丹參多酚酸鹽對不穩(wěn)定型心絞痛患者血液流變學及血管內(nèi)皮功能的影響

陳　鋒,喬　晉,張　力

(1.陜西省友誼醫(yī)院,陜西 西安 710068；2.西安交通大學第一附屬醫(yī)院，陜西 西安 710061)

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丹參多酚酸鹽對不穩(wěn)定型心絞痛患者血液流變學及血管內(nèi)皮功能的影響

陳鋒1,喬晉2,張力1

(1.陜西省友誼醫(yī)院,陜西 西安 710068；2.西安交通大學第一附屬醫(yī)院，陜西 西安 710061)

目的觀察丹參多酚酸鹽對不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)患者血液流變學及血管內(nèi)皮功能的影響。方法將130例UAP患者隨機分為治療組與對照組各65例，2組均給予常規(guī)吸氧、β受體阻滯劑、硝酸甘油、抗血小板劑等治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用丹參多酚酸鹽200 mg加入5%葡萄糖或生理鹽水250 mL中靜脈滴注，1次/d，2組療程均為2周。統(tǒng)計2組臨床療效，觀察治療前后血液流變學及血管內(nèi)皮功能變化情況。結(jié)果2組總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但治療組顯效率明顯高于對照組(P<0.05)；2組治療后血漿黏度、全血黏度、紅細胞壓積及血沉方程K值均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且治療組改善情況明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)；2組治療后ET水平較治療前明顯降低(P均<0.05)，NO水平較治療前明顯升高(P<0.05)，且治療組改善情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論丹參多酚酸鹽對UAP患者血液流變學及血管內(nèi)皮功能有明顯改善作用，可顯著提高臨床療效。

丹參多酚酸鹽；不穩(wěn)定型心絞痛；血液流變學；血管內(nèi)皮功能

不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)是介于慢性穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間的中間臨床綜合征。大多數(shù)UAP患者具有嚴重的梗阻性冠狀動脈疾病，心肌氧耗量的增加和/或心肌供血、供氧的減少均可誘發(fā)心肌缺血事件的發(fā)生[1]。近年來的研究表明，在UAP發(fā)病過程中，冠狀動脈粥樣斑塊破裂、增大，冠狀動脈痙攣以及病變部位的血栓形成等起了十分重要的作用，并由此構(gòu)成了UAP發(fā)病的主要機制[2]。血液流變學異常、血管內(nèi)皮功能受損是參與冠狀動脈粥樣斑塊形成、動脈痙攣的重要因素，同時也可作為評價UAP病情發(fā)展的重要指標[3]。丹參多酚酸鹽為中藥提取制劑，具有活血、通脈、止痛等效果，被廣泛應(yīng)用于心血管疾病的治療。本研究旨在探討應(yīng)用丹參多酚酸鹽治療UAP的臨床療效及對血液流變學及血管內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取陜西省友誼醫(yī)院2012年2月—2015年3月收治的UAP患者130例，均符合中華醫(yī)學會心血管病學分會/中華心血管病雜志編輯委員會制定的《不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議》中關(guān)于UAP的診斷標準[4]；符合UAP患者死亡或非致死性心肌梗死短期危險分層低、中危者[5]；年齡45～70歲；經(jīng)靜息12導聯(lián)心電圖檢查證實有明顯心肌缺血；入院前48 h內(nèi)有心絞痛發(fā)作史；對本研究知情同意并簽署知情同意書。排除急性心肌梗死、主動脈夾層、肺栓塞等疑似者；②血壓未得到有效控制(收縮壓≥180 mmHg、舒張壓≥110 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa)者；③合并嚴重心肝腎等功能不全者；④伴有血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等疾病者；⑤惡性腫瘤者；⑥對本研究使用藥物過敏或過敏性體質(zhì)者。按照隨機平行分組法分為2組：治療組65例，男42例，女23例；年齡48～68(63.5±7.2)歲；病程1～13(4.1±2.2)年；合并高血壓病24例，糖尿病15例。對照組65例，男38例，女27例；年齡46～69(62.7±6.8)歲；病程1～11(4.2±1.8)年；合并高血壓病22例，糖尿病13例。2組年齡、性別、病程及合并疾病情況比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組患者急性期均臥床休息1～3 d，給予吸氧，持續(xù)心電監(jiān)測。給予硝酸酯類控制心絞痛發(fā)作(常用硝酸甘油0.5 mg含服，嚴重者加用硝酸異山梨酯5 μg/min靜脈滴注直至癥狀緩解)、β受體阻滯劑(常用阿替洛爾12.5～25 mg口服，2次/d)、鈣離子拮抗劑(常用硝苯地平10～20 mg口服，1次/6 h)、抗血小板劑(常用阿司匹林300 mg口服，1次/d)、抗凝劑(常用普通肝素75 IU/kg靜脈滴注，治療3～5 d)。治療組在上述治療基礎(chǔ)上加用注射用丹參多酚酸鹽(上海綠谷制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z20050249)200 mg加入5%葡萄糖或生理鹽水250 mL中靜脈滴注，1次/d。2組患者療程均為2周。

1.3觀察指標

1.3.1臨床療效療效標準參照文獻[6]評定。顯效：不用硝酸甘油，患者胸悶、心悸、心絞痛癥狀基本消失，心電圖S—T段回升0.05 mV，T波倒置變淺達50%或平坦變直立，S—T段上抬恢復正常；有效：硝酸甘油用量減半，患者上述癥狀得到控制、發(fā)作次數(shù)減少、持續(xù)時間縮短，心電圖所示改善；無效：患者上述癥狀基本無減輕、心電圖缺血癥狀無改善。

1.3.2血液流變學及血管內(nèi)皮功能指標于治療前后取患者清晨空腹靜脈血6 mL分成2份，1份進行抗凝處理后采用全自動血液流變儀檢測患者血漿黏度、全血黏度、紅細胞壓積及血沉方程K值；另1份行離心處理后提取血清，采用硝酸還原酶法測定血清內(nèi)皮素(ET)、一氧化氮(NO)水平。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS 15.0軟件包進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料比較采用2檢驗；計量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗。均以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)　　果

2.12組臨床療效比較治療2周后，2組總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(2=1.206，P=0.621)，但治療組顯效率明顯高于對照組(2=9.265，P=0.034)。見表1。

表1　2組治療2周后臨床療效比較　　例(%)

2.22組治療前后血液流變學指標比較治療前2組各項血液流變學指標比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后2組各項指標均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且治療組較對照組改善更顯著(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后血管內(nèi)皮功能指標比較2組治療前ET、NO水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后ET水平較治療前明顯降低、NO水平均較治療前明顯升高(P均<0.05)，但治療組上述指標較對照組降低或升高更顯著(P均<0.05)。見表3。

表2　2組治療前后血液流變學指標比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3　討　　論

盡管近年來隨著抗血小板制劑、抗凝劑及減低心肌耗氧量藥物的應(yīng)用，由UAP進展為心肌梗死的發(fā)生率大大降低，但仍有約10%的UAP患者可進展為心肌梗死，病死率約為5%[7]。UAP的病因通常是冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或血栓形成所致的冠狀動脈血流銳減。在冠狀動脈內(nèi)粥樣硬化斑塊部位，由于異常的血流動力學影響，使原本光滑的動脈內(nèi)膜受損，內(nèi)膜損傷使血小板黏附、聚集在內(nèi)膜損傷部位，釋放凝血酶而促使纖維蛋白原形成纖維蛋白，并與白細胞、紅細胞一起形成附壁血栓[8]。因此UAP患者常有凝血功能增高、血小板黏附聚集性增高、纖維蛋白溶解活性降低等表現(xiàn)。UAP患者全血高切黏度、低切黏度和血漿黏度不同程度增高，白細胞變形能力降低，紅細胞壓積增高，紅細胞電荷減少等血液流變學改變可使血栓長度、質(zhì)量增加，均有利于UAP病理過程中血栓的形成[9]。

表3　2組治療前后血管內(nèi)皮功能指標比較

冠狀動脈收縮也為UAP形成中的重要誘因之一[10]。血小板在冠狀動脈粥樣斑塊破裂下被激活后，可釋放一系列收縮血管物質(zhì)，從而引起斑塊破裂處或微循環(huán)血管收縮。這是由于UAP患者中至少有70%以上的患者呈現(xiàn)冠狀動脈狹窄偏心性，血管壁中正常柔韌的肌肉彈性弧可使其對這些縮血管物質(zhì)起反應(yīng)，從而造成血管張力增高甚至發(fā)生血管痙攣[11]。冠脈內(nèi)皮功能障礙是冠脈痙攣發(fā)生中重要的一環(huán)，血管內(nèi)皮功能障礙可促進生理血管收縮遞質(zhì)如ET的釋放或抑制血管舒張物質(zhì)如前列環(huán)素和NO后釋放，從而產(chǎn)生血管收縮。其中NO為血管內(nèi)皮細胞合成的酶催化性活性物質(zhì)，其具有強力擴血管作用，并可抑制血小板黏附和聚集；而ET為血管內(nèi)皮細胞分泌的生物活性多肽，具有強烈的縮血管作用，可誘發(fā)動脈痙攣和血栓形成。在動脈斑塊發(fā)生裂縫或破裂時，局部形成的凝血酶在內(nèi)皮功能障礙時誘導強烈的血管收縮作用，從而引起冠狀動脈收縮和痙攣[12]。

注射用丹參多酚酸鹽為丹參有效成分提取物，現(xiàn)代藥理學研究證實其具有抗血小板聚集、抗血栓形成、改善局部微循環(huán)、抗氧化性損傷、增加冠脈血流、促血管生成和血管內(nèi)皮鉀通道開放、抑制血管內(nèi)皮細胞損傷等多重作用，其克服了傳統(tǒng)丹參注射液的缺點，提取成分更加明確、質(zhì)量可控、機理清楚、療效確切[13-14]。由于該制劑采用了凍干粉針技術(shù)，有效避免了多酚酸鹽類化合物在水溶液中的不穩(wěn)定性，采用多中心、隨機、陽性藥對照等試驗方法表明，注射用丹參多酚酸鹽治療各類型心絞痛等方面療效顯著，明顯優(yōu)于傳統(tǒng)丹參注射劑[15]。

本研究結(jié)果證實，加用注射用丹參多酚酸鹽治療后不會對UAP患者的總體療效產(chǎn)生明顯影響，但可顯著提高顯效率；治療后2組患者血漿黏度、全血黏度、紅細胞壓積及血沉方程K值均得到明顯改善，且治療組較同期對照組改善更明顯；2組治療后ET水平較治療前明顯降低，NO水平較治療前明顯升高，且治療組較對照組變化更顯著。提示注射用丹參多酚酸鹽可明顯改善UAP患者癥狀體征、血液流變學指標，明顯調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，促進NO/ET平衡，減緩附壁血栓形成，改善冠狀動脈血流，值得推廣應(yīng)用。

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2016-02-18