白細(xì)胞介素—21在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病中作用的研究

谷曉晶　郭迪斌　陳琥　李榮平　甘鳳英

【摘要】 目的 研究血清中白細(xì)胞介素-21 （IL-21）與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）病情活動的關(guān)系。方法 40例病程<1年的RA患者作為觀察1組， 40例病程>1年的RA患者作為觀察2組， 40例健康成年人作為對照組， 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法檢測三組研究對象血清IL-21， 對RA患者進(jìn)行類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者病情評價（DAS28評分）， 分析相關(guān)性。結(jié)果 觀察2組的IL-21水平（520.42±74.38）ng/L高于觀察1組（435.42±64.38）ng/L和對照組（332.84±30.12）ng/L， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）；觀察1組IL-21水平高于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察2組的DAS28評分（5.02±0.87）分高于觀察1組的（3.75±1.01）分， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Pearson相關(guān)分析顯示， RA患者的血清IL-21水平與DAS28評分有顯著相關(guān)性（r=0.300， P=0.028<0.05）。結(jié)論 IL-21水平和DAS28評分與風(fēng)濕免疫性疾病的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)， 對RA的臨床診斷和確定治療方案有一定意義。

【關(guān)鍵詞】 白細(xì)胞介素-21；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.26.026

IL-21是一種新近發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子[1]， 國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)RA患者IL-21高水平促進(jìn)了T淋巴細(xì)胞的激活、增殖及前炎癥細(xì)胞因子[腫瘤壞死因子α（TNF-α） 和γ-干擾素（IFN-γ）等]的分泌， 從而誘發(fā)RA的發(fā)病， 但并未闡述IL-21在該疾病發(fā)展過程中的作用及對病情活動度的影響。本文研究探討血清中IL-21水平對RA發(fā)生、發(fā)展及疾病活動程度的作用， 為早期診斷、干預(yù)治療， 延緩病情的發(fā)展， 尋找RA新的治療方法提供臨床依據(jù)， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年1～12月本院風(fēng)濕內(nèi)科RA患者和體檢科進(jìn)行查體的健康成年人。RA患者納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國風(fēng)濕病學(xué)會推薦的RA分類標(biāo)準(zhǔn)[2]；②未經(jīng)糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療的患者；③排除合并其他自身免疫性疾?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、皮肌炎、腸炎性疾病等）；④對本次研究知情同意并簽署知情同意書。40例病程<1年的RA患者作為觀察1組， 男14例， 女26例， 年齡27～76歲， 平均年齡（58.32±10.95）歲；40例病程>1年的RA患者作為觀察2組， 男12例， 女28例， 年齡31～74歲， 平均年齡（57.54±9.42）歲；40例健康成年人作為對照組， 男16例， 女24例， 年齡30～77歲， 平均年齡（57.77±9.75）歲。三組研究對象年齡、性別等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 檢測血清IL-21水平 全部入組者清晨空腹坐位采集5 ml靜脈血， 離心20 min， 離心轉(zhuǎn)速：3000 r/min。離心后留取上清液， 保存于冰箱備檢， 保存溫度：-80℃。檢測試劑盒：購自BioLegend公司， 檢測設(shè)備：Multiskan FC型酶標(biāo)儀（賽默飛世爾）， 采用ELISA法檢測， 由同一位具有檢驗(yàn)資格的操作人員完成檢測。

1. 2. 2 DAS28評分 對RA患者進(jìn)行DAS28評分。

1. 3 觀察指標(biāo)及評定標(biāo)準(zhǔn) 對比三組間IL-21水平， 對觀察1組和觀察2組中血清IL-21水平與DAS28評分的相關(guān)性進(jìn)行分析。DAS28評分包括人體28個關(guān)節(jié)的壓痛計(jì)數(shù)、腫脹計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞沉降率（ESR）或C反應(yīng)蛋白（CRP）的水平以及患者的自身綜合評估4個項(xiàng)目， 用來評估類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的疾病活動性。根據(jù)DAS28分?jǐn)?shù)判斷病情的活動性：病情高度活動：DAS28評分≥5.1分；病情中度活動：3.2分

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 兩兩比較采用t檢驗(yàn)， 三組比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組血清IL-21水平和DAS28評分比較 觀察2組的血清IL-21水平（520.42±74.38）ng/L高于觀察1組（435.42±

64.38）ng/L和對照組（332.84±30.12）ng/L， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察1組IL-21水平高于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。觀察2組的DAS28評分（5.02±0.87）分高于觀察1組（3.75±1.01）分， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 相關(guān)性 Pearson相關(guān)分析顯示， RA患者的血清IL-21水平與DAS28評分有顯著相關(guān)性（r=0.300， P=0.028<0.05）。

3 討論

IL-21是一種新近發(fā)現(xiàn)的Ⅰ型細(xì)胞因子， 主要包含162個氨基酸， 由活化的CD3+T細(xì)胞中克隆、CD4+T細(xì)胞分泌產(chǎn)生[1]。IL-21具有廣泛的免疫調(diào)節(jié)生物學(xué)功能， 與其受體（IL-21R）結(jié)合后能夠調(diào)節(jié)B細(xì)胞的增生， 促進(jìn)T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）的增殖、分化， 提高NK細(xì)胞殺傷活性。近期大量國內(nèi)外實(shí)驗(yàn)[3-6]證實(shí)：IL-21表達(dá)水平在風(fēng)濕免疫性疾病升高， 可能與RA的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)， 調(diào)節(jié)IL-21和IL-21R表達(dá)水平和阻斷該信號傳導(dǎo)系統(tǒng)， 有希望在風(fēng)濕免疫性疾病方面提供一種新的治療方法。

本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：觀察2組的DAS28評分（5.02±0.87）分高于觀察1組（3.75±1.01）分， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）， 說明觀察2組的疾病活動度高于觀察1組的患者。本次研究結(jié)果同時發(fā)現(xiàn)：隨著病情的進(jìn)展， 觀察2組的IL-21水平（520.42±74.38）ng/L高于觀察1組（435.42±64.38）ng/L和對照組（332.84±30.12）ng/L， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）；觀察1組高于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）， 證明血清IL-21水平升高可以提示RA疾病的嚴(yán)重程度。Pearson相關(guān)分析顯示， RA患者的血清IL-21水平與DAS28評分有顯著相關(guān)性（r=0.300， P=0.028<0.05）。

綜上所述， IL-21表達(dá)水平和DAS28評分與風(fēng)濕免疫性疾病的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)， 對RA的臨床診斷有一定意義， 調(diào)節(jié)IL-21的表達(dá)水平有希望成為一種新的治療RA的方法。

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[收稿日期：2016-08-15]