坤泰膠囊聯(lián)合來(lái)曲唑片對(duì)多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌和排卵功能的影響研究

楊 揚(yáng) 黃飛翔.杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院婦科，浙江杭州30000；.杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院中醫(yī)婦科，浙江杭州30000

坤泰膠囊聯(lián)合來(lái)曲唑片對(duì)多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌和排卵功能的影響研究

楊 揚(yáng)1黃飛翔2
1.杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院婦科，浙江杭州310000；2.杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院中醫(yī)婦科，浙江杭州310000

目的探討中西藥坤泰膠囊、來(lái)曲唑片聯(lián)合治療對(duì)多囊卵巢綜合征患者用藥后排卵、內(nèi)分泌的影響。方法選取2014年12月～2015年11月我院收治的70例診斷為多囊卵巢綜合征患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為西藥組35例、聯(lián)合組35例。西藥組口服來(lái)曲唑片，聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上加用坤泰膠囊，觀察兩組的療效及用藥前后患者的排卵、內(nèi)分泌變化情況。結(jié)果治療前兩組性激素指標(biāo)改變比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后聯(lián)合組催乳激素、睪酮、孕酮、前雌二醇、黃體生成激素、卵泡生成激素水平恢復(fù)情況優(yōu)于西藥組（P＜0.05）；聯(lián)合組總有效率為94.3%，高于西藥組82.9%（P＜0.05）；治療后聯(lián)合組患者排卵指標(biāo)成熟卵泡數(shù)、宮頸黏液評(píng)分、誘排日子宮內(nèi)膜厚度恢復(fù)情況優(yōu)于西藥組（P＜0.05）。結(jié)論為有效治療多囊卵巢綜合征患者，使患者排卵周期恢復(fù)、促進(jìn)其排卵、調(diào)節(jié)激素水平，從而改善臨床癥狀、提高妊娠率，臨床可在使用來(lái)曲唑片治療的同時(shí)加用中藥制劑坤泰膠囊，用藥后患者排卵、內(nèi)分泌情況明顯恢復(fù)，患者治療效果好。

坤泰膠囊；來(lái)曲唑；中西藥；內(nèi)分泌；排卵；多囊卵巢綜合征

多囊卵巢綜合征（PCOS）是臨床女性較為常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝失調(diào)綜合征，其致病因素復(fù)雜，至今未明，但有研究顯示此病有遺傳因素，且其發(fā)病時(shí)期多為青春期至生育期，由患者的內(nèi)分泌、代謝異常引發(fā)［1，2］。多囊卵巢綜合征的主要表現(xiàn)特征為高胰島素血癥、高雄激素癥狀、長(zhǎng)期無(wú)排卵、胰島素抵抗等，有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)此病易導(dǎo)致患者心血管疾病、2型糖尿病、高危妊娠、子宮內(nèi)膜癌等疾病發(fā)病率增加，同時(shí)會(huì)引發(fā)患者出現(xiàn)不孕、痤瘡、閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)、脫發(fā)、多毛等癥狀［2，3］。若不及時(shí)治療可嚴(yán)重影響患者的正常日常生活、身心健康及生育功能，此病臨床治療重點(diǎn)在于調(diào)整激素水平、促進(jìn)排卵。來(lái)曲唑是臨床治療PCOS常用藥，但研究發(fā)現(xiàn)此藥治療周期較長(zhǎng)，有學(xué)者提出可在治療中加入中藥制劑以提高治療效果。本次我院臨床觀察2014年12月～2015年11月70例多囊卵巢綜合征患者使用坤泰膠囊、來(lái)曲唑片聯(lián)合用于改善患者不孕、月經(jīng)周期紊亂癥狀，患者恢復(fù)效果良好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年12月～2015年11月70例多囊卵巢綜合征患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為西藥組35例、聯(lián)合組35例。西藥組患病時(shí)間6個(gè)月～4年，平均（24.0±1.1）個(gè)月，年齡25～43歲，平均（36.2±2.1）歲，不孕時(shí)間1～4年，平均（2.8±0.6）年；聯(lián)合組患病時(shí)間7個(gè)月～4年，平均（25.0±1.1）個(gè)月，年齡26～42歲，平均（36.4±2.3）歲，不孕時(shí)間1～4年，平均（2.9±0.7）年。兩組患者臨床一般基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)檢查符合臨床多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，病患可積極配合治療有良好依從性，有生育要求且近3個(gè)月未服用激素類藥物，簽署知情同意書(shū)并經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，對(duì)所用藥物無(wú)相關(guān)禁忌證、無(wú)明顯過(guò)敏反應(yīng)，未發(fā)現(xiàn)肝腎功能不全、性生殖器官先天發(fā)育異常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)檢查患者疾病是由腫瘤、先天性腎上腺皮質(zhì)增生等疾病引發(fā)，治療前3個(gè)月服用過(guò)激素藥物，患者因輸卵管異常導(dǎo)致的不孕癥，身體重要器官有嚴(yán)重功能性障礙，經(jīng)檢查由男方因素導(dǎo)致不孕者。

1.2 方法

所有患者在月經(jīng)周期第2～4天空腹取靜脈血，測(cè)定血中激素水平情況，西藥組患者在月經(jīng)來(lái)潮第5天口服來(lái)曲唑片（批準(zhǔn)文號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H2009 0304，產(chǎn)品規(guī)格：2.5 mg，北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)），用藥劑量為2.5 mg，每日1次，連續(xù)服用7 d后停止直到下次月經(jīng)來(lái)潮第5天開(kāi)始服藥；聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上每日3次加服坤泰膠囊（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z2000 0083，產(chǎn)品規(guī)格：0.5 g，貴陽(yáng)新天藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)），每次劑量為2.0 g，治療50 d。

1.3 療效評(píng)價(jià)

觀察患者用藥后性激素6項(xiàng)、排卵功能。性激素6項(xiàng)包括：孕酮（P）、黃體生成激素（LH）、卵泡生成激素（FSH）、催乳激素（PRL）、睪酮（T）、雌二醇（E2），其中LH正常值（2.17～14.67）mIU/mL，F(xiàn)SH正常值為（7.65～18.35）mIU/mL，PRL正常值為（4.61～23.54）ng/mL，P正常值為（0.45～0.87）ng/mL，E2正常值為（20.00～190.00）pg/L，T正常值為（0.10～0.73）ng/mL。采用臨床多囊卵巢綜合征恢復(fù)評(píng)測(cè)表進(jìn)行調(diào)查［5］。疾病治愈：患者經(jīng)期、性激素水平恢復(fù)正常；病情好轉(zhuǎn)：患者經(jīng)期明顯正常，月經(jīng)稀發(fā)、痤瘡、閉經(jīng)等癥狀明顯改善；病情有所恢復(fù)：患者月經(jīng)稀發(fā)、痤瘡、閉經(jīng)等癥狀部分緩解；病情無(wú)進(jìn)展：患者病情無(wú)改善或病情加重。治療前后患者靜脈采血，對(duì)血樣進(jìn)行離心并采用上海舜百生物科技有限公司進(jìn)口酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）儀器及試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。宮頸黏液評(píng)分［6］通過(guò)對(duì)黏液量、黏稠度、羊齒化、成絲性、細(xì)胞量幾方面進(jìn)行評(píng)估，總分15分，分?jǐn)?shù)越高，表明患者的宮頸黏液恢復(fù)越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，其中計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)取α= 0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后性激素變化情況

治療前兩組性激素指標(biāo)改變比較無(wú)意義，治療后聯(lián)合組催乳激素（PRL）、睪酮（T）、孕酮（P）、前雌二醇（E2）、黃體生成激素（LH）、卵泡生成激素（FSH）水平恢復(fù)情況較西藥組好（P＜0.05）。見(jiàn)表1、2。

2.2 兩組患者治療后的臨床療效比較

治療后兩組總效率比較，聯(lián)合組為94.3%，西藥組為82.9%，聯(lián)合組較西藥組療效好（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表1 兩組患者治療前性激素變化情況（x±s）

表2 兩組患者治療后性激素變化情況（x±s）

表3 兩組患者治療后的臨床療效比較

2.3 兩組患者治療后排卵情況比較

治療后聯(lián)合組患者排卵指標(biāo)成熟卵泡數(shù)、宮頸黏液評(píng)分、誘排日子宮內(nèi)膜厚度恢復(fù)情況較西藥組好（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療后排卵情況比較（s）

表4 兩組患者治療后排卵情況比較（s）

組別n宮頸黏液評(píng)分（分）成熟卵泡數(shù)（個(gè)）誘排日子宮內(nèi)膜厚度（mm）聯(lián)合組西藥組35 35 t值P 12.38±2.48 8.56±2.18 6.844＜0.05 4.98±1.27 3.24±1.52 5.197＜0.05 10.57±3.89 7.15±3.14 4.047＜0.05

3 討論

多囊卵巢綜合征患者臨床多表現(xiàn)為閉經(jīng)、不孕等癥狀，同時(shí)出現(xiàn)多個(gè)系統(tǒng)功能失調(diào)，導(dǎo)致血脂異常、高胰島素血癥、肥胖等，不僅對(duì)患者自身造成嚴(yán)重影響，同時(shí)對(duì)家庭、國(guó)家社會(huì)建設(shè)均有影響［7，8］。此病導(dǎo)致患者內(nèi)分泌異常，丘腦促性腺激素釋放激素大量分泌從而致使體內(nèi)雄激素、LH升高，抑制卵泡發(fā)育，造成卵泡閉鎖，卵子無(wú)法排出，從而引發(fā)臨床出現(xiàn)閉經(jīng)、不孕，因此臨床對(duì)此病治療方針為降低患者體內(nèi)雄激素水平，減輕代謝紊亂、調(diào)整激素，恢復(fù)排卵周期、月經(jīng)周期、促進(jìn)患者排卵［9］?？肆_米芬是臨床最為常用促排卵藥物，但有研究顯示此類藥物雖具有良好的促排卵效果，但患者服藥后妊娠率卻明顯降低，且不良反應(yīng)較多，臨床治療效果不理想［10］。來(lái)曲唑作為新一代酶抑制劑，其通過(guò)阻礙雄激素轉(zhuǎn)化過(guò)程有效降低人體內(nèi)雄激素水平，抑制雄激素升高，從而達(dá)到促進(jìn)患者排卵的目的，同時(shí)此藥僅促進(jìn)單一排卵，對(duì)患者子宮內(nèi)膜發(fā)育無(wú)影響［11，12］。且此藥對(duì)其他相關(guān)激素如糖皮質(zhì)激素等影響較弱，臨床不良反應(yīng)較少、代謝快、半衰期僅48 h，促進(jìn)卵泡發(fā)育方面，該藥抑制雌激素合成過(guò)程中限速酶即芳香化酶的活性，減少雌激素的合成，降低血清中雌激素水平，與此同時(shí)外周雌激素對(duì)下丘腦-腺垂體的負(fù)反饋抑制作用被解除，使得內(nèi)源性促性腺激素（Gn）在腺垂體中分泌增多，該物質(zhì)作用于卵巢而刺激卵泡的發(fā)育，在卵泡發(fā)育至后期時(shí)由于此藥代謝快，此時(shí)期卵泡能與排卵后黃體期所產(chǎn)生的雌激素作用子宮內(nèi)膜，使子宮有較好的容受性，達(dá)到提高妊娠率的目的［13］。有學(xué)者提出中西藥結(jié)合治療可有效提高治療效果，此病屬于中醫(yī)學(xué)中不孕、月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)范疇，其病因多由于患者腎虛、胞脈閉塞導(dǎo)致，因此臨床采用活血補(bǔ)腎藥物治療［14］。坤泰膠囊是由白芍、黃芩、黃連、茯苓、阿膠、熟地黃等藥物提煉而成，能有效對(duì)患者體內(nèi)性激素水平進(jìn)行調(diào)節(jié)，對(duì)子宮內(nèi)膜血流狀態(tài)有改善作用，使子宮內(nèi)膜增厚，有效改善激素分泌紊亂，促進(jìn)機(jī)體黃體酮增加，改善患者卵巢功能、提升排卵效果，從而達(dá)到恢復(fù)月經(jīng)周期、提高妊娠率的目的［15，16］。此藥中熟地黃、阿膠有活血滋腎的作用，兩種藥物配伍能有效促進(jìn)機(jī)體卵泡生長(zhǎng)，同時(shí)此藥不含性激素，長(zhǎng)期服用不會(huì)出現(xiàn)激素致癌風(fēng)險(xiǎn)，毒副反應(yīng)少、用藥安全性高［17］。此藥能提高卵泡質(zhì)量、誘導(dǎo)機(jī)體排卵、促進(jìn)卵泡生長(zhǎng)，同時(shí)有效改善子宮內(nèi)膜血流狀態(tài)、使子宮內(nèi)膜增厚，從而提高子宮內(nèi)膜容受性，為胚胎著床提供良好內(nèi)環(huán)境，提高妊娠率［18］。

本文對(duì)我院兩組患者治療效果進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組有效率為94.3%，西藥組為82.9%，聯(lián)合組較西藥組療效好；同時(shí)對(duì)兩組患者用藥前后排卵功能、卵巢功能恢復(fù)情況進(jìn)行對(duì)比，治療前兩組性激素指標(biāo)催乳激素、睪酮、孕酮、前雌二醇等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后聯(lián)合組性激素指標(biāo)催乳激素、睪酮、孕酮、前雌二醇、黃體生成激素、卵泡生成激素水平恢復(fù)情況較西藥組好，且聯(lián)合組患者排卵指標(biāo)成熟卵泡數(shù)、宮頸黏液評(píng)分、誘排日子宮內(nèi)膜厚度恢復(fù)情況較西藥組好，結(jié)果表明中西藥聯(lián)合用于多囊卵巢綜合征治療，患者卵巢功能、排卵情況恢復(fù)好，能有效改善患者不孕、閉經(jīng)等癥狀，且與部分研究結(jié)果服用坤泰膠囊患者排卵率、宮頸黏液功能、子宮內(nèi)膜厚度較未使用組患者恢復(fù)效果好的結(jié)論相符［19，20］。

綜上所述，為有效治療多囊卵巢綜合征，使患者恢復(fù)排卵周期、促進(jìn)其排卵、調(diào)節(jié)激素水平，從而改善臨床癥狀、提高妊娠率，臨床可在使用來(lái)曲唑片治療的同時(shí)加用中藥制劑坤泰膠囊，用藥后患者排卵、內(nèi)分泌情況明顯恢復(fù)，患者治療效果好，可有臨床推廣應(yīng)用。

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Clinical effect of kuntai capsule and letrozole tablets in the internal secretion and ovulation for patients with polycystic ovarian syndrome

YANG Yang1HUANG Feixiang2
1.Department of Gynaecology，Hangzhou Women's Hospital，Hangzhou310000，China；2.TCM Gynecology，Hangzhou Women's Hospital，Hangzhou310000，China

Objective To study the clinical effect of kuntai capsule and letrozole tablets in the internal secretion and ovulation for patients with polycystic ovarian syndrome（PCOS）.Methods 70 PCOS patients who were treated from December 2014 to November 2015 in our hospital were selected.The subjects were divided into western medicine group and combined group according with the random number table method，35 cases in each group.The western medicine group orally took letrozole；the combined group took kuntai capsule and letrozole tablets.The clinical effect as well as the condition of internal secretion and ovulation for two groups were observed.Results Before surgery，the sex hormone index for two groups was not significantly different（P＞0.05）；after surgery，the index of PRL，T，P，E2，LH and FSH for combined group was better than that of western medicine group（P＜0.05）；the effective rate of combined group（94.3%）was higher than that of western medicine group（82.9%）（P＜0.05）；the count of mature follicle，score of cervical mucus and recovery of endometrial thickness at the induced ovulation period for combined group was better than that of western medicine group（P＜0.05）.Conclusion For PCOS patients，letrozole tablets and kuntai capsule can promote the recovery of ovulation cycle，adjust the hormone levels，improve the clinical symptoms and enhance the pregnancy rate.After treatment，the patient's internal secretion condition is improved.

Kuntai capsule；Letrozole；Chinese and western medicine；Internal secretion；Ovulation；PCOS

R977.1+5

2016-05-04）

浙江省中醫(yī)藥優(yōu)秀青年人才基金項(xiàng)目（2016ZB100）