前列地爾或序貫使用貝前列素鈉片對慢性腎臟病患者療效的研究

黃華星　沈良蘭　張芬　王琛　房星星　陳冬梅　沈燕　王榮

(江蘇南通大學第二附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇 南通　226001)

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前列地爾或序貫使用貝前列素鈉片對慢性腎臟病患者療效的研究

黃華星沈良蘭張芬王琛房星星陳冬梅沈燕王榮

(江蘇南通大學第二附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇 南通226001)

目的：慢性腎臟病患者在使用前列地爾或序貫使用貝前列素鈉片治療后的療效觀察。方法：篩查收住院的慢性腎臟病患者60例，均符合慢性腎臟病的臨床診斷標準。入院后檢測患者收縮壓(Systolic pressure，SBP)、舒張壓(Diastolic pressure，DBP)、體重指數(shù)(Body mass index，BMI)、血肌酐(Creatinine，SCr)、血尿素氮(Blood urea nitrogen，BUN)、血胱抑素C(Cystatin C，CysC)、尿微量白蛋白(Urine micro albumin，UMA)、腎小球濾過率(Glomerular filtration rate，eGFR)、血小板(Platelets)、凝血酶原時間(Prothrombin time，PT)。入院后隨機分為2組：前列地爾治療組(n=30)：給予前列地爾治療10 μg·天-1，治療2 w；序貫治療組(n=30)：靜脈注射前列地爾10 μg·天-1，2周后，給予貝前列素鈉片一日三次，每次40 μg，治療2 w，結(jié)束后隨訪復查上述指標。結(jié)果：治療前基線比較，兩組BMI、SBP、DBP、BUN、CysC、Scr、eGFR、UMA、Platelets、PT之間無明顯區(qū)別(P>0.05)。組內(nèi)治療前后比較：前列地爾組和序貫治療組自身治療前后BUN、CysC、Scr、eGFR、UMA治療后均較治療前明顯改善(P<0.05)。治療后兩組比較：與前列地爾組相比，序貫治療組eGFR、UMA明顯改善(P<0.05)。結(jié)論：使用前列地爾治療慢性腎臟病患者，能有效改善BUN、CysC、Scr、eGFR、UMA。使用貝前列素鈉片序貫治療后，對eGFR、UMA改善更明顯，可有效的延緩了慢性腎臟病的發(fā)展。

前列地爾；貝前列素鈉片；慢性腎臟病

慢性腎臟病(Chronic kidney disease，CKD)越來越被認為是全球性的一個公眾健康問題[1,2]。在中國，慢性腎臟病的總患病率在不斷的增加，在2012年的調(diào)查中達到了約10.8%，給公共健康資源帶來了巨大的負擔[3]。慢性腎臟病可最終發(fā)展為終末期腎病(End stage renal disease，ESRD)，需要長期的透析治療，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。而如何延緩慢性腎臟病患者腎功能的惡化，目前仍沒有較好的治療方法。

前列地爾目前在臨床上被廣泛使用，其作用是可以舒張血管，并通過抗血小板達到抑制血小板聚集，有臨床研究表明，前列地爾在降低尿蛋白和改善腎功能中有一定的作用[4-6]。貝前列素鈉片可通過血小板和血管平滑肌的前列環(huán)素受體，升高細胞內(nèi)cAMP濃度，抑制Ca2+流入及血栓素A2生成等，達到擴張血管和抗血小板的作用。目前有較多研究關于該藥物在糖尿病腎病中的研究，但在慢性腎臟病中的研究較少。

本研究對慢性腎臟病患者在使用前列地爾或序貫使用貝前列素鈉片治療, 采用血肌酐，血尿素氮，血胱抑素C，腎小球濾過率，尿微量白蛋白等觀察治療對腎功能，尿蛋白的改善作用，為慢性腎臟病提供治療依據(jù)。

1　臨床資料與方法

1.1對象

收集2015年01月～2016年3月在我院腎內(nèi)收住院的慢性腎臟病患者60例，其中男性32例，女性28例。平均年齡53.2±21.6歲,均符合慢性腎臟病3-4期的診斷標準，入選時排除糖尿病腎病、腎移植、腎臟替代治療(血液透析或腹膜透析)、合并腫瘤、腎病綜合征，急性并發(fā)癥如腦梗、心梗、感染等所致應激狀態(tài)等。

1.2方法

患者完善收縮壓收縮壓(Systolic pressure，SBP)、舒張壓(Diastolic pressure，DBP)、體重指數(shù)(Body mass index，BMI)、血肌酐(Creatinine，SCr)、血尿素氮(Blood urea nitrogen，BUN)、血胱抑素C(Cystatin C，CysC)、尿微量白蛋白(Urine micro albumin，UMA)、腎小球濾過率(Glomerular filtration rate，eGFR)、血小板(Platelets)、凝血酶原時間(Prothrombin time，PT)患者入院后根據(jù)不同狀況配制相應的腎臟病飲食，繼續(xù)給予降壓，改善貧血等藥物治療。將60例患者隨機分為前列地爾組和序貫治療組，各組30例。前列地爾組給予靜脈注射前列地爾10 μg·天-1，治療2 w，序貫治療組，靜脈注射前列地爾10 μg·天-1，2 w后，給予貝前列素鈉片一日三次，每次40 μg，治療2 w，治療后復查上述指標。

1.3統(tǒng)計學處理

2　結(jié)果

2.1兩組治療前基線指標比較

各組BMI、SBP、DBP、BUN、CysC、Scr、eGFR、UMA、Platelets、PT之間兩兩比較無明顯差異(P>0.05)，見表1。

2.2組內(nèi)治療前后比較

前列地爾組和序貫治療組自身治療前后BMI、SBP、DBP、Platelets、PT均無明顯區(qū)別(P>0.05)，而BUN、CysC、Scr、eGFR、UMA治療后均較治療前明顯改善(P<0.05)，見表1。

2.3治療后兩組比較

兩組BMI、SBP、DBP、Platelets、PT、BUN、CysC、Scr均無明顯區(qū)別(P>0.05)，與前列地爾組相比，序貫治療組eGFR、UMA明顯改善(P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者治療指標比較

注：BMI體重指數(shù)、SBP收縮壓、DBP舒張壓、BUN血尿素氮、CysC血胱抑素 C、Scr血肌酐、eGFR腎小球濾過率、UMA尿微量白蛋白、Platelets血小板、PT 凝血酶原時間。組內(nèi)治療前后比較：aP<0.05；兩組治療后比較：bP<0.05。

3　討論

慢性腎臟病(CKD)是指原發(fā)和繼發(fā)的腎小球腎炎、腎小管損傷和腎血管的病變等引起的慢性腎臟結(jié)構和功能障礙3個月以上，包括腎GFR正常和不正常的病理損傷、血液或尿液成分異常，及影像學檢查異常，或不明原因GFR下降(<60 ml·min·1.73m-2)超過3個月。根據(jù)評估的GFR的水平CKD被分為5期，對于CKD的治療，包括原發(fā)病的治療，各種危險因素的處理以及延緩慢性腎功能不全的進展，當CKD患者進展至5期時，應及時進行腎臟替代治療。而替代治療給患者帶來較大的身理、心理負擔和經(jīng)濟壓力，因此對于CKD3-4期的患者的積極治療，延緩病情的發(fā)展，有著重要的意義。

前列地爾可改變前列環(huán)素與血小板釋放血栓烷的比例，改善血小板的聚集；抑制去甲腎上腺素并舒張血管平滑肌細胞，能夠達到舒張血管的作用，同時增加環(huán)磷酸腺苷，從而抑制血管收縮，間接的擴張血管；抑制活性氧，防止組織缺血再灌注損傷，穩(wěn)定細胞器膜等，起到保護細胞的作用。在臨床上廣泛用于糖尿病的血管并發(fā)癥、慢性腎臟病、心力衰竭、周圍動脈硬化閉塞性疾病、肝臟疾病等的治療。在慢性腎臟病的治療中，前列地爾可改善腎臟的血供，降低內(nèi)皮素-1的水平，從而達到改善腎小球濾過率的作用[7]。還有報道稱前列地爾擴血管的作用，有效的改善腎臟血流，使腎功能好轉(zhuǎn)[8]。在慢性腎臟病患者中，前列腺素的分泌因代謝異常也是下降的。而在我們的研究中，前列地爾治療慢性腎臟病可使血肌酐、血尿素氮、血胱抑素C、尿微量白蛋白、GFR有所改善，改善患者的病情。

貝前列素鈉片是口服制劑，是類前列環(huán)素，作用前列環(huán)索受體，激活血小板和血管平滑肌的腺苷酸環(huán)化酶，抑制血小板和擴張血管的作用。在臨床上使用貝前列素鈉片可改善糖尿病血管病變[9]，在我們的研究中，使用貝前列素鈉片序貫治療后，患者的GFR和腎小球濾過率較前列地爾組好轉(zhuǎn)更明顯，對于慢性腎臟病的治療提供了臨床依據(jù)。

本研究觀察到，兩個治療組腎功能、尿微量白蛋白水平和腎小球濾過率較治療前明顯改善；且序貫治療組腎小球濾過率、尿微量白蛋白改善更明顯。使用前列地爾和治療慢性腎臟病患者可以有效的改善病情，加用貝前列腺素鈉片序貫治療效果更佳。提示前列地爾或序貫使用貝前列腺素鈉片序貫治療可有效延緩CKD3-4期患者慢性腎臟病的進展。

本研究觀察的病例樣本量偏少,且觀察的時間較短，有局限性,還有待于進一步的大樣本,多中心的研究。

1Couser WG, Remuzzi G, Mendis S, et al. The contribution of chronic kidney disease to the global burden of major noncommunicable diseases[J]. Kidney Int, 2011, 80(12): 1258-1270.

2Levey AS, Atkins R, Coresh J, et al. Chronic kidney disease as a global public health problem: approaches and initiatives-a position statement from kidney disease improving global outcomes[J]. Kidney Int, 2007, 72(3): 247-259.

3Zhang L, Wang F, Wang L, et al. Prevalence of chronic kidney disease in China: a cross-sectional survey[J]. Lancet, 2012, 379(9818): 815-822.

4李鵬飛,牟亞汝,辛穎,等. 前列腺素E1治療糖尿病腎病1年的隨訪研究[J]. 南方醫(yī)科大學學報, 2010, 30(3): 482-485. 5 Miao Y, Zhong Y, Yan H, et al. Alprostadil plays a protective role in contrast-inducednephropathy in the elderly[J]. Int Urol Nephrol, 2013, 45(4): 1179-1185.

6Wang H, Deng JL, Yue J, et al. Prostaglandin E1 for preventing the progression of diabetic kidneydisease[J]. Cochrane Database Syst Rev, 2010, 10.1002/14651858.CD006872.pub2CD006872.

7Nicholls K. Diabetic nephropathy-how might we prevent,retard,or cope with it [J]. Aust Fam Physician, 2005, 34(11): 933-936.

8DoBegowska B, PikuBa E, Safranow K, et al. Metabolism of eicosanoids and their action on renal function during ischaemia and reperfusion: the effect of alprostadil[J]. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids, 2006, 75(6): 403-411.

9Jerums GJ, Campbell DJ. Long-term comparison between perindopril and nifedipine in normotensive patients with type 1 diabetes and microalbuminuria[J]. Am J Kidney Dis, 2001, 37(5): 890-899.

Clinical effect of alprostadil or combined with beraprost sodium on chronic kidney disease

Huang Hua-xing, Shen Liang-lan, Chen Dong-mei, Zhang Fen, Wang Chen, Fang Xing-xing,Shen Yan, Wang Rong

(Department of Nephrology, The Second Affiliated Hospital of Nantong University, Jiangsu Nantong 226001)

Objective：To study the impact of alprostadil or sequential use of beraprost sodium in patients with chronic kidney disease. Methods: Sixty patients with chronic kidney disease were screened and admitted. All patients meet the clinical diagnostic criteria for chronic kidney disease. Blood pressure(SBP/DBP), body mass index(BMI), blood urea nitrogen(BUN), creatinine(Scr), cystatin C(Cys C), urine micro albumin(UMA), glomerular filtration rate(eGFR), platelet, prothrombin time(PT) were measured. All patients were randomly divided into 2 groups: alprostadil group(n=30), giving alprostadil in the treatment of 10 g·day-1, for two weeks; and sequential therapy group(n=30), intravenous alprostadil 10 g·day-1, 2 weeks after, give beraprost sodium tablets three times a day, each time 40 g for two weeks. All indexs were reviewed after therapy. Result: BMI, SBP, DBP, BUN, CysC, Scr, eGFR, UMA, Platelets and PT have no difference between two groups at basal level(P>0.05). The comparison between basal level and after treatment within group, BUN, CysC, Scr, eGFR and UMA were all improved(P<0.05). After treatment, compared with alprostadil group, eGFR and UMA in sequential therapy group were significantly improved(P<0.05). Conclusion: Treatment of chronic kidney disease patients with alprostadil, can effectively improve the BUN, CysC, Scr, eGFR, UMA. And use beraprost sodium tablets sequential therapy, eGFR, UMA improvement is more obvious. Effectively delay the development of chronic kidney disease.

Alprostadil; Beraprost sodium; Chronic kidney disease

黃華星，男，主治醫(yī)生，主要從事腎臟病及血液凈化的相關研究，Email：ett956@163.com。

2016-8-18)