雷貝拉唑聯(lián)合柴胡舒肝丸治療老年慢性萎縮性胃炎療效及對(duì)血清胃泌素和內(nèi)皮素的影響

胡楚勝,周坦峰,姜　蕊,阮麗仙

(1.湖北省鄂州市華容區(qū)人民醫(yī)院,湖北 鄂州 436030;2.湖北省鄂鋼集團(tuán)職工醫(yī)院,湖北 鄂州 436030;3.湖北省鐘祥市人民醫(yī)院,湖北 鐘祥 431900;4.湖北省鄂州市婦幼保健院,湖北 鄂州 436000)

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雷貝拉唑聯(lián)合柴胡舒肝丸治療老年慢性萎縮性胃炎療效及對(duì)血清胃泌素和內(nèi)皮素的影響

胡楚勝1,周坦峰2,姜蕊3,阮麗仙4

(1.湖北省鄂州市華容區(qū)人民醫(yī)院,湖北 鄂州 436030;2.湖北省鄂鋼集團(tuán)職工醫(yī)院,湖北 鄂州 436030;3.湖北省鐘祥市人民醫(yī)院,湖北 鐘祥 431900;4.湖北省鄂州市婦幼保健院,湖北 鄂州 436000)

目的探討柴胡舒肝丸聯(lián)合雷貝拉唑治療老年慢性萎縮性胃炎的臨床效果及其血清胃泌素與內(nèi)皮素的水平變化。方法選取老年慢性萎縮性胃炎患者80例，隨機(jī)平均分為2組，分別應(yīng)用雷貝拉唑以及聯(lián)合柴胡舒肝丸治療，對(duì)比2組臨床效果。結(jié)果觀察組治療后臨床治療有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，臨床癥狀以及胃黏膜病理檢查改善率均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)，觀察組血清胃泌素-17升高以及內(nèi)皮素-1水平降低均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論柴胡舒肝丸聯(lián)合雷貝拉唑治療老年慢性萎縮性胃炎，能夠明顯提高臨床有效率，改善臨床癥狀以及胃黏膜病變，提高胃泌素分泌，減少血清中的內(nèi)皮素含量，治療效果較為理想。

雷貝拉唑；柴胡舒肝丸；老年慢性萎縮性胃炎；胃泌素；內(nèi)皮素

慢性萎縮性胃炎(CAG)是較為常見(jiàn)的消化內(nèi)科疾病，而具體發(fā)病機(jī)制還未完全明確，通常觀點(diǎn)認(rèn)為是由于胃部動(dòng)脈硬化以及血流供應(yīng)不足與炎性反應(yīng)等原因所導(dǎo)致的胃黏膜屏障損害，從而引發(fā)胃黏膜萎縮甚至消失的病理疾病[1]。慢性萎縮性胃炎大多伴有腸化生，隨著疾病進(jìn)展可能導(dǎo)致增生異常甚至癌變。臨床治療中慢性萎縮性胃炎的治療方案很多，而臨床療效需要進(jìn)一步提高[2]。本研究探討了雷貝拉唑聯(lián)合柴胡舒肝丸對(duì)老年慢性萎縮性胃炎的療效，以及患者血清內(nèi)皮素與胃泌素水平的變化，旨在為臨床治療方案的選擇提供循證依據(jù)。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2013年4月—2015年1月診治的老年慢性萎縮性胃炎患者80例，均經(jīng)胃黏膜病理活檢確診，符合2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)制定的《全國(guó)慢性胃炎研討會(huì)公事意見(jiàn)》中的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，排除胃腸消化道結(jié)石、腫瘤以及感染患者，排除肝腎功能以及凝血功能存在異常的患者。以隨機(jī)數(shù)字表法將患者平均分為2組：觀察組40例，男24例，女16例；年齡61～73(62.2±5.9)歲；病程(10.8±3.6)年(6個(gè)月～19年)；疾病分型A型3例，B型37例。對(duì)照組40例，男25例，女15例；年齡62～76 (63.1±5.4)歲；病程(11.2±4.1)年(9個(gè)月～17年)；疾病分型A型5例，B型35例。2組性別、年齡、病程、疾病分型比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均給予阿莫西林(哈藥集團(tuán)制藥總廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H23020941)0.5 g口服，每天3次；克拉霉素( 安徽精方藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033443)0.25 g口服，每天2次；雷貝拉唑(山東新華制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080683)10 mg口服，每日1次。觀察組在上述基礎(chǔ)上給予柴胡舒肝丸(吉林省東豐藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z22021830，組方：白芍藥、柴胡、黨參、半夏、枳殼、赤芍藥、白術(shù)、黃連、川楝子、川芍藥、炙甘草)口服，每次1丸，每天2次。2組均以治療2個(gè)月為1個(gè)療程，持續(xù)治療2個(gè)療程后評(píng)價(jià)臨床療效。

1.3觀察指標(biāo)觀察2組治療前后臨床癥狀與病理檢查結(jié)果、血清胃泌素-17與內(nèi)皮素-1水平的變化。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]顯效：臨床體征以及癥狀基本消失，進(jìn)行胃鏡復(fù)查發(fā)現(xiàn)胃黏膜急性炎性癥狀基本消失，慢性炎性癥狀明顯好轉(zhuǎn)，腺體萎縮與腸上皮化生以及不典型增生減輕2個(gè)級(jí)別以上。有效：臨床體征以及癥狀明顯減輕，進(jìn)行胃鏡復(fù)查發(fā)現(xiàn)胃黏膜灰白區(qū)域明顯縮小，腺體萎縮與腸上皮化生以及不典型增生減輕1個(gè)級(jí)別以上但不足2個(gè)級(jí)別。無(wú)效：臨床體征以及癥狀無(wú)明顯改善甚至惡化，進(jìn)行胃鏡復(fù)查以及病理組織學(xué)診斷無(wú)明顯改善。以有效與顯效之和為總有效。

2　結(jié)　　果

2.1臨床療效比較治療2個(gè)療程后觀察組臨床治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2臨床癥狀與病理診斷比較觀察組治療后上腹脹氣、噯氣、反酸、惡心癥狀改善率及胃黏膜病理檢查中胃黏膜萎縮、腸上皮化生以及不典型增生改善率均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

表2　2組臨床癥狀與病理檢查結(jié)果比較　　　例(%)

2.3血清胃泌素與內(nèi)皮素比較2組治療前血清胃泌素-17與內(nèi)皮素-1水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組胃泌素-17水平均明顯升高(P均<0.05)，內(nèi)皮素-1水平均明顯下降(P均<0.05)，且觀察組改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表3　2組治療前后血清胃泌素與內(nèi)皮素-1水平比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

3　討　　論

慢性萎縮性胃炎是較為常見(jiàn)的慢性消化道疾病，主要的臨床癥狀包括噯氣、上腹脹痛、惡心以及反酸等。經(jīng)調(diào)查研究顯示，慢性萎縮性胃炎是消化道惡性腫瘤的重要前期病變，與胃癌發(fā)生有密切的關(guān)系，而在流行病學(xué)調(diào)查統(tǒng)計(jì)中胃癌高發(fā)區(qū)的慢性萎縮性胃炎發(fā)病率也相比低發(fā)區(qū)域明顯升高[4]。所以，在慢性萎縮性胃炎的臨床治療與實(shí)踐中，不能夠單純滿足于改善臨床癥狀，緩解胃黏膜萎縮狀況，改善腸化生以及不典型性增生都是重要的治療目標(biāo)[5-6]。當(dāng)前慢性萎縮性胃炎的發(fā)病機(jī)制還沒(méi)有完全明確，有臨床報(bào)道證實(shí)幽門螺桿菌感染是慢性萎縮性胃炎的主要致病原因之一[7]。在西醫(yī)臨床治療中清除幽門螺桿菌是慢性萎縮性胃炎的重要治療方式之一。雷貝拉唑是新型的質(zhì)子泵抑制劑，能夠有效抗幽門螺桿菌感染，同時(shí)可以有效抑制胃酸分泌，降低胃內(nèi)的酸度，提高廣譜抗生素的藥物穩(wěn)定性以及抗菌消炎的效果。藥理實(shí)驗(yàn)證明，雷貝拉唑比奧美拉唑和蘭索拉唑有更強(qiáng)的抗幽門桿菌活性，其可在幾個(gè)位點(diǎn)直接攻擊幽門螺桿菌，并呈非競(jìng)爭(zhēng)性，不可逆地抑制幽門螺桿菌的脲酶[8]。所以雷貝拉唑能夠通過(guò)清除幽門螺桿菌而改善慢性萎縮性胃炎患者的臨床體征以及癥狀。但是有臨床研究發(fā)現(xiàn)，雷貝拉唑?qū)τ诓糠只颊叩呐R床癥狀改善效果不十分理想，同時(shí)對(duì)胃黏膜病變的療效也不確切[9]。

慢性萎縮性胃炎在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中并無(wú)對(duì)應(yīng)的病名，但是可以依據(jù)患者的臨床癥狀可以歸結(jié)為“胃痞”“胃脘痛”“嘈雜”“嘔吐”“泛酸”等病證[10]。在1989年我國(guó)第五屆脾胃病學(xué)術(shù)會(huì)議中將慢性萎縮性胃炎的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)定為“胃痞”[11]。胃痞即為胃否，是氣隔不能通達(dá)的意思，是說(shuō)上腹部靠近心窩的位置存在堵悶脹滿的感覺(jué),以手觸摸不存在腫塊等有形的病變,按壓則觸感較為柔軟且不存在壓痛的臨床癥狀?！秲?nèi)經(jīng)》中有“痞”“痞塞”“痞隔”等疾病稱謂，比如《素問(wèn)·六元正紀(jì)大論》中記載“太陰所至，為積飲痞隔”。而痞滿作為疾病稱謂最早見(jiàn)于傷寒論，張仲景明確提出“滿而不痛者，此為痞”。這一明確理論將內(nèi)經(jīng)中痞的見(jiàn)解進(jìn)行了深化分析，同時(shí)創(chuàng)立了諸瀉心湯，為后世醫(yī)學(xué)治療提供了經(jīng)驗(yàn)組方。而在現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)研究中，對(duì)慢性萎縮性胃炎的病因認(rèn)識(shí)得到了統(tǒng)一，可以概括為情志失調(diào)、飲食不當(dāng)、勞倦久病、感受外邪以及先天稟賦不足等[12]。但在對(duì)于病機(jī)的認(rèn)識(shí)還存在較多的分歧，大致范圍歸于肝胃不和、脾胃虛弱、胃陰不足、脾胃濕熱、瘀血阻滯等。而相關(guān)研究證明，慢性萎縮性胃炎的臨床證候大多為脾胃虛弱以及肝胃不和，所以將舒肝和胃的治療方法作為慢性萎縮性胃炎的基本治療方向[13]。柴胡舒肝丸的主要組方為柴胡、白芍、半夏、黨參、枳殼、白術(shù)、赤芍、黃連以及川楝藥、川梀子、炙甘草。其中君藥為柴胡，味苦辛且性胃寒，歸于肝膽兩經(jīng)，能夠疏肝解郁、退熱解表，還具有舉升陽(yáng)氣的功效[14]?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中描述柴胡有“主心腹腸胃結(jié)氣，飲食積聚，寒熱邪氣，推陳致新”的論證。而臣藥為白芍、半夏、黨參，白芍能夠止痛柔肝、斂陰養(yǎng)血，半夏則可以祛痰燥濕、和胃止嘔、消腫散結(jié)，黨參則能夠治療脾胃氣虛、神疲倦怠，具有補(bǔ)中益氣的功效。柴胡與枳殼配伍則能夠有效消積、行痰、破氣，配伍川芎可以有效活血行氣，與川楝子合用則能夠清肝去火、止痛行氣。赤芍能夠有效涼血清熱、散瘀活血，聯(lián)合黃連可以起到解毒瀉火、清熱燥濕的功效。白術(shù)與黨參合用能夠增強(qiáng)補(bǔ)中益氣、和胃健脾的作用。炙甘草能夠有效調(diào)節(jié)多味藥物的藥性，起到聯(lián)合的效果。多味藥物聯(lián)合應(yīng)用，可以有效解郁疏肝、健脾運(yùn)胃，還可以祛瘀活血、調(diào)和胃氣。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，柴胡具有明顯的抗病毒以及抗菌效果，還可以調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫系統(tǒng)功能。白術(shù)與黨參能夠改善機(jī)體微循環(huán)并增強(qiáng)免疫功能。枳殼與川楝子聯(lián)合能夠調(diào)節(jié)腸胃運(yùn)動(dòng)功能；半夏可以抑制嘔吐的中樞神經(jīng)控制作用；黃連是抗菌以及抗病毒的有效藥物，對(duì)幽門螺桿菌的滅殺有明顯的效果[15]。本研究結(jié)果顯示，柴胡舒肝丸能夠有效提高雷貝拉唑西藥治療的臨床有效率，同時(shí)提高上腹脹氣、噯氣、反酸、惡心等臨床癥狀以及胃黏膜萎縮、腸上皮化生以及不典型增生的改善率。

胃泌素是胃竇以及十二指腸G細(xì)胞所分泌的胃腸激素，在胃黏膜腺體發(fā)生功能性障礙并萎縮時(shí)，胃泌素-17的分泌水平會(huì)明顯下降。有臨床研究證實(shí)，胃泌素-17的血清含量與慢性萎縮性胃炎的發(fā)病以及疾病嚴(yán)重程度存在一定的相關(guān)性。而在慢性萎縮性胃炎的發(fā)病原因中，胃黏膜血流量顯著下降也是其中的重要因素。由于患者胃黏膜的血流量顯著下降，導(dǎo)致胃黏膜的保護(hù)機(jī)制受到影響，更容易發(fā)生損傷，同時(shí)胃黏膜腺體也由于血液供應(yīng)不足而進(jìn)一步萎縮，從而導(dǎo)致慢性萎縮性胃炎的遷延難愈。內(nèi)皮素-1是當(dāng)前發(fā)現(xiàn)的可以導(dǎo)致血管收縮最有效的物質(zhì)，在胃腸消化道中分布較為廣泛，能夠有效調(diào)節(jié)胃黏膜的血液供應(yīng)情況。所以胃泌素-17的水平變化能夠有效評(píng)價(jià)慢性萎縮性胃炎的病變程度，而能否有效降低血清內(nèi)皮素-1的水平也是治療慢性萎縮性胃炎獲得較好療效的重要因素。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合柴胡舒肝丸患者的血清胃泌素-17升高顯著優(yōu)于單純雷貝拉唑治療的患者，而內(nèi)皮素-1水平降低也顯著高于單純雷貝拉唑治療的患者。證明柴胡舒肝丸中藥聯(lián)合西藥治療的方案能夠緩解胃腸道血管的收縮作用，增加胃黏膜中的血液流量以及供應(yīng)，緩解癥狀，還可以有效減輕慢性萎縮性胃炎的嚴(yán)重程度，對(duì)疾病癥狀改善與治療有重要的積極作用。

綜上所述，柴胡舒肝丸聯(lián)合雷貝拉唑能夠有效治療老年慢性萎縮性胃炎，緩解臨床癥狀，改善胃黏膜的病理狀態(tài)，同時(shí)有效改善胃部血液供應(yīng)，提高胃泌素的含量，降低內(nèi)皮素的分泌，具有良好的治療效果，適合臨床推廣應(yīng)用。

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阮麗仙，E-mail:35174426@qq.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.28.030

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1008-8849(2016)28-3162-03

2015-12-15