疏血通注射液聯(lián)合利伐沙班預(yù)防髖部手術(shù)后下肢深靜脈血栓形成療效觀察

解俊杰，楊雷剛，任軍龍

(陜西省咸陽(yáng)市中心醫(yī)院，陜西 咸陽(yáng) 712000)

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疏血通注射液聯(lián)合利伐沙班預(yù)防髖部手術(shù)后下肢深靜脈血栓形成療效觀察

解俊杰，楊雷剛，任軍龍

(陜西省咸陽(yáng)市中心醫(yī)院，陜西 咸陽(yáng) 712000)

目的觀察疏血通注射液聯(lián)合利伐沙班預(yù)防髖部手術(shù)后下肢深靜脈血栓形成(DVT)的臨床效果。方法將314例髖部手術(shù)患者隨機(jī)分為利伐沙班組和聯(lián)合組各157例，利伐沙班組術(shù)后6 h給予利伐沙班治療，聯(lián)合組在利伐沙班組基礎(chǔ)上給予疏血通注射液治療，2組均以7 d為1個(gè)療程，均連續(xù)治療2個(gè)療程。觀察2組術(shù)前及術(shù)后24 h、7 d、14 d內(nèi)皮素(ET)、血栓素B2(TXB2)、6-酮前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)水平及血小板計(jì)數(shù)(Plt)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶原時(shí)間(PT)，統(tǒng)計(jì)2組術(shù)后指標(biāo)和DVT發(fā)生率。結(jié)果術(shù)后24 h、7 d，聯(lián)合組ET、TXB2水平均明顯低于利伐沙班組(P均<0.05)，6-Keto-PGF1α水平均高于利伐沙班組(P均<0.05)；術(shù)后14 d，2組ET、TXB2、6-Keto-PGF1α水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。2組術(shù)前及術(shù)后24 h、7 d、14 d Plt、APTT和PT比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。2組術(shù)后引流量、總輸血量、顯性紅細(xì)胞丟失量和隱性紅細(xì)胞丟失量比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。2組均無肺栓塞發(fā)生，聯(lián)合組DVT發(fā)生率明顯低于利伐沙班組(P<0.05)。結(jié)論疏血通注射液聯(lián)合利伐沙班可降低髖部手術(shù)后DVT發(fā)生率，具有臨床推廣價(jià)值。

髖部手術(shù)；深靜脈血栓形成；疏血通注射液；利伐沙班；內(nèi)皮素；血栓素B2；6-酮前列腺素F1α

隨著老齡化進(jìn)程的加速，股骨頸骨折、股骨粗隆間骨折等髖部骨折的發(fā)病率逐年增高，髖部骨折有較高的致殘率和病死率，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。手術(shù)是治療髖部骨折的主要方式，但骨科大手術(shù)可損傷血管內(nèi)皮，術(shù)后患者血液處于高凝狀態(tài)，易發(fā)生深靜脈血栓形成(DVT)，其中髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后DVT的發(fā)生率為40%～60%[2]。骨科手術(shù)后存在內(nèi)皮素(ET)、血栓素A2(TXA2)和前列環(huán)素(PGI2)的動(dòng)態(tài)失衡，是導(dǎo)致DVT的基礎(chǔ)，因TXA2和PGI2不穩(wěn)定，臨床上常用TXA2及PGI2的水解產(chǎn)物TXB2和6-酮前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)水平作為監(jiān)測(cè)指標(biāo)[3]。利伐沙班為新型直接Xa因子抑制劑，可顯著降低骨科大手術(shù)后DVT的發(fā)生率[4]。疏血通注射液由水蛭、地龍兩味中藥的有效成分組成，具有抗凝、溶栓、改善血流動(dòng)力學(xué)等多種藥理作用[5]。目前利伐沙班聯(lián)合疏血通用于髖部骨折術(shù)后DVT預(yù)防的研究較少，故筆者進(jìn)行了相關(guān)研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2013年6月—2016年3月在我院骨科就診的老年髖部骨折患者314例，年齡≥60歲，ASA分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)，均經(jīng)CT、X射線等影像學(xué)檢查確診為髖部骨折，既往無手術(shù)治療史，均擇期進(jìn)行髖部骨折手術(shù)；術(shù)前雙下肢超聲檢查未見靜脈血栓存在。排除既往凝血功能障礙者；長(zhǎng)期服用抗凝藥物者；嚴(yán)重心、肝、腎等功能障礙者；既往有血栓病史及下肢靜脈曲張者；認(rèn)知障礙或精神疾病者；藥物過敏者；擬納入其他臨床研究者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為2組：利伐沙班組157例，男90例，女67例；年齡60～84(72.08±5.97)歲；骨折類型：股骨頸骨折102例，股骨粗隆間骨折55例；左側(cè)骨折73例，右側(cè)骨折84例；體質(zhì)量指數(shù)(24.35±2.14)kg/m2；ASA分級(jí)Ⅰ級(jí)82例，Ⅱ級(jí)75例；伴高血壓67例，糖尿病53例，心電圖異常15例，慢性阻塞性肺疾病7例；手術(shù)方式：內(nèi)固定75例，人工股骨頭置換82例(生物型假體68例，骨水泥型假體14例)。聯(lián)合組157例，男82例，女75例；年齡60～85(72.33±6.08)歲；骨折類型：股骨頸骨折99例，股骨粗隆間骨折58例；左側(cè)骨折77例，右側(cè)骨折80例；體質(zhì)量指數(shù)(24.21±2.08)kg/m2；ASA分級(jí)Ⅰ級(jí)77例，Ⅱ級(jí)80例；伴高血壓70例，糖尿病58例，心電圖異常17例，慢性阻塞性肺疾病8例；手術(shù)方式：內(nèi)固定76例，人工股骨頭置換81例(生物型假體66例，骨水泥型15例)。2組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、ASA分級(jí)、骨折側(cè)、伴隨疾病、手術(shù)方式比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過后實(shí)施，所有患者均簽署知情同意書。

1.2治療方法2組入院后完善輔助檢查，均采用全身麻醉，由同一組醫(yī)生行內(nèi)固定或人工股骨頭置換術(shù)，均順利完成手術(shù)，術(shù)后常規(guī)抗感染，術(shù)后6 h開始給予利伐沙班(德國(guó)Bayer Schering Pharma AG，注冊(cè)證號(hào)：H20100464，規(guī)格：10 mg)10 mg口服，1次/d，7 d為1個(gè)療程，連續(xù)服用2個(gè)療程。聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上給予疏血通注射液(牡丹江友搏藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010100，規(guī)格：2 mL)6 mL+5%葡萄糖注射液(糖尿病患者采用生理鹽水)250 mL靜脈滴注，1次/d，7 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)①術(shù)前及術(shù)后24 h、7 d、14 d抽取患者靜脈血，檢測(cè)血漿ET、TXB2、6-Keto-PGF1α水平及血小板計(jì)數(shù)(Plt)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶原時(shí)間(PT)；②統(tǒng)計(jì)2組術(shù)后引流量、顯性紅細(xì)胞丟失量、隱性紅細(xì)胞丟失量、總輸血量；③觀察2組DVT發(fā)生情況。

1.4DVT診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]急性起病，患肢腫脹或劇痛，明顯壓痛；患肢皮膚暗紅色，皮溫升高；Homans征、Neuhof征陽(yáng)性；彩色多普勒超聲、靜脈造影等可觀察到靜脈栓塞。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前后ET、TXB2、6-Keto-PGF1α水平比較術(shù)前2組ET、TXB2、6-Keto-PGF1α水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；術(shù)后24 h、7 d，聯(lián)合組ET、TXB2水平均明顯低于利伐沙班組(P均<0.05)，6-Keto-PGF1α水平均明顯高于利伐沙班組(P均<0.05)；術(shù)后14 d，2組ET、TXB2、6-Keto-PGF1α水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

2.22組治療前后凝血指標(biāo)比較2組術(shù)前及術(shù)后24 h、7 d、14 d Plt、APTT和PT比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

2.32組術(shù)后引流量、總輸血量、顯性紅細(xì)胞丟失量、隱性紅細(xì)胞丟失量比較2組術(shù)后引流量、總輸血量、顯性紅細(xì)胞丟失量和隱性紅細(xì)胞丟失量比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表3。

2.42組DVT發(fā)生率比較2組均無肺栓塞發(fā)生，利伐沙班組發(fā)生DVT 10例，發(fā)生率為6.37%；聯(lián)合組發(fā)生DVT 2例，發(fā)生率為1.27%。聯(lián)合組DVT發(fā)生率明顯低于利伐沙班組(2=5.545，P=0.019)。

3　討　　論

DVT是腹部手術(shù)、髖部手術(shù)和下肢骨折常見的并發(fā)癥，發(fā)病原因?yàn)槟谙轮铎o脈腔內(nèi)異常激活和血栓生成，血管腔阻塞，導(dǎo)致靜脈回流受阻，出現(xiàn)患肢疼痛、腫脹[7]。目前研究發(fā)現(xiàn)多種因素均可導(dǎo)致DVT發(fā)生[8]：①患者多為老年人，生理功能退化，血液常處于高凝狀態(tài)。②骨折損傷和手術(shù)損傷均可導(dǎo)致患者的血管內(nèi)皮損傷，而血管內(nèi)皮細(xì)胞可合成和分泌ET，ET為血管活性多肽，具有強(qiáng)烈收縮血管作用，損傷后血漿ET水平升高，導(dǎo)致靜脈血流緩慢，誘使血栓形成[9]。TXA2主要由血小板、白細(xì)胞分泌合成，具有強(qiáng)烈收縮血管作用，還可促使血小板凝集[10]。PGI2來源于血管內(nèi)皮細(xì)胞，為花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，具有強(qiáng)烈擴(kuò)張血管和抗血小板凝集的作用[11]。TXA2/PGI2動(dòng)態(tài)平衡失調(diào)則易導(dǎo)致血栓形成[12]。③術(shù)后制動(dòng)和對(duì)骨折的恐懼活動(dòng)量少，缺乏鍛煉，下肢血流緩慢。④術(shù)后髓腔凝血因子進(jìn)入靜脈血液。研究顯示，髖關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)置換后，如不預(yù)防性治療，DVT發(fā)生率為40%～60%，其中1%～5%的患者可并發(fā)肺栓塞，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[13-14]。

表1　2組治療前后ET、TXB2、6-Keto-PGF1α水平比較

表2　2組治療前后凝血指標(biāo)比較±s)

表3　2組術(shù)后引流量、總輸血量、顯性紅細(xì)胞丟失量、隱性紅細(xì)胞丟失量比較±s,mL)

利伐沙班為具有生物利用度的Ⅹa因子抑制劑，可選擇性阻斷Ⅹa因子的活性位點(diǎn)，阻斷凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)，是臨床常用的抗凝藥物[15]。一項(xiàng)包括702例髖部骨折患者的回顧性研究顯示，利伐沙班治療的患者DVT發(fā)生率顯著低于低分子肝素[16]。全球多中心利伐沙班Ⅲ期臨床試驗(yàn)RECORD1-2評(píng)估了利伐沙班用于全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后預(yù)防DVT的效果，結(jié)果和依諾肝素相比，利伐沙班可顯著降低DVT發(fā)生率，且未增加出血風(fēng)險(xiǎn)[17]。但單純應(yīng)用利伐沙班預(yù)防DVT效果有待提高。

中醫(yī)學(xué)無DVT病名，多歸于“瘀血流注”“脈痹”“股腫”等范疇，認(rèn)為氣血運(yùn)行不暢、瘀血留滯脈中是DVT的發(fā)病病機(jī)，治宜行氣、活血、化瘀[18]。疏血通注射液由水蛭和地龍組成，水蛭可破血通經(jīng)、逐瘀消癥，地龍通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀，全方具行氣通絡(luò)、活血化瘀之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，水蛭含有水蛭素、抗血栓素、肝素等有效成分，水蛭素是特異性最強(qiáng)的凝血酶特異性抑制劑，可快速、穩(wěn)定地與凝血酶結(jié)合；水蛭水煎液有直接溶解血栓的作用[19]。地龍含有地龍纖維蛋白溶解酶、蚓激酶、蚓膠原酶，蚓激酶可抑制體內(nèi)途徑，水解凝血因子，抑制血小板聚集，還可降解纖維蛋白和纖維蛋白原溶解血栓[20]。因此，采用疏血通注射液聯(lián)合利伐沙班用于預(yù)防DVT可從多途徑發(fā)揮作用。

本研究結(jié)果顯示，術(shù)后24 h、7 d，聯(lián)合組ET、TXB2水平均明顯低于利伐沙班組，6-Keto-PGF1α水平高于利伐沙班組；術(shù)后14 d，2組ET、TXB2、6-Keto-PGF1α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組術(shù)前及術(shù)后24 h、7 d、14 d Plt、APTT、PT及術(shù)后引流量、總輸血量、顯性紅細(xì)胞丟失量和隱性紅細(xì)胞丟失量比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；2組均無肺栓塞發(fā)生，聯(lián)合組DVT發(fā)生率明顯低于利伐沙班組。提示疏血通注射液聯(lián)合利伐沙班可明顯降低ET水平，調(diào)節(jié)TXA2/PGI2動(dòng)態(tài)平衡，降低髖部手術(shù)后DVT的發(fā)生率，且臨床應(yīng)用安全性高，具有推廣價(jià)值。

[1]張健，蔣協(xié)遠(yuǎn)，黃曉文.1139例老年髖部骨折治療及流行病學(xué)分析[J].中國(guó)醫(yī)刊，2016，51(6)：91-94

[2]許敏.中西醫(yī)結(jié)合預(yù)防股骨頸骨折患者髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后伴高凝狀態(tài)深靜脈血栓形成療效觀察[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2013，22(8)：1416-1417

[3]徐生根，毛兆光，余斌偉，等.骨科大手術(shù)前后血漿ET、TXB2、6-Keto-PGF1a的變化及其意義[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2011，17(1)：51-53

[4]Kwong LM.Comparative safety and efficacy of antithrombotics in the management of venous thromboembolism after knee or hip replacement surgery:focus on rivaroxaban[J].Clin Pharmacol,2013,5(5):143-148

[5]葉智賓，陳章強(qiáng).疏血通注射液治療急性下肢深靜脈血栓的療效及對(duì)血小板活化因子的影響[J].贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，36(3)：414-416；430

[6]邵正海，張玉發(fā)，許晨輝，等.利伐沙班對(duì)老年股骨粗間骨折股骨頭置換術(shù)后DVT發(fā)生的影響研究[J].河北醫(yī)學(xué)，2016，22(5)：738-740

[7]Raskob GE,Silverstein R,Bratzler DW,et al.Surveillance for deep vein thrombosis and pulmonary embolism:recommendations from a national workshop[J].Am J Prev Med,2010,38(Suppl):S502-S509

[8]周煜虎，武政，宋建華，等.血栓通注射液聯(lián)合利伐沙班治療髖關(guān)節(jié)術(shù)后下肢深靜脈血栓的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2015，30(12)：1490-1493

[9]趙袁園，周達(dá)梅，楊瑩.骨盆骨折患者手術(shù)前后血漿ET、TXB2、6-Keto-PGF1α水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥，2012，52(48)：92-93

[10] Kohyama K,Hashimoto M,Abe S,et al.Thromboxane A2 receptor +795T>C and chemoattractant receptor-homologous molecule expressed on Th2 cells -466T>C gene polymorphisms in patients with aspirin-exacerbated respiratory disease[J].Mol Med Report,2012,5(2):477-482

[11] Maron BA,Bhatt DL,Nykiel M,et al.Protocol for vasoreactivity testing with epoprostenol in pulmonary hypertension[J].Crit Pathw Cardiol,2012,11(1):40-42

[12] Hall SM,Davie N,Klein N,et al.Endothelin receptor expression in idiopathic pulmonary arterial hypertension:effect of bosentan and epoprostenol treatment[J].Eur Respir J,2011,38(4):851-860

[13] 甘彥峰，黃奇，高峰.利伐沙班對(duì)髖膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后抗凝療效的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2015，13(28)：66-67

[14] 吳志剛，謝軍，楊國(guó)謀.血塞通聯(lián)合利伐沙班預(yù)防下肢骨折術(shù)后深靜脈血栓形成的療效及對(duì)患者血液流變學(xué)的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2015，25(3)：75-78

[15] Jiang J,Hu Y,Hu P,et al.Safety,pharmacokinetics and pharmacodynamics of single doses of rivaroxaban-an oral,direct factor Xa inhibitor-in elderly Chinese subjects[J].Thromb Haemost,2010,103(1):234-241

[16] 龍安華，張立海，李鴻達(dá)，等.利伐沙班與低分子肝素預(yù)防老年髖部骨折深靜脈血栓的有效性和安全性[J].上海醫(yī)學(xué)，2014，37(1)：35-38

[17] Eriksson BI,Borris LC,Friedman RJ,et al.Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after hip arthroplasty[J].N Engl J Med,2008,358(26):2765-2775

[18] 蔣文.血府逐瘀湯對(duì)半髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后深靜脈血栓預(yù)防作用的研究[J].四川中醫(yī)，2016，34(4)：100-103

[19] 耿亞.中藥水蛭的藥理藥效及臨床藥用價(jià)值研究[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11(6)：685-686

[20] 劉文雅.地龍藥理作用研究進(jìn)展[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，33(2)：282-285

Observation of curative effect of Shuxuetong injection combined with rivaroxaban in the prevention for lower limb deep vein thrombosis formation after hip surgery

XIE Junjie,YANG Leigang,REN Junlong

(The Central Hospital of Xianyang,Xianyang 712000,Shaanxi,China)

Objective It is to observation the clinical effect of Shuxuetong injection combined with rivaroxaban in the prevention for lower limb deep vein thrombosis formation (DVT) after hip surgery.Methods 314 cases of patients accepted hip surgery were randomly divided into rivaroxaban group and combination group,157 cases in each group.Rivaroxaban group was given rivaroxaban in 6h after operation,combination group was given Shuxuetong injection on the basis of treatment in rivaroxaban group.7 days was a course of treatment,and both groups were treated for 2 courses.The levels of endothelial prime (ET),thromboxane B2(TXB2),6 keto prostaglandin F1 (6-Keto -PGF1α and platelet count (Plt),activated partial thromboplastin time (APTT),prothrombin time (PT) were observed in both groups before operation and in 24 h,7 d,14 d after operatioin.Postoperative indicators and DVT incidence in both groups were observed too.Results In 24 h and 7 days after operation,the levels of ET and TXB2were significantly lower while that of 6-Keto-PGF1α was higher in combination group than that in rivaroxaban group (P<0.05).In 14 days after operation,there was no significant difference in the levels of indexes above between the two groups (P>0.05).There was no significant difference in Plt,APTT and PT between the two groups before and after operation (P>0.05).There was no significant difference in drainage volume,total volume of blood transfusion,visible red blood cell loss and recessive red cell loss between the two groups after operation(P>0.05).No pulmonary embolism occurred,the incidence rate of DVT in combination group was significantly lower than that in the rivaroxaban group(P<0.05).Conclusion Shuxuetong injection combined with rivaroxaban can reduce the incidence of DVT after hip surgery,which is worthy of clinical application and promotion.

hip surgery; deep vein thrombosis; Shuxuetong injection; rivaroxaban; endothelin; thromboxane B2; 6 keto prostaglandin FEG1 alpha

解俊杰，男，主治醫(yī)師，主要從事骨科研究工作。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.28.010

R543.6

A

1008-8849(2016)28-3111-04

2016-05-10