厄洛替尼聯(lián)合化療與單獨(dú)化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效及安全性的Meta分析

藺建平

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·醫(yī)學(xué)循證·

厄洛替尼聯(lián)合化療與單獨(dú)化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效及安全性的Meta分析

藺建平

目的評(píng)價(jià)厄洛替尼聯(lián)合化療與單獨(dú)化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及安全性。方法計(jì)算機(jī)檢索EMBase、PubMed和Cochrane Library數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)間為建庫(kù)至2016年6月。篩選厄洛替尼聯(lián)合化療與單獨(dú)化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，其中聯(lián)合化療組患者采用厄洛替尼聯(lián)合化療治療，單獨(dú)化療組患者采用單獨(dú)化療治療。由兩位研究者進(jìn)行文獻(xiàn)篩選和數(shù)據(jù)提取，并采用Stata 12.0軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果最終納入10篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，共包含3 536例患者。Meta分析結(jié)果顯示，聯(lián)合化療組患者中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)〔HR=0.75，95%CI(0.59，0.92)，P<0.001〕和中位生存期(OS)〔HR=0.91，95%CI(0.83，0.99)，P<0.001〕長(zhǎng)于單獨(dú)化療組，腫瘤反應(yīng)發(fā)生率高于單獨(dú)化療組〔RR=2.30，95%CI(1.12，4.74)，P=0.023〕，貧血發(fā)生率〔RR=1.46，95%CI(1.17，1.83)，P<0.001〕、皮疹發(fā)生率〔RR=14.49，95%CI(6.93，30.30)，P<0.001〕、腹瀉發(fā)生率〔RR=3.90，95%CI(2.42，6.29)，P<0.001〕均低于單獨(dú)化療組，兩組患者中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率〔RR=1.02，95%CI(0.86，1.21)，P=0.827〕、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少發(fā)生率〔RR=1.40，95%CI(0.72，2.70)，P=0.321〕、血小板計(jì)數(shù)減少發(fā)生率〔RR=1.14，95%CI(0.91，1.43)，P=0.262〕比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論厄洛替尼聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及安全性優(yōu)于單獨(dú)化療，可有效延長(zhǎng)患者中位PFS和中位OS，提高腫瘤反應(yīng)率并降低毒副作用發(fā)生率，尤其是貧血、皮疹和腹瀉。

癌，非小細(xì)胞肺；厄洛替尼；抗腫瘤聯(lián)合化療方案；Meta分析

藺建平.厄洛替尼聯(lián)合化療與單獨(dú)化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效及安全性的Meta分析[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(9)：6-11.[www.syxnf.net]

LIN J P.Meta-analysis on clinical effect and safety in treating advanced non-small cell lung cancer between erlotinib combined with chemotherapy and chemotherapy alone[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(9)：6-11.

肺癌是我國(guó)及世界其他各國(guó)發(fā)病率和病死率最高的惡性腫瘤[1-2]，非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是常見(jiàn)的肺癌類型，約占所有肺癌的85%[3]，且超過(guò)70%的NSCLC患者確診時(shí)已是晚期[4]。目前，化療是控制部分晚期NSCLC患者疾病進(jìn)展和提高患者生存率的主要手段，且有研究報(bào)道，基于一線化療方案治療的晚期NSCLC患者的中位生存時(shí)間為7～12個(gè)月[5-6]，但任何一種化療方案的治療效果均不樂(lè)觀。近年來(lái)，臨床上有關(guān)厄洛替尼聯(lián)合化療治療晚期NSCLC臨床療效及安全性的研究報(bào)道不斷增多，但厄洛替尼聯(lián)合化療與單獨(dú)化療哪種方案治療晚期NSCLC效果更好尚未明確，故本研究計(jì)算機(jī)檢索厄洛替尼聯(lián)合化療治療晚期NSCLC的相關(guān)文獻(xiàn)，采用Meta分析方法評(píng)價(jià)厄洛替尼聯(lián)合化療與單獨(dú)化療治療晚期NSCLC的臨床療效及安全性。

1　資料與方法

1.1檢索策略由兩位研究者獨(dú)立應(yīng)用計(jì)算機(jī)檢索EMBase、PubMed和Cochrane Library數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)間為建庫(kù)至2016年6月。檢索詞為Randomized Controlled Trials、Lung Neoplasm*、Lung Cancer、Erlotinib、Tarceva。對(duì)于同一試驗(yàn)不同時(shí)期的文章，納入最新或資料最全的文章。

1.2文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)(1)研究類型：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，文種僅限英文；(2)研究對(duì)象：經(jīng)病理學(xué)檢查確診為NSCLC，性別、年齡、國(guó)籍和種族不限；(3)干預(yù)措施：聯(lián)合化療組采用厄洛替尼聯(lián)合化療，單獨(dú)化療組采用單獨(dú)化療，對(duì)具體化療方案、給藥劑量、療程等有詳細(xì)描述；(4)結(jié)局指標(biāo)：主要指標(biāo)包括中位無(wú)進(jìn)展生存期(progression free survival，PFS)和中位生存期(overrall survival，OS)，次要指標(biāo)包括腫瘤反應(yīng)率和藥物毒副作用(包括貧血、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板計(jì)數(shù)減少、皮疹和腹瀉)發(fā)生情況。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)(1)研究對(duì)象為合并嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病及其他惡性腫瘤的文獻(xiàn)；(2)對(duì)照組設(shè)立不明確或納入指標(biāo)描述不全文獻(xiàn)。

1.3文獻(xiàn)篩選和數(shù)據(jù)收集分別由兩位研究者進(jìn)行文獻(xiàn)篩選和數(shù)據(jù)提取。按照文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選；按照提前設(shè)計(jì)好的數(shù)據(jù)提取表收集數(shù)據(jù)，若遇到分歧先共同討論，仍存在意見(jiàn)不統(tǒng)一則向第三方求助。

1.4文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)由兩位研究者獨(dú)立按照Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)5.1版偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)內(nèi)容包括：(1)隨機(jī)方法是否正確，并分析各組間基線的相似性以輔助評(píng)價(jià)選擇性偏倚；(2)是否做到分配隱藏；(3)是否采用盲法；(4)結(jié)果處理是否采用意向性分析(選擇性報(bào)告研究結(jié)果)；(5)結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性；(6)對(duì)退出或失訪病例的處理。若兩位研究者對(duì)文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果存在分歧，則向第三方求助。文獻(xiàn)質(zhì)量分為A、B、C 3級(jí)，其中A級(jí)為低度偏移、B級(jí)為中度偏移、C級(jí)為高度偏移。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用Stata 12.0軟件進(jìn)行Meta分析。中位PFS和中位OS采用風(fēng)險(xiǎn)比(HR)及其95%CI表示，腫瘤反應(yīng)率和毒副作用發(fā)生率采用相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)及其95%CI表示。各文獻(xiàn)間的統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性采用χ2檢驗(yàn)，I2≤50%、P≥0.05為無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；I2>50%、P<0.05為存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，需通過(guò)亞組分析尋找異質(zhì)性來(lái)源，若無(wú)明顯臨床異質(zhì)性來(lái)源，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。Meta分析結(jié)果以森林圖方式呈現(xiàn)，采用Begg′s檢驗(yàn)分析發(fā)表偏倚。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1文獻(xiàn)檢索結(jié)果共檢索出相關(guān)文獻(xiàn)1 367篇，剔重后獲得文獻(xiàn)1 056篇，閱讀題目和摘要排除1 021篇，不符合文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)22篇，排除文獻(xiàn)數(shù)據(jù)不完整文獻(xiàn)3篇，最終納入定量分析文獻(xiàn)10篇[7-16]，共包括3 536例患者。文獻(xiàn)篩選流程見(jiàn)圖1，納入文獻(xiàn)的基本特征見(jiàn)表1。

圖1　文獻(xiàn)篩選流程圖

2.2納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)10篇文獻(xiàn)均提到隨機(jī)方法，6篇文獻(xiàn)提到分配隱藏，7篇文獻(xiàn)采用盲法。6篇文獻(xiàn)質(zhì)量等級(jí)為A級(jí)，低度偏移；4篇文獻(xiàn)質(zhì)量等級(jí)為B級(jí)，中度偏移。納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果見(jiàn)表2。

2.3Meta分析結(jié)果

2.3.1中位PFS9篇文獻(xiàn)[7-10，12-16]報(bào)道了中位PFS，各文獻(xiàn)間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=83.9%，P=0.000)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，聯(lián)合化療組患者中位PFS長(zhǎng)于單獨(dú)化療組〔HR=0.75，95%CI(0.59，0.92)，P<0.001，見(jiàn)圖2〕。

表1　納入文獻(xiàn)的基本特征

注：E=厄洛替尼，Carb=卡鉑，Cisp=順鉑，Pac=紫杉醇，Gem=吉西他濱，Pem=培美曲賽，Doc=多西他賽，Placebo=安慰劑；①為中位PFS，②為中位OS，③為腫瘤反應(yīng)率，④為貧血發(fā)生率，⑤為中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率，⑥為白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少發(fā)生率，⑦為血小板計(jì)數(shù)減少發(fā)生率，⑧為皮疹發(fā)生率，⑨為腹瀉發(fā)生率

表2納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果

Table 2Methodological quality evaluation results of the involved literatures

圖2　聯(lián)合化療組和單獨(dú)化療組患者中位PFS比較的森林圖

Figure 2Forest plot for comparison of median PFS between erlotinib combined with chemotherapy and chemotherapy alone

2.3.2中位OS9篇文獻(xiàn)[7-14，16]報(bào)道了中位OS，各文獻(xiàn)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=29.4%，P=0.184)，采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，聯(lián)合化療組患者中位OS長(zhǎng)于單獨(dú)化療組〔HR=0.91，95%CI(0.83，0.99)，P<0.001，見(jiàn)圖3〕。

圖3　聯(lián)合化療組和單獨(dú)化療組患者中位OS比較的森林圖

Figure 3Forest plot for comparison of median OS between erlotinib combined with chemotherapy and chemotherapy alone

2.3.3腫瘤反應(yīng)率4篇文獻(xiàn)[10，12，15-16]報(bào)道了腫瘤反應(yīng)率，各文獻(xiàn)間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=67.7%，P=0.026)，采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，聯(lián)合化療組患者腫瘤反應(yīng)率高于單獨(dú)化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔RR=2.30，95%CI(1.12，4.74)，P=0.023，見(jiàn)圖4〕。

圖4　聯(lián)合化療組和單獨(dú)化療組患者腫瘤反應(yīng)率比較的森林圖

Figure 4Forest plot for comparison of tumor response rate between erlotinib combined with chemotherapy and chemotherapy alone

2.3.4毒副作用

2.3.4.1貧血發(fā)生率6篇文獻(xiàn)[7，9-12，14，16]報(bào)道了貧血發(fā)生率，各文獻(xiàn)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=0.0%，P=0.517)，采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，兩組患者貧血發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔RR=1.46，95%CI(1.17，1.83)，P<0.001，見(jiàn)圖5〕。

圖5　聯(lián)合化療組和單獨(dú)化療組患者貧血發(fā)生率比較的森林圖

Figure 5Forest plot for comparison of incidence of anemia between erlotinib combined with chemotherapy and chemotherapy alone

2.3.4.2中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率6篇文獻(xiàn)[7，9，11-12，14，16]報(bào)道了中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率，各文獻(xiàn)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=37.7%，P=0.155)，采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，兩組患者中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔RR=1.02，95%CI(0.86，1.21)，P=0.827，見(jiàn)圖6〕。

圖6聯(lián)合化療組和單獨(dú)化療組患者中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率比較的森林圖

Figure 6Forest plot for comparison of incidence of neutrocytopenia between erlotinib combined with chemotherapy and chemotherapy alone

2.3.4.3白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少發(fā)生率3篇文獻(xiàn)[9，12，16]報(bào)道了白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少發(fā)生率，各文獻(xiàn)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=64.6%，P=0.060)，采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，兩組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔RR=1.40，95%CI(0.72，2.70)，P=0.321，見(jiàn)圖7〕。

圖7聯(lián)合化療組和單獨(dú)化療組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少發(fā)生率比較的森林圖

Figure 7Forest plot for comparison of WBC reduction between erlotinib combined with chemotherapy and chemotherapy alone

2.3.4.4血小板計(jì)數(shù)減少發(fā)生率4篇文獻(xiàn)[7，9，14-16]報(bào)道了血小板計(jì)數(shù)減少發(fā)生率，各文獻(xiàn)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=23.6%，P=0.270)，采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，兩組患者中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔RR=1.14，95%CI(0.91，1.43)，P=0.262，見(jiàn)圖8〕。

圖8聯(lián)合化療組和單獨(dú)化療組患者血小板計(jì)數(shù)減少發(fā)生率比較的森林圖

Figure 8Forest plot for comparison of incidence of blood platelet count reduction between erlotinib combined with chemotherapy and chemotherapy alone

2.3.4.56篇文獻(xiàn)[9，11-12，14-16]報(bào)道了皮疹發(fā)生率，各文獻(xiàn)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=0.0%，P=0.982)，采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，聯(lián)合化療組患者皮疹發(fā)生率低于單獨(dú)化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔RR=14.49，95%CI(6.93，30.30)，P<0.001，見(jiàn)圖9〕。

2.3.4.6腹瀉發(fā)生率7篇文獻(xiàn)[7，9，11-12，14-16]報(bào)道了腹瀉發(fā)生率，各文獻(xiàn)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=8.8%，P=0.361)，采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，聯(lián)合化療組患者腹瀉發(fā)生率低于單獨(dú)化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔RR=3.90，95%CI(2.42，6.29)，P<0.001，見(jiàn)圖10〕。

2.4發(fā)表偏倚分析采用Begg′s檢驗(yàn)分析報(bào)道中位PFS和中位OS文獻(xiàn)的發(fā)表偏倚，結(jié)果顯示，報(bào)道中位PFS和中位OS的文獻(xiàn)均未發(fā)現(xiàn)發(fā)表性偏移(P值分別為0.754、0.917，見(jiàn)圖11、12)。

圖9　聯(lián)合化療組和單獨(dú)化療組患者皮疹發(fā)生率比較的森林圖

Figure 9Forest plot for comparison of incidence of rash between erlotinib combined with chemotherapy and chemotherapy alone

圖10　聯(lián)合化療組和單獨(dú)化療組患者腹瀉發(fā)生率比較的森林圖

Figure 10Forest plot for comparison of incidence of diarrhea between erlotinib combined with chemotherapy and chemotherapy alone

圖11　報(bào)道中位PFS文獻(xiàn)的發(fā)表偏倚

3　討論

NSCLC是常見(jiàn)的肺癌類型，且75%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期，5年生存率很低。過(guò)去20年，化療是晚期NSCLC患者的標(biāo)準(zhǔn)療法，且以鉑類化療藥物為基礎(chǔ)的化療方案是一線化療方案，但患者的生存率并未得到明顯提高。之后，許多學(xué)者嘗試改變傳統(tǒng)化療方案。2012年，PEROL等[17]進(jìn)行了Ⅲ期臨

圖12　報(bào)道中位OS文獻(xiàn)的發(fā)表偏倚

床試驗(yàn)，分別采用吉西他濱聯(lián)合化療、厄洛替尼聯(lián)合化療及單獨(dú)化療治療晚期NSCLC，結(jié)果表明吉西他濱或厄洛替尼聯(lián)合傳統(tǒng)化療方案可有效延長(zhǎng)晚期NSCLC患者的生存期。MA等[18]進(jìn)行的Meta分析結(jié)果顯示，厄洛替尼單獨(dú)化療較傳統(tǒng)化療能有效改善伴有轉(zhuǎn)移性表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因突變的晚期NSCLC患者的PFS，但對(duì)OS無(wú)明顯影響。2015年，ZHOU等[19]進(jìn)行的Meta分析結(jié)果表明，厄洛替尼聯(lián)合鉑類化療藥物能改善NSCLC患者的PFS和腫瘤反應(yīng)率，但對(duì)OS無(wú)明顯影響。XU等[20]進(jìn)行的Meta分析則進(jìn)一步指出，厄洛替尼聯(lián)合化療治療無(wú)吸煙史和有EGFR基因突變的晚期NSCLC患者的療效較好。

厄洛替尼是一種靶向治療藥物，可特異性地抑制腫瘤的形成和生長(zhǎng)，還可阻斷EGFR的信號(hào)傳導(dǎo)通路。厄洛替尼通過(guò)抑制酪氨酸激酶活性的方式來(lái)抑制腫瘤生長(zhǎng)，而酪氨酸激酶是EGFR細(xì)胞內(nèi)的重要組成成分之一。2013年，美國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)厄洛替尼用于伴有EGFR基因突變的NSCLC患者的一線化療方案[21]。2006年，厄洛替尼在中國(guó)被批準(zhǔn)用于NSCLC的治療。目前，厄洛替尼主要作為二線或三線化療方案用于治療晚期NSCLC，但厄洛替尼聯(lián)合化療治療晚期NSCLC是否有效仍存在爭(zhēng)議，且厄洛替尼可使哪類晚期NSCLC患者獲益更多尚未明確。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合化療組患者中位PFS和中位OS長(zhǎng)于對(duì)照組，腫瘤反應(yīng)率高于對(duì)照組，貧血、皮疹、腹瀉發(fā)生率低于單獨(dú)化療組。提示厄洛替尼聯(lián)合化療治療晚期NSCLC的臨床療效及安全性優(yōu)于單獨(dú)化療治療，能有效延長(zhǎng)患者中位PFS和中位OS，提高腫瘤反應(yīng)率并降低毒副作用發(fā)生率，尤其是貧血、皮疹和腹瀉。

本次Meta分析只納入了英文文獻(xiàn)，且納入文獻(xiàn)的質(zhì)量等級(jí)較高，故本次研究結(jié)果較可靠。但本研究仍存在以下不足：(1)報(bào)道腫瘤反應(yīng)率及毒副作用的文獻(xiàn)可能存在發(fā)表偏移風(fēng)險(xiǎn)；(2)納入研究的基線資料不統(tǒng)一，可能存在混雜因素的影響；(3)納入文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)局指標(biāo)不同，可能對(duì)結(jié)果產(chǎn)生一定影響；(4)納入的文獻(xiàn)數(shù)量較少。

【編后語(yǔ)】

晚期非小細(xì)胞肺癌的化療方案一直是臨床熱點(diǎn)、難點(diǎn)問(wèn)題，新型化療藥物也在不斷更新，臨床決策面臨著更多選擇，循證證據(jù)自然成為臨床醫(yī)生與患者共同決定化療方案的主要依據(jù)。本Meta分析納入的文獻(xiàn)質(zhì)量較高，分析過(guò)程科學(xué)合理，臨床借鑒參考價(jià)值較高；但英文文獻(xiàn)證據(jù)等級(jí)較高的同時(shí)其化療方案是否適合我國(guó)人群仍有待考量，臨床醫(yī)生還是應(yīng)根據(jù)患者情況制定綜合性治療方案，以使更多患者獲益最大化。

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(本文編輯：謝武英)

Meta-analysis on Clinical Effect and Safety in Treating Advanced Non-small Cell Lung Cancer between Erlotinib Combined with Chemotherapy and Chemotherapy Alone

LINJian-ping.

DepartmentofRespiratoryMedicine，theTraditionalChineseMedicineHospitalofBaoji，Baoji721000，China

Objective To evaluate the clinical effect and safety in treating advanced non-small cell lung cancer between erlotinib combined with chemotherapy and chemotherapy alone.MethodsComputer was used to search the databases of EMBase，PubMed and Cochrane Library from creating the database to June 2016.RCTs about clinical effect in treating advanced non-small cell lung cancer between erlotinib combined with chemotherapy and chemotherapy alone were screened，there into patients of test group were given erlotinib combined with chemotherapy，while patients of control group were given chemotherapy alone.Literature screening and data extraction were conducted by two researchers，and Stata 12.0 software was used to carry out the Meta-analysis.ResultsA total of 10 RCTs were involved，including 3 536 patients.Meta-analysis results showed that，median PFS〔HR=0.75，95%CI(0.59，0.92)，P<0.001〕and median OS〔HR=0.91，95%CI(0.83，0.99)，P<0.001〕of test group were statistically significantly longer than those of control group，tumor response rate of test group was statistically significantly higher than that of control gourp〔RR=2.30，95%CI(1.12，4.74)，P=0.023〕，incidence of anemia〔RR=1.46，95%CI(1.17，1.83)，P<0.001〕，rash〔RR=14.49，95%CI(6.93，30.30)，P<0.001〕and diarrhea〔RR=3.90，95%CI(2.42，6.29)，P<0.001〕of test group was statistically significantly lower than that of control group，respectively，while no statistically significant differences of neutrocytopenia〔RR=1.02，95%CI(0.86，1.21)，P=0.827〕，white blood cell count reduction〔RR=1.40，95%CI(0.72，2.70)，P=0.321〕or blood platelet count reduction 〔RR=1.14，95%CI(0.91，1.43)，P=0.262〕 was found between the two groups.ConclusionErlotinib combined with chemotherapy has better clinical effect and higher safety in treating advanced non-small cell lung cancer than chemotherapy alone，can effectively lengthen the median PFS and median OS，improve the tumor response rate and reduce the incidence of toxic and side effects，especially the incidence of anemia，rash and diarrhea.

Carcinoma，non-small-cell lung；Erlotinib；Antineoplastic combined chemotherapy protocols；Meta-analysis

721000陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院呼吸內(nèi)科

R 730.26

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.09.002

發(fā)表時(shí)間(年)隨機(jī)方法分配隱藏盲法結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性選擇性報(bào)告研究結(jié)果其他偏倚來(lái)源文獻(xiàn)質(zhì)量等級(jí)MICHAEL[7]2015是不清楚否是不清楚不清楚BHERBST[8]2005是是是不清楚不清楚不清楚AGATZEMEIER[9]2007是是是是不清楚不清楚AMOK[10]2009是是是是不清楚是ABOUTSIKOU[11]2013是是是不清楚是不清楚ALEE[12]2013是是是是不清楚不清楚ASTINCHCOMBE[13]2013是不清楚是是不清楚不清楚BWU[14]2013是是是是是是AAULIAC[15]2014是不清楚否是不清楚不清楚BDITTRICH[16]2014是不清楚否是不清楚不清楚B

2016-06-15；

2016-09-18)