咪喹莫特聯(lián)合去炎松治療瘢痕疙瘩療效分析

劉屹球，黃靜，陳丹萍，陸鑫鋒

（靖江市人民醫(yī)院皮膚科，江蘇214500）

咪喹莫特聯(lián)合去炎松治療瘢痕疙瘩療效分析

劉屹球，黃靜，陳丹萍△，陸鑫鋒

（靖江市人民醫(yī)院皮膚科，江蘇214500）

目的評價咪喹莫特聯(lián)合去炎松治療瘢痕疙瘩的療效。方法選取2014～2015年在該院皮膚科門診就診患者38例，分為治療組和對照組，每組19例。治療組給予皮損內(nèi)注射去炎松（去炎松注射液與2%利多卡因按1∶1混合）每3周1次，同時隔日外涂5%咪喹莫特乳膏，直至皮損變平軟和（或）顏色恢復(fù)正常；對照組單純給予去炎松皮損內(nèi)注射，方法、劑量同治療組。兩組均于療程結(jié)束后隨訪半年評價療效。結(jié)果治療組有效率為94.74%（18/19），對照組為68.42%（13/19），兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論

咪喹莫特乳膏外涂聯(lián)合去炎松皮損內(nèi)注射治療瘢痕疙瘩安全有效，患者依從性好，值得推廣。

瘢痕疙瘩/藥物療法；氨基喹啉類/治療應(yīng)用；曲安西龍/治療應(yīng)用；投藥，局部；咪喹莫特；去炎松

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.20.044

B

1009-5519（2016）20-3210-02

瘢痕疙瘩是一種皮膚結(jié)締組織增生性疾病，以不明原因或皮膚損傷導(dǎo)致真皮和皮下組織內(nèi)膠原過度沉積為特征。臨床表現(xiàn)為腫塊隆起于皮面，色紅質(zhì)硬，形態(tài)不一。病變超過原始損傷邊緣，向邊緣正常組織浸潤，呈瘤樣增生，伴瘙癢或疼痛，造成功能障礙。其致病機(jī)制復(fù)雜，單一治療效果欠佳且復(fù)發(fā)率高。本科自2014年以來應(yīng)用咪喹莫特聯(lián)合去炎松局部封閉治療38例瘢痕疙瘩患者，療效顯著，復(fù)發(fā)率小?，F(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料38例均為2014～2015年本院皮膚科門診患者，將其分為治療組（19例）和對照組（19例）進(jìn)行治療效果觀察。治療組患者中男10例，女9例；年齡18～58歲，平均（32.50±5.33）歲；病程3個月至10年，平均（7.00±1.65）個月；其中單發(fā)11例，多發(fā)8例，共有瘢痕疙瘩30塊；發(fā)病部位：頭頸部2塊，軀干部20塊，四肢8塊。對照組患者中男12例，女7例；年齡20～60歲，平均（29.50±7.26）歲；病程3個月至10年，平均（8.00±3.15）個月；其中單發(fā)14例，多發(fā)5例，共有瘢痕疙瘩28塊；發(fā)病部位：頭頸部3塊，軀干部22塊，四肢3塊。兩組患者性別、年齡、病程、發(fā)病部位等比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者均完成半年隨訪。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)（1）有高血壓、糖尿病及糖皮質(zhì)激素禁忌證；（2）嚴(yán)重心、肝、腎疾病；（3）妊娠及哺乳期婦女；（4）伴有未控制的系統(tǒng)性病毒、細(xì)菌、真菌感染；（5）局部皮損感染或潰瘍；（6）對去炎松和咪喹莫特乳膏有嚴(yán)重不良反應(yīng)。

1.2方法

1.2.1治療方法治療組患者給予皮損區(qū)常規(guī)消毒后，將去炎松注射液（上海通用藥業(yè)，批號：130607）與2%利多卡因按1∶1混合均勻后，在皮損基底呈放射性注入瘢痕組織內(nèi)，使其組織隆起呈蒼白色，每3周注射1次。同時臨睡前用5%咪喹莫特乳膏（珠海聯(lián)邦制藥有限公司，批號：30807503）均勻涂抹在皮損表面，輕輕按摩3 min，使藥物充分吸收，晨起將藥物洗凈，隔日1次，連續(xù)外用直至皮損變平變軟和（或）顏色恢復(fù)正常。對照組單純給予去炎松皮損內(nèi)注射，方法、劑量與治療組相同。兩組患者治療結(jié)束后均隨訪半年。

1.2.2療效判斷標(biāo)準(zhǔn)治愈：皮損處瘙癢和疼痛癥狀消失，瘢痕縮小變軟達(dá)80%以上，膚色恢復(fù)正常，且隨訪半年未見復(fù)發(fā)。顯效：瘙癢和疼痛癥狀減輕，瘢痕縮小軟化達(dá)40%～80%，且隨訪半年未見復(fù)發(fā)。無效：自覺癥狀無明顯改善，質(zhì)地?zé)o明顯變化，瘢痕縮小軟化小于40%，或隨訪半年內(nèi)有復(fù)發(fā)。有效率=治愈率+顯效率。

1.2.3不良反應(yīng)每次治療及隨訪過程中均記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況，如有無皮損局部疼痛、紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚萎縮、燒灼感等，以上不良反應(yīng)經(jīng)適當(dāng)處理均能恢復(fù)。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，組間資料比較采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較治療組的有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.38，P＜0.05）。見表1。

表1　兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2不良反應(yīng)所有患者局部注射部位均有輕至中度的疼痛，2 d左右可自行緩解。治療組患者中有2例瘢痕周圍正常皮膚出現(xiàn)輕度萎縮，1例輕度毛細(xì)血管擴(kuò)張，2例外涂咪喹莫特后局部皮膚出現(xiàn)紅斑，減少用量后消失，不良反應(yīng)發(fā)生率為26.3%（5/19）。對照組患者中有2例出現(xiàn)皮膚輕度萎縮，2例出現(xiàn)多毛現(xiàn)象，不良反應(yīng)發(fā)生率為21.1%（4/19）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=2.17，P＞0.05）。

3　討論

瘢痕疙瘩是皮膚科門診的常見疾病，臨床表現(xiàn)具有類腫瘤特性。近年來，越來越多的學(xué)者認(rèn)為其是一種良性皮膚腫瘤。其病因不明，可能與個體遺傳易感性相關(guān)，常繼發(fā)于創(chuàng)傷或感染后。主要特征是成纖維細(xì)胞持續(xù)活化，所產(chǎn)生的細(xì)胞外基質(zhì)成分（主要是膠原）過度堆積，從而導(dǎo)致真皮及皮下組織的持久纖維化［1］。有研究表明，角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生的信號分子可刺激成纖維細(xì)胞增殖，可能在瘢痕疙瘩的發(fā)病中發(fā)揮重要作用［2］。

目前治療瘢痕疙瘩的手段很多，但尚無一種肯定的方法既能提高治愈率，又能降低復(fù)發(fā)率。皮損內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素快速有效，一直是治療瘢痕疙瘩的一線方法。其具有下調(diào)瘢痕疙瘩中成纖維細(xì)胞的mRNA，抑制成纖維細(xì)胞增殖及合成膠原與其他細(xì)胞外基質(zhì)的能力；也可使損傷區(qū)轉(zhuǎn)化生長因子β、胰島素樣生長因子及α-巨球蛋白的生成減少，從而增加膠原酶活性，加速膠原降解，抑制瘢痕疙瘩形成及發(fā)展［3］。但長期反復(fù)使用激素，其不良反應(yīng)如注射部位毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚萎縮、多毛等發(fā)生率增加，且注射治療引起疼痛不適，導(dǎo)致患者依從性較差，以至于復(fù)發(fā)率較高。

咪喹莫特是一種新型免疫調(diào)節(jié)劑，在體內(nèi)外實驗中均顯示出較強(qiáng)的抗病毒、抗腫瘤活性，在皮膚病領(lǐng)域，咪喹莫特展示了越來越多的潛力［4］。Jacob等［5］研究表明，咪喹莫特一方面可通過減少抑凋亡基因（如caspase-3）表達(dá)，促進(jìn)促凋亡基因［如DNA分裂因子α亞基（DFFA）］表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)瘢痕組織內(nèi)細(xì)胞凋亡；另一方面通過促進(jìn)某些細(xì)胞因子［如白介素-1α（IL-1α）、IL-1β、腫瘤壞死因子-α、干擾素-α］合成，使膠原組織合成減少。國內(nèi)研究提示，咪喹莫特促進(jìn)瘢痕組織消退的機(jī)制可能是抑制瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞的增殖和Ⅰ、Ⅲ型前膠原的產(chǎn)生，使細(xì)胞凋亡率升高，從而降低成纖維細(xì)胞的增殖活性［6］。張彤等［7］外用咪喹莫特對兔耳增生性瘢痕動物模型的研究進(jìn)一步證明，咪喹莫特能通過增強(qiáng)瘢痕膠原酶活性，抑制成纖維細(xì)胞及肌成纖維細(xì)胞的增殖來抗纖維化、抗瘢痕增生。同時，局部外用還能誘導(dǎo)某些細(xì)胞因子的合成與釋放，抑制新生血管的形成［8］。徐敏［9］對Wistar大鼠深Ⅱ°燒傷創(chuàng)面愈合情況進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，咪喹莫特對創(chuàng)面愈合早期的瘢痕攣縮有明顯改善作用。提示咪喹莫特對于新鮮瘢痕有重要改善作用。

現(xiàn)階段臨床上治療瘢痕疙瘩多采用綜合治療，如手術(shù)聯(lián)合糖皮質(zhì)激素藥物注射或外用，手術(shù)聯(lián)合放療，激光聯(lián)合皮質(zhì)激素等，均取得較好的治愈率［10］。本科采用2種治療方法對比觀察顯示，咪喹莫特和去炎松聯(lián)合治療組有效率明顯高于去炎松單一對照組，前者在多個環(huán)節(jié)協(xié)同抗瘢痕、抗纖維化，從而降低皮質(zhì)激素的給藥頻率及時間，減少不良反應(yīng)。且聯(lián)合用藥操作簡單易行，價格低廉，患者依從性好，復(fù)發(fā)率低，值得在基層醫(yī)院推廣運用。

［1］陳曉棟，張國成.促纖維化細(xì)胞因子與瘢痕疙瘩［J］.國外醫(yī)學(xué)：皮膚性病學(xué)分冊，2002，28（1）：31-34.

［2］Gauglitz GG，Korting HC，Pavicic T，et al.Hypertrophic scarring and keloids：pathomechanismsandcurrentandemergingtreatmentstrategies［J］. Mol med，2011，17（1/2）：113-125.

［3］鮑衛(wèi)漢，徐少駿.激素治療瘢痕的機(jī)理研究［J］.中華外科雜志，2000，38（5）：378-381.

［4］王琨.咪喹莫特的臨床應(yīng)用新進(jìn)展［J］.臨床皮膚科雜志，2016，45（1）：72-75.

［5］Jacob SE，Berman B，Nassin M，et al.Topical application of imiquimod 5%cream to keloids alters expression genes associated with apoptosis［J］. Br J Dermatol，2003，149 Suppl 66：S62-65.

［6］董達(dá)科，陳曉棟，王建力.咪喹莫特對瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞增殖和膠原產(chǎn)生的影響［J］.中華皮膚科雜志，2006，39（10）：568-570.

［7］張彤，夏群力，鄭捷.咪喹莫特對兔耳增生性瘢痕動物模型的影響［J］.中國皮膚性病學(xué)雜志，2011，25（4）：271-274.

［8］苑凱華.脈沖染料激光聯(lián)合外用咪喹莫特與單純激光治療鮮紅斑痣的初步對比研究［J］.中國激光醫(yī)學(xué)雜志，2011，20（1）：63-64.

［9］徐敏.咪喹莫特對Wistar大鼠深Ⅱ°燒傷創(chuàng)面愈合影響的研究［D］.天津：天津醫(yī)科大學(xué)，2010.

［10］周畢峰，常宏，石定，等.瘢痕疙瘩的治療新進(jìn)展［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2016，16（7）：1394-1397.

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（2016-04-14

2016-05-30）