強化降脂治療急性腦梗死的效果及對血清C反應(yīng)蛋白及OX40L水平的影響

張　敏，李宏毅

(湖北省武漢市第九醫(yī)院，湖北 武漢 430081)

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強化降脂治療急性腦梗死的效果及對血清C反應(yīng)蛋白及OX40L水平的影響

張敏，李宏毅

(湖北省武漢市第九醫(yī)院，湖北 武漢 430081)

目的探討強化降脂治療急性腦梗死的臨床效果及對血清C反應(yīng)蛋白(CRP)及OX40L水平的影響。方法將128例急性腦梗死患者按照隨機、自愿的原則分為對照組和觀察組各64例。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予常規(guī)劑量的阿托伐他汀(20 mg/d)治療，研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予強化降脂(阿托伐他汀40 mg/d)治療，療程均為4周。比較2組患者治療后的臨床效果以及治療前后血清CRP、OX40L、膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)水平差異。結(jié)果觀察組治療后總有效率明顯高于對照組患者(P<0.05)。2組治療前、后CRP與OX40L比較差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)，且觀察組下降更為明顯(P均<0.05)。治療后2組TC、TG和LDL-C均明顯降低，而HDL-C明顯上升，與治療前相比差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)，且觀察組變化更為明顯(P均<0.05)。結(jié)論強化降脂能夠明顯降低急性腦梗死患者血清CRP和OX40L水平，提高治療效果，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

急性腦梗死；強化降脂；C反應(yīng)蛋白；OX40L；血脂

急性腦梗死具有較高的致殘率和復(fù)發(fā)率，已經(jīng)逐漸成為影響人類健康的主要疾病之一。腦動脈硬化斑塊突然破裂或原位血栓形成是重要的致病原因，而在腦動脈硬化的形成過程中炎癥反應(yīng)則起了重要的作用[1]。因此在對于急性腦梗死的一級預(yù)防和二級預(yù)防中將降脂治療提到了很高的位置，已經(jīng)成為預(yù)防心腦血管疾病的常規(guī)治療手段之一[2]。研究證實在腦梗死急性期給予強化降脂治療能夠明顯提高腦梗死患者的治療效果，并改善預(yù)后[3]。C反應(yīng)蛋白(CRP)是血清中的一種急性期蛋白，在機體受到重大打擊、炎癥反應(yīng)、腫瘤等情況時其在血液中的含量會明顯升高，臨床上常用來反應(yīng)機體的炎癥反應(yīng)水平[4]。OX40L是腫瘤壞死因子(TNF)家族中的一種亞型，主要在體內(nèi)一些抗原呈遞細胞表面表達，與其他眾多類型的細胞一起介導(dǎo)了動脈粥樣斑塊的破裂，因此在一定程度上也反映了機體的炎癥水平[5-6]。本研究中以治療前后血清CRP和OX40L水平的變化來反應(yīng)機體炎癥程度的強弱，旨在探討強化降脂治療與常規(guī)劑量的降脂治療對于急性腦梗死的臨床效果及機體炎癥反應(yīng)的影響，為臨床上治療急性腦梗死提供依據(jù)。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2014年10月—2015年10月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的128例急性腦梗死患者為研究對象，所有患者均符合以下納入標準：①均接受急診頭顱CT及MRI檢查，符合中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會2010年制定的《急性缺血性腦卒中診治指南(2010版)》[7]中關(guān)于急性腦梗死的診斷標準；②發(fā)病至就診時間≤24 h；③臨床資料完整且堅持完成本研究。排除標準：①短暫性腦缺血發(fā)作者；②無癥狀性腦梗死、腦出血及梗死后出血者，合并血液病、自身免疫病以及嚴重的心肝腎疾病者；③發(fā)病前4周內(nèi)有服用降脂藥物者；④發(fā)病至就診時間>24 h；⑤接受溶栓治療者；⑥合并感染及妊娠者；⑦對試驗藥物過敏及因各種原因未能完成研究者。本研究中所有患者均簽署知情同意書，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準后進行。將所有患者按照隨機、自愿的原則分為2組：對照組64例，男38例，女26例；年齡38～82(63.2±7.4)歲；發(fā)病至就診時間(8.4±2.3)h(30 min～22 h)。觀察組64例，男37例，女27例；年齡36～84(62.9±7.5)歲；發(fā)病至就診時間(8.2±2.1)h(45 min～23 h)。2組間性別、年齡和發(fā)病至就診時間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法所有患者入院后均給予常規(guī)治療，包括吸氧、抗血小板聚集、改善循環(huán)、控制血壓和血糖、營養(yǎng)神經(jīng)等治療，根據(jù)病情加用脫水降顱內(nèi)壓藥物。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用常規(guī)劑量的阿托伐他汀(商品名：立普妥，輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051407)，具體用法為每次20 mg，每日1次口服；觀察組患者給予強化降脂治療，即在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用大劑量的阿托伐他汀(商品名：立普妥，輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051407)，具體用法為每次40 mg，每日1次口服。2組患者均治療4周。

1.3觀察指標①臨床療效評定標準[8]：根據(jù)神經(jīng)功能缺損程度評分(NIHSS)來判斷，分為痊愈、顯著進步、進步和無效。痊愈：NIHSS降低91%～100%；顯著進步：NIHSS降低46%～90%；進步：NIHSS降低18%～45%；無效：NIHSS降低<18%；總有效率=(痊愈+顯著進步+進步)/總例數(shù)。②治療前后血清炎癥因子變化：治療前后血清C反應(yīng)蛋白(CRP)和OX40L水平變化；其中CRP采用免疫比濁法進行測定，OX40L采用ELISA法進行測定，所有試劑盒均由武漢柏世德生物有限公司提供。③治療前后血脂水平變化。所有抽血檢查均于入院第2天和治療4周的清晨空腹進行，抽取外周靜脈血5 mL送檢。

2　結(jié)　　果

2.12組治療后臨床效果比較觀察組治療后總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療后臨床效果比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=5.627，P<0.05。

2.22組治療前后血清CRP和OX40L水平比較2組治療前血清CRP和OX40L水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，2組治療后上述指標均下降(P均<0.05)，且觀察組較對照組下降更顯著(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后血清CRP和OX40L水平比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后血脂水平比較2組治療前血脂水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，治療后血脂水平均有改善(P均<0.05)，且觀察組改善程度優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后血脂水平比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.4不良反應(yīng)發(fā)生情況比較2組治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3　討　　論

近年來對于急性腦梗死的研究越來越多，也發(fā)現(xiàn)了一些新的作用機制在腦梗死的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要的作用。諸多研究已經(jīng)證實了動脈粥樣硬化在腦梗死的發(fā)病中所發(fā)揮的作用，而造成動脈硬化的機制中重要的一點就是炎癥反應(yīng)[9]。既往的研究多認為腦梗死的發(fā)生主要是因為在腦動脈硬化的基礎(chǔ)上產(chǎn)生原位血栓造成血管狹窄甚至閉塞所致，而最新的一些研究則認為炎癥反應(yīng)活動導(dǎo)致了動脈硬化斑塊的破裂而引起血栓形成引起腦梗死，目前這種觀點已被大家普遍認知和接受[10-12]。

對于炎癥反應(yīng)來說包括促炎因子和抗炎因子兩套系統(tǒng)，其中促炎因子和抗炎因子比例失衡是引起炎癥反應(yīng)活動的主要原因所在[13]。目前臨床上研究較多的炎癥因子如基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、白細胞介素-16(IL-6)、IL-10和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，均已證實其在急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮了重要的作用。CRP是臨床上常用的反映炎癥活動程度的指標之一，屬于一種急性期蛋白，其主要是通過促進其他炎癥因子、單核巨噬細胞和補體系統(tǒng)等多種途徑參與了炎癥反應(yīng)。CRP水平的高低在一定程度上反映了體內(nèi)炎癥水平的高低，因此常用來評價抗炎作用，而且這一點主要與CRP促進巨噬細胞攝取IDL-C并產(chǎn)生泡沫細胞從而促進粥樣硬化斑塊的發(fā)展有關(guān)。此外，血清CRP水平與頸動脈內(nèi)中膜厚度(IMT)及頸動脈粥樣斑塊大小和硬化程度均具有密切聯(lián)系。在T細胞介導(dǎo)的眾多信號通路中，OX40/OX40L是研究較多的途徑之一。Van Wanrooij等[14]認為OX40/OX40 L是迄今為止在所有的動物模型中篩選出的證據(jù)最為充分的與動脈粥樣硬化有關(guān)的易感基因。

阿托伐他汀是經(jīng)典的他汀類藥物，臨床上主要用于高血脂的治療。近年來的許多研究已經(jīng)證實阿托伐他汀除了常規(guī)的降脂作用以外還具有一些調(diào)脂以外的作用，如抗腫瘤、抗炎癥介質(zhì)、抑制平滑肌增生以及抑制血小板聚集等。研究發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀主要通過抑制內(nèi)皮細胞黏附分子表達和白細胞的生成，降低內(nèi)皮血管型一氧化氮合成酶的生成，從而減少易損斑塊內(nèi)巨噬細胞的數(shù)量，從而發(fā)揮抗炎作用。劉彬等[15]的研究發(fā)現(xiàn)動脈硬化型腦梗死患者使用20 mg/d的瑞舒伐他汀治療后血清CRP和OX40L明顯降低，并且提高治療效果，改善預(yù)后。肖家平[16]的研究顯示對于合并頸動脈軟斑和硬斑的患者分別給予常規(guī)劑量和強化劑量的立普妥治療2周后血清hs-CRP、IL-6和MMP-3水平均明顯降低，且強化治療組下降更為明顯。本研究發(fā)現(xiàn)2組治療后血清CRP和OX40L水平均明顯降低，且觀察組血清CRP和OX40L水平下降更為明顯；相應(yīng)的，觀察組治療后總有效率明顯高于對照組，這一結(jié)果與劉彬等[15]的研究一致，再次證實了強化降脂治療可以有效降低急性腦梗死患者血清炎癥因子水平，改善神經(jīng)功能，提高治療效果。另外，本研究同步測定了2組治療前后血脂水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后2組血脂水平均明顯改善，且強化治療組改善更為明顯。而在此治療期間并未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，具有良好的安全性。

本研究尚存在不足之處，未進行更為長遠的效果觀察，并且腦梗死急性期進行強化降脂治療是否可以進一步降低遠期的致殘率和致死率尚需要更多的研究來證實。

綜上所述，強化降脂能夠明顯降低急性腦梗死患者血清CRP和OX40L水平，提高治療效果，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

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李宏毅，E-mail:yimin39@126.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.28.024

R743.33

B

1008-8849(2016)28-3147-03

2016-04-30