96例食物sIgG陽(yáng)性新生兒消化道癥狀相關(guān)性分析

王江濤　王曉玲　熊紅　劉榕

【摘要】 目的 分析配方奶喂養(yǎng)有消化道癥狀的新生兒血清中食物特異性抗體IgG（sIgG）陽(yáng)性情況、了解足月兒和早產(chǎn)兒食物不耐受臨床特點(diǎn)。方法 137例因消化系統(tǒng)疾病入院配方奶喂養(yǎng)的新生兒， 根據(jù)胎齡分成足月兒組（102例）和早產(chǎn)兒組（35例）， 均通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）方法進(jìn)行sIgG測(cè)定， 并總結(jié)分析。結(jié)果 137例患兒中有96例sIgG陽(yáng)性：其中足月兒組檢測(cè)sIgG陽(yáng)性72例， 陽(yáng)性率為70.59%， 早產(chǎn)兒組陽(yáng)性24例， 陽(yáng)性率為68.57%， 兩組陽(yáng)性率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；足月兒組與早產(chǎn)兒組腹瀉（47.22% VS 20.83%）、嘔吐（22.22% VS 45.83%）構(gòu)成比比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組均有66.67%的患兒對(duì)兩種或兩種以上的食物抗體為陽(yáng)性；對(duì)96例sIgG陽(yáng)性患兒采用更換水解蛋白奶粉、補(bǔ)充鈣劑、添加微生態(tài)制劑進(jìn)行治療， 其消化道癥狀均明顯改善。結(jié)論 食物不耐受在新生兒期就有發(fā)生， 發(fā)生率較高， 早產(chǎn)兒和足月兒臨床表現(xiàn)不盡相同， 由IgG介導(dǎo)的食物不耐受可能在新生兒期就開(kāi)始起了一定的作用， 臨床醫(yī)師、兒童保健醫(yī)師應(yīng)對(duì)此病提高認(rèn)識(shí)， 對(duì)不明原因的消化道疾病患兒及早進(jìn)行sIgG檢測(cè)， 同時(shí)產(chǎn)科醫(yī)師應(yīng)避免其母在妊娠晚期服用易過(guò)敏的食物。

【關(guān)鍵詞】 新生兒；消化系統(tǒng)疾?。皇澄锊荒褪?；血清食物特異性抗體

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.26.066

食物不耐受（food intolerance）是指人體對(duì)攝入食物的某種成分產(chǎn)生不良反應(yīng)的疾病， 是食物高敏性的一種。目前公認(rèn)的是由IgG介導(dǎo)免疫反應(yīng)， 區(qū)別于與IgE免疫有關(guān)的食物過(guò)敏反應(yīng)， 在臨床工作中非常常見(jiàn)[1]， 據(jù)統(tǒng)計(jì)， 目前有高達(dá)45%的人對(duì)某些食物產(chǎn)生不同程度的不耐受， 嬰幼兒發(fā)生比率較高[2]。既往曾認(rèn)為新生兒免疫功能不成熟， 存在著免疫豁免， 故研究多集中于成人及已過(guò)敏的嬰幼兒， 對(duì)新生兒的食物不耐受研究知之甚少；在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)不少患兒在新生兒期就出現(xiàn)了類(lèi)似幼兒期或?qū)W齡前期的食物不耐受情況， 為此作者進(jìn)行了血清中食物sIgG檢查， 現(xiàn)對(duì)其結(jié)果進(jìn)行總結(jié)分析， 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 對(duì)本院新生兒科2013年1月～2015年12月137例具有消化道癥狀擬診為食物不耐受診斷[3]的新生兒進(jìn)行血清食物sIgG檢測(cè)。根據(jù)胎齡將新生兒分為足月兒組（102例）和早產(chǎn)兒組（35例）。足月兒組中男53例， 女49例；平均孕周（39±1）周；年齡4～27 d；平均出生體重（3.13±0.75）kg；其中剖宮產(chǎn)75例， 自然分娩27例；第一胎分娩43例， 二胎或二胎以上分娩59例。早產(chǎn)兒組中男19例， 女16 例；平均孕周

（33±3）周；年齡3～28 d；平均出生體重（2.20±1.30）kg；其中剖宮產(chǎn)23例， 自然分娩12例；第一胎分娩14例， 二胎或二胎以上分娩21例。兩組一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。兩組在血液采集前3 d未使用（靜脈、口服、局部）激素及抗組織胺藥物。入選標(biāo)準(zhǔn)：選取以嘔吐、腹瀉、便血、拒乳、腹脹等消化道癥狀入科的配方奶喂養(yǎng)患兒。排除標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)腹部超聲、腹部X線診斷壞死性小腸結(jié)腸炎、消化道畸形等器質(zhì)性疾??；②上、下消化道造影證實(shí)胃扭轉(zhuǎn)疾??；③新生兒肺炎、敗血癥、新生兒感染等引起的腸道功能紊亂者；④血常規(guī)白細(xì)胞總數(shù)>12.0×109/L或<5.0×109/L；⑤降鈣素原增高大于同齡的兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差或血培養(yǎng)或痰培養(yǎng)陽(yáng)性因感染相關(guān)性胃腸道反應(yīng)者。

1. 2 方法 患兒入科分組后， 于晨起空腹抽取靜脈血1.5 ml ， 分離血清， 采用ELISA檢測(cè)患兒體內(nèi)14種食物特異性sIgG。食物過(guò)敏試劑盒由Biomerica公司生產(chǎn)， model 550酶標(biāo)儀由Bio-rad公司生產(chǎn)， 按照說(shuō)明應(yīng)用并制作標(biāo)準(zhǔn)曲線進(jìn)行。檢測(cè)內(nèi)容及判定標(biāo)準(zhǔn)： 14種特異性食物為：牛肉、雞肉、鱘魚(yú)、玉米、螃蟹、蘑菇、牛奶、雞蛋、豬肉、蝦、大米、西紅柿、小麥和大豆；以sIgG濃度>0.05 U/L為陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 137例患兒中有96例sIgG陽(yáng)性：其中足月兒組檢測(cè)sIgG陽(yáng)性72例， 陽(yáng)性率為70.59%， 早產(chǎn)兒組陽(yáng)性24例， 陽(yáng)性率為68.57%， 兩組陽(yáng)性率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；足月兒組臨床表現(xiàn)以腹瀉最為常見(jiàn)， 占47.22%（34/72）， 其次為嘔吐22.22%（16/72）、腹脹16.67%（12/72）、拒乳或體重不增8.33%（6/72）、便血5.56%（4/72）， 早產(chǎn)兒組中患兒臨床表現(xiàn)以嘔吐最為常見(jiàn)， 占45.83%（11/24）， 其次為腹瀉20.83%（5/24）、腹脹16.67%（4/24）、拒乳或體重不增8.33%（2/24）、便血8.33% （2/24）， 足月兒組與早產(chǎn)兒組腹瀉、嘔吐構(gòu)成比比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 兩組腹脹、拒乳或體重不增、便血構(gòu)成比比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 足月兒組、早產(chǎn)兒組sIgG陽(yáng)性患兒中均有66.67%的患兒測(cè)定出對(duì)兩種或兩種以上的食物抗體為陽(yáng)性。

2. 3 轉(zhuǎn)歸：對(duì)96例sIgG陽(yáng)性患兒采用更換水解蛋白奶粉、補(bǔ)充鈣劑、添加微生態(tài)制劑進(jìn)行治療， 其消化道癥狀均明顯改善：腹瀉消退時(shí)間（3.0±1.2）d， 嘔吐改善時(shí)間（2.0±1.1）d， 腹脹消退時(shí)間（2.0±1.3）d， 便血消失時(shí)間（4.0±1.1）d， 拒乳或體重不增改善時(shí)間（6.0±2.1）d。

3 討論

食物高敏性發(fā)展關(guān)鍵時(shí)期在生命的頭幾年已經(jīng)達(dá)成共識(shí)[4]， 對(duì)攝食的物質(zhì)發(fā)生高敏反應(yīng)， 不僅累及消化系統(tǒng)， 皮膚、呼吸系統(tǒng)也多有受累。傳統(tǒng)的食物高敏性， 包括了食物過(guò)敏反應(yīng)及食物不耐受兩個(gè)部分， 其機(jī)制包括了IgE 介導(dǎo)、非IgE介導(dǎo)、IgG介導(dǎo)和細(xì)胞介導(dǎo)的不同過(guò)程， 但發(fā)病具體原因未明。

3. 1 食物過(guò)敏及食物不耐受 新生兒生后食物的單一， 甚少接觸其他抗原物質(zhì)， 故臨床中引起急性食物過(guò)敏的較少， 多表現(xiàn)為食物不耐受。食物不耐受是機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)特定食物或食物成分的一種復(fù)雜的免疫反應(yīng)， 屬I(mǎi)gG介導(dǎo)的遲發(fā)性免疫反應(yīng)[5]， 臨床表現(xiàn)具有非特異性， 發(fā)病相對(duì)緩慢， 癥狀具有多樣性， 臨床識(shí)別較為困難[6]。多在進(jìn)食相關(guān)食物后出現(xiàn)消化系統(tǒng)癥狀， 常表現(xiàn)為嘔吐、腹瀉、便血、拒乳、腹脹、體重不增等。目前認(rèn)為免疫系統(tǒng)對(duì)攝入的食物或其添加物產(chǎn)生食物特異性IgG抗體可能是其主要的原因， 其他的機(jī)制如基因突變、缺失， 胃腸道特異免疫和非特異免疫的不成熟， 腸道神經(jīng)體液調(diào)節(jié)水平低下[7]， 母親飲食、母親自身過(guò)敏史， 新生兒腸道菌群， 對(duì)新生兒食物不耐受的發(fā)生也起到了一定的作用[8]， 目前對(duì)嬰幼兒及兒童期患兒檢測(cè)IgG抗體水平來(lái)判定是否發(fā)生了食物不耐受的參考價(jià)值已經(jīng)得到臨床醫(yī)師的肯定。

3. 2 宮內(nèi)致敏的發(fā)生 過(guò)去認(rèn)為新生兒由于胸腺發(fā)育不成熟、抗原遞承細(xì)胞、淋巴因子缺乏實(shí)戰(zhàn)刺激， 故存在免疫豁免， 不易發(fā)生免疫反應(yīng)。近年的研究發(fā)現(xiàn)：臍血單個(gè)核細(xì)胞在體外能產(chǎn)生抗原特異性T淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)；胎兒T細(xì)胞在妊娠期可能已暴露于母體來(lái)源的過(guò)敏原中， 并在生后產(chǎn)生過(guò)敏原特異性的免疫記憶反應(yīng)， 即宮內(nèi)致敏[9]， 并影響生后的早期。宮內(nèi)致敏主要發(fā)生在妊娠晚期， 可能是由于母體攝入母體食物性抗原以抗原或IGI免疫復(fù)合物的形式穿過(guò)胎盤(pán)， 與胎兒未成熟的免疫系統(tǒng)接觸， 從而引起T細(xì)胞的初次致敏。本次的測(cè)定也證明， 在新生兒期無(wú)論足月兒還是早產(chǎn)兒， sIgG 陽(yáng)性率均較高， 同時(shí)多達(dá)66.67%的患兒有兩種或兩種以上抗體為陽(yáng)性。目前， 正在對(duì)有高敏體質(zhì)的孕婦在孕期檢測(cè)食物不耐受sIgG的測(cè)定， 了解兩者的相關(guān)性， 以判斷抗體是否與通過(guò)胎盤(pán)傳遞有關(guān)。

3. 3 過(guò)敏進(jìn)程 特應(yīng)質(zhì)的個(gè)體對(duì)過(guò)高敏的反應(yīng)有一定的過(guò)敏進(jìn)程， 也就是說(shuō)食物不耐受的發(fā)生隨時(shí)間的變化而發(fā)生改變[10]。同一高敏的患兒在不同的時(shí)期， 表現(xiàn)不同的系統(tǒng)的疾病， 如在嬰兒期常伴隨的濕疹多到2～3歲緩解， 而隨之而來(lái)的是支氣管哮喘， 7～10歲哮喘到達(dá)高峰逐漸下降， 隨即表現(xiàn)為變應(yīng)性鼻炎， 而食物過(guò)敏不耐受通常是這一進(jìn)程的第一步。攝取食物， 是否激發(fā)免疫反應(yīng)， 與腸道的屏障結(jié)構(gòu)、腸道特異性免疫和非特異免疫有關(guān)。任何腸道功能的障礙都能導(dǎo)致大抗原物質(zhì)的分解；人類(lèi)腸道解剖和功能的成熟多在35～36周，

本次的研究也發(fā)現(xiàn)sIgG陽(yáng)性的足月兒和早產(chǎn)兒臨床癥狀不盡相同。足月兒以腹瀉最為常見(jiàn)， 早產(chǎn)兒以嘔吐最為常見(jiàn)， 兩組構(gòu)成比差異明顯， 是否有一定的相關(guān)性， 仍需大樣本的實(shí)驗(yàn)判斷。

3. 4 治療與預(yù)防 回避過(guò)敏原是治療食物不耐受的重要方法。牛奶是新生兒期最重要的食物， 以往的研究多表明， 牛奶無(wú)論在嬰幼兒還是在兒童期， 陽(yáng)性率都較高， 占2.5%[11]。作者在兩組患兒測(cè)定中也發(fā)現(xiàn)牛奶為第一陽(yáng)性食物， 牛奶中常見(jiàn)的變應(yīng)原為酪蛋白、乳球蛋白等極易誘發(fā)免疫反應(yīng)。一般認(rèn)為， 純母乳喂養(yǎng)可提高對(duì)食物的耐受性， 減少食物過(guò)敏的發(fā)生， 同時(shí)， 對(duì)于母乳缺乏的患兒可以給予水解蛋白配方奶粉喂養(yǎng)。鈣劑及微生態(tài)制劑能減少食物不耐受的發(fā)生， 本科針對(duì)具有sIgG陽(yáng)性的消化道癥狀患兒采取更換水解蛋白奶粉、補(bǔ)充鈣劑、添加微生態(tài)制劑進(jìn)行治療， 均取得了很好的治療效果。同時(shí)對(duì)有家族史的母親， 在妊娠晚期和哺乳期要進(jìn)行適當(dāng)控制高蛋白的飲食， 減少海鮮的攝入， 避免辛辣食品， 防止宮內(nèi)致敏的發(fā)生。

近年來(lái)， 對(duì)食物高敏的現(xiàn)象越來(lái)越多， 已經(jīng)成為波及全球的健康問(wèn)題[12]， 由于新生兒時(shí)期是兒童發(fā)生以后是否過(guò)敏的關(guān)鍵時(shí)期， 了解并熟知新生兒食物不耐受對(duì)臨床工作意義重大， 對(duì)具有不明原因的消化道疾病患兒， 及早開(kāi)始新生兒時(shí)期的sIgG測(cè)定、詳細(xì)的家族史詢問(wèn)、相應(yīng)的母親飲食調(diào)整， 對(duì)新生兒的健康意義重大。

參考文獻(xiàn)

[1] Venter C. Cow's milk protein allergy and other food hypersensitivities in infants. Fam Health Care， 2009， 19（4）：128-134.

[2] 謝志賢， 劉倩.食物不耐受與相關(guān)疾病. 中華內(nèi)科雜志， 2006， 45（2）：150-151.

[3] Groetch M， Henry M， Feuling MB， et al. Guidance for the nutrition management of gastrointestinal allergy in pediatrics. J Allergy Clin Immunol Pract， 2013， 1（4）：323-331.

[4] Hong X， Wang X. Early life precursors， epigenetics， and the development of food allergy. Semin Immunopathol， 2012， 34（5）： 655-669.

[5] 劉風(fēng)林， 李娟， 王婧， 等.食物不耐受在消化系統(tǒng)疾病中的作用.實(shí)用兒科臨床雜志， 2011， 26（7）：505-507.

[6] 武慶斌.嬰幼兒牛奶過(guò)敏在胃腸道的表現(xiàn).實(shí)用兒科臨床雜志， 2012， 27（17）：1461-1463.

[7] Tan TH， Ellis JA， Saffery R， et al. The role of genetics and environment in the rise of childhood food allergy. Clin Exp Allergy， 2012， 42（1）：20-29.

[8] Kumar R， Tsai HJ， Hong X， et al. Race， ancestry， and development of food-allergen sensitization in early childhood. Pediatrics， 2011， 128（4）：821-829.

[9] 黎海芪.食源性過(guò)敏性疾病.中國(guó)實(shí)用兒科雜志， 2003， 18（1）：1-2.

[10] 邵潔.兒童食物過(guò)敏的診治進(jìn)展. 實(shí)用兒科臨床雜志， 2008， 23（9）：643-645.

[11] Sicherer SH， Sampson HA. Food allergy. J Allergy Clin Immunol， 2010， 25（2 Suppl 2）：S116-S125.

[12] Sampson HA. Update on food allergy. J Allergy Clin Immunol， 2004， 113（5）：805-819.

[收稿日期：2016-07-21]