近10年針灸治療化療所致周?chē)窠?jīng)病變的臨床研究進(jìn)展

張奇文,王斌,潘玥,陳波,郭義,郭永明,潘興芳

?

近10年針灸治療化療所致周?chē)窠?jīng)病變的臨床研究進(jìn)展

張奇文1,2,王斌3,潘玥4,陳波1,2,郭義1,2,郭永明1,2,潘興芳1

(1.天津中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)針灸學(xué)研究中心,天津 300193;2.天津中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院,天津 300193;3.天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院,天津 300060;4.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,天津 300193)

通過(guò)PubMed、MEDLINE、美國(guó)Biological Abstracts、荷蘭EMBASECNKI、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方、維普等數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)近10年針灸治療化療所致周?chē)窠?jīng)病變(CIPN)的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行檢索,從實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、治療方法、療效評(píng)價(jià)、機(jī)制研究等方面對(duì)其概況進(jìn)行綜合分析和評(píng)述。結(jié)果顯示針灸治療可能具有一定的療效,然而對(duì)其研究仍處于初級(jí)階段,相關(guān)文獻(xiàn)較少且質(zhì)量相對(duì)不高,對(duì)針灸治療CIPN的有效性仍存爭(zhēng)議,需要高質(zhì)量、大樣本、多中心的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)及系統(tǒng)評(píng)價(jià)來(lái)證實(shí)其有效性,同時(shí)對(duì)于針灸治療CIPN的作用機(jī)制也未完全明了,有待進(jìn)一步研究和探索。

針灸療法;周?chē)窠?jīng)病變;化療;文獻(xiàn)研究;藥物相關(guān)的副作用及不良反應(yīng)

隨著惡性腫瘤發(fā)病率的逐年升高,化療已成為惡性腫瘤治療的主要手段,同時(shí)化療藥物引起的副反應(yīng)也日益引起人們的關(guān)注,特別是化療藥物引起的外周神經(jīng)毒性作用(chemotherapy-induced peripheral neuropathy, CIPN),該毒性常使患者出現(xiàn)情緒不穩(wěn)定、恐慌、壓力大等精神情緒方面的不良影響,已嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1],甚至不能耐受而終止治療。各種化療藥物引起的外周神經(jīng)毒性作用與化療方案、化療時(shí)間和評(píng)估方法有關(guān)[2],其中鉑類(lèi)和紫衫醇類(lèi)毒性最強(qiáng),據(jù)統(tǒng)計(jì)各種化療藥物所導(dǎo)致的CIPN總發(fā)病率約為38%[3-4],若聯(lián)合使用其發(fā)病率會(huì)更高[5]。盡管各種化療藥物的發(fā)病機(jī)制和毒性作用各不相同,但大多數(shù)化療藥物引起的CIPN呈對(duì)稱(chēng)性、由末梢向中心、呈長(zhǎng)“手套和襪套”樣分布,這些神經(jīng)病變多以感覺(jué)神經(jīng)病變?yōu)橹?自主神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的累積相對(duì)較少。雖然大多數(shù)癥狀多呈計(jì)量依賴(lài)性[4,6],但仍然有患者在停用化療藥物后的2～6個(gè)月內(nèi)癥狀仍持續(xù)加重[7],更有研究認(rèn)為奧沙利鉑引起的周?chē)窠?jīng)病變是顯著持續(xù)性的[8]。

隨著化療所致外周神經(jīng)毒性作用機(jī)制的提出,相應(yīng)地出現(xiàn)了藥物治療在內(nèi)的多種防治手段,但迄今尚無(wú)一種藥物被證明對(duì)CIPN有效。發(fā)表于JCO雜志上的ASCO(2014)雖推薦度洛西汀可試用于CIPN的治療,但該藥證據(jù)級(jí)別較低(2B類(lèi)證據(jù))[9],且有一定的副反應(yīng)[10],臨床上較少使用。近年來(lái),隨著傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的崛起,針灸治療CIPN的優(yōu)勢(shì)日益突出,不僅經(jīng)濟(jì)安全,而且沒(méi)有毒副反應(yīng),容易推廣。本文就近10年來(lái)國(guó)內(nèi)外針灸治療CIPN主要研究成果加以綜述和分析,以期讀者對(duì)針灸治療CIPN有一全面了解,且能夠?yàn)榕R床醫(yī)療和衛(wèi)生決策提供一定的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①文獻(xiàn)類(lèi)型為周?chē)窠?jīng)病變或神經(jīng)毒性的臨床療效觀察或試驗(yàn)研究;②干預(yù)措施以針灸為主,包含針刺、灸法、電針、穴位埋線等;③語(yǔ)言屬于中文或英文。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①重復(fù)檢出的文獻(xiàn);②重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn);③綜述類(lèi)文獻(xiàn);④非化療藥物所致的周?chē)窠?jīng)病變或神經(jīng)毒性的文獻(xiàn);⑤研究方案;⑥評(píng)述;⑦針灸和其他藥物聯(lián)合治療的文獻(xiàn)。

1.3 檢索策略

通過(guò)計(jì)算機(jī)檢索PubMed、MEDLINE、美國(guó)Biological Abstracts、荷蘭EMBASE以及我國(guó)的中國(guó)知網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方、維普數(shù)據(jù)庫(kù)獲取文獻(xiàn),檢索主題詞為“針灸”(acupuncture and moxibu- stion)或“針刺”(acupuncture or needle)或“灸法”(moxibustion)或“電針”(electroacupuncture or electro-acupuncture)或“溫針灸”(needle warming moxibustion)或“穴位埋線”(catgut implantation)或“穴位注射”(point injection or acupoint injection)或“穴位貼敷”(point appli- cation)或“放血”(blood-letting therpy)或“刺血”(pricking blood therpy)或“刺絡(luò)放血”(blood- letting therpy)或“耳針”(auricular needle or auricular acupuncture)或“拔罐”(cupping),并且主題詞中包含“周?chē)窠?jīng)病變”(chemotherapy induced Peripheral neuropathy)或“周?chē)窠?jīng)毒性”(peripheral neuropathy toxity)或“周?chē)窠?jīng)炎”(peripheral neuritis)。檢索時(shí)間為2005年1月至2015年12月。

所有文獻(xiàn)的檢索、篩選、提取和錄入分別有兩名研究人員完成。文獻(xiàn)的類(lèi)型、題目、出版日期、干預(yù)措施、穴位選擇、結(jié)局指標(biāo)、不良事件需錄入excel表中統(tǒng)一歸類(lèi)?！胺溽槨焙汀胺涠鞠♂屢貉ㄎ蛔⑸洹本鶜w屬于穴位注射。內(nèi)容不一致的地方需進(jìn)行內(nèi)部討論后方可納入統(tǒng)計(jì)和分析,以確保檢索文獻(xiàn)的全面性和資料的客觀性。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)分布

檢索到相關(guān)文獻(xiàn)102篇,剔除67篇,符合條件的文獻(xiàn)共納入35篇(按年份分布的文獻(xiàn)數(shù)量見(jiàn)圖1)。其中國(guó)外文獻(xiàn)18篇,國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)17篇;臨床文獻(xiàn)30篇(包含2篇個(gè)案報(bào)道,10篇病例觀察,18篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)),動(dòng)物實(shí)驗(yàn)5篇。

圖1 2005年至2015年每年發(fā)表文章的數(shù)量

2.2 不同針灸方法的使用頻率

納入文獻(xiàn)中使用針刺療法有14篇,電針7篇,穴位注射6篇,針刺聯(lián)合刺絡(luò)放血3篇,溫針灸2篇,艾灸1篇,經(jīng)皮穴位電刺激1篇,頭皮針1篇。其中電針頻率多以中低頻為主,電流強(qiáng)度以患者耐受為度。穴位注射藥物多以蜂毒稀釋液為主,另有1篇文獻(xiàn)提到用地塞米松和利多卡因混合液進(jìn)行穴位注射。

2.3 穴位的選擇

納入文獻(xiàn)中共使用穴位48個(gè)(見(jiàn)表1),其中足三里、合谷、曲池、太沖、八風(fēng)、三陰交的使用頻率較高,提示足三里、合谷、曲池、太沖、八風(fēng)、三陰交可能對(duì)化療所致CIPN的貢獻(xiàn)度最大,值得臨床借鑒。

表1 不同穴位的使用頻次

2.4 觀察指標(biāo)

納入文獻(xiàn)中的觀察指標(biāo)大多以量表為主,其中NCI-CTC、FACT-GOG系列量表和奧沙利鉑專(zhuān)用量表的使用頻率最高,其中有4篇文獻(xiàn)將神經(jīng)傳導(dǎo)速度作為客觀的觀察指標(biāo)。

2.5 不良事件

有16篇文獻(xiàn)提到了不良事件,1篇文獻(xiàn)提到有1例患者接受蜂針治療后出現(xiàn)皮膚過(guò)敏和發(fā)燒癥狀,其余文獻(xiàn)均未見(jiàn)有與針刺相關(guān)的不良事件報(bào)道。

3 討論

通過(guò)文獻(xiàn)總結(jié)與分析,筆者發(fā)現(xiàn)針刺、電針和穴位注射在針灸治療化療藥物引起的周?chē)窠?jīng)病變的應(yīng)用中最為廣泛,下面就幾種常用的治療方法的臨床研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

3.1 針刺

Bao T等[11]通過(guò)針刺合谷、外關(guān)、曲池、足三里、八風(fēng)、耳穴(神門(mén)及敏感點(diǎn)),治療CIPN患者1例。Schroeder S等[12]將CIPN患者分為兩組(針刺組6例,對(duì)照組5例),針刺組在現(xiàn)有最好醫(yī)療方案的基礎(chǔ)上加針刺治療,對(duì)照組只接受現(xiàn)有最好的醫(yī)療方案,穴位取三陰交、太沖、足三里、八邪、八風(fēng)、合谷、昆侖,分別接受10星期治療,將神經(jīng)傳導(dǎo)速度(NCS)作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。結(jié)果顯示,針刺組5/6的患者NCS均在治療后提高;而對(duì)照組3/5的患者治療前后無(wú)差異,其中1例NCS治療后提高,1例治療后降低。Ogawa K等[13]對(duì)針刺治療紫杉醇和奧沙利鉑化療引起的CIPN的有效性進(jìn)行了研究,共6例CIPN患者接受了針刺治療,穴位取中脘、天樞、關(guān)元、然谷,且通過(guò)化療藥物不良反應(yīng)(CTCIE-veision4)和生活質(zhì)量(FICT-GOG-Ntx)量表對(duì)CIPN患者治療前后的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估,發(fā)現(xiàn)治療后所有患者的癥狀均有改善,其中4例患者的癌痛明顯減輕,1例化療后有下肢行走障礙的患者通過(guò)2次針刺治療后疼痛消失且能夠正常行走,并繼續(xù)接受化療。Bao T等[14]對(duì)硼替咪唑治療多發(fā)性骨髓瘤誘導(dǎo)的外周神經(jīng)毒性病變(BIPN)進(jìn)行了針刺研究,27例BIPN≥2級(jí)的患者被納入接受10星期的針刺治療(前2星期每星期針刺2次;中間4星期每星期針刺1次;后4星期每2星期針刺1次),取合谷、外關(guān)、曲池、豐隆和八風(fēng)穴。采用神經(jīng)病變總體評(píng)分(TNSc)、癌癥治療功能評(píng)價(jià)/婦科腫瘤學(xué)組-神經(jīng)毒性(FACT/GOG-Ntx)問(wèn)卷、神經(jīng)疼痛分級(jí)(NPS)進(jìn)行評(píng)價(jià),同時(shí)檢測(cè)神經(jīng)傳導(dǎo)速度和血清相關(guān)細(xì)胞因子。結(jié)果顯示,所有患者均未出現(xiàn)任何與針刺相關(guān)的不良事件,TNSc治療前后沒(méi)有差異,但是在治療的第10星期和第14星期,FACT/GOG- Ntx和NPS明顯降低,功能得到改善(＜0.001),神經(jīng)傳導(dǎo)速度和血清相關(guān)細(xì)胞因子治療前后沒(méi)有改變。麥澤鋒[15]將60例CIPN患者分為針刺組30例和西藥組30例,針刺組取風(fēng)池、外關(guān)、足三里、委中、陽(yáng)陵泉、太沖、豐隆、三陰交等穴位,西藥組注射維生素B1和維生素B12。每日1次,10 d為1個(gè)療程。結(jié)果顯示,治療組總有效率為93.4%,對(duì)照組總有效率43.3%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。許煒茹等[16]將64例CIPN患者隨機(jī)分為針刺組和西藥組,每組32例。針刺組穴位取合谷、太沖、足三里、氣海、曲池、太白、八邪、八風(fēng)等,西藥組注射腺苷鈷胺1 mg。每日1次,每星期治療5次,兩星期為1個(gè)療程,1個(gè)療程后觀察療效。結(jié)果顯示,針刺組有效率66.7%,西藥組有效率40%,兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。王彬[17]將60例患者隨機(jī)分為針刺組和西藥組,每組30例。針刺組選取手陽(yáng)明經(jīng)穴為主,西藥組注射腺苷鈷胺。結(jié)果顯示,兩組感覺(jué)神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的總有效率均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(＞0.05)。閆翌江等[18]將75例CIPN患者分成針刺組36例和西藥組39例,針刺組取合谷、曲池、足三里等,西藥組注射B族維生素。結(jié)果顯示,針刺對(duì)輕中度感覺(jué)障礙顯效較快,且操作方便,無(wú)毒副反應(yīng)。吳勇[19]將60例圍化療患者隨機(jī)分為針刺加化療組、甲鈷胺加化療組和單純化療組,每組20例。觀察各組化療期間有無(wú)神經(jīng)毒性的發(fā)生及其程度,以及神經(jīng)毒性的分級(jí)。結(jié)果顯示,針刺加化療組與甲鈷胺加化療組治療效果均優(yōu)于單純化療組(＜0.05),但針刺加化療組與甲鈷胺加化療組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。

綜上所述,體針共納入的9篇文獻(xiàn),其中病例報(bào)告3篇,病例對(duì)照研究3篇,隨機(jī)對(duì)照研究3篇。針刺組多選取陽(yáng)明經(jīng)穴位,對(duì)照組多選取甲鈷胺或維生素B12等神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物。觀察指標(biāo)多選取國(guó)際認(rèn)可的化療藥物不良反應(yīng)和生活質(zhì)量量表或神經(jīng)病變總體評(píng)分量表,其中2篇選取神經(jīng)傳導(dǎo)速度(NCS)作為客觀的評(píng)價(jià)指標(biāo)。觀其研究結(jié)果,除國(guó)內(nèi)2篇隨機(jī)對(duì)照研究提示治療組和西藥組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異外,其他各研究均提示治療后癥狀有不同程度的改善,同時(shí)未見(jiàn)不良反應(yīng)的報(bào)道。

3.2 電針

Rostock M等[20]將化療所致外周神經(jīng)病變患者隨機(jī)分為4組,其中電針組14例(取陰陵泉、陽(yáng)陵泉、足臨泣、曲池、后溪、少海、太沖)、水電浴組14例、維生素B1/B6組15例、安慰劑組17例。結(jié)果顯示,治療后各組之間患者的感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度和生活質(zhì)量(EORTC QLQ-C30)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(＞0.05)。提示電針治療CIPN并不優(yōu)于安慰劑組,其療效尚不清楚,需要進(jìn)一步的隨機(jī)對(duì)照研究去驗(yàn)證。孫賢俊等[21]將66例患者隨機(jī)分為治療組34例(電針＋谷胱甘肽,穴位以足三里、關(guān)元、太沖為主,隨癥選取曲池、合谷、太沖等)和對(duì)照組32例(谷胱甘肽),兩組療程均為14 d,采用Levi感覺(jué)神經(jīng)毒性評(píng)分、神經(jīng)傳導(dǎo)速度(NCV)評(píng)價(jià)治療效果。結(jié)果顯示,治療組總有效率和治愈率均優(yōu)于對(duì)照組(＜0.01);治療組右側(cè)尺神經(jīng)、左側(cè)腓神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)顯著高于對(duì)照組(＜0.01),雙側(cè)尺神經(jīng)感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)均高于對(duì)照組 (＜0.05)。

綜上所述,電針治療CIPN共納入2篇,其中1篇為國(guó)外研究,2篇均為隨機(jī)對(duì)照研究。國(guó)外研究治療組選穴以足少陽(yáng)膽經(jīng)為主,而國(guó)內(nèi)研究以足陽(yáng)明胃經(jīng)為主。2篇文獻(xiàn)均與西藥對(duì)照,均選取了神經(jīng)傳導(dǎo)速度作為客觀的觀察指標(biāo)。結(jié)果顯示,只有國(guó)內(nèi)研究體現(xiàn)了電針組在治療上的優(yōu)勢(shì),同時(shí)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,這可能與兩組間的穴位選取原則不同有關(guān),有待進(jìn)一步研究。

3.3 穴位注射

Yoon SY等[22]通過(guò)蜂針治療CIPN患者11例,接受3個(gè)周期的蜂針治療。下肢取懸鐘、太沖;上肢取合谷、太沖、外關(guān)。采用WHO-CTC量表、神經(jīng)毒性調(diào)查問(wèn)卷(PNQ)、視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)以及健康相關(guān)生活質(zhì)量(HRQOL)進(jìn)行評(píng)價(jià),隨訪3星期。結(jié)果顯示,WHO-CTC量表分級(jí)、VAS疼痛水平均降低,生活質(zhì)量明顯提高。除1例患者在蜂針治療后出現(xiàn)了皮疹、發(fā)燒外,其余均未出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)。李新[23]觀察手三里和足三里穴防治化療所致周?chē)窠?jīng)病變的療效,將40例患者隨機(jī)分為兩組,治療組選取地塞米松5 mg＋利多卡因100 mg穴位注射,對(duì)照組采用肌肉注射。觀察兩組治療后手足麻木、感覺(jué)異常、跟反射、膝反射恢復(fù)情況。結(jié)果顯示,治療組和對(duì)照組總有效率分別為80%和60%。

綜上所述,蜂針參與臨床治療的研究在國(guó)外報(bào)道相對(duì)較多,而國(guó)內(nèi)研究相對(duì)較少。Yoon SY等的研究為病例觀察,不排除自愈的可能性,同時(shí)本研究報(bào)道了1例相關(guān)不良反應(yīng),因此,對(duì)于蜂針治療CIPN的有效性有待進(jìn)一步研究,其安全性也不容忽視。李新的研究雖在研究結(jié)果上體現(xiàn)了治療組優(yōu)勢(shì),但文中無(wú)基線比較,差異不排除由于基線不齊所導(dǎo)致,有待進(jìn)一步研究。

3.4 經(jīng)皮穴位電刺激

Smith TJ等[24]對(duì)16例CIPN患者進(jìn)行了經(jīng)皮穴位電刺激治療。取列缺、外關(guān)、懸鐘、太沖穴。每日治療1 h,連續(xù)治療10 d。結(jié)果顯示,15例患者疼痛評(píng)分降低59%(＜0.01),當(dāng)天治療與前一天相比均有好轉(zhuǎn)(＜0.01),4例患者疼痛評(píng)分降低到0。

本研究屬于病例觀察,雖顯示了治療后疾病有所好轉(zhuǎn),但基于本病的部分自愈性,其有效性有待今后高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行進(jìn)一步研究。

4 討論

化療藥物引起的周?chē)窠?jīng)病變是化療藥物常見(jiàn)的副反應(yīng)之一,不僅發(fā)病率高,而且毒副反應(yīng)大,嚴(yán)重影響腫瘤患者化療藥物的使用和患者的生活質(zhì)量。目前尚無(wú)國(guó)際上公認(rèn)的、具有一定循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的有效治療藥物[9]。針灸作為一種補(bǔ)充替代療法,其治療周?chē)窠?jīng)病變的有效性和安全性得到大家的公認(rèn),根據(jù)美國(guó)胸科醫(yī)師協(xié)會(huì)2007年制定的肺癌的循證臨床實(shí)踐指南,明確推薦將針灸列為用于控制癌痛或周?chē)窠?jīng)病變的一種補(bǔ)充替代療法[25]。針灸能明顯改善化療患者的生活質(zhì)量和化療所致周?chē)窠?jīng)病變的程度[26]。通過(guò)本次文獻(xiàn)研究可以看出,國(guó)內(nèi)外關(guān)于針灸治療化療藥物所致周?chē)窠?jīng)病變的文獻(xiàn)研究數(shù)量不多,主要集中在近5年,研究形式多是一些個(gè)案報(bào)道、病例觀察、預(yù)實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為主,臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)較少。干預(yù)措施主要以針刺、電針和穴位注射為主。穴位選擇主要以足三里、合谷、曲池、太沖、八風(fēng)、三陰交、陽(yáng)陵泉、外關(guān)、八邪、氣海、關(guān)元等為主。評(píng)價(jià)指標(biāo)多以放化療所致不良反應(yīng)的彈性量表為主。安全性方面尚未見(jiàn)針灸相關(guān)的嚴(yán)重不良事件的報(bào)道。雖然對(duì)針灸治療化療所致周?chē)窠?jīng)病變方面的相關(guān)報(bào)道不多,特別是隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),但研究結(jié)果還是鼓舞人心的,特別是針刺療法。

對(duì)于化療藥物所致周?chē)窠?jīng)病變的發(fā)病機(jī)制尚不清楚,因此針灸治療化療所致周?chē)窠?jīng)病變的作用機(jī)制目前也尚不明確。相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)可能與以下作用機(jī)制有關(guān),①針灸能夠增加四肢血流,促進(jìn)神經(jīng)修復(fù),抑制外周神經(jīng)的退化,促使其組織形態(tài)學(xué)的正常化[27-28]。②針灸能夠明顯抑制脊髓背角天冬氨酸(NMDA)亞型(NR2B)受體紫杉醇(PTX)的過(guò)度磷酸化,同時(shí)調(diào)節(jié)脊髓的阿片肽受體(a、b受體)來(lái)降低紫衫醇所致的周?chē)窠?jīng)性疼痛[29]。③針刺可以增加脊髓/中樞的g-氨基丁酸能神經(jīng)元、腎上腺素能的傳遞、激活血清素激活系統(tǒng)(特別是5-HT3受體),同時(shí)降低神經(jīng)的敏感性來(lái)達(dá)到治療CIPN的目的[30-32]。

雖然近年來(lái)針灸治療CIPN方面的研究取得了一定的進(jìn)展,但是也存在諸多的問(wèn)題。第一,針灸治療CIPN的研究相對(duì)較少。研究多是一些個(gè)案報(bào)道、病例觀察和預(yù)實(shí)驗(yàn)。第二,實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)不夠合理。僅有的幾篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)樣本量較少,缺乏大樣本、多中心的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),一些試驗(yàn)的納排標(biāo)準(zhǔn)不合理,從而導(dǎo)致基線不齊。同時(shí)有的文獻(xiàn)沒(méi)有提及明確的隨機(jī)方案和分配隱藏,干預(yù)措施沒(méi)有提及嚴(yán)格實(shí)施方案,實(shí)驗(yàn)沒(méi)有施盲,實(shí)驗(yàn)的可重復(fù)性不大,這些都嚴(yán)重影響了文獻(xiàn)的質(zhì)量和循證級(jí)別。第三,實(shí)驗(yàn)觀察指標(biāo)不夠客觀,主要表現(xiàn)在以下方面,①大多文獻(xiàn)的觀察指標(biāo)(特別是國(guó)內(nèi)文獻(xiàn))沒(méi)有得到國(guó)際公認(rèn);②大多數(shù)文獻(xiàn)的觀察指標(biāo)僅限一些彈性量表,對(duì)于相關(guān)的客觀指標(biāo)如神經(jīng)傳導(dǎo)速度、定量感覺(jué)測(cè)試等的使用較少;③少數(shù)文獻(xiàn)使用CIPN相關(guān)分級(jí)量表,進(jìn)行人為劃定的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)或直接套用其他周?chē)窠?jīng)病變?nèi)缣悄虿≈車(chē)窠?jīng)病變的量表,研究結(jié)果不夠客觀。因此,試驗(yàn)結(jié)果可能存在偏倚,從而導(dǎo)致文獻(xiàn)研究的質(zhì)量和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)級(jí)別相對(duì)不高。

總的來(lái)說(shuō),通過(guò)近年來(lái)針灸治療CIPN的文獻(xiàn)研究分析證實(shí),針灸治療CIPN可能是有效的,今后需要加大這方面的投入和研究,甚至需要大樣本、多中心、設(shè)計(jì)合理的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)作為支撐,其研究結(jié)果方可為臨床醫(yī)療和衛(wèi)生決策提供一定的依據(jù),實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案方面,干預(yù)措施建議使用低頻電針,觀察指標(biāo)建議使用歐洲腫瘤研究與治療組織(EORTC)的QLQ-CIPN20、FACT-G 2003、神經(jīng)傳導(dǎo)速度。同時(shí),針灸治療CIPN的作用機(jī)制也有待進(jìn)一步的探索。

參考文獻(xiàn)

[1] Hershman DL, Weimer LH, Wang A,. Association between patient reported outcomesand quantitative sensory tests for measuring long-term neurotoxicity in breast cancer survivors treatedwith adjuvant paclitaxel chemotherapy[J]., 2011, 125(3):767-774.

[2] Cavaletti G, Frigeni B, Lanzani F,. Chemotherapy-induced peripheral neurotoxicity assessment: A critical revision of the currently available tools[J]., 2010,46(3):479-494.

[3] Cavaletti G, Cornblath DR, Merkies IS,. The chemotherapy- induced peripheral neuropathy outcome measures standardization study: Fromconsensus to the first validity and reliability findings[J]., 2013,24(2):454-462.

[4] Cavaletti G, Zanna C. Current status andfuture prospects for the treatment of chemotherapy-induced peripheral neurotoxicity[J]., 2002,38(14):1832-1837.

[5] Pachman DR, Barton DL, Watson JC,. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy: prevention and treatment[J]., 2011,90(3):377-387.

[6] Stubblefield MD, Burstein HJ, Burton AW,. NCCN task force report: management of neuropathy in cancer[J]., 2009,7(suppl 5):S1-S26.

[7] Argyriou AA, Bruna J, Marmiroli P,. Chemotherapy-induced peripheral neurotoxicity (CIPN): an update[J]., 2012,82(1):51-77.

[8] Krishnan AV, Park SB. Chemotherapy-induced peripheral neuro- pathy: the end of the beginning?[J]., 2014,85(4):359.

[9] Hershman DL, Lacchetti C, Dworkin RH,. Prevention and mana- gement of chemotherapy-induced peripheral neuropathy in survivors of adult cancers: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline[J]., 2014,32(18):1941-1967.

[10] 孫燕,仵釗鋒.度洛西汀臨床不良反應(yīng)分析[J].河南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2015,34(2):142-144.

[11] Bao T, Goloubeva O, Pelser C,. A pilot study of acupuncture in treating bortezomib-induced peripheral neuropathy in patients with multiple myeloma[J]., 2014,13(5):396-404.

[12] Schroeder S, Meyer-Hamme G, Epplee S. Acupuncture for chemo- therapy-induced peripheral neuropathy (CIPN): a pilot study using neurography[J]., 2012,30(1):4-7.

[13] Ogawa K, Ogawa M, Nishijima K,. Efficacy of contact needle therapy for chemotherapy-induced peripheral neuropathy[J]., 2013,(4):697-715.

[14] Bao T, Zhang R, Badros A,. Acupuncture treatment for bortezomib-induced peripheral neuropathy: a case report[J]., 2011:920807.

[15] 麥澤鋒.針刺治療惡性腫瘤化療并發(fā)周?chē)窠?jīng)炎的臨床療效觀察[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2008,35(24):122.

[16] 許煒茹,花寶金,侯煒,等.針刺治療化療藥物所致周?chē)窠?jīng)病變:隨機(jī)對(duì)照研究[J].中國(guó)針灸,2010,30(6):457-460.

[17] 王彬.針刺治療大腸癌患者奧沙利鉑化療后引起周?chē)窠?jīng)病變的臨床研究[D].北京中醫(yī)藥大學(xué),2011.

[18] 閆昱江,何春玲,董昌虎.針刺治療化療所致周?chē)窠?jīng)病變臨床研究[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2012,14(8):230-231.

[19] 吳勇.圍化療期針刺防治奧沙利鉑神經(jīng)毒性的臨床研究[D].安徽中醫(yī)藥大學(xué),2014.

[20] Rostock M, Jaroslawski K, Guethlin C,. Chemotherapy-induced peripheral neur opathy in cancer patients: a four-arm randomized trial on the effectiveness of electroacupuncture[J]., 2013:349653.

[21] 孫賢俊,何勝利,陳顥,等.電針為主治療奧沙利鉑神經(jīng)毒性的臨床研究[J].上海針灸雜志,2012,31(10):727-729.

[22] Yoon SY, Yeo JH, Han SD,. Diluted bee venom injection reduces ipsilateral mechanical allodynia in oxaliplatin-induced neuropathic mice[J]., 2013,36(11):1787-1793.

[23] 李新.穴位注射治療化療后周?chē)窠?jīng)病變臨床觀察[J].光明中醫(yī), 2010,25(9):1673-1674.

[24] Smith TJ, Coyne PJ, Parker GL,. Pilot trial of a patient-specific cutaneous electrostimulation device (MC5-A Calmare(R)) for chemotherapy-induced peripheral neuropathy[J]., 2010,40(6):883-891.

[25] Cassileth BR., Deng GE, Gomez JE,. Complementary therapies and integrative oncology in lung cancer: ACCP evidence-based clinical practice guidelines (2nd edition)[J]., 2007, 132(3 Suppl):340S-354S.

[26] Wickham R. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy: a review and implications for oncology nursing practice[J]., 2007,11(3):361-376.

[27] Litscher G., Wang L., Huber E.,. Changed skin blood perfusion in the fingertip following acupuncture needle introduction as evaluated by laser Doppler perfusion imaging[J]., 2002,17(1): 19-25.

[28] 孫易娜,丁致薰,章程鵬.針灸治療在化療所致周?chē)窠?jīng)毒性中的應(yīng)用[J].湖北中醫(yī)雜志,2015,37(9):79-80.

[29] Choi JW, Kang SY, Choi JG,. Analgesic effect of electroa- cupuncture on paclitaxel-induced neuropathic pain via spinal opioidergic and adrenergic mechanisms in mice[J]., 2015,43(1):57-70.

[30] Lee JH, Li DX, Yoon H,. Serotonergic mechanism of the relieving effect of bee venom acupuncture on oxaliplatin-induced neuropathic cold allodynia in rats[J]., 2014,14:471.

[31] Kramer S, Pothmann R, Schroeder S,. Acupuncture for chemo- therapy-induced peripheral neuropathy (CIPN): a pilot study using neurography[J]., 2011,30(1):4-7.

[32] Park J H, Han J B, Kim S K,. Spinal GABA receptors mediate the suppressive effect of electroacupuncture on cold allodynia in rats[J]., 2010,1322(4):24-29. 收稿日期2016-04-11

Progress of Clinical Study on Acupuncture Treatment of Chemotherapy-induced Peripheral Neuropathy in the Recent Decade

-1,2,3,4,1,2,1,2,-1,2,-1.

1.,300193,; 2.,300193,; 3.,300060,; 4.,300193,

Literatures on acupuncture-moxibustion treatment of chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) in the recent decade were searched in the databases of Pubmed, MEDLINE, Biological Abstracts, EMBASE, Sinomed, CNKI, Wanfang, VIP, et al. The general situation was comprehensively analyzed and reviewed from experimental design, treatment method, efficacy evaluation, mechanism research and so on. The results showed that acupuncture has a certain therapeutic effect, but the research is still in the preliminary stage, the relative literatures are insufficient and in a low quality. There is still a controversy on the efficacy of acupuncture in the treatment of CIPN. High quality, large sample and multicenter randomized controlled trials and systematic reviews are needed to verify the efficacy of acupuncture. The mechanism of acupuncture treatment of CIPN is still unclear and needs further research and exploration.

Acupuncture-moxibustion; Peripheral neuropathy; Chemotherapy-induced; Literature research; Drug-related side effects and adverse reactions

1005-0957(2016)09-1025-05

R246

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2016.09.1025

國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(2014CB543201);中國(guó)臨床腫瘤學(xué)科學(xué)基金資助項(xiàng)目(Y-L2014-004)

張奇文(1990 - ),男,2014級(jí)碩士生

王斌(1983 - ),男,主治醫(yī)師,研究方向?yàn)橹形麽t(yī)結(jié)合腫瘤學(xué),Email:wbin8888@163.com