DPP4抑制劑與α糖苷酶抑制劑治療2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析

劉　瑛，趙豫梅，宋滇平

(昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院糖尿病科，昆明 650032)

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DPP4抑制劑與α糖苷酶抑制劑治療2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析

劉瑛，趙豫梅，宋滇平△

(昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院糖尿病科，昆明 650032)

目的系統(tǒng)評價T細胞表面抗原CD26(DPP4)抑制劑與α糖苷酶抑制劑治療2型糖尿病的有效性、安全性。方法計算機全面檢索Cochrane、EMbase、PubMed、CBM、VIP、萬方數(shù)據(jù)庫，檢索時間設(shè)定為自建庫至2015年7月。收集DPP4抑制劑與α糖苷酶抑制劑比較治療2型糖尿病的隨機對照試驗(RCT)。由兩位研究者根據(jù)納入與排除標準篩選研究、提取資料，并根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評價員手冊進行質(zhì)量評價后，采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。結(jié)果共納入18個RCTs，Meta分析顯示，無論是單藥治療還是聯(lián)合治療，DPP4抑制劑組降低HbA1c水平的療效均優(yōu)于α糖苷酶抑制劑組，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=-0.29，95%CI(-0.48,-0.10)；MD=-0.23，95%CI(-0.36,-0.10)]；無論是單藥治療還是聯(lián)合治療，DPP4抑制劑組降低FPG水平的療效均優(yōu)于α糖苷酶抑制劑組，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=-0.48，95%CI(-0.94,-0.03)；MD=-0.25，95%CI(-0.47,-0.03)]。在提高HOMA-B方面，DPP4抑制劑組優(yōu)于α糖苷酶抑制劑組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=9.22，95%CI(5.61,12.84)]；在改善HOMA-IR方面，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義[MD=0.13，95%CI(-0.17,0.44)]。在體質(zhì)量控制方面，α糖苷酶抑制劑組優(yōu)于DPP4抑制劑組，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=0.72，95%CI(0.51,0.94)；MD=1.30，95%CI(1.28,1.32)]。DPP4抑制劑組總不良反應(yīng)發(fā)生率低于α糖苷酶抑制劑組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[OR=0.49，95%CI(0.36，0.66)]；但兩者在心血管事件發(fā)生率與低血糖發(fā)生率方面，差異無統(tǒng)計學(xué)意義[OR=1.83，95%CI(0.92，3.66)；OR= 0.97，95%CI(0.46,2.07)]。結(jié)論DPP4抑制劑較α糖苷酶抑制劑能更有效控制血糖，改善胰島功能，總體不良反應(yīng)少，低血糖發(fā)生率低，安全性良好，但α糖苷酶抑制劑對減重更有優(yōu)勢。

糖尿病,2型；Meta分析；DPP4抑制劑；α糖苷酶抑制劑

據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟最新統(tǒng)計，2013年，全球20～79歲人群糖尿病患病率為8.3%，患者人數(shù)已達3.82億；估計到2035年，全球?qū)⒔?.92億人患糖尿病[1]。目前我國糖尿病患病人數(shù)高達9 800萬以上，其中近90%為2型糖尿病[2]。T細胞表面抗原CD26(DPP4)抑制劑通過抑制二肽基肽酶-4(DPP-4)的活性，減少體內(nèi)胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)的降解，增加胰島B細胞數(shù)量等作用，從而保護胰島B細胞功能，同時抑制胰高血糖素分泌，有效控制血糖。α糖苷酶抑制劑通過抑制α-葡萄糖苷酶活性，延緩碳水化合物在體內(nèi)的吸收，從而降低餐后高血糖。由于亞洲人群飲食結(jié)構(gòu)的特點，α糖苷酶抑制劑在這些人群中廣泛應(yīng)用。目前已有研究表明，西格列汀與阿卡波糖均能有效控制血糖，且對體質(zhì)量影響小，低血糖發(fā)生率低[3-4]。但大部分研究均以安慰劑做對照，缺乏DPP4抑制劑與α糖苷酶抑制劑做陽性藥物對照直接對比的數(shù)據(jù)統(tǒng)計。因此，收集了α糖苷酶抑制劑作為陽性藥物對照的隨機對照試驗，來對比DPP4抑制劑與α糖苷酶抑制劑治療2型糖尿病的有效性和安全性，旨在為兩者的臨床應(yīng)用提供更可靠的循證依據(jù)。

1　資料與方法

1.1文獻檢索策略計算機檢索Cochrane、EMbase、PubMed、CBM、VIP、萬方數(shù)據(jù)庫(檢索時間設(shè)定為自建庫至2015年7月)。中文檢索詞：西格列汀、維格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀、阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇、隨機對照試驗。英文檢索詞：sitagliptin、vildagliptin、saxagliptin、linagliptin、alogliptin、dipeptidyl peptidase-4 inhibitors、acarbose、voglibose、miglitol、a-glucosidase inhibitors、randomized controlled trails等。研究類型隨機對照試驗。

1.2方法

1.2.1納入與排除標準納入標準：年齡大于18歲，符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO) 2型糖尿病診斷標準。研究對象不受性別、種族、病程及血糖控制情況的限制。排除標準：有嚴重心、肝、腎功能不全以及妊娠及哺乳期患者。

1.2.2干預(yù)措施試驗組：DPP4抑制劑，包括西格列汀、維格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列??；對照組：α糖苷酶抑制劑，包括阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇。療程大于12周，可單獨比較，或與其他藥物聯(lián)合使用后比較。聯(lián)合用藥的基礎(chǔ)為其他口服降糖藥使用大于1個月后失效。給藥劑量均不限制。

1.2.3結(jié)局指標主要結(jié)局指標：糖化血紅蛋白(HbA1c%)；次要結(jié)局指標：空腹血糖(FPG)、胰島素分泌指數(shù)(HOMA-B)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、體質(zhì)量、總不良反應(yīng)發(fā)生率、心血管事件發(fā)生率、低血糖發(fā)生率。

1.2.4文獻的方法學(xué)質(zhì)量評價及數(shù)據(jù)提取文獻質(zhì)量評價按Cochrane系統(tǒng)評價手冊[5]推薦的針對RCT的偏倚風險評估工具進行評價，共7條：(1)是否采用正確的隨機化方法；(2)是否實施分配隱藏；(3)對研究對象及方案實施者是否采用盲法；(4)對研究結(jié)果測量者是否采用盲法；(5)結(jié)果數(shù)據(jù)報告是否完整；(6)是否存在選擇性報告研究結(jié)果；(7)是否存在其他偏倚風險。由兩位研究者根據(jù)質(zhì)量標準對納入文獻進行獨立評估，如意見不一致，討論解決。提取資料信息包括：作者姓名、發(fā)表時間、樣本量、年齡、病程、BMI、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、療程、干預(yù)措施、背景治療、結(jié)局指標。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理采用Revman5.3軟件分析本系統(tǒng)評價的各項結(jié)局指標。各研究間具有統(tǒng)計學(xué)同質(zhì)性(P>0.1，I2<50%)時，采用固定效應(yīng)模型進行合并分析；若具有異質(zhì)性(P≤0.1，I2>50%)時分析其異質(zhì)性來源，根據(jù)可能導(dǎo)致異質(zhì)性的因素進行亞組分析。當納入研究各亞組之間存在統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性而無臨床異質(zhì)性時，采用隨機效應(yīng)模型進行分析。

2　結(jié)　果

2.1文獻檢索結(jié)果初檢出相關(guān)研究共291篇，排除不符合納入與排除標準、重復(fù)發(fā)表、綜述、動物實驗等最終納入18篇研究[6-23]，其中試驗組1 887例，對照組1 477例。文獻篩選流程圖見圖1。

2.2納入研究的基本特征除文獻[15]外，其余研究均對基線特征進行描述。12篇[6-11,13,17-20,23]研究對象為初發(fā)2型糖尿病或已確診的2型糖尿病，近期內(nèi)均未使用任何降糖藥，試驗前僅用生活方式干預(yù)；4篇[15-16,21-22]為試驗前OAD治療失效的2型糖尿病患者，其余2篇[12,14]為混合治療。各納入研究的基本特征見表1。

2.3納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評價納入的18篇研究中，有8篇[9-11,13-14,16,21,23]提及具體的隨機方法，其余10篇[6-8,12,15,17-20,22]未提及，只有“隨機”字樣；7篇[13,18-23]提及雙盲，3篇[14-16]提及開放式研究，其余均未提及盲法；除4篇[7-9,11]未報告具體的失返及退出情況外，其余均報告，且均進行意向性分析。

圖1　文獻篩選流程圖

2.4Meta分析

2.4.1HbA1c%18個研究均報道了治療前后HbA1c的變化，Meta分析結(jié)果顯示異質(zhì)性明顯(I2=99%)，故進行亞組分析。根據(jù)治療背景分為單藥治療或聯(lián)合治療，結(jié)果顯示，無論是單藥治療還是聯(lián)合治療，DPP4抑制劑組降低HbA1c水平的療效均優(yōu)于α糖苷酶抑制劑組，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=-0.29，95%CI(-0.48,-0.10)；MD=-0.23，95%CI(-0.36,-0.10)],見圖2。

2.4.2FPG16個研究報道了治療前后FPG的變化，Meta分析結(jié)果顯示異質(zhì)性明顯(I2=100%)，故進行亞組分析。亞組分析顯示：無論是單藥治療還是聯(lián)合治療，DPP4抑制劑組降低FPG水平的療效均優(yōu)于α糖苷酶抑制劑組，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=-0.48，95%CI(-0.94,-0.03)；MD=-0.25，95%CI(-0.47,-0.03)]，見圖3。

2.4.3HOMA-B9個研究報道了治療前后HOMA-B的變化，Meta分析示有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(I2=57%)，故采用隨機效應(yīng)模型進行合并。結(jié)果顯示：DPP4抑制劑組提高HOMA-B方面明顯優(yōu)于α糖苷酶抑制劑組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=9.22，95%CI(5.61,12.84)]，見圖4。

2.4.4HOMA-IR10個研究報道了治療前后HOMA-IR的變化，但1篇研究[20]因數(shù)據(jù)不全無法納入Meta分析。Meta分析示有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(I2=76%)，故采用隨機效應(yīng)模型進行合并。結(jié)果顯示：DPP4抑制劑組與α糖苷酶抑制劑組在改善HOMA-IR方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義[MD= 0.13，95%CI(-0.17,0.44)]，見圖5。

表1　納入研究的基本特征

E:試驗組；C:對照組；BMI:體質(zhì)量指數(shù)；OAD:口服降糖藥；-：無法提取數(shù)據(jù)。

2.4.5體質(zhì)量：7個研究報道了治療前后體質(zhì)量的變化，但1篇研究[15]因數(shù)據(jù)不全無法納入Meta分析。Meta分析結(jié)果顯示異質(zhì)性明顯(I2=82%)，根據(jù)BMI的大小進行亞組分析。亞組分析顯示：無論在正常BMI人群中還是在超重或肥胖人群中，α糖苷酶抑制劑組降低體質(zhì)量的療效均明顯優(yōu)于DPP4抑制劑組，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=0.72，95%CI(0.51,0.94)；MD=1.30，95%CI(1.28,1.32)]，見圖6。

2.4.6總不良反應(yīng)發(fā)生率：16個研究報道了治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況，但3篇研究[6,8,15]因數(shù)據(jù)不全無法納入Meta分析。結(jié)果顯示：DPP4抑制劑組總不良反應(yīng)發(fā)生率低于α糖苷酶抑制劑組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[OR=0.49，95%CI(0.36,0.66)]，見圖7。

2.4.7心血管事件發(fā)生率：3個研究報道了治療過程中出現(xiàn)的心血管事件。Meta分析結(jié)果顯示：DPP4抑制劑組與α糖苷酶抑制劑組在心血管事件發(fā)生率方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義[OR=1.83，95%CI(0.92,3.66)]。

2.4.8低血糖發(fā)生率：16個研究報道了治療過程中低血糖發(fā)生情況，7篇研究顯示試驗組及對照組均無低血糖事件發(fā)生，1篇研究[15]因數(shù)據(jù)不全無法納入Meta分析。結(jié)果顯示：DPP4抑制劑組與α糖苷酶抑制劑組在低血糖發(fā)生率方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義[OR= 0.97，95%CI(0.46,2.07)]。

2.5敏感性分析本研究中對HbA1c及FPG進行亞組分析后顯示單藥治療時仍異質(zhì)性明顯，雖然嘗試依次排除納入研究，但都不能明顯減低I2值。應(yīng)用固定效應(yīng)模型與隨機效應(yīng)模型分別計算并比較結(jié)果，以驗證本研究結(jié)果的可靠性(表2)。結(jié)果提示兩種效應(yīng)模型的數(shù)值接近，說明本研究的合并結(jié)果可靠。

圖2DPP4抑制劑與α糖苷酶抑制劑對HbA1c影響的亞組分析

圖3　DPP4抑制劑與α糖苷酶抑制劑對FPG影響的亞組分析

圖4　DPP4抑制劑與α糖苷酶抑制劑對HOMA-B影響的Meta分析

圖5　DPP4抑制劑與α糖苷酶抑制劑對HOMA-IR影響的Meta分析

圖6　DPP4抑制劑與α糖苷酶抑制劑對體質(zhì)量影響的Meta分析

圖7　DPP4抑制劑與α糖苷酶抑制劑總不良反應(yīng)發(fā)生率的Meta分析

結(jié)局指標I2固定效應(yīng)模型MD值(95%CI)P隨機效應(yīng)模型MD值(95%CI)PHbA1C(單藥治療)100-0．31(-0．32，0．30)<0．00001-0．29(-0．48，-0．10)0．003FPG(單藥治療)100-0．37(-0．38，-0．35)<0．00001-0．48(-0．94，-0．03)0．040

3　討　論

本系統(tǒng)評價比較了DPP4抑制劑與α糖苷酶抑制劑在不同頭對頭研究中有效性、安全性的差異。結(jié)果顯示：在血糖控制方面，DPP4抑制劑降低HbA1C、FPG的療效均優(yōu)于α糖苷酶抑制劑；在改善胰島功能方面，DPP4抑制劑能顯著提高HOMA-B，改善HOMA-IR方面，兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義；對體質(zhì)量影響方面，α糖苷酶抑制劑優(yōu)于DPP4抑制劑。治療過程中最常見的不良反應(yīng)為胃腸道副作用如腹脹、腹部不適、腹瀉、便秘等，還有上呼吸道感染等，患者均可耐受，且DPP4抑制劑總不良反應(yīng)發(fā)生率低于α糖苷酶抑制劑；心血管不良事件發(fā)生率及低血糖發(fā)生率方面，兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

DPP4抑制劑與α糖苷酶抑制劑不同的降糖機制，可能導(dǎo)致了兩者降糖效果的差異。DPP4抑制劑通過雙細胞雙激素雙向調(diào)控機制，可兼顧空腹及餐后血糖。而α糖苷酶抑制劑通過延緩碳水化合物的吸收，著重于餐后血糖的控制。而兩者服藥方式的不同也有可能導(dǎo)致這個差異。DPP4抑制劑大多一天一次口服，患者依從性良好。而α糖苷酶抑制劑如阿卡波糖需要隨餐嚼服，可能會有服藥方式的錯誤或漏服發(fā)生，從而削弱了其降糖作用。

DPP4抑制劑與α糖苷酶抑制劑均可提高HOMA-B。DPP4抑制劑主要是通過抑制二肽基肽酶-4的活性，減少體內(nèi)GLP-1的降解，同時可增加胰島B細胞數(shù)量，葡萄糖依賴性的促進胰島素分泌，而α糖苷酶抑制劑并不直接影響胰島B細胞功能，也不直接促進胰島素分泌，因此DPP4抑制劑改善和保護胰島B細胞功能更為顯著。

既往有研究提出DPP4抑制劑對體質(zhì)量的作用基本為中性[4，24]。而本研究也證實α糖苷酶抑制劑的減重效果明顯優(yōu)于DPP4抑制劑。這有可能是由于α糖苷酶抑制劑的胃腸道反應(yīng)更多，從而使體質(zhì)量下降所致；而Mccarty等[25]提出阿卡波糖對體質(zhì)量的作用與阿卡波糖刺激腸道分泌GLP-1有關(guān)。

DPP4抑制劑與α糖苷酶抑制劑總不良反應(yīng)發(fā)生率的差異主要表現(xiàn)在α糖苷酶抑制劑導(dǎo)致的胃腸道不良反應(yīng)更多。3篇文章報道了心血管不良事件，2篇指出為心悸，另外1篇未指出其他具體的表現(xiàn)。研究中均未報道有嚴重低血糖事件發(fā)生，多數(shù)為低血糖癥狀出現(xiàn)。

本系統(tǒng)評價的局限性：本系統(tǒng)評價除3篇研究[8,10,18]外，其余研究均固定日總量比較DPP4抑制劑與α糖苷酶抑制劑的有效性及安全性。由于受原始資料的限制，無法對兩者不同劑量分別進行亞組分析。本系統(tǒng)評價納入研究的隨訪時間均較短，且缺乏與患者生存質(zhì)量密切相關(guān)的終點指標的報道；納入的 18篇文獻研究對象為中國人或日本人，缺乏兩種藥物在歐美人群中使用的報告，故可能導(dǎo)致選擇偏倚。

綜上所述，DPP4抑制劑較α糖苷酶抑制劑能更有效控制血糖，改善胰島功能，總體不良反應(yīng)少，低血糖發(fā)生率低，安全性良好，但α糖苷酶抑制劑對減重更有優(yōu)勢。然而，這兩類藥物長期的有效性和安全性仍需要開展更多的大樣本前瞻性臨床試驗加以驗證。

[1]IDF Diabet Atlas Grp.Update of mortality attributable to diabetes for the IDF Diabetes Atlas:Estimates for the year 2013[J].Diabetes Res Clin Pract,2015,109(3):461-465.

[2]Yang WY,Lu JM,Weng JP,et al.Prevalence of diabetes among men and women in China[J].New England Journal of Medicine,2010,362(12):1090-1101.

[3]Cai X,Han X,Luo Y,et al.Comparisons of the efficacy of alpha glucosidase inhibitors on type 2 diabetes patients between Asian and Caucasian[J].PLoS One,2013,8(11):e79421.

[4]Cai X,Han X,Luo Y,et al.Efficacy of dipeptidyl‐peptidase-4 inhibitors and impact on β-cell function in Asian and Caucasian type 2 diabetes mellitus patients:A meta-analysis[J].J Diabetes,2015,7(3):347-359.

[5]Higgins J,Green S.Cochrane handbook for systematic re views of interventions version 5[Z],2011.

[6]包亞明，陳干明．阿卡波糖與西格列汀治療2型糖尿病的療效及對胃腸道相關(guān)激素的影響[J]．實用藥物與臨床，2014，17(8)：966-969．

[7]靳淇，陳海燕，孔儉．DPP-4抑制劑西格列汀對2型糖尿病患者的治療作用[J]．中國老年學(xué)雜志，2013，33(17)：4105-4106．

[8]李慶玲．西格列汀與阿卡波糖對初發(fā)2型糖尿病的療效比較和胃腸道相關(guān)激素的影響研究[J]．糖尿病新世界，2014，11(18)：3-4．

[9]吳心池，唐偉，方銘，等．西格列汀和阿卡波糖對初發(fā)2型糖尿病降糖作用的比較[J]．中國社區(qū)醫(yī)師，2014(21)：15-16．

[10]葉瀟．西格列汀與阿卡波糖對初發(fā) 2 型糖尿病的療效比較和胃腸道相關(guān)激素的影響研究[J]．南方醫(yī)科大學(xué)，2012，20(8)：4252-4259．

[11]周宗愛，陳年由，湯智越，等．西格列汀治療2型糖尿病的臨床療效及其對血清葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4的影響[J]．中國臨床藥理學(xué)雜志，2015，31(7)：491-494．

[12]Nakamura K,Oe H,Kihara H,et al.DPP-4 inhibitor and alpha-glucosidase inhibitor equally improve endothelial function in patients with type 2 diabetes:EDGE study[J].Cardiovasc Diabetol,2014,13(1):110.

[13]Iwamoto Y,Tajima N,Kadowaki T,et al.Efficacy and safety of sitagliptin monotherapy compared with voglibose in Japanese patients with type 2 diabetes:a randomized,double-blind trial[J].Diabetes Obes Metab,2010,12(7):613-622.

[14]Mikada A,Narita T,Yokoyama H,et al.Effects of miglitol,sitagliptin,and initial combination therapy with both on plasma incretin responses to a mixed meal and visceral fat in over-weight Japanese patients with type 2 diabetes.“The MASTER randomized,controlled trial”[J].Diabetes Res Clin Pract,2014,106(3):538-547.

[15]Kobayashi K,Yokoh H,Sato Y,et al.Efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin compared with alpha-glucosidase inhibitor in Japanese patients with type 2 diabetes inadequately controlled on sulfonylurea alone (Success-2):a multicenter,randomized,open-label,non-inferiority trial[J].Diabetes Obes Metab,2014,16(8):761-765.

[16]YokohH,KobayashiK,SatoY,etal.Efficacyandsafetyofthedipeptidylpeptidase-4inhibitorsitagliptincomparedwithalpha-glucosidaseinhibitorinJapanesepatientswithtype2diabetesinadequatelycontrolledonmetforminorpioglitazonealone(Studyfor an Ultimate Combination Therapy to Control Diabetes with Sitagliptin-1):A multicenter,randomized,open-label,non-inferiority trial[J].J Diabetes Investig,2015,6(2):182-191.

[17]陳小平，齊昆青，程團結(jié)，等．維格列汀與阿卡波糖對2型糖尿病患者降血糖的臨床療效比較[J]．河南醫(yī)學(xué)研究，2013，22(2)：208-210．

[18]潘長玉，姬秋和，楊文英，等．2型糖尿病患者維格列汀與阿卡波糖單藥治療的比較研究-24周多中心、隨機、雙盲、雙模擬、陽性對照試驗[J]．中華內(nèi)分泌代謝雜志，2009，25(4)：386-390．

[19]Pan C,Yang W,Barona JP,et al.Comparison of vildagliptin and acarbose monotherapy in patients with type 2 diabetes:a 24-week,double-blind,randomized trial[J].Diabetic Medicine,2008,25(4):435-441.

[20]Iwamoto Y,Kashiwagi A,Yamada N,et al.Efficacy and safety of vildagliptin and voglibose in Japanese patients with type 2 diabetes:a 12-week,randomized,double-blind,active-controlled study[J].Diabetes Obes Metab,2010,12(8):700-708.

[21]呂春鳳，于珮，周賽君，等．沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍對新診斷2型糖尿病患者的療效及安全性[J]．中華糖尿病雜志，2013，5(12)：759-762．

[22]Kawamori R,Inagaki N,Araki E,et al.Linagliptin monotherapy provides superior glycaemic control versus placebo or voglibose with comparable safety in Japanese patients with type 2 diabetes:a randomized,placebo and active comparator-controlled,double-blind study[J].Diabetes Obes Metab,2012,14(4):348-357.

[23]Seino Y,Fujita T,Hiroi S,et al.Efficacy and safety of alogliptin in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus:a randomized,double-blind,dose-ranging comparison with placebo,followed by a long-term extension study[J].Curr Med Res Opin,2011,27(9):1781-1792.

[24]Karasik A,Aschner P,Katzeff H,et al.Sitagliptin,a DPP-4 inhibitor for the treatment of patients with type 2 diabetes:a review of recent clinical trials[J].Curr Med Res Opin,2008,24(2):489-496.

[25]Mccarty MF,Dinicolantonio JJ.Acarbose,lente carbohydrate,and prebiotics promote metabolic health and longevity by stimulating intestinal production of GLP-1[J].Open heart,2015,2(1):e000205.

Comparison of the efficacy and safety of DPP-4 inhibitors versus a-glucosidase inhibitors in treatment of type 2 diabetes mellitus:a Meta-analysis

Liu Ying,Zhao Yumei,Song Dianping△

(DepartmentofDiabetes,theFirstAffiliatedHospitalofKunmingMedicalUniversity,Kunming,Yunnan650032,China)

ObjectiveTo assess the efficacy and safety of DPP-4 inhibitors versus a-glucosidase inhibitors in treatment of type 2 diabetes mellitus.MethodsThe Cochrane Library,EMbase,PubMed,CBM,VIP and WanFang were searched to collect the randomized controlled trials(RCTs) on DPP-4 inhibitors versus a-glucosidase inhibitors in treatment of type 2 diabetes from inception to July 2015.By the two researchers according to the inclusion and exclusion criteria screening test,data were extracted according to the quality evaluation of the evaluation system of Cochrane Handbook.Meta analysis was carried out using RevMan 5.3 software.ResultsA total of 18 RCTs were included in the study.Meta analysis showed that the DPP-4 inhibitors given as monotherapy or combination therapy led to greater reduction in HbA1c levels [MD=-0.29，95%CI(-0.48,-0.10)；MD=-0.23，95%CI(-0.36,-0.1)] and fasting plasma glucose levels[MD=-0.48，95%CI(-0.94,-0.03)；MD=-0.25，95%CI(-0.47,-0.03)].DPP-4 inhibitors significantly improved HOMA-B[MD=9.22，95%CI(5.61,12.84)] but improvement in HOMA-IR was comparable between DPP-4 inhibitors and a-glucosidase inhibitors[MD= 0.13，95%CI(-0.17,0.44)].Compared with DPP-4 inhibitors,treatment with a-glucosidase inhibitors was associated with a significantly greater decrease in weight change from baseline[MD=0.72，95%CI(0.51,0.94)；MD=1.30，95%CI(1.28,1.32)].Compared with a-glucosidase inhibitors,treatment with DPP-4 inhibitors was associated with a significantly lower incidence of total adverse events[OR=0.49，95%CI(0.36,0.66)],but there was no statistical difference in the incidence of cardiovascular events and hypoglycemic [OR=1.83，95%CI(0.92,3.66)；OR=0.97，95%CI(0.46,2.07)].ConclusionDPP-4 inhibitors is effective and safe in treatment of type 2 diabetes,but a-glucosidase inhibitors has more advantages on weight loss.But more large scale long-term study with high quality were needed to confirm long-term outcomes.

diabetes mellitus,type 2;Meta-analysis;DPP-4 inhibitors;a-glucosidase inhibitors

劉瑛(1988-)，碩士，主要從事糖尿病及其并發(fā)癥研究。△

，E-mail:drsongdp@sina.com。

·循證醫(yī)學(xué)·doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2016.26.025

R977.1

A

1671-8348(2016)26-3678-06

2016-02-21

2016-04-06)