胎兒頸項透明層測量與染色體異常的相關(guān)性研究*

穆　蘭，冉素真，魏　俊，王　希

(重慶市婦幼保健醫(yī)院超聲科　400013)

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論著·臨床研究doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2016.26.012

胎兒頸項透明層測量與染色體異常的相關(guān)性研究*

穆蘭，冉素真，魏俊△，王希

(重慶市婦幼保健醫(yī)院超聲科400013)

目的探討胎兒頸項透明層(NT)與頸部皮膚皺褶(NF)測量增厚聯(lián)合血清學篩查結(jié)果與染色體及胎兒異常的相關(guān)性。方法前瞻性、隨機對照研究該院2010年9月至2014年3月所篩查的39 560例孕婦及其所孕的41 790例胎兒，其中雙胎2 230例，均為非選擇性病例，進行了胎兒早孕期唐氏篩查及中孕期NF測量和超聲結(jié)構(gòu)篩查，對高風險值及胎兒NT，NF增高孕婦進行羊水或臍血穿刺術(shù)行胎兒染色體檢查。結(jié)果檢出NT>3.0 mm胎兒共203例，其中65例為染色體異常，8例晚孕期出現(xiàn)胸腹水，3例為珠蛋白生成障礙性貧血(簡稱地中海貧血)，127例正常分娩；NF>6 mm胎兒95例，其中染色體異常21例，2例為地中海貧血，3例晚孕出現(xiàn)水腫、胸腹水，其中1例為母兒血型不合，2例合并地中海貧血，69例正常分娩。結(jié)論胎兒NT及NF增高與染色體異常具有相關(guān)性，且NT較NF相關(guān)性更高，其增高程度不同提示不同的染色體異常類型。

超聲檢查，產(chǎn)前；頸項透明帶檢查;染色體畸變;頸部皮膚皺褶;結(jié)構(gòu)異常;血清學篩查

出生缺陷是新生兒出生時就具有的一些異常，包括解剖結(jié)構(gòu)畸形、功能或代謝異常，很多是由遺傳因素造成的。為提高人口質(zhì)量，降低智障兒的出生率，運用產(chǎn)前超聲檢查評估胎兒宮內(nèi)狀況越來越受重視。近年來，胎兒頸項透明層(nuchal translucency，NT)及頸部皮膚皺褶(nuchal fold，NF)增厚與染色體異常之間存在相關(guān)性已成為關(guān)注熱點。通過對不同類型和數(shù)量的胎兒NT及NF測量，結(jié)構(gòu)畸形與染色體異常的關(guān)系進行研究，探討胎兒NT、NF增厚與染色體異常及結(jié)構(gòu)異常的相關(guān)性，了解不同類型染色體異常的發(fā)生率。對具有上述病變的胎兒的遺傳咨詢和染色體產(chǎn)前診斷做出更好的指引，從而提高侵入性檢查的陽性率，減少染色體異常胎兒的出生率。早孕晚期及中孕早期篩查出染色體異常胎兒，可減少孕婦身心傷害以及經(jīng)濟負擔，同時也對降低社會負擔，提高人口質(zhì)量有重要意義。

1　資料與方法

1.1一般資料本院2010年9月至2014年4月39 560例孕婦進行胎兒早孕期唐氏篩查及中孕期超聲檢查和NF測量，共篩查41 790例胎兒，其中雙胎2 230例。孕周18～26周，以22～24周為主，平均(22.5±2.3)周。孕婦年齡18～51歲，平均(33.7±3.6)歲。

1.2方法儀器應用GE公司Volnson730，E8超聲診斷儀，三維容積探頭頻率4～8 MHz。早孕期檢測指標：測量NT厚度，結(jié)合孕婦年齡及血生化分析，采用唐氏風險值計算軟件檢測其染色體異常風險值;中孕早期檢測指標：測量NF厚度。同時進行早、中孕期胎兒結(jié)構(gòu)的超聲篩查。對有胎兒NT或NF 增高及高風險值孕婦進行羊水或臍血穿刺術(shù)進行染色體檢查。統(tǒng)計不同NT/NF增高程度與染色體及相關(guān)結(jié)構(gòu)異常的相關(guān)性。并根據(jù)結(jié)構(gòu)異常的種類和數(shù)量,給予孕婦不同的產(chǎn)前咨詢意見和提供必要的侵入采用性檢查。

1.3統(tǒng)計學處理SPSS13.0進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料行χ2檢驗，計量資料行t檢驗，使用似然比(likelihood ratio,LR)檢驗，研究胎兒超聲軟指標聯(lián)合血清學檢查與染色體異常的關(guān)系，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)　果

本研究檢出NT>3.0 mm共203例，其中65例為染色體異常，8例晚孕期出現(xiàn)胸腹水，3例為珠蛋白生成障礙性貧血(簡稱地中海貧血)，127例正常出生。NF>6 mm共95例，其中染色體異常21例，2例為地中海貧血，3例晚孕出現(xiàn)水腫、胸腹水(1例為母兒血型不合，2例合并地中海式貧血)，69例正常分娩。NT、NF與染色體異常的關(guān)系見表1。NT、NF測值稍增高即NT 3～6 mm，NF 6～9 mm范圍內(nèi)，檢出21-三體26 例，但測值過高；當NT>6 mm，NF>9 mm時，檢出45XO 8例，LR-NT>LR-NF，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表1　NT與NF測值增高與染色體、胎兒異常關(guān)系[n(%)]

a：χ2=13.14，P=0.011,與NF>6 mm相比較。

表2　不同 NT與NF測值增高與染色體異常類型關(guān)系[n(%)]

a：LR 3～18，χ2=14.70，P=0.005,與NT>6 mm及NF>9 mm組內(nèi)比較；b:LR 8～36，χ2=13.79，P=0.007,與NT>6 mm及NF>9 mm組內(nèi)比較。

3　討　論

胎兒超聲軟指標(微小結(jié)構(gòu)異常)合并母血血清學篩查高風險者與非整倍體染色體疾病有密切的相關(guān)性[1-4]，其中胎兒NT與染色體異常的關(guān)系近年來一直備受關(guān)注。胎兒NT是妊娠早期胎兒頸后皮下液體的集聚，所有胎兒在妊娠早期均可出現(xiàn)，其增厚有如心血管結(jié)構(gòu)畸形，淋巴系統(tǒng)異常等多種假設(shè)機制[5]。NT增厚同時也是早期篩查胎兒染色體異常的有效指標，而在染色體正常胎兒中，其還與結(jié)構(gòu)異?；蚰承┻z傳綜合征相關(guān)[6]。

胎兒超聲軟指標(USM)中某些單一的指標異常如NT、NF值增高，鼻骨缺如、小下頜與染色體異常關(guān)系密切[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，NT、NF增高人群中染色體異常的檢出率分別達到36.9%和22.1%，兩者間具有相關(guān)性，且相關(guān)性方面，NT較NF關(guān)系密切(P<0.05)。

不同的軟指標與不同的染色體異常有相關(guān)性[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，NT、NF測值稍增高與21-三體相關(guān)(P<0.05，LR 3～18)，而NT、NF過高與45XO相關(guān)(P<0.05，LR 8～36)，兩者相關(guān)性不同。另外NT、NF增高還與地中海貧血、母兒血型不合有相關(guān)性。鼻骨缺如合并NT增高多為21-三體，而脈絡叢囊腫、單臍動脈均與18-三體相關(guān)，單一的脈絡叢囊腫出現(xiàn)18-三體的發(fā)生率低，多發(fā)的脈絡叢囊腫與18-三體關(guān)系密切[9-14]。故應根據(jù)某些特定的超聲軟指標或者某些不同的結(jié)構(gòu)異常選擇不同的檢查。有些軟指標的出現(xiàn)還提示應該進行染色體檢查以外的特異性的基因篩查。當超聲軟指標異常但胎兒染色體正常時，還要注意晚孕期是否出現(xiàn)某些特殊的結(jié)構(gòu)畸形?？梢愿鶕?jù)不同檢查的結(jié)果給予孕婦不同的產(chǎn)前咨詢，提供必要且高效的侵襲性檢查。以期達到減少侵襲性檢查率，提高羊水、FISH檢查陽性率這一目的。

由表1亦可見，孕早期的NT篩查效率明顯高于NF，差異有統(tǒng)計學意義，結(jié)論與國內(nèi)其他地方報道一致[1]。通過統(tǒng)計分析，兩者似然比不同，即NT高于NF,因此可以盡量選擇在早孕期進行超聲檢查。早孕期檢查如果為可疑異?；虬l(fā)現(xiàn)有其他異常征象，可以在中孕期再進行一次超聲補充篩查[2-3]，這樣有助于提高篩查陽性率。在早孕期或中孕早期放棄胎兒無論是手術(shù)還是藥物方式進行流產(chǎn)，對孕婦的身體及心理影響都比較小。越早發(fā)現(xiàn)胎兒染色體異常，可較早決定胎兒的去留，對孕婦與家人的身心健康及經(jīng)濟損失均較中晚孕少。

本研究也存在一些問題，如存在漏診病例。NT與NF測量有檢查孕周的限制及差異，不同孕周參考值不同。本研究所有測量值目前采用的固定截割值，沒有結(jié)合孕周分別考慮，可能有假陰性病例，也導致漏診的可能。漏診病例均為年齡小于35歲孕婦，這與本院信息中心對重慶市出生缺陷調(diào)查的結(jié)果一致，大部分染色體異常及結(jié)構(gòu)畸形的新生兒是年齡小于35歲的低齡孕婦所分娩。原因在于：(1)目前幾乎所有醫(yī)院都將35歲以上的高齡孕婦作為高危孕婦進行規(guī)范的產(chǎn)前檢查，而低齡孕婦尤其小于20歲的孕婦很大一部分均未進行規(guī)范的產(chǎn)前檢查，且對產(chǎn)前檢查不夠重視；(2)低齡孕婦生育率明顯高于高齡孕婦。由于不能對所有低齡孕婦進行染色體檢查，故對低齡孕婦進行多指標篩查后再選擇性進行侵入性檢查就顯得尤為必要。

胎兒NT或NF增高可提示胎兒可能存在某些潛在或未知的結(jié)構(gòu)異?；蛉旧w及某些特定基因異常的風險因素。雖然利用胎兒NT厚度測量篩查胎兒染色體異常有助于提高羊水或臍血穿刺的陽性率，但是假陽性率也高，有增加孕婦焦慮情緒的可能。而介入性穿刺檢查有導致胎兒丟失的風險，故有必要計算其風險值或LR，比較羊水穿刺胎兒丟失的風險與染色體異常的風險孰大孰小，從而決定是否進行該項檢查。因此結(jié)合了母血血清學篩查作為聯(lián)合篩查指標，達到了顯著提高染色體異常檢出率，減少羊水穿刺性檢查這一研究目的。

總而言之，早孕期NT測量，中孕期NF測量聯(lián)合血清學檢查在篩查胎兒染色體異常方面差異有統(tǒng)計學意義，有利于胎兒染色體及某些特異性基因異常的早期檢出及一部分結(jié)構(gòu)畸形在中、晚孕期的檢出。雖然它不能代替羊水細胞學檢查，但是它對侵入性檢查陽性率有大幅度的提高，對于降低檢查量有積極的意義。

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A prospective study of the relationship between fetal nuchal translucency and nuchal fold union chromosomal abnormalities*

Mu Lan,Ran Suzhen,Wei Jun△,Wang Xi

(ChongqingHealthCenterforWomenandchildren,Chongqing400013,China)

ObjectiveTo explore the relationship between increased fetal nuchal translucency (NT)thickness /nuchal fold(NF) and chromosomal abnormalities/structure abnormalities.MethodsProspective,randomized controlled study of 39560 pregnant women and their 41790 fetuses,including 2230 cases of twins during the period from September 2010 to March 2014 was conducted.In these non selective cases,the fetal early pregnancy screening and NT/NF measurements during pregnancy were carried out,and the high risk value and increased fetal NT/ NF pregnant women accepted amniotic fluid or umbilical cord blood puncture chromosome examination.ResultsDetected a total of 203 cases of fetal with NT>3.0mm,in which there were 65 cases of chromosome abnormality and 8 cases of hydrothorax and ascites in late pregnancy,3 cases of Mediterranean anemia,127 cases of normal birth;95 cases with NF>6mm:21 cases of chromosome abnormalities,3 cases of late-pregnancy-edema/ascites,including 1 case of maternal -fetal blood group incompatibility,2 cases of mediterranean anemia and 69 cases of normal birth.ConclusionThe increased Fetal nuchal translucency (NT) and nuchal fold (NF) thickness and chromosomal abnormality is associated,and NT has a higher correlation comparing with NF,while different increased degree of NT and NF thickness indicate different types of chromosome abnormalities.

ultrasonography,prenatal;nuchal translucency measurement;chromosome aberrations;nuchal fold;structure abnormalities;serological screening

重慶市衛(wèi)生局項目(2010-2-327)。作者簡介：穆蘭(1980-)，主治醫(yī)師，醫(yī)學學士，主要從事婦產(chǎn)科超聲診斷研究?！?/p>

，E-mail:smile0712@126.com。

R445.1；R596.1；R714.53

A

1671-8348(2016)26-3638-02

2016-01-05

2016-03-10)