鹽酸哌甲酯控釋片及靜靈口服液治療小兒多動癥臨床效果及安全性研究

屈小艷江蘇省常州市兒童醫(yī)院兒童保健科，江蘇常州213003

鹽酸哌甲酯控釋片及靜靈口服液治療小兒多動癥臨床效果及安全性研究

屈小艷
江蘇省常州市兒童醫(yī)院兒童保健科，江蘇常州213003

目的比較專注達(dá)（鹽酸哌甲酯控釋片）及靜靈口服液治療小兒多動癥的臨床療效及安全性。方法選擇2013年1月～2015年12月在我院兒童保健科診斷治療的小兒多動癥患兒102例臨床資料進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)治療方法不同分為研究組和對照組各51例。研究組采用靜靈口服液治療，對照組采用鹽酸哌甲酯控釋片治療，比較兩組的臨床療效。結(jié)果研究組完全控制率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；研究組總有效率與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后康納簡易多動癥評分較治療前均顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；治療后兩組康納簡易多動癥評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。對照組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于研究組（χ2=9.720，P＜0.05）。結(jié)論靜靈口服液治療小兒多動癥與專注達(dá)臨床療效相似，但不良反應(yīng)較少，值得臨床推廣。

鹽酸哌甲酯控釋片；小兒多動癥；注意缺陷多動障礙；靜靈口服液

注意缺陷多動障礙又稱為小兒多動癥，屬于兒童期的一種心理行為異常，患兒智力正?；蛘呓咏?，但是患兒在行為、學(xué)習(xí)、情緒方面存在缺陷，患兒表現(xiàn)為注意力不集中、注意時間短暫、沖動、活動過度，伴適應(yīng)不良、品行障礙、學(xué)習(xí)困難［1，2］。多動癥的發(fā)病與遺傳、神經(jīng)解剖、神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)生理、家庭、環(huán)境、心理等有關(guān)。專注達(dá)是鹽酸哌甲酯控釋片，主要用于注意缺陷多動障礙。本研究對比分析專注達(dá)與中成藥靜靈口服液治療小兒多動癥的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月～2015年12月在我院兒童保健科診斷治療的小兒多動癥患兒102例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。其中男76例，女26例，年齡6～12歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合多動癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，行為量表總分20分及以上，主要癥狀包括活動過多、注意缺陷、學(xué)習(xí)困難等為主要的診斷依據(jù)；智力正常，韋氏智力測定≥80分；無其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及其他軀體疾??；近3周未使用精神活性類藥物，患兒癥狀達(dá)到用藥治療標(biāo)準(zhǔn)；治療方法家長知情同意。排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患兒。根據(jù)治療方法分為研究組和對照組各51例。研究組男39例，女12例，平均年齡（8.4±1.9）歲，平均病程（4.3±1.0）年，韋氏兒童智力測驗智商（92.7±6.9）分。對照組男37例，女14例，平均年齡（8.6±2.0）歲，平均病程（4.5±1.1）年，韋氏兒童智力測驗智商（93.1±7.4）分。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予專注達(dá)（美國ALZA公司，規(guī)格：18 mg，進(jìn)口藥品注冊證號：H20050081）口服治療，初始劑量18 mg/d，無明顯不良反應(yīng)者，逐漸加量至36 mg/d，每天晨起口服，注意觀察不良反應(yīng)。研究組采用靜靈口服液（遼寧東方人藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10910056）10 mL/次，每天早晚各口服1次。療程均為3個月。

1.3 療效評價

采用美國康納簡易多動癥評分［3］在治療前后對患兒的主要癥狀進(jìn)行評分，主癥包括動個不停、容易興奮和沖動、注意力集中時間短暫、情緒改變快，根據(jù)出現(xiàn)頻率計分，無計0分，只一點計1分，多計2分，很多計3分。療效評價［4］：完全控制為患兒臨床癥狀和體征全部或者基本消失，適應(yīng)能力好，社會功能恢復(fù)正常，學(xué)習(xí)能力以及學(xué)習(xí)成績顯著提高，多動指數(shù)改善率超過80%；效果顯著為主要癥狀和體征基本消失，適應(yīng)能力基本恢復(fù)，學(xué)習(xí)成績有所提高，多動癥指數(shù)改善超過50%，但是在80%及以下；有效為患兒癥狀及體征顯著改善，學(xué)習(xí)成績不穩(wěn)定，但有所改善，多動癥指數(shù)改善在50%左右；無效為達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（完全控制+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 11.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

見表1。研究組完全控制率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；研究組總有效率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組治療前后康納簡易多動癥評分比較

見表2。兩組治療后康納簡易多動癥評分較治療前均顯著下降，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；治療后兩組康納簡易多動癥評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 兩組治療前后康納簡易多動癥評分比較±s，分）

表2 兩組治療前后康納簡易多動癥評分比較±s，分）

組別n 動個不停容易興奮和沖動注意力集中時間短暫情緒改變快研究組51治療前治療后t值P對照組51治療前治療后t值P t組間治療后P組間治療后2.28±0.71 1.62±0.55 4.025＜0.01 2.29±0.70 1.64±0.54 4.027＜0.01 0.142＞0.05 2.31±0.74 1.63±0.51 4.107＜0.01 2.30±0.71 1.65±0.53 4.018＜0.01 0.149＞0.05 1.91±0.62 1.39±0.39 3.888＜0.01 1.93±0.58 1.42±0.33 4.186＜0.01 0.322＞0.05 2.01±0.65 1.38±0.33 4.743＜0.01 1.99±0.63 1.40±0.35 4.484＜0.01 0.228＞0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

研究組無不良反應(yīng)發(fā)生。對照組有12例患兒出現(xiàn)惡心、食欲減退，2例出現(xiàn)頭暈，3例失眠，給予對癥處理后好轉(zhuǎn)，未影響療程。對照組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于研究組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（0 vs 33.3%，χ2= 9.720，P＜0.05）。

3 討論

注意缺陷多動障礙又稱為多動癥，是兒童的一種心理行為異常。多動癥患兒智力正?；蛘呓咏?，但存在行為、學(xué)習(xí)、情緒缺陷，患兒出現(xiàn)與年齡及發(fā)育水平不相稱的注意力短暫或者不集中，患兒容易沖動、活動過度，患兒出現(xiàn)適應(yīng)不良、學(xué)習(xí)困難等，部分患兒在成年后仍然有癥狀，影響身心健康及學(xué)業(yè)，甚至影響成年后的社交及家庭生活［5］。多動癥的發(fā)病原因及機制還不十分清楚，目前普遍認(rèn)為是多種因素相互作用的結(jié)果。研究顯示，大腦內(nèi)神經(jīng)化學(xué)遞質(zhì)失衡，患兒出現(xiàn)血、尿中的去甲腎上腺素、多巴胺功能低下，5-羥色胺功能下降。結(jié)構(gòu)磁共振成像顯示患兒額葉發(fā)育異常，部分患兒尾狀核頭端雙側(cè)不對稱。功能磁共振檢查顯示患兒腦功能缺陷。環(huán)境因素在多動癥的發(fā)病過程中也發(fā)揮重要的作用［6，7］?；純涸趯W(xué)習(xí)、活動過程中不能注意細(xì)節(jié)，粗心，注意力維持困難，常常不愿意從事或者有意回避需要長時間持續(xù)的集中精力的任務(wù)。

多動癥的治療方案要根據(jù)患兒及家庭具體情況制定綜合治療方案。藥物可在短期內(nèi)緩解癥狀，但是對疾病給患兒及家庭造成的不良影響需要非藥物治療，包括行為、心理、認(rèn)知、教育等分藥物治療方法。藥物的作用主要是改善注意力缺陷，提高學(xué)習(xí)成績，在短期內(nèi)改善家庭成員與患兒關(guān)系。目前的一線藥物為中樞興奮劑，國內(nèi)主要是哌甲酯。低劑量哌甲酯有助于改善患兒的注意力，高劑量能夠改善沖動、多動等癥狀。但是中樞興奮劑限于6歲以上患兒的治療。長期使用中樞興奮劑時還必須考慮到物質(zhì)濫用的問題。

專注達(dá)（鹽酸哌甲酯控釋片）用于治療多動癥，是一個中樞神經(jīng)興奮劑，作用機制還不十分清楚［8-10］。一般被認(rèn)為其通過阻斷突觸前神經(jīng)元對去甲腎上腺素及多巴胺的再攝取，增加其釋放至外神經(jīng)元間隙發(fā)揮作用。不良反應(yīng)主要有失眠、頭暈、腹痛、嘔吐等。本次研究中，對照組患兒主要出現(xiàn)失眠、腹痛、嘔吐、頭暈等不良反應(yīng)，并且均在可控制范圍內(nèi)，經(jīng)過對癥處理后顯著改善，未影響治療。

靜靈口服液為棕褐色至深棕色液體，滋陰潛陽、寧神益智，可用于治療注意力渙散、沖動任性、多動多語、學(xué)習(xí)困難等腎陰不足、肝陽偏旺者［11］。主要成分為龍骨、澤瀉、牡丹皮、茯苓、山藥、熟地黃、黃柏、遠(yuǎn)志、女貞子、石菖浦、五味子、知母（鹽）。熟地黃性微溫，滋陰補血。山藥具有滋養(yǎng)強壯，助消化，斂虛汗，止瀉之功效。茯苓主治痰飲眩悸，脾虛食少，心神不安，驚悸失眠［12］。牡丹皮主治溫毒發(fā)斑，吐血衄血，夜熱早涼，無汗骨蒸，癰腫瘡毒等。澤瀉具有利水、滲濕、泄熱的功效。遠(yuǎn)志具有安神益智、祛痰、消腫的功能。龍骨具有重鎮(zhèn)安神鎮(zhèn)驚安神，斂汗固精，止血澀腸，生肌斂瘡的功效。女貞子主治頭暈?zāi)垦?，須發(fā)早白，視物昏花，陰虛發(fā)熱。黃柏用于濕熱瀉痢，黃疸尿赤，骨蒸勞熱，盜汗，遺精，瘡瘍腫毒，濕疹濕瘡的治療。黃柏具有滋陰降火的作用［13］。五味子具有斂肺，滋腎，生津，收汗的功能。石菖浦具有化濕開胃，開竅豁痰，醒神益智的功能。兒童多動癥中醫(yī)認(rèn)為與腎陰不足、肝陽偏旺等有關(guān)，而靜靈口服液諸藥合用具有補腎健腦、寧神益智的作用［14，15］。本次研究結(jié)果也顯示，研究組患者總的臨床療效以及癥狀改善評分與對照組相似，但研究組無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，靜靈口服液治療小兒多動癥療效確切，并且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

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Clinical efficacy and safety of hydrochloride controlled release tablets and jingling oral liquid in the treatment of children with ADHD

QU Xiaoyan

Department of Child Health Care，Changzhou Children's Hospital of Jiangsu Province，Changzhou213003，China

Objective To discuss clinical efficacy and safety of hydrochloride controlled release tablets and jingling oral liquid in the treatment of children with ADHD.Methods Clinical data of 102 cases with ADHD from Jan 2013 to Dec 2015 were respectively analyzed.All cases were divided into study group and control group according to different treatment mothods，each of 51 cases.The study group was treated with jingling oral liquid，and the control group was treated with Hydrochloride controlled release tablets.Clinical efficacy of two groups was compared.Results Full control rate of study group was higher than that of control group（P＜0.05）；Total effective rate of two groups showed no significant difference（P＞0.05）.After treatment，connor simple ADHD scores of two groups were lower than that before treatment，which showed significant difference（P＜0.01）；The Connor simple ADHD scores of two groups after treatment showed no significant difference（P＞0.05）.Incidence of adverse reactions of study group was higher than study group（χ2=9.720，P＜0.05）.Conclusion Jingling oral liquid in treatment of ADHD shows similar clinical efficacy with Hydrochloride controlled release tablets，and with lower adverse reactions，worthy of clinical promotion.

Hydrochloride controlled release tablets；ADHD；Attention deficit hyperactivity disorder；Jingling oral liquid

R749.94

B

1673-9701（2016）26-0094-03

2016-05-28）