那格列奈聯(lián)合參芪降糖片對(duì)2型糖尿病患者胰島素抵抗和炎癥因子的影響

從偉成

(河北省唐山市中建二局醫(yī)院，河北 唐山 064000)

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那格列奈聯(lián)合參芪降糖片對(duì)2型糖尿病患者胰島素抵抗和炎癥因子的影響

從偉成

(河北省唐山市中建二局醫(yī)院，河北 唐山 064000)

目的觀察那格列奈聯(lián)合參芪降糖片治療2型糖尿病(T2DM)的療效及其對(duì)胰島素抵抗(IR)和相關(guān)炎癥因子水平的影響。方法將160例T2DM患者隨機(jī)分為2組，均給予降糖、降壓、調(diào)脂、抗凝、控制體質(zhì)量和改善生活方式等綜合治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組80例給予那格列奈治療，觀察組80例給予那格列奈聯(lián)合參芪降糖片治療，觀察2組治療效果及治療前后胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6水平變化情況。結(jié)果觀察組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后2組HOMA-IR、HOMA-β、餐后2 h血糖(2hPG)水平及糖化血紅蛋白(HbA1c)均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。治療后觀察組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均較治療前及對(duì)照組明顯改善(P均<0.05)。結(jié)論那格列奈聯(lián)合參芪降糖片治療T2DM的療效顯著，能明顯控制患者血糖，改善IR，降低炎性反應(yīng)，具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。

2型糖尿??；那格列奈；參芪降糖片；胰島素抵抗；炎癥因子

糖尿病與腫瘤、心血管疾病是當(dāng)前威脅全球人類健康的最重要的3種非傳染性疾病[1]。該病不僅會(huì)嚴(yán)重?fù)p害患者的生理和精神健康，還會(huì)縮短患者的預(yù)期壽命，給患者個(gè)人、家庭和社會(huì)帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。根據(jù)有關(guān)研究估計(jì)，我國(guó)在2010—2015年因?yàn)樘悄虿∫约跋嚓P(guān)的心血管疾病造成的經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)5 577億美元[2]。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病(T2DM)患者的胰島β細(xì)胞依然可以分泌一定水平的胰島素，但分泌量無(wú)法滿足正常的代謝需求，或者由于胰島素抵抗(IR)導(dǎo)致胰島素在靶細(xì)胞上無(wú)法發(fā)揮正常生理作用[3]。因?yàn)樯鲜鲈?，多?shù)T2DM在臨床上表現(xiàn)為起病緩慢、“三多一少”癥狀不明顯，無(wú)酮癥傾向，早期易漏診[4]。目前該病的治療方法較多，但療效不一。2014年1月—2015年12月，筆者觀察了那格列奈聯(lián)合參芪降糖片治療T2DM的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇上述時(shí)期于我院住院治療的160例T2DM患者作為研究對(duì)象，均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]且屬于2型糖尿??；中醫(yī)辨證分型符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中“消渴癥”的標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～70周歲；研究方法符合倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)并報(bào)經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)研究同意，與患者充分溝通，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除妊娠及哺乳期婦女；對(duì)那格列奈或參芪降糖片過(guò)敏、重癥感染、手術(shù)前后以及嚴(yán)重外傷或不能耐受者；合并腫瘤、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)及精神疾患者；嚴(yán)重心肝腎等臟器功能不全者；納入前15 d內(nèi)有糖尿病酮癥、酮癥酸中毒以及嚴(yán)重感染者；納入研究前1個(gè)月內(nèi)用過(guò)其他試驗(yàn)藥品、有影響糖代謝的合并癥或使用干擾糖代謝藥物史者；近3月內(nèi)存在嚴(yán)重出血傾向者；不能配合治療或不能按時(shí)隨診者。采用隨機(jī)數(shù)字表進(jìn)行分層隨機(jī)抽樣將所有患者分為2組：對(duì)照組80例中男48例，女32例；年齡50～73(57.6±5.7)歲；病程1～9(4.7±0.7)年。觀察組80例中男46例，女34例；年齡52～72(56.8±5.8)歲；病程1～9(4.5±0.8)年。2組基線資料相似(P均>0.05),有可比性。

1.2治療方法2組均給予降糖(科學(xué)飲食、合理運(yùn)動(dòng)、血糖監(jiān)測(cè)、糖尿病教育和應(yīng)用降糖藥物等)、降壓、調(diào)脂、抗凝、控制體質(zhì)量和改善生活方式等綜合治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予那格列奈片(商品名：唐力，北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030504，規(guī)格：0.12 g×12片)1片(0.12 g)餐前口服，3次/d。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上服用參芪降糖片(廣東萬(wàn)年青制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10920045，規(guī)格：0.35 g×100片)，5片/次，3次/d。2組均以3個(gè)月為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程后觀察治療效果。

1.3觀察指標(biāo)觀察2組治療前后胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)以及血糖指標(biāo)和炎癥因子指標(biāo)。血糖指標(biāo)包括空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)及糖化血紅蛋白(HbA1c)，前兩者采用動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)儀檢測(cè)，后者采用高壓液相色譜法檢測(cè)；炎癥因子指標(biāo)包括高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6，均采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測(cè)。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[7]制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：臨床癥狀明顯緩解，血糖正常，IR顯著改善；有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，血糖有所降低，IR改善；無(wú)效：治療后較治療前無(wú)變化?？傆行?顯效+有效。

2　結(jié)　　果

2.12組臨床療效比較觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

2.22組治療前后IR相關(guān)指標(biāo)比較2組治療后的HOMA-IR和HOMA-β均較治療前明顯改善(P均<0.05)，但觀察組改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組治療前后IR相關(guān)指標(biāo)比較

2.32組治療前后血糖水平比較2組治療后的FBG、2hPG水平及HbA1c均較治療有明顯改善(P均<0.05),但觀察組2hPG水平及HbA1c均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

2.42組治療前后炎癥因子水平比較對(duì)照組治療前后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平未見(jiàn)明顯變化(P均>0.05)；觀察組治療后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均顯著降低(P均<0.05),且明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

3　討　　論

糖尿病的并發(fā)癥會(huì)嚴(yán)重影響患者生命健康，造成并發(fā)癥的因素很多，主要包括年齡、性別、遺傳、血糖控制水平、糖尿病病程以及其他心血管危險(xiǎn)因素等。根據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)，T2DM患者的慢性并發(fā)癥和相關(guān)大血管疾病中，糖尿病神經(jīng)病變發(fā)病率約為51.1%，高血壓約為41.8%，糖尿病視網(wǎng)膜病變約為31.5%，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病約為25.1%，糖尿病慢性腎臟疾病約為39.7%，腦血管疾病約為17.3%，下肢血管疾病約為9.3%[8]。其中T2DM患者并發(fā)腦血管疾病、糖尿病慢性腎臟疾病、糖尿病視網(wǎng)膜病變具有很高的致殘率和病死率[9]。有研究顯示，T2DM患者的高血糖狀態(tài)與血管病變的發(fā)生、發(fā)展存在密切關(guān)系[10]。而大量分泌的炎癥因子與激素會(huì)影響機(jī)體能量代謝，是T2DM的主要病理生理機(jī)制之一[11]。理想的治療方案要能夠有效控制T2DM患者的血糖和炎癥因子水平。

表3　2組治療前后血糖指標(biāo)比較±s)

表4　2組治療前后炎癥因子水平比較±s)

那格列奈是一種口服非磺脲類短效胰島素分泌促進(jìn)劑，在臨床上一般用于治療空腹血糖水平接近正常值的老年T2DM患者或無(wú)法使用其他口服類降糖藥物的新發(fā)T2DM患者。那格列奈的降糖機(jī)制體現(xiàn)在促進(jìn)胰高血糖素樣肽1(GLP-1)的釋放以及抑制肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)、胃促生長(zhǎng)素活性方面[12]。那格列奈自2000年被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)正式批準(zhǔn)單獨(dú)或與二甲雙胍合用治療T2DM，取得了較好的臨床應(yīng)用效果[12-13]。大量研究結(jié)果顯示，那格列奈的藥物協(xié)同作用好，不論是單獨(dú)用藥還是與其他藥物聯(lián)合使用，那格列奈均可以獲得良好、穩(wěn)定的治療效果，而且不良反應(yīng)輕微[12-14]。本研究結(jié)果證實(shí)，那格列奈治療T2DM具有較好療效，在控制餐后血糖方面具有一定優(yōu)勢(shì)。

中醫(yī)認(rèn)為糖尿病屬于“消渴癥”的范疇。認(rèn)為先天不足，加之情志失調(diào)，飲食失節(jié)，毒邪侵入，致使氣陰兩虛，瘀血阻滯。故治療應(yīng)以益氣養(yǎng)陰、活血化瘀為主。參芪降糖片由《外臺(tái)秘要》消渴門之黃芪湯化裁而成，以益氣養(yǎng)陰、清熱活血立法。方中人參補(bǔ)脾益肺、生津養(yǎng)血、安神定智，黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)，天花粉、地黃、麥冬生津止渴，枸杞子、覆盆子、五味子補(bǔ)腎攝精、益肝腎；山藥、茯苓、澤瀉三焦并理，上補(bǔ)肺金生津止渴，中培脾土輸津布液，下助腎氣而縮尿益精。諸藥合用，使陰平陽(yáng)秘，諸癥向愈?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果證實(shí)，人參皂苷能夠刺激胰島素釋放，促進(jìn)糖元分解，增加酶的活性；黃芪可以調(diào)節(jié)血糖代謝，并改善胰島素抵抗[15]。有研究結(jié)果證實(shí)，參芪降糖片能夠有效調(diào)節(jié)胰島素受體和應(yīng)激性高血糖[16]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組；2組治療后HOMA-IR、HOMA-β、2hPG水平及HbA1c均較治療前明顯改善，且觀察組改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組；觀察組治療后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均較治療前及對(duì)照組明顯改善。提示那格列奈聯(lián)合參芪降糖片治療T2DM的療效顯著，控制患者血糖作用明顯，而且還可以改善T2DM患者IR，降低炎性反應(yīng)，具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。

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1008-8849(2016)28-3175-04

2016-02-17