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    慢性蕁麻疹患者血清IL-35和IL-17的檢測

    2016-11-09 06:41:43
    中國麻風(fēng)皮膚病雜志 2016年2期
    關(guān)鍵詞:蕁麻疹細(xì)胞因子程度

    郭 敏 白 莉

    ?

    ·論著·

    慢性蕁麻疹患者血清IL-35和IL-17的檢測

    郭敏1白莉2

    目的:檢測慢性蕁麻疹(CU)患者血清中IL-35及IL-17的表達(dá)。方法:病例組60例,根據(jù)蕁麻疹活動性評分標(biāo)準(zhǔn)(UAS)評價疾病嚴(yán)重程度,60例健康體檢者作為對照。ELISA法檢測CU患者與對照血清中IL-35和IL-17的水平,分析其與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性。結(jié)果:CU患者組血清IL-35水平為(46.73±17.19)ng/L明顯低于健康對照組的(73.78±25.51)ng/L(P<0.05);CU組IL-17表達(dá)水平為(18.03±8.88)ng/L,明顯高于對照組的(8.46±3.29)ng/L(P<0.05)。疾病嚴(yán)重程度評分與IL-35表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),與IL-17表達(dá)水平呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論:IL-35和IL-17可能與CU的發(fā)病及嚴(yán)重程度有關(guān)。

    慢性蕁麻疹;IL-35;IL-17

    慢性蕁麻疹(chronic urticaria, CU)是皮膚科常見的過敏性疾病,以反復(fù)發(fā)生風(fēng)團(tuán)或紅斑伴瘙癢為特點,病程超過6周,每周至少發(fā)作兩次,病程遷延難愈,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。IL-35是Treg細(xì)胞分泌的一種特征性的免疫負(fù)調(diào)節(jié)因子,IL-17是Th17細(xì)胞分泌的特征性細(xì)胞因子,兩者均在自身免疫性疾病、炎癥反應(yīng)、腫瘤等發(fā)揮重要作用。迄今國內(nèi)外尚未見對慢性蕁麻疹中IL-35和IL-17相關(guān)性研究,本文采用ELISA酶聯(lián)免疫吸附實驗,檢測CU患者血清中IL-35和IL-17含量,分析兩者表達(dá)水

    平與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

    1 資料和方法

    1.1臨床資料病例組選擇60例自2014年11月至2015年5月在我院皮膚科門診就診并經(jīng)臨床確診的慢性蕁麻疹患者。入選標(biāo)準(zhǔn):①病程大于2個月,每周至少發(fā)作兩次;②除外膽堿能性蕁麻疹、壓力性蕁麻疹、寒冷性蕁麻疹;③近4周內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑,近7天內(nèi)未使用抗組胺藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn):①資料不全者;②妊娠期、哺乳期婦女;③合并嚴(yán)重心、肝、肺、腎等內(nèi)臟疾病以及系統(tǒng)性疾病。60例患者中男28例,女32例;年齡16~58歲,平均32.3歲;病程3個月至12年,平均24.6個月。根據(jù)EAACI/GA2LEN/EDF蕁麻疹評分標(biāo)準(zhǔn),將CU患者根據(jù)病情嚴(yán)重程度分級評分(表1)。對照組選擇60例我院體檢中心健康體檢者,排除系統(tǒng)及過敏性疾病,年齡、性別與病例組匹配,入組及采血均已告知患者并簽署知情同意書。

    表1 慢性蕁麻疹EAACI/GA2LEN/EDF蕁麻疹評分標(biāo)準(zhǔn)

    1.2CU嚴(yán)重程度評分標(biāo)準(zhǔn)[1,2]嚴(yán)重程度觀察指標(biāo)包括風(fēng)團(tuán)數(shù)量及瘙癢程度,所有CU按輕、中、重三級評分,按綜合癥狀積分將病情分為輕度(0~2分),中度(3~4)分、重度(5~6分)。

    1.3標(biāo)本收集入組患者均采肘靜脈血3 mL,置于真空采血試管中,室溫冷卻30 min,3000 r/min離心10 min,取血清1.5 mL放入PE管分裝,標(biāo)記后置于-20℃冰箱中保存,備測。實驗操作步驟嚴(yán)格按照IL-35和IL-17酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑盒說明書執(zhí)行。每個試劑盒使用前先做預(yù)試驗,檢測試劑盒正常,標(biāo)準(zhǔn)孔設(shè)復(fù)孔,檢測人IL-35及IL-17吸光值,根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)孔與復(fù)孔的平均值繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線,通過曲線回歸方程計算出待測孔人IL-35及IL-17濃度。

    1.4試劑與器材人IL-35及IL-17酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司,采用SpectreMax plus384酶標(biāo)儀(MD公司,美國)。

    1.5統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析,進(jìn)行兩獨立樣本t檢驗比較實驗組和對照組血清中IL-35和IL-17表達(dá)水平,采用Pearson相關(guān)分析探討兩者間的關(guān)系,并采用Spearman相關(guān)分析探討IL-35、IL-17與CU疾病癥狀評分的相關(guān)性,P<0.05說明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1ELISA檢測結(jié)果IL-35血清含量在CU患者中明顯降低,與健康對照組有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05);CU患者IL-17血清水平明顯高于健康對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

    表2 IL-35與IL-17水平組間比較

    2.2相關(guān)性分析IL-35水平與疾病嚴(yán)重度評分呈負(fù)相關(guān),有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),IL-17水平與疾病嚴(yán)重度評分呈正相關(guān),有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。IL-35與IL-17表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān),有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);見表3。

    表3 IL-35、IL-17與疾病嚴(yán)重度的相關(guān)性及IL-35與IL-17相關(guān)性的分析

    3 討論

    慢性蕁麻疹(CU)發(fā)病的中心環(huán)節(jié)是肥大細(xì)胞活化脫顆粒,釋放組胺、合成細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)等引起血管擴(kuò)張及血管通透性增加,導(dǎo)致真皮水腫,引起風(fēng)團(tuán)及瘙癢等臨床癥狀[3]。目前國內(nèi)外對CU的研究大多集中在免疫調(diào)節(jié)機(jī)制上,主要研究為Th1/Th2細(xì)胞之間的平衡以及相關(guān)的細(xì)胞因子在自身免疫性疾病中的作用,但仍不能很好地解釋CU的發(fā)病機(jī)制。Treg細(xì)胞與Th17細(xì)胞是近幾年研究發(fā)現(xiàn)的CD4+的細(xì)胞亞群,Treg/Th17的平衡在免疫調(diào)節(jié)過程中發(fā)揮重要作用[4],目前已經(jīng)在自身免疫性疾病中得到越來越多的關(guān)注。

    IL-35是由調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分泌的一種具有免疫負(fù)調(diào)節(jié)作用的新型細(xì)胞因子,IL-35與IL-12、IL-23、IL-27一起組成了IL-12細(xì)胞因子家族[5]。IL-35是由p35和EBI3兩個亞單位組成的異源二聚體,其在體外具有促進(jìn)Treg細(xì)胞擴(kuò)增,誘導(dǎo)iTR35細(xì)胞產(chǎn)生、促進(jìn)Th1細(xì)胞分化,抑制Th17細(xì)胞產(chǎn)生和效應(yīng)性T細(xì)胞活化等作用,是Treg細(xì)胞發(fā)揮其最大抑制效應(yīng)所必不可少的細(xì)胞因子[6]。 由于IL-35具有較強的免疫抑制作用,越來越多的研究者開始關(guān)注其在疾病發(fā)生與發(fā)展過程的重要作用。IL-17是由Thl7分泌的最重要的細(xì)胞因子,參與中性粒細(xì)胞的增殖、成熟和趨化,可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞分泌IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子、趨化因子,導(dǎo)致和放大炎癥[7]。已有的研究表明IL-17作為一種很強促炎功能的細(xì)胞因子,在過敏性哮喘、慢性蕁麻疹、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、銀屑病、紅斑狼瘡、自身免疫性肝炎和炎癥性腸病中扮演重要角色[8-10]。

    本研究發(fā)現(xiàn),CU患者組IL-35的表達(dá)水平較健康對照組明顯降低,并且與疾病的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān),提示在健康人體內(nèi),IL-35可能作為一種保護(hù)性細(xì)胞因子存在,維持人體的免疫平衡。本研究表明CU患者比健康人血清IL-17水平明顯升高,且與病情嚴(yán)重程度評分成正相關(guān),但與病程、年齡、性別無明顯相關(guān)性,推測隨著臨床癥狀逐漸加重,Treg細(xì)胞分化減少,合成的IL-35逐漸降低,促進(jìn)Th1、Th2等細(xì)胞分化,抑制Th17細(xì)胞產(chǎn)生和Treg細(xì)胞活化,IL-17的表達(dá)增加,導(dǎo)致機(jī)體免疫功能的異常,引起CU的發(fā)生。本研究還發(fā)現(xiàn),在CU患者中IL-35與IL-17表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān),有統(tǒng)計學(xué)意義(r=-0.488,P<0.05),提示IL-35既可以使調(diào)節(jié)性T細(xì)胞增殖,也可以抑制Th17細(xì)胞的分化,影響IL-17合成,提示兩者可能共同在自身免疫性疾病、炎癥反應(yīng)、腫瘤、病毒感染等扮演重要角色[6]。

    綜上所述,CU的發(fā)生與發(fā)展與IL-35與IL-17密切相關(guān),通過對其關(guān)系的研究有助于了解CU的免疫發(fā)病機(jī)制,并為CU的診斷與治療提供新的思路。但CU發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制復(fù)雜,尤其對于IL-35的研究尚處于早期,IL-35與IL-17在CU中如何相互作用,仍需進(jìn)一步研究。

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    (收稿:2015-07-29修回:2015-08-05)

    Detection of serum IL-35 and IL-17 in the patients with chronic urticaria

    GUOMin1,BAILi2.

    1.FirstClinicalMedicalcollege,ShanxiMedicalUniversity,Taiyuan030001,China; 2.TheFirstHospitalofShanxiMedicalUniversity,Taiyuan030001,China

    BAILi,E-mail:baili@medmail.com.cn

    Objective: To detect the level of IL-35 and IL-17 in the patients with chronic urticaria (CU). Methods: The levels of IL-35 and IL-17 in 60 patients and 60 controls were detected by ELISA and the severity of the patients was assessed by urticaria activity score (UAS). The correlation between the level of serum IL-35 and IL-17, and CU severity scores was analyzed. Results: The serum level of IL-35 in the patients was (46.73±17.19) ng/L, which was lower than that in the controls (73.78±25.51) ng/L. The difference was statistically significant (P<0.05). The serum level of IL-17 in the patients was (18.03±8.88) ng/L, which was higher than that in the controls (8.46±3.29) ng/L. The difference was statistically significant (P<0.05). The CU severity score was negatively correlated to the level of IL-35 and positively to the level of IL-17 (P<0.05). Conclusion: The expression of IL-35 and IL-17 may be involved in the onset and severity of CU.

    chronic curticariaA; IL-35; IL-17

    1山西醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院,山西太原,030001

    2山西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院,太原,030001

    白莉,E-mail:baili@medmail.com.cn

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