量不能達(dá)標(biāo)，有時(shí)還可能引起危及生命的皮疹和（或）嚴(yán)重的多系統(tǒng)別嘌醇超敏反應(yīng)綜合征。因此降尿酸新型藥物研發(fā)已成為目前研究的熱點(diǎn)。

非布司他（Febuxostat）是一種新型的非嘌呤類選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，對黃嘌呤氧化酶的抑制具有選擇性［9，10］。非布司他抑制作用的特異性可避免使用別嘌醇可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。且有研究證實(shí)，非布司他是多途徑排泄，因此對于輕中度肝腎功能不全患者，非布司他無需調(diào)整劑量［11］。

鄭少玲等［12］將61例痛風(fēng)患者隨機(jī)分為非布司他組26例與別嘌醇組35例，結(jié)果顯示，非布司他組血尿酸達(dá)標(biāo)率顯著高于別嘌醇組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且非布司他組與別嘌醇組的不良事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（7.7%vs 11.4%，P＞0.05），進(jìn)一步證實(shí)非布司他降血尿酸的達(dá)標(biāo)率及控制痛風(fēng)急性發(fā)作效果均顯著優(yōu)于別嘌醇［13-17］。

本研究對兩種藥物分別降低尿酸的作用研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的血尿酸水平（359.16± 82.12）mmol/L，顯著低于對照組（421.92±53.39）mmol/L，組間比較差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。且兩種治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，與陳翔等［18］報(bào)道的觀點(diǎn)是一致的。

綜上，我們認(rèn)為，非布司他較別嘌醇更能有效降低痛風(fēng)患者的尿酸水平而改善患者的臨床癥狀及提高療效，且安全性較好，值得推廣和應(yīng)用。

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Clinical effect of febuxostat in treatment of gout

MIAO YiZHU Jianqin
Department of Immunology，Jingjiang City People's Hospital in Jiangsu Province，Jingjiang214500，China

Objective To investigate the clinical effect of febuxostat in treatment of gout.Methods A total of 60 patients with gout in our hospital from January 2014 to December 2015 were randomly divided into observation group and control group，each group of 30 cases，all enrolled patients were maintained gout diet and conventional therapy，the observation group was treated with febuxostat 40 mg，1 time/d，po，the control group after joint pain relief was treated with allopurinol 100 mg，3 times/d.Two groups were all continuous treatment for 8 weeks.The changes of serum uric acid levels were compared between the two groups.Results After 8 weeks of treatment，the serum uric acid levels of the two groups were significantly lower than before treatment，and the difference was significant（P＜0.05）.After treatment，the serum uric acid level of observation group was（359.16±82.12）mmol/L，was significantly lower than the control group，and the difference was significant（P＜0.05）.Conclusion Compared with allopurinol，febuxostat in treatment of gout can effectively reduce the level of uric acid in patients with gout，improve the patient's clinical symptoms and improve the curative effect，good security，it is worth popularized and applied.

Gout；Febuxostat；Allopurinol；Blood uric acid

R589.7

B

1673-9701（2016）26-0103-03

2016-06-01）