維生素D、甲狀旁腺激素與慢性心力衰竭的相關(guān)性分析

付鵬，張琳，牛鐵生

（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110022）

維生素D、甲狀旁腺激素與慢性心力衰竭的相關(guān)性分析

付鵬，張琳，牛鐵生

（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110022）

目的探討維生素D和甲狀旁腺激素（PTH）在慢性心力衰竭中的關(guān)系。方法選取2014年3月21日-2015年7月20日就診于該院心內(nèi)科的心力衰竭（以下簡(jiǎn)稱心衰）患者500例，依據(jù)紐約心臟病學(xué)會(huì)心功能分級(jí)分為4組。分析維生素D、PTH水平與心衰的相關(guān)性。采用Logstic回歸分析進(jìn)行危險(xiǎn)因素與高血壓的相關(guān)性檢驗(yàn)。結(jié)果4組患者存在不同程度的維生素D缺乏。Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，維生素D與PTH呈負(fù)相關(guān)（r= -0.166，P=0.041），多元Logistic回歸分析證實(shí)維生素D缺乏是心衰的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[O＾R=1.566（95%CI：1.036，2.369），P=0.034]，PTH升高是心衰的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[O＾R=2.625（95%CI：1.016，6.785），P=0.046]。結(jié)論在慢性心衰的患者中，隨著心衰分級(jí)的加重，維生素D缺乏越明顯，而PTH正好呈相反的趨勢(shì)，維生素D與PTH水平呈負(fù)相關(guān)，維生素D缺乏、PTH升高均是有癥狀心衰的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

維生素D；甲狀旁腺激素；慢性心力衰竭

心力衰竭（以下簡(jiǎn)稱心衰）是發(fā)生在原有心血管疾病基礎(chǔ)上，以心功能減退為主要表現(xiàn)的疾病，是心血管疾病的終末階段。有研究顯示，維生素D缺乏人群發(fā)生心臟疾病的比例較維生素D水平正常的人群偏高[1]。維生素D水平低與心力衰竭患者的不良預(yù)后有關(guān)，而且可成為臨床相關(guān)的生物標(biāo)志物[2]。甲狀旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）升高與心衰嚴(yán)重程度相關(guān)[3]。維生素D和PTH共同參與人體內(nèi)鈣磷代謝平衡[4]。目前關(guān)于維生素D、PTH與心力衰竭的相關(guān)性研究較少，在慢性心衰中兩者有怎樣的關(guān)系并不清楚。本研究旨在觀察心衰患者中，維生素D與PTH的相關(guān)性，以及兩者與心衰嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1臨床資料

選取2014年3月21日-2015年7月20日就診于本院心內(nèi)科的心衰患者500例，均符合2005年美國(guó)心臟病學(xué)學(xué)院/美國(guó)心臟學(xué)會(huì)修訂的《成人慢性心力衰竭診斷和治療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)并滿足以下條件：①年齡在40～75歲；②無(wú)甲狀腺功能亢進(jìn)病、腎臟疾病、腫瘤；③近期沒(méi)有服用鈣制品和維生素制品。

1.2實(shí)驗(yàn)方法

研究人群平臥>6 h，抽取清晨7∶00空腹血清檢驗(yàn)25羥維生素D3、PTH。采取電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清維生素D水平（采用美國(guó)Bio-Rad公司的Western-C化學(xué)發(fā)光檢測(cè)試劑盒）。采用目前世界上通用的血維生素D分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：維生素D≤20 ng/ml為維生素D缺乏，維生素D>20 ng/ml為非缺乏[5-6]。PTH≤88pg/ml為正常，>88pg/ml為升高。

1.3基本信息采集

收集受試者的基本信息，包括性別、年齡、糖尿病家族史、吸煙史、飲酒史、高血壓家族史、平均心率、平均收縮壓、平均舒張壓、頸靜脈充盈、頸動(dòng)脈斑塊、靜息心率等，以及血鈣、血磷、PTH、肌酐、糖化血紅蛋白值、血糖、血脂、心肌酶及其同工酶水平等信息。

1.4實(shí)驗(yàn)分組

依據(jù)心功能分級(jí)分4組：紐約心臟病協(xié)會(huì)分級(jí)Ⅰ級(jí)組280例，Ⅱ級(jí)組151例，Ⅲ級(jí)3例，Ⅳ級(jí)組36例，其中心功能I級(jí)組又稱無(wú)癥狀心衰組，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)組為有癥狀心衰組。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較用方差分析；計(jì)數(shù)資料以百分比或率表示，用χ2檢驗(yàn)。用Logistic多元回歸分析進(jìn)行心功能衰竭的危險(xiǎn)因素分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1一般資料

各組在性別、年齡、肌鈣蛋白Ⅰ、血磷、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、糖化血紅蛋白、甲狀腺激素方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。4組在糖尿病家族史、腦鈉肽、腦鈉肽前體、吸煙、飲酒、心肌酶、血鈣、維生素D、PTH、總膽固醇、三酰甘油、血鈉、光抑素C方面比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1　4組一般臨床資料及維生素D、PTH水平比較

2.2Peasron相關(guān)性分析

將維生素D與PTH、血鈣、血磷進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)維生素D與PTH呈負(fù)相關(guān)（r=-0.166，P=0.041），血清維生素D與血鈣呈正相關(guān)（r=0.167，P=0.032），維生素D與血磷無(wú)相關(guān)性。見(jiàn)附圖。

2.3Logistic多元回歸分析

Logistic多元回歸分析心功能衰竭的危險(xiǎn)因素，以有癥狀心功能衰竭為因變量，以維生素D缺乏、PTH升高、吸煙史、飲酒史、糖尿病家族史、血鈣、血磷、血鈉等為自變量，結(jié)果顯示，維生素D缺乏是心衰的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[＾OR=1.566（95%CI：1.036，2.369），P= 0.034]，PTH升高是心衰的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[＾OR=2.625（95%CI：1.016，6.785），P=0.046）]。見(jiàn)表2。

續(xù)表1

附圖　維生素D與PTH的Peasron相關(guān)性分析

表2　Logistic多元回歸分析

3 討論

25羥維生素D3是體內(nèi)活性維生素D。越來(lái)越多的證據(jù)表明，維生素D缺乏與心血管疾病存在聯(lián)系[5，7]。PTH是甲狀旁腺分泌的一種肽類激素。維生素D和PTH共同參與人體內(nèi)鈣磷代謝的快調(diào)節(jié)和慢調(diào)節(jié)[4，8]。PTH通過(guò)活化維生素D3，間接促進(jìn)腸道吸收Ca2+，并通過(guò)增強(qiáng)腎內(nèi)羥化酶活性作用，使25羥維生素D3轉(zhuǎn)變?yōu)?’25-雙維生素D3，后者的生物活性比D3高3～5倍，可使腸道細(xì)胞的Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)機(jī)能增強(qiáng)，促進(jìn)腸道對(duì)Ca2+的吸收。當(dāng)體內(nèi)維生素D水平低下時(shí)，甲狀旁腺分泌PTH增加，PTH上調(diào)血鈣，下調(diào)血磷水平，維持機(jī)體鈣磷平衡[9-12]。

維生素D缺乏人群發(fā)生心臟疾病的比例較維生素D水平正常的人群偏高。維生素D水平低與心力衰竭患者的不良預(yù)后有關(guān)，而且可成為臨床相關(guān)的生物標(biāo)志物。維生素D缺乏人群患心力衰竭的比例高于維生素D水平較高的人。維生素D治療能改善心力衰竭動(dòng)物模型的心功能，并能降低其死亡率和發(fā)病率。有學(xué)者先后通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ妥C實(shí)，維生素D治療可以降低急性心衰大鼠死亡率，調(diào)節(jié)大鼠心肌細(xì)胞的收縮活性，改善心功能[13-14]。其作用可能機(jī)制包括：影響心肌收縮功能，調(diào)節(jié)腦鈉肽的分泌，抑制炎癥介質(zhì)，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)等。然而DONNEYONG等[15]的一項(xiàng)研究持相反觀點(diǎn)，認(rèn)為補(bǔ)充維生素D不能降低心衰患者發(fā)病率。心衰患者PTH水平升高的機(jī)制可能為體內(nèi)陽(yáng)離子平衡的破壞；心衰患者維生素D水平大多偏低，可能導(dǎo)致PTH水平升高[16]。

心衰是發(fā)生在原有心血管疾病基礎(chǔ)上，以心功能減退為主要表現(xiàn)，主要表現(xiàn)為心肌肥大和增生的疾病。目前關(guān)于維生素D與心衰的機(jī)制的研究較少。WEISHAAR等[17]對(duì)維生素D缺乏小鼠進(jìn)行研究后證實(shí)，維生素D不足可導(dǎo)致心肌肥厚，增加心臟重量/體重比值和心肌細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生。而且應(yīng)用1’25-雙維生素D3可抑制新生小鼠心室肌增生，同時(shí)下調(diào)c-myc基因和增殖細(xì)胞核抗原的表達(dá)。WALKER等[18]的研究表明，體內(nèi)維生素D低水平與左室心肌肥厚的發(fā)生有關(guān)。綜合以上研究可知，維生素D在心肌代謝穩(wěn)態(tài)中扮演著重要角色，其缺乏狀態(tài)可能通過(guò)某些生物學(xué)機(jī)制增加心肌肥大和增生的危險(xiǎn)。

本研究結(jié)果顯示，在慢性心衰的患者中，隨著心衰分級(jí)的加重，維生素D的缺乏越明顯，而PTH呈相反的趨勢(shì)，當(dāng)體內(nèi)維生素D或Ca降低時(shí)，機(jī)體鈣磷調(diào)節(jié)系統(tǒng)被激活，PTH釋放增加。慢性心衰心功能Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ級(jí)組比較，4組維生素D水平分別為（20.01±8.19）、（19.12±9.27）、（14.35±8.07）和（17.64± 7.63）ng/ml，存在不同程度的維生素D缺乏。本研究對(duì)4組人群維生素D與PTH、血鈣、血磷水平進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)維生素D與PTH呈負(fù)相關(guān)（r= -0.166，P=0.041）。并通過(guò)Logistic多元回歸分析矯正吸煙、飲酒史、低密度脂蛋白危險(xiǎn)因素，證實(shí)維生素D缺乏是心衰的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，PTH升高是心衰的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。維生素D與PTH水平呈負(fù)相關(guān)，維生素D缺乏、PTH升高均是有癥狀心衰的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。但是本研究也存在不足，未經(jīng)過(guò)大型臨床試驗(yàn)研究證實(shí)，未進(jìn)一步拓展研究?jī)?nèi)容。

維生素D是目前研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域，維生素D與PTH共同參與集體鈣磷代謝，但其在心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展中的共同作用還有待進(jìn)一步研究證實(shí)。目前研究支持維生素D與心血管疾病，尤其是心衰的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)，其具體機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。

[1]KENDRICK J,TARGHER G,SMITS G,et al.25-Hydroxy vitamin D deficiency is independently associated with cardiovascular disease in the third national health and nutrition examination survey[J].Atherosclerosis,2009,205(1):255-260.

[2]ALTAYH,ZORLU A,BINICI S,et al.Relation of serum parathyroid hormone level to severity of heart failure[J].Am J Cardiol,2012,109(2):252-256.

[3]ZITTERMANN A,PILZ S,BRGERMANN J,et al.Vitamin D: cardiovascular disease and mortality[J].Future Cardiol,2011,7(6): 725-727.

[4]HOLICK M F.Vitamin D deficiency[J].N Engl J Med,2007, 357(3):266-281.

[5]HOLICK M F.High prevalence of vitamin D inadequacy and implications for health[J].Mayo Clin Proc,2006,81:353-373.

[6]BISCHOFF A,GIOVANNUCCI E,WILLETT C,et al.Estimation of optimal serum concentrations of 25-hydroxyvitamin D for multiple health outcomes[J].Am J Clin Nutr,2006,84(1):18-28.

[7]JUDD S E,TANGPRICHA V.Vitamin D deficiency and risk forcardiovascular disease[J].Am J Med Sci,2009,338(1):40-44.

[8]CARLBERG C,CAMPBELL M J.Vitamin D receptor signaling mechanisms:integrated actions of a well-defined transcription factor[J].Steroids,2013,78:127-136.

[9]MEDICINE I O,TAYLOR C L,YAKTINE A L,et al.Dietary reference intakes for calcium and vitamin D[J].NationalA-cademies Press,2011,14(14):1427.

[10]ASHWELL M,STONE E M,STOLTE H,et al.UK food standards agency workshop report:an investigation of the relative contributions of diet and sunlight to vitamin D status[J].Br J Nutr,2010,104(4):603-611

[11]LIPS P,Van SCHOOR N M,de JONGH R T.Diet,sun,andlifestyle as determinants of vitamin D status[J].Annals of the New York Academy of Sciences,2014,1317(5):92-98.

[12]NOWSON C A,MCGRATH J J,EBELING P R,et al.Vitamin D and health in adults in Australia and New Zealand:a position statement Med[J].Med J.Aust,2012,196(11):686-687.

[13]LEE W,KANG P M.Vitamin D deficiency and cardiovascular disease:is there a role for vitamin D therapy in heart failure[J]. Curr Opin Investig Drugs,2010,11(3):309-314.

[14]GREEN J J,ROBINSON D A,WILSON G E,et al.Calcitriol modulation of cardiac contractile performance via protein kinase C[J].J Mol Cell Cardiol,2006,41(2):350-359.

[15]DONNEYONG M M,HORNUNG C A,TAYLOR K C,et al. Risk of heart failure among postmenopausal women:a secondary analysis of the randomized trial of vitamin D plus calcium of the women's health initiative[J].Circulation Heart Failure,2015, 8(1):49-56.

[16]LI Y,CHEN C,LIU H L,et al.Vitamin D,parathyroid hormone and heart failure in a Chinese elderly population[J].Endocr Pract,2014,6:1-42

[17]WEISHAAR R E,SIMPSON R U.The involvement of the endocrine system in regulating cardiovascular function:emphasis on vitamin D3[J].Endocr Rev,1989,10:351-365.

[18]WALKER MD,FLEISCHER J B,DI TULLIO MR,et al.Cardiac structure and diastolic function in mild primary hyper parathyroidism[J].J Clin Endocrinol Metab,2010,95:2172-2179.

（童穎丹編輯）

Relationship of vitamin D and parathyroid hormone in chronic heart failure

Peng Fu，Lin Zhang，Tie-sheng Niu
（Department of Cardiology，the Affiliated Sheng-jing Hospital of China Medical University，Shenyang，Liaoning 110022，China）

Objective To observe the relationship of vitamin D and parathyroid hormone（PTH）in chronic heart failure.Methods A total of 500 patients with heart failure treated in our hospital from March 21，2014 to July 20，2015 were selected，and divided into four groups according to the NYHA heart function classification.The relationships of PTH and vitamin D levels with heart failure were analyzed.Logistic regression analysis was adopted for correlations between risk factors and high blood pressure.Results The patients of the four groups had different degree of vitamin D deficiency.Pearson correlation analysis revealed that vitamin D and PTH were in a negative correlation（r=-0.166，P=0.041）.Multivariate logistic regression analysis confirmed that vitamin D deficiency［OR＾=1.566（95%CI：1.036，2.369），P=0.034］and elevated PTH［OR＾= 2.625（95%CI：1.016，6.785），P=0.046］were the independent risk factors for heart failure.Conclusions In the patients with chronic heart failure，vitamin D deficiency becomes more obvious with the aggravation of grading of heart failure，while PTH is just in an opposite trend.Vitamin D is negatively correlated to the level of PTH.Lack of vitamin D and elevation of PTH are the independent risk factors for symptomatic heart failure.

vitamin D；parathyroid hormone；chronic heart failure

R 541.6

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.19.016

1005-8982（2016）19-0080-05

2016-01-04