還原型谷胱甘肽聯(lián)合熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪性肝病療效評價

徐衛(wèi)明

（上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院南院急診科，上海201400）

還原型谷胱甘肽聯(lián)合熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪性肝病療效評價

徐衛(wèi)明

（上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院南院急診科，上海201400）

目的觀察還原型谷胱甘肽聯(lián)合熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的臨床療效。方法選取2013年9月至2015年8月收治的74例NAFLD患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組，各37例。對照組采用還原型谷胱甘肽治療，治療組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合熊去氧膽酸治療，對比兩組治療效果。結(jié)果治療組總有效率為95.59%，優(yōu)于對照組的67.57%（2=7.135 7，P＜0.05）。兩組治療前各項肝功能指標差異不明顯（P＞0.05），治療后治療組各項肝功能改善情況顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。治療組各項實驗室指標水平同對照組比較，均明顯較低，差異存在統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論還原型谷胱甘肽聯(lián)合熊去氧膽酸治療NAFLD臨床療效確切，可顯著改善患者肝功能，值得臨床選擇和普及。

熊去氧膽酸；非酒精性脂肪肝；還原型谷胱甘肽；臨床療效；肝功能

近年來，隨著人們生活方式的不斷改變，多食少動，高熱量、高脂肪飲食的不良習慣，非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）患者數(shù)量逐漸增多。NAFLD主要是指非飲酒、非嗜肝病毒感染等原因?qū)е碌囊环N肝實質(zhì)細胞脂肪性病變的情況，該病已經(jīng)嚴重威脅到患者身心健康和生活質(zhì)量［1］。全球流行病學調(diào)查表明，脂肪肝的患病率為17%～33%［2］，且已成為大多數(shù)隱源性肝硬化的主要病因，但目前尚缺乏對脂肪肝治療的特效藥。筆者對醫(yī)院收治的74例NAFLD患者進行研究，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

納入標準：所有患者入院時均有不同程度的肝區(qū)不適或乏力、食欲減退、腹部脹滿等癥狀，血液指標包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）等不同程度升高，并經(jīng)B超診斷為脂肪肝，符合中華醫(yī)學會肝臟病學會制定的NAFLD診斷標準［3］。其中，B超診斷脂肪肝標準如下：肝區(qū)近場回聲彌漫性增強、遠場回聲逐漸衰減；肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清、肝區(qū)腫大且邊緣角圓鈍、彩色多普勒顯示肝內(nèi)血象不清但血管走向正常，滿足此3項中的至少其中1項。

病例選擇與分組：選取2013年9月至2015年8月我院收治的NAFLD患者74例按隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組，各37例。對照組中，女15例，男22例；平均年齡（37.5±2.4）歲；合并糖尿病5例，高血壓4例。治療組中，女13例，男24例；平均年齡（36.4±2.1）歲；合并糖尿病6例，高血壓2例。兩組患者一般臨床資料經(jīng)統(tǒng)計對比后，無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組采用注射用還原型谷胱甘肽（上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，國藥準字H20031265，每支0.6 g）治療，方法：1.2 g還原型谷胱甘肽+0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，每天1次，同時口服復(fù)合維生素B液5 mL，每天3次。治療組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合熊去氧膽酸片（四川科瑞德制藥有限公司，國藥準字H20122305）每次250 mg，每日3次。兩組療程均為3個月，在治療前后對兩組患者各項肝功能指標總膽紅素（TBIL）、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）進行檢測，觀察其臨床治療效果。

1.3療效評定標準

治愈：治療后，臨床癥狀全部消失，血脂及血清酶學指標恢復(fù)正常，B超檢查未見脂肪肝相關(guān)影像學特征等；顯效：臨床癥狀全部消失，血脂及血清酶學指標恢復(fù)正常，B超檢查依然可見脂肪肝圖像；有效：臨床癥狀有所改善，血脂及血清酶學指標基本恢復(fù)正常，脂肪肝圖像明顯；無效：未達上述標準［4］。

1.4統(tǒng)計學處理

2　結(jié)果

2.1臨床療效

兩組治療總有效率比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表1。

2.2肝功能指標

兩組治療前各項肝功能指標差異不明顯（P＞0.05），治療后，治療組各項肝功能改善情況顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05），詳見表2。

2.3相關(guān)實驗室指標

治療組患者體重指數(shù)（BMI）、舒張壓（DBP）、TG，TC、尿酸（UA）、空腹血糖（FBG）水平同對照組比較，均明顯較低，差異存在統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表明治療組各指標改善效果更好，見表3。

表1　兩組患者治療效果對比［例（%），n=37］

表2　兩組患者各項肝功能指標比較（±s）

表2　兩組患者各項肝功能指標比較（±s）

組別A L T（U / L）T B I L（ m o l / L）對照組治療組t值P治療前2 1 7 . 6 ± 7 5 . 2 2 3 3 . 9 ± 7 6 . 2 0 . 9 2 6 1＞0 . 0 5治療后4 6 . 7 ± 1 5 . 5 2 8 . 9 ± 1 1 . 6 5 . 5 9 2 6＜0 . 0 5治療前4 0 . 9 ± 2 0 . 6 4 2 . 4 ± 2 1 . 4 0 . 3 0 7 1＞0 . 0 5治療后3 2 . 2 ± 1 8 . 0 2 0 . 3 ± 1 7 . 4 4 . 8 9 1 3＜0 . 0 5

表3　兩組患者相關(guān)指標對比（±s）

表3　兩組患者相關(guān)指標對比（±s）

組別B M I（k g / m2）D B P（m m H g）T G（m m o l / L）T C（m m o l / L）U A（ m o l / L）F B G（m m o l / L）對照組治療組t值P值治療前2 7 . 7 ± 2 . 4 2 7 . 4 ± 2 . 5 1 . 3 8＞0 . 0 5治療后2 6 . 5 ± 3 . 4 2 3 . 1 ± 3 . 0 4 . 9 1 0 . 0 0 0治療前1 0 2 . 1 ± 7 . 3 1 0 1 . 5 ± 7 . 1 2 . 1 3 0 . 7 6 3治療后8 2 . 7 ± 5 . 8 7 5 . 3 ± 4 . 9 6 . 3 9 0 . 0 0 0治療前4 . 9 ± 0 . 7 5 . 0 ± 0 . 9 2 . 3 6 0 . 7 5 6治療后3 . 8 ± 1 . 2 1 . 3 ± 0 . 5 1 2 . 6 1 0 . 0 0 0治療前7 . 1 ± 1 . 3 7 . 2 ± 1 . 1 2 . 0 1 0 . 6 2 3治療后5 . 8 ± 1 . 4 4 . 5 ± 0 . 8 5 . 2 8 0 . 0 0 0治療前4 6 1 . 2 ± 5 2 . 1 4 6 3 . 5 ± 5 0 . 5 2 . 1 6 0 . 9 2 4治療后3 6 5 . 9 ± 4 5 . 3 3 0 7 . 9 ± 4 0 . 1 6 . 2 8 0 . 0 0 0治療前7 . 6 ± 1 . 2 7 . 7 ± 0 . 9 1 . 6 6 0 . 5 6 2治療后5 . 9 ± 1 . 4 5 . 2 ± 1 . 1 2 . 5 7 0 . 0 1 2

3　討論

NAFLD是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的，以彌漫性肝細胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征，包括單純性脂肪肝以及由其演變的脂肪性肝炎（NASH）和肝硬化［5］。隨著肥胖和糖尿病的發(fā)病率增加，NAFLD現(xiàn)已成為我國常見的慢性肝病之一，嚴重危害患者健康［6］。NAFLD具體可分為硬化的脂肪變性、同時伴隨壞死、纖維化、炎癥的脂肪性病變以及單純性脂肪變性等幾種情況。此種疾病涉及到多種外界因子、細胞因子的相互作用和基因遺傳易感性等因素，對其中心環(huán)節(jié)進行分析，可知胰島素抵抗和氧化應(yīng)激影響最大［7-8］。雖然脂肪肝被認為是良性病變，但資料表明，無論成因如何，約有25%脂肪肝患者可發(fā)展為肝纖維化，甚至約有1.5%～8.0%的患者可進展為肝硬化，可認為脂肪肝是肝纖維化及肝硬化的前期病變［9］。

目前，臨床尚未研制出針對性治療方案，多根據(jù)患者實際病情需要以及氧化應(yīng)激、胰島素抵抗等兩個環(huán)節(jié)選擇針對性治療藥物［10］。目前生物治療出現(xiàn)新的突破，即通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑對非酒精性脂肪肝進行治療，而研究發(fā)現(xiàn)胚胎發(fā)育必須依靠Wnt信號通路，當Wnt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的信號分子出現(xiàn)異常時，miRNAa就會在細胞質(zhì)或者細胞核中不斷積累。經(jīng)過進一步的研究發(fā)現(xiàn)，在大量病理組織檢查中均發(fā)現(xiàn)miRNAa突變和異常表達［11］，因此可以證實其與非酒精性脂肪肝的發(fā)生有必然聯(lián)系［12］。對脂肪肝的發(fā)病機制認識仍不足，國內(nèi)外研究認為脂肪肝可能與脂肪代謝異常、細胞色素P4502E1（CYP2E1）表達異常、氧化應(yīng)激及脂質(zhì)過氧化損傷、游離脂肪酸、胰島素抵抗、免疫反應(yīng)等有關(guān)［13］。

熊去氧膽酸化學名為3a-7β-二羥基膽烷酸，是鵝去氧膽酸的7β-羥基差向異構(gòu)體，是親水性第三級膽汁酸［14］。熊去氧膽酸是治療病毒性肝炎、酒精性、脂肪肝性脂肪肝等疾病的常用治療藥物，其不僅可對肝臟膽固醇合成進行有效抑制，還能使膽汁中的膽固醇脂、膽固醇飽和指數(shù)等不斷降低［15］。其具有促進膽汁分泌并改變?nèi)祟惸懰岢氐慕M成、利膽、直接保護細胞、保護線粒體、抑制細胞凋亡、調(diào)節(jié)免疫等廣泛的生物學效應(yīng)；除此之外，其還能在很大程度上提高肝臟對病毒的抵抗和清除能力［16］。還原型谷胱甘肽屬于甘油醛磷酸脫氫酶的重要輔基，也是乙二醛酶和磷酸丙糖脫氫酶的重要輔酶，不僅直接參與機體糖代謝、脂肪、蛋白質(zhì)等物質(zhì)的代謝，還能促使各種酶處于激活狀態(tài)，對氧自由基急性有效抑制，中和氧自由基對組織的損傷，抑制減少氧自由基的產(chǎn)生，從而發(fā)揮對脂質(zhì)過氧化損傷的抵抗功效，充分發(fā)揮對肝細胞膜的保護能力。兩種藥物聯(lián)合使用，可施展良好的降酶祛黃效果，且安全可靠，不良反應(yīng)發(fā)生率低［17］。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率達95.59%，顯著高于對照組的67.57%。治療前，兩組肝功能指標（ALT，TBIL）無統(tǒng)計學差異；治療后治療組均下降到正常水平，而對照組改變則較不明顯，兩組比較有統(tǒng)計學差異。同時，治療組患者經(jīng)過治療其體重指數(shù)、舒張壓、血脂及血糖含量改善情況均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)果表明，還原型谷胱甘肽結(jié)合熊去氧膽酸治療NAFLD的臨床效果確切，可顯著改善患者肝功能，值得臨床選擇。

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Glutathione Combined with Ursodeoxycholic Acid in Treating Non-Alcoholic Fatty Liver Disease

Xu Weiming
（Department of Emergency，The Sixth People＇s Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University，Shanghai，China201400）

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of reduced glutathione combined with ursodeoxycholic acid in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease（NAFLD）.Methods74 patients with NAFLD from September 2013 and August 2015 were divided into control group and treatment group according to the random number table method，37 cases in each group.The control was treated with reduced glutathione，and the treatment group was added with ursodeoxycholic acid on the basis of the control group.The clinical efficacies of the two groups were compared.ResultsThe total effective rate of the treatment group was 95.59%，which was better than 67.57%of the control group，the difference was statistically significant（χ2=7.135 7，P＜0.05）；the liver function indexes of the two groups before treatment were not obvious（P＞0.05），after treatment，the liver function of treatment group improves better than that of the reference group（P＜0.05）.The BMI，DBP，TG，TC，UA，F(xiàn)BG level of patients in the treatment group were significantly lower than that of reference group with statistically significance（P＜0.05）.ConclusionReduced glutathione combined with ursodeoxycholic acid treatment of nonalcoholic fatty liver has clinical curative effect，can significantly improve the liver function of patients，worthy of clinical choice and popularization.

ursodeoxycholic acid；non-alcoholic fatty liver disease；glutathione；clinical efficacy；liver function

R969.4；R975+.5

A

1006-4931（2016）15-0051-03

（2016-04-22）