阿司匹林聯(lián)合低分子肝素對高凝狀態(tài)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者妊娠結(jié)局的影響①

魏 明(洛陽市婦幼保健院產(chǎn)科，河南 洛陽 471000)

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(RSA)是指3次或3次以上在妊娠28周之前的自然流產(chǎn)，若孕婦連續(xù)2次妊娠失敗便應(yīng)給予重視并作相應(yīng)處理，因RSA的復(fù)發(fā)風(fēng)險會隨流產(chǎn)次數(shù)的上升而增加，不僅影響孕婦生育，嚴(yán)重可能會導(dǎo)致終生不育，對孕婦和家庭帶來極大影響[1]。研究發(fā)現(xiàn)，自然流產(chǎn)的發(fā)生與高凝狀態(tài)關(guān)系密切，D-二聚體含量的升高是高凝狀態(tài)發(fā)生的前兆[2]。相關(guān)報道表明，阿司匹林和低分子肝素聯(lián)合用藥，能夠提升RAS孕婦活產(chǎn)率，但對于D-二聚體升高所導(dǎo)致的高凝狀態(tài)RSA暫無定論[3]。基于此，本研究旨在探討對高凝狀態(tài)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者采取阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療對其妊娠結(jié)局的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機數(shù)表法將我院2016-02～2019-02接受治療的高凝狀態(tài)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者120例分為對照組61例、觀察組59例。對照組中年齡21～37歲，平均(28.39±6.03)歲；流產(chǎn)次數(shù)2～5次，平均(3.91±0.77)次。觀察組中年齡23～38歲，平均(28.81±6.10)歲；流產(chǎn)次數(shù)2～6次，平均(3.03±0.82)次。統(tǒng)計學(xué)比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可對比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診治的專家共識》[4]復(fù)發(fā)性流產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)；②流產(chǎn)次數(shù)≥2次；③D-二聚體升高>0.60mg/L。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有家族遺傳史者；②器質(zhì)性功能病變者；③近1月使用過相關(guān)藥物治療者。

1.3 方法

常規(guī)治療：確認妊娠后，給予HCG(寧波人健藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021022，2000單位)肌肉注射，每日2000U，隔日一次；黃體酮(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020829，1mL：20mg)肌肉注射，每日20mg，一日一次；若檢查孕婦發(fā)生先兆流產(chǎn)情況或血孕酮≤25ng/L，每日可用40mg；葉酸(北京斯利安藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970079，0.4mg)口服，一次0.4mg，一日1次。對照組采取阿司匹林(北京曙光藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H11021614，50mg)治療：口服，每日50mg，一日一次；至妊娠12周孕婦無異常后，轉(zhuǎn)產(chǎn)科進行定期孕檢。

觀察組采取阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療。低分子肝素(葛蘭素史克(中國)投資有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130167，0.5mL：5000AXa單位)皮下注射，每次4100IU，一日一次；每周進行血常規(guī)、凝血四項、D-二聚體含量，參考孕婦體內(nèi)D-二聚體含量進行調(diào)整低分子肝素用量，若凝血功能正常，持續(xù)用藥至妊娠12周；阿司匹林用法用量同對照組。

1.4 觀察指標(biāo)

對比分析兩組妊娠結(jié)局及不良反應(yīng)發(fā)生情況。(1)妊娠結(jié)局：對兩組孕婦7、9、12周時進行超聲復(fù)查，了解胚胎發(fā)育；若治療中發(fā)現(xiàn)胚胎停育，則停止用藥，并對孕婦行清宮術(shù)；觀察兩組孕婦妊娠結(jié)局，妊娠至26周則視為妊娠成功，記錄并對比兩組發(fā)生流產(chǎn)、妊娠成功(包括早產(chǎn)、足月產(chǎn))率；(2)不良反應(yīng)：觀察并記錄兩組孕婦治療中出現(xiàn)血小板降低、出血、皮疹、胃腸反應(yīng)等情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組妊娠結(jié)局

觀察組妊娠成功率89.83%較對照組75.40%高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組妊娠結(jié)局[n(%)]

2.2 兩組不良反應(yīng)

兩組血小板降低、出血、皮疹、胃腸反應(yīng)等不良反應(yīng)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)[n(%)]

3 討論

RSA是指連續(xù)3次或3次以上的自然流產(chǎn)現(xiàn)象，是妊娠期常見疾病。其病因較復(fù)雜，多與子宮畸形、解剖因素、遺傳性異常、內(nèi)分泌、免疫失常、血栓前狀態(tài)等因素有一定關(guān)系，但臨床中仍有30%以上RSA病因不明。近年來，多數(shù)研究認為，RSA的發(fā)生與機體高凝狀態(tài)存在相關(guān)聯(lián)系[5]。高凝狀態(tài)會改變子宮胎盤部位血流的狀態(tài)，易導(dǎo)致局部微血栓，甚至胎盤梗死引起流產(chǎn)，而隨著流產(chǎn)次數(shù)的增加，血液中D-二聚體含量也隨之升高。D-二聚體是凝血功能中的一種因子，隨著D-二聚體升高能夠提示整個機體的凝血功能的亢進，易引起胎盤局部小栓塞的形成，從而使胚胎無法得到營養(yǎng)供應(yīng)、氧氣供應(yīng)，最終導(dǎo)致胎兒死亡，發(fā)生流產(chǎn)[6]。

在本次研究中，分別給予兩組不同藥物治療，結(jié)果顯示，觀察組妊娠成功率較對照組高，兩組血小板降低、出血、皮疹、胃腸反應(yīng)等不良反應(yīng)對比未見明顯差異，表明低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療高凝狀態(tài)RSA患者，能夠有效改善妊娠結(jié)局，提升治療療效，且不會增加不良反應(yīng)，安全性較高。分析其原因在于，高凝狀態(tài)下最直接有效的治療方式為抗凝治療，而阿司匹林與低分子肝素為臨床常用抗凝藥物。其中阿司匹林是抗血小板聚集、抑制血栓最基本的藥物，能夠使血小板內(nèi)環(huán)氧化酶的活性部分乙?；?，使環(huán)氧化酶失活，從而抑制血栓烷A2生成，改善體內(nèi)高凝狀態(tài)，避免發(fā)生微血栓的現(xiàn)象。但單獨用藥對于因免疫失常而導(dǎo)致的高凝狀態(tài)，無法完全改善病理過程，因此需要探討其他抗凝藥物的效果。低分子肝素屬于一類高效、相對安全的糖類抗凝劑，通過抑制凝血酶IIa及凝血因子Xa發(fā)揮抗凝作用，改善體內(nèi)血液循環(huán)功能，降低血液粘稠度，有效防止體外循環(huán)中血液凝固及預(yù)防血栓的形成。且低分子肝素較普通肝素分子量低，因此抗凝血因子Xa活性更強，能夠使抗血栓作用與出血作用分離，保持了肝素的抗血栓作用，從而降低了出血的危險，安全性更高。二者相結(jié)合，通過糾正體內(nèi)高凝狀態(tài)，使血液粘稠度降低，從而改善子宮胎盤血液循環(huán)狀態(tài)，減少胎盤形成過程中微血栓的形成，減少自然流產(chǎn)癥狀的發(fā)生[7，8]。

綜上所述，針對高凝狀態(tài)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者采取阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療效果更為顯著，能夠有效改善妊娠結(jié)局，且安全性高。