加巴噴丁聯(lián)合阿米替林治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛療效觀察

杜　波　王金良

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加巴噴丁聯(lián)合阿米替林治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛療效觀察

杜波1,2王金良3

帶狀皰疹后神經(jīng)痛(postherpetic neuralgia，PHN)是指急性帶狀皰疹皮損消退后1個(gè)月仍有神經(jīng)痛，通常持續(xù)數(shù)月以上。藥物仍然是治療PHN的最主要手段。加巴噴丁是2002年美國食品藥品管理局正式批準(zhǔn)的治療神經(jīng)病理性疼痛的一線用藥[1]。三環(huán)類抗抑郁藥阿米替林兼有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜的作用，也為目前國際指南推薦的治療神經(jīng)病理性疼痛的一線用藥[2]。目前一般研究多為單一藥物治療，有效率相對(duì)較低，我科應(yīng)用加巴噴丁聯(lián)合阿米替林治療PHN患者48例取得較好療效，且副作用可以耐受，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2012年9月至2013年9月梁山縣人民醫(yī)院皮膚科診治的PHN患者共96例，男54例，女42例。年齡29～68歲，平均(55.3±2.6)歲，病程1個(gè)月至5年。入選患者均有明確的帶狀皰疹病史，有典型的皮疹和不同程度的疼痛。將患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組各48例。兩組患者年齡、性別、病程、治療前疼痛評(píng)分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

2　結(jié)果

2.1各組治療前后疼痛程度的變化和VAS評(píng)分情況見表1，治療前，研究組的VAS為8.05±1.36，對(duì)照組的VAS為8.23±1.51，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療l周、2周、4周后兩組的VAS疼痛評(píng)分見表1。用藥1周后兩組的VAS評(píng)分均降低(P<0.05)；但隨著時(shí)間推移，對(duì)照組VAS變化不明顯，研究組的VAS評(píng)分顯著性降低(P<0.05)。

表1　兩組PHN患者治療前后VAS評(píng)分比較

注：★與治療前比較，P<0.05；▲與對(duì)照組比較，P<0.05

2.2兩組患者療效比較治療4周后，研究組顯效20例，有效25例，無效3例，對(duì)照組顯效11例，有效22例，無效15例，研究組和對(duì)照組的總有效率分別為93.75%和68.75%，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.27，P<0.01)。

2.3不良反應(yīng)研究組不良反應(yīng)9例(18.75%)，主要有嗜睡、口干、頭暈及惡心。對(duì)照組則有8例(16.67%)，主要有頭痛、頭暈、惡心及嗜睡。兩組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率間無顯著性差異(χ2=0.07，P>0.05)，不良反應(yīng)均可耐受。治療結(jié)束后復(fù)查心電圖、肝、腎功能、血糖、血常規(guī)，與治療前相比均無明顯變化。

3　討論

PHN是帶狀皰疹最常見的并發(fā)癥，多見于老年患者，其發(fā)病率隨年齡的增長而增加[5]。臨床證實(shí)[6]，加巴噴丁對(duì)帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(PHN)有顯著的緩解作用，已被推薦為治療PHN的首選藥物。研究發(fā)現(xiàn)[7]，加巴噴丁能夠顯著降低患者的疼痛評(píng)分，增大其劑量并不能顯著改善臨床療效，但副反應(yīng)卻隨之增加，因此本研究選用的劑量較小(1200～2400 mg/d)。阿米替林通過阻斷5-羥色胺和去甲腎上腺素的重?cái)z取、鈉通道阻滯作用等機(jī)制穩(wěn)定神經(jīng)通路，減輕PHN[8]。研究表明[9]，阿米替林的鎮(zhèn)痛作用不依賴于抗抑郁作用，鎮(zhèn)痛劑量較小。本研究中每日服用阿米替林25～100 mg，低于其抗抑郁劑量(200 mg)，如表1所示：研究組聯(lián)合應(yīng)用加巴噴丁和阿米替林治療1周后，患者的VAS評(píng)分顯著降低，且與單純應(yīng)用加巴噴丁相比有顯著性差異。阿米替林鎮(zhèn)痛作用起效較快，服藥1周即可見效。

本研究中，研究組和對(duì)照組治療后的VAS評(píng)分均下降，患者疼痛得到了緩解，但與研究組相比，對(duì)照組后期VAS評(píng)分下降不夠理想，說明單用加巴噴丁鎮(zhèn)痛作用有限，聯(lián)合阿米替林可產(chǎn)生疊加鎮(zhèn)痛效應(yīng)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，且癥狀輕微，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示聯(lián)合用藥并未增加不良反應(yīng)。

總之，加巴噴丁與阿米替林聯(lián)合應(yīng)用治療PHN鎮(zhèn)痛效果確切，安全可靠，并能改善患者的睡眠質(zhì)量，從而提高治療的依從性，值得臨床應(yīng)用。

[1] Attal N, Cruccu G, Haanpaa M, et al. EFNS guidelines on pharmaeological treatment of neurnpathic pain[J]. Eur J Neurol,2006,13:1153-1169.

[2] 章鵬.加巴噴丁聯(lián)合阿米替林治療老年人帶狀皰疹后神經(jīng)痛的療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2012,6(12):90-91.

[3] 孫華,翟魯輝.加巴噴丁治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛臨床觀察[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2010,13(4):32-34.

[4] 賴亭吉,施和建.加巴噴丁聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療帶狀皰疹神經(jīng)痛的療效觀察[J].中華皮膚科雜志,2012,45(2):145-146.

[5] 熊運(yùn),周清河,雷龍,等.加巴噴丁聯(lián)合神經(jīng)阻滯預(yù)防老年帶狀皰疹后神經(jīng)痛[J].中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志,2013,19(2):200-202.

[6] 蘭培麗,王瑾.氨酚羥考酮聯(lián)合加巴噴丁治療中老年帶狀皰疹相關(guān)性疼痛的療效[J].中國老年學(xué)雜志,2013,33(10):2260-2262.

[7] Gleich O, Strutz J. The effect of gabapentin on gap detection and forward masking in young and old gerbils[J]. Eur Hear,201l,32(6):741-749.

[8] 韓瑩,朱詡,傅得興.帶狀皰疹后神經(jīng)痛的藥物治療研究[J].首都醫(yī)藥,2010,19(18):13-14.

[9] 徐剛,李元德,付繼成.阿米替林治療帶狀皰疹神經(jīng)痛療效觀察[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志,2005,21(3):234.

(收稿：2014-01-20修回：2014-02-14)

1濟(jì)南大學(xué) 山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，濟(jì)南,250062

2山東省梁山縣人民醫(yī)院皮膚科，272600

3山東省皮膚病性病防治研究所，濟(jì)南，250022

所有入選患者納入治療前均詳細(xì)告知有關(guān)應(yīng)用加巴噴丁、阿米替林可能收益與風(fēng)險(xiǎn)，研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并簽署臨床藥物觀察知情同意書。

1.2病例入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)①符合帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(PHN)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②皮損消退后疼痛持續(xù)>30 d，愿意積極配合治療者；③治療前檢查心電圖，肝、腎功、血糖、血常規(guī)均無明顯異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)加巴噴丁、阿米替林過敏或不能耐受者；②患有心、肝、腎、糖尿病、血液系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；③免疫功能低下、長期應(yīng)用免疫抑制劑者。

1.3治療方法兩組均給予加巴噴丁治療：參照孫華等[3]給藥方法，首日給予加巴噴丁300 mg晚飯后口服，第2天600 mg，分2次口服，早晚各1次，第3天900 mg分3 次口服，以后可根據(jù)病情每間隔2～4天增加300 mg/d，最大劑量為2400 mg/d。研究組聯(lián)合阿米替林治療，后者起始為25 mg每晚口服，3天后加至50 mg每晚口服，最大劑量每日100 mg，早晚各服1次。兩組患者均接受28天的用藥。每周復(fù)診1次，記錄療效和藥物不良反應(yīng)。

1.4觀察指標(biāo)和療效評(píng)價(jià)疼痛程度：采用視覺模擬評(píng)分法[4](VAS評(píng)分)，無疼痛癥狀為0分；劇烈疼痛無法忍受為10分。于治療前及治療后7、14、28 d對(duì)兩組患者進(jìn)行隨訪，分別記錄VAS并進(jìn)行對(duì)比。療效評(píng)價(jià)：顯效：疼痛明顯減輕，VAS下降到0～2分；有效：VAS下降到3～5分；無效：疼痛無明顯減輕，VAS在6分以上。

1.5不良反應(yīng)觀察觀察并記錄用藥前后的不良反應(yīng)，包括頭痛、頭暈、惡心、嗜睡、口干、乏力、便秘、小便困難等，復(fù)查心電圖及血常規(guī)等。