鹽酸戊乙奎醚注射液與阿托品治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒臨床療效的對比研究

李向東，陳容梅，楊國科，唐光定

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·療效比較研究·

鹽酸戊乙奎醚注射液與阿托品治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒臨床療效的對比研究

李向東，陳容梅，楊國科，唐光定

目的比較鹽酸戊乙奎醚注射液與阿托品治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的臨床療效。方法選取2013—2015年陽山縣人民醫(yī)院收治的有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者80例，隨機(jī)分為對照組與觀察組，每組40例。兩組患者均予以氯解磷定治療，對照組患者同時(shí)予以阿托品治療，觀察組患者同時(shí)予以鹽酸戊乙奎醚注射液治療；兩組患者均連續(xù)治療1周。比較兩組患者膽堿酯酶活性恢復(fù)時(shí)間、自主意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間、臨床癥狀〔煙堿樣(N樣)癥狀、毒蕈堿樣(M樣)癥狀、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)癥狀〕消失時(shí)間、不良反應(yīng)(心動(dòng)過速、視力模糊、藥物中毒昏迷、尿潴留、反跳現(xiàn)象、遲發(fā)性神經(jīng)病、中間綜合征)發(fā)生情況、用藥情況(用藥劑量、用藥頻率)、治療前后心肌酶譜指標(biāo)〔乳酸脫氫酶(LDH)、羥丁酸脫氫酶(HBDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)〕。結(jié)果觀察組患者膽堿酯酶活性恢復(fù)時(shí)間、自主意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間、N樣癥狀消失時(shí)間、M樣癥狀消失時(shí)間、CNS癥狀消失時(shí)間短于對照組(P<0.05)。觀察組患者心動(dòng)過速、視力模糊、藥物中毒昏迷、尿潴留、反跳現(xiàn)象發(fā)生率均低于對照組(P<0.05)；兩組患者遲發(fā)性神經(jīng)病、中間綜合征發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組患者用藥劑量少于對照組，用藥頻率低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者LDH、HBDH、CK、CK-MB、AST水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者LDH、HBDH、CK、CK-MB、AST水平低于對照組(P<0.05)。結(jié)論鹽酸戊乙奎醚注射液治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的臨床療效優(yōu)于阿托品，可有效地縮短患者膽堿酯酶活性恢復(fù)時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間和臨床癥狀消失時(shí)間，減少患者用藥劑量及用藥頻率，且不良反應(yīng)較少。

有機(jī)磷農(nóng)藥中毒；阿托品；鹽酸戊乙奎醚注射液；療效比較研究

李向東，陳容梅，楊國科，等.鹽酸戊乙奎醚注射液與阿托品治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒臨床療效的對比研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(9)：67-70.[www.syxnf.net]

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有機(jī)磷農(nóng)藥中毒是醫(yī)院急診科常見的急癥之一，其發(fā)病機(jī)制為有機(jī)磷抑制機(jī)體內(nèi)膽堿酯酶活性而導(dǎo)致機(jī)體中的乙酰膽堿滯留過多，造成體內(nèi)的膽堿能受體發(fā)生功能性紊亂、器官功能性障礙[1-2]。有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的臨床表現(xiàn)為平滑肌收縮、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、腺體分泌增加和瞳孔收縮等毒蕈堿樣(M樣)癥狀；肌力減弱或肌張力麻痹等煙堿樣(N樣)癥狀和煩躁不安、頭暈、頭痛、言語障礙、譫語、昏迷和呼吸中樞麻痹等中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)癥狀[3]。阿托品是目前臨床上治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的主要抗膽堿藥，雖可取得一定的治療效果，但用藥次數(shù)較多、用藥劑量較大時(shí)會(huì)產(chǎn)生較多不良反應(yīng)，影響其臨床治療效果[4]。鹽酸戊乙奎醚注射液是一種選擇性抗膽堿藥，其可與M、N膽堿受體結(jié)合，抑制節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的平滑肌與腺體生理功能，能有效對抗有機(jī)磷農(nóng)藥中毒所致的乙酰膽堿和其他擬膽堿藥物的M樣及N樣作用[5]。本研究旨在比較鹽酸戊乙奎醚注射液與阿托品治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013—2015年陽山縣人民醫(yī)院收治的有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者80例，均符合《內(nèi)科學(xué)》(第7版)中有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；排除合并心、肝、腎功能不全或病情嚴(yán)重且難以救治的患者。將所有患者隨機(jī)分為對照組與觀察組，每組40例。對照組中男19例，女21例；平均年齡(41.7±4.5)歲；農(nóng)藥類型：敵敵畏13例，樂果12例，敵百蟲11例，其他4例；膽堿酯酶水平(273.0±13.9)U/L；急性生理功能和慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ評(píng)分(19.3±2.4)分。觀察組中男18例，女22例；平均年齡(41.5±4.2)歲；農(nóng)藥類型：敵敵畏15例，樂果13例，敵百蟲10例，其他2例；膽堿酯酶水平(272.0±14.2)U/L；急性生理功能和慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ評(píng)分(19.1±2.4)分。兩組患者性別(χ2=0.149)、年齡(t=0.948)、農(nóng)藥類型(χ2=0.152)、膽堿酯酶水平(t=0.972)、急性生理功能和慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ評(píng)分(t=1.252)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法兩組患者均予以氯解磷定(上?；春Ｖ扑帍S生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H31022250)治療，輕度中毒患者予以氯解磷定500 mg；中度中毒患者予以氯解磷定1 000～1 500 mg；重度中毒患者予以氯解磷定1 500～2 500 mg。

1.2.1對照組對照組患者予以阿托品(遂成藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H41021256)治療，輕度中毒患者首次肌肉注射阿托品2～4 mg；中度中毒患者首次肌肉注射阿托品4～10 mg；重度中毒患者首次肌肉注射阿托品10～20 mg?；颊哂谟盟?～20 min再予以一半劑量維持藥效。連續(xù)治療1周。

1.2.2觀察組觀察組患者予以鹽酸戊乙奎醚注射液(成都力思特制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20131947)治療，輕度中毒患者首次肌肉注射鹽酸戊乙奎醚注射液1～2 mg；中度中毒患者首次肌肉注射鹽酸戊乙奎醚注射液2～4 mg；重度中毒患者首次肌肉注射鹽酸戊乙奎醚注射液4～6 mg。30 min后若患者膽堿酯酶活力恢復(fù)50%～60%或患者有機(jī)磷中毒癥狀基本消失可予以一半劑量維持藥效。連續(xù)治療1周。

1.3觀察指標(biāo)[7]比較兩組患者膽堿酯酶活性恢復(fù)時(shí)間、自主意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間、臨床癥狀(N樣癥狀、M樣癥狀、CNS癥狀)消失時(shí)間、不良反應(yīng)(心動(dòng)過速、視力模糊、藥物中毒昏迷、尿潴留、反跳現(xiàn)象、遲發(fā)性神經(jīng)病、中間綜合征)發(fā)生情況、用藥情況(用藥劑量、用藥頻率)、治療前后心肌酶譜指標(biāo)〔乳酸脫氫酶(LDH)、羥丁酸脫氫酶(HBDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)〕。治療前后分別采集患者靜脈血10 ml，后離心分離血清，采用德靈公司生產(chǎn)的型號(hào)為Dimension Xpand的全自動(dòng)生化分析儀檢測LDH、HBDH、CK、CK-MB、AST水平。

2　結(jié)果

2.1膽堿酯酶活性恢復(fù)時(shí)間、自主意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間、臨床癥狀消失時(shí)間觀察組患者膽堿酯酶活性恢復(fù)時(shí)間、自主意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間、N樣癥狀消失時(shí)間、M樣癥狀消失時(shí)間、CNS癥狀消失時(shí)間短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

Table 1Comparison of recovery time of cholinesterase activity and autonomous consciousness，hospital stays，disappearance time of clinical symptoms between the two groups

組別例數(shù)膽堿酯酶活性恢復(fù)時(shí)間(h)自主意識(shí)恢復(fù)時(shí)間(h)住院時(shí)間(d) 臨床癥狀消失時(shí)間(h)N樣癥狀 M樣癥狀 CNS樣癥狀對照組4019.1±6.56.5±2.512.6±3.29.8±3.34.2±2.213.2±5.5觀察組4012.2±4.84.2±2.5 7.8±2.5 5.4±2.11.6±1.1 8.4±3.7 t值5.3914.2657.2937.0616.7844.570P值<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

注：N樣=煙堿樣，M樣=毒蕈堿樣，CNS=中樞神經(jīng)系統(tǒng)

2.2不良反應(yīng)觀察組患者心動(dòng)過速、視力模糊、藥物中毒昏迷、尿潴留、反跳現(xiàn)象發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者遲發(fā)性神經(jīng)病、中間綜合征發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表2)。

2.3用藥情況對照組患者用藥劑量為(113.0±14.4)mg，用藥頻率為(10.4±3.4)次/d；觀察組患者用藥劑量為(7.2±3.4)mg，用藥頻率為(3.6±2.4)次/d。觀察組患者用藥劑量少于對照組，用藥頻率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為45.224、10.334，P<0.05)。

2.4心肌酶譜指標(biāo)治療前兩組患者LDH、HBDH、CK、CK-MB、AST水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者LDH、HBDH、CK、CK-MB、AST水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

3　討論

有機(jī)磷農(nóng)藥是我國使用最廣泛、用量最大的殺蟲劑。有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的發(fā)病機(jī)制為有機(jī)磷農(nóng)藥進(jìn)入人體后迅速與體內(nèi)的膽堿酯酶結(jié)合而生成磷?；憠A酯酶，導(dǎo)致膽堿酯酶喪失水解乙酰膽堿的功能，引起膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)大量積聚并作用于膽堿受體，造成嚴(yán)重神經(jīng)功能紊亂及一系列臨床癥狀。

氯解磷定可恢復(fù)膽堿酯酶活性，故在治療有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥中毒時(shí)較常用[8]。氯解磷定作用機(jī)制為其可使被固定的膽堿酯酶游離出來，水解積聚的乙酰膽堿，起到緩解中毒的作用。同時(shí)，氯解磷定還可通過與有機(jī)磷酸酯類結(jié)合成無毒性的物質(zhì)經(jīng)尿液排出體外，起到解毒排毒的作用[9]。

阿托品是有機(jī)磷解毒常用藥，其能有效解除有機(jī)磷中毒患者腺體過多分泌、平滑肌痙攣和疼痛，具有較好的外周M 受體阻斷作用，但由于其對CNS癥狀和N樣癥狀作用較弱，且t1/2僅為2～4 h ，故為保證有效的血藥濃度，其用藥頻率較高、用藥劑量較大，產(chǎn)生的不良反應(yīng)較多，影響了其臨床治療效果[10-11]。

鹽酸戊乙奎醚注射液是一種新型的抗膽堿藥物，能選擇性抑制機(jī)體外周和中樞M、N受體，其僅對平滑肌和腺體的M3受體、中樞神經(jīng)M1受體具有抑制作用，不會(huì)抑制心肌M2受體[12-13]。鹽酸戊乙奎醚注射液不影響有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者心肌耗氧量和心率，同時(shí)可防止因乙酰膽堿過多積聚而產(chǎn)生的不良反應(yīng)，還能有效降低患者心臟前后負(fù)荷，提高有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者心功能[14]。另外，鹽酸戊乙奎醚注射液對外周和中樞的抗膽堿作用時(shí)間較長，作用療效較好，且不良反應(yīng)較少。故鹽酸戊乙奎醚注射液能在一定程度上減輕患者痛苦、縮短治療時(shí)間、減少醫(yī)療費(fèi)用、減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[15-16]。

表2　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較〔n(%)〕

表3　兩組患者治療前后心肌酶譜指標(biāo)比較±s，U/L)

注：LDH=乳酸脫氫酶，HBDH=羥丁酸脫氫酶，CK=肌酸激酶，CK-MB=肌酸激酶同工酶，AST=天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者膽堿酯酶活性恢復(fù)時(shí)間、自主意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間、N樣癥狀消失時(shí)間、M樣癥狀消失時(shí)間、CNS癥狀消失時(shí)間短于對照組；觀察組患者心動(dòng)過速、視力模糊、藥物中毒昏迷、尿潴留、反跳現(xiàn)象發(fā)生率均低于對照組，兩組患者遲發(fā)性神經(jīng)病、中間綜合征發(fā)生率間無差異；觀察組患者用藥劑量少于對照組，用藥頻率低于對照組；治療前兩組患者LDH、HBDH、CK、CK-MB、AST水平間無差異，治療后觀察組患者LDH、HBDH、CK、CK-MB、AST水平低于對照組。提示與阿托品比較，鹽酸戊乙奎醚注射液治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的臨床療效較好，且用藥劑量小、用藥頻率低、不良反應(yīng)少，可縮短患者膽堿酯酶活性恢復(fù)時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間和臨床癥狀消失時(shí)間，降低患者住院費(fèi)用，在一定程度上減輕患者的經(jīng)濟(jì)壓力，與相關(guān)研究結(jié)果一致[17-19]。

綜上所述，鹽酸戊乙奎醚注射液治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的臨床療效優(yōu)于阿托品，可有效縮短地患者膽堿酯酶活性恢復(fù)時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間和臨床癥狀消失時(shí)間，減少患者用藥劑量及用藥頻率，且不良反應(yīng)較少，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究樣本量小，觀察時(shí)間短，有待擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。

【延伸閱讀】

有機(jī)磷農(nóng)藥中毒可分為急性中毒和慢性中毒，其中慢性中毒多見于農(nóng)藥廠工人，突出表現(xiàn)為神經(jīng)衰弱癥狀與膽堿酯酶活性降低，部分患者還可表現(xiàn)為支氣管哮喘、過敏性皮炎及接觸性皮炎等，急性中毒的臨床表現(xiàn)分為3類：(1)毒蕈堿樣(M樣)癥狀：早期即可出現(xiàn)，主要表現(xiàn)食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、流涎、多汗、視力模糊、瞳孔縮小、呼吸道分泌增多，嚴(yán)重患者可出現(xiàn)肺水腫；(2)煙堿樣(N樣)癥狀：病情加重時(shí)出現(xiàn)，主要表現(xiàn)為全身緊束感，言語不清，胸部、上肢、面頸部甚至全身肌束震顫，胸部壓迫感，血壓升高，嚴(yán)重患者可出現(xiàn)呼吸麻痹。(3)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)癥狀：頭昏、頭痛、乏力、煩躁不安，共濟(jì)失調(diào)，重癥患者可出現(xiàn)昏迷、抽搐并常因呼吸中樞或呼吸肌麻痹而危及生命。此外，部分急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者在癥狀緩解后8～14 d會(huì)出現(xiàn)遲發(fā)性神經(jīng)病，主要表現(xiàn)為感覺障礙，下肢無力及下肢遠(yuǎn)端弛緩性癱瘓，嚴(yán)重者可累及上肢，且多為雙側(cè)。

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(本文編輯：李潔晨)

Comparative Study for Clinical Effect on Organophosphorus Pesticide Poisoning between Penehyclidine Hydrochloride Injection and Atropine

LIXiang-dong，CHENRong-mei，YANGGuo-ke，TANGGuang-ding.

DepartmentofEmergency，thePeople′sHospitalofYangshanCounty，Qingyuan，Qingyuan513100，China

ObjectiveTo compare the clinical effect on organophosphorus pesticide poisoning between penehyclidine hydrochloride injection and atropine.MethodsFrom 2013 to 2015，a total of 80 patients with organophosphorus pesticide poisoning were selected in the People′s Hospital of Yangshan County，Qingyuan，and they were randomly divided into control group and observation group，each of 40 cases.Based on treatment of pralidoxime chloride，patients of control group were given extra atropine，while patients of observation group were given extra penehyclidine hydrochloride injection；both groups continuously treated for 1 week.Recovery time of cholinesterase activity and autonomous consciousness，hospital stays，disappearance time of clinical symptoms(including nicotinic symptoms，muscarinic symptoms and central nervous system symptoms)，incidence of adverse reactions(including tachycardia，blurring of vision，drug poisoning coma，uroschesis，bounced phenomena，delayed neuropathy and intermediate syndrome)，situation of medication(including medicine dose and frequency of administration)，index of myocardial enzymes(including LDH，HBDH，CK，CK-MB and AST)before and after treatment were compared between the two groups.ResultsRecovery time of cholinesterase activity and autonomous consciousness，hospital stays，disappearance time of nicotinic symptoms，muscarinic symptoms and central nervous system symptoms of observation group were statistically significantly shorter than those of control group(P<0.05).The incidence of tachycardia，blurring of vision，drug poisoning coma，uroschesis and bounced phenomena of observation group was statistically significantly lower than that of control group,respectively(P<0.05)，while no statistically significant differences of incidence of delayed neuropathy or intermediate syndrome was found between the two groups(P>0.05).The medicine dose of observation group was statistically significantly less than that of control group，meanwhile the frequency of administration of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of LDH，HBDH，CK，CK-MB or AST was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while LDH，HBDH，CK，CK-MB and AST of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).ConclusionPenehyclidine hydrochloride injection has better clinical effect in treating organophosphorus pesticide poisoning than atropine，can effectively shorten the recovery time of cholinesterase activity and autonomous consciousness，hospital stays and disappearance time of clinical symptoms，reduce the medicine dose and lower the frequency of administration，with less adverse reactions.

Organophosphorus pesticide poisoning；Atropine；Penehyclidine hydrochloride injection；Comparative effectiveness research

清遠(yuǎn)市科技計(jì)劃項(xiàng)目(清科字[2006]47)

513100廣東省清遠(yuǎn)市陽山縣人民醫(yī)院急診科

R 595.51

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.09.017

2016-06-02；

2016-09-20)